神經(jīng)嵴的形成與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生

關(guān)于神經(jīng)嵴的形成與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生第1頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五胚胎發(fā)育過程中神經(jīng)管與神經(jīng)嵴的發(fā)育形成過程神經(jīng)系統(tǒng)的主要組成成分來源于神經(jīng)胚的3個部分：神經(jīng)板（neuralplate)、神經(jīng)嵴（neuralcrest)和外胚層基板(ecotodermalplacode）。第十二章神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育第2頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五

神經(jīng)板將形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)的主要結(jié)構(gòu)，神經(jīng)嵴和外胚層基板形成于神經(jīng)板與表皮外胚層的交界區(qū)域，參與周圍神經(jīng)系統(tǒng)（包括外周神經(jīng)節(jié)、頭部感覺器官等）的形成。脊椎動物的神經(jīng)板是由外胚層分化而來的，是在胚胎發(fā)育早期由Spemann組織者產(chǎn)生的BMP抑制因子誘導(dǎo)而形成的。神經(jīng)板逐漸與表皮外胚層脫離并形成中空的神經(jīng)管，這一過程稱為神經(jīng)管形成（neurulation）。神經(jīng)管的形成主要有2種方式，一是初級神經(jīng)管形成（primaryneurulation），即神經(jīng)板中央下陷，兩側(cè)神經(jīng)褶（neuralfold）向上隆起并最終在中軸上方閉合而形成中空的神經(jīng)管，大多數(shù)脊椎動物頭部神經(jīng)管采用此種方式。二是次級神經(jīng)管形成（secondaryneurulation），即神經(jīng)細(xì)胞先形成實(shí)心的細(xì)胞索，進(jìn)而中空形成神經(jīng)管。第3頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五

神經(jīng)管形成后通過復(fù)雜的形態(tài)發(fā)生過程形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各種結(jié)構(gòu)，其前部擴(kuò)展、膨大形成前腦、中腦和后腦的原基，而后部的神經(jīng)管發(fā)育為脊髓。神經(jīng)管細(xì)胞經(jīng)過增殖、分化，產(chǎn)生各種神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，并通過遷移等過程形成高度有序的組織結(jié)構(gòu)。神經(jīng)元產(chǎn)生軸突和樹突，神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與靶組織之間形成高度特異的突觸連接網(wǎng)絡(luò)，最終形成一個有功能的神經(jīng)系統(tǒng)。第4頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五第一節(jié)脊椎動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的圖式形成

一旦預(yù)定神經(jīng)組織與表皮組織分化開來，接下來要經(jīng)過圖式形成（patternformation）過程，以確定神經(jīng)板不同位置的區(qū)域特性。在這一過程中，許多轉(zhuǎn)錄因子和信號分子在神經(jīng)板的特定區(qū)域被激活，使得神經(jīng)板沿胚胎前-后軸和背-腹軸產(chǎn)生分化，從而確立中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軸性。第5頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的前-后軸圖式形成

神經(jīng)組織在最初被誘導(dǎo)形成時，整個神經(jīng)板細(xì)胞都只表達(dá)“前部”神經(jīng)特異性基因。在原腸作用過程中，由后部中胚層產(chǎn)生的后部化因子（posteriorizingfactor)，包括Wnt,FGF,視黃酸（retinoicacid，RA)等誘導(dǎo)后部神經(jīng)命運(yùn)的分化。Wnt活性可能沿胚胎前-后軸形成一個由后到前的梯度，促進(jìn)后部特異性神經(jīng)組織的分化。而在頭部Wnt信號被Spemann組織者產(chǎn)生的抑制因子所抑制，使得腦部組織得以分化。第6頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五后部化因子Wnt，F(xiàn)GF，視磺酸(retinoicacid，RA)等由后向前形成一個濃度梯度，調(diào)節(jié)圖式化基因的表達(dá)。而在腦區(qū)，其活性被Wnt抑制因子等所抑制。前后腦的界線是由Pax6與Pax2的表達(dá)區(qū)域決定的，而中腦與后腦的分界位于Otx2與Gbx1的表達(dá)界線處。Hox基因的區(qū)域性表達(dá)進(jìn)一步確定后腦與脊髓的區(qū)域分化。第7頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五

位于前腦最前端的前神經(jīng)褶（anteriorneuralridge,ANR)表達(dá)FGF8，對于前腦的圖式形成具有重要作用。峽部（isthmus）是位于中腦與后腦交界處的狹窄部。峽部在中后腦的前-后軸圖式形成中起著重要作用。在移植實(shí)驗(yàn)中，峽部組織可誘導(dǎo)預(yù)定間腦組織形成中腦，也可誘導(dǎo)預(yù)定前部中腦組織形成后腦，說明這部分組織具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)能力，可以“組織”周圍細(xì)胞的圖式形成，被稱為峽部組織者（isthmicorganizer,ISO)或中后腦邊界組織者（midbrain-hindbrainboundaryorganizer)。在神經(jīng)板期，ISO的位置最初是由兩個轉(zhuǎn)錄因子Otx2和Gbx2在CNS中的表達(dá)界限所決定的。第8頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五圖示E11.0小鼠胚胎縱切面。A峽部組織者位于中腦與后腦邊界。后腦分為8個菱腦節(jié)（r1-r8），其中r8與脊髓并無明確分界BFGF8，Wnt1，Shh，BMP等圖式化信號分子在腦區(qū)的表達(dá)區(qū)域第9頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五Otx2在前腦與中腦中表達(dá)，而Gbx2在后腦前部表達(dá)，兩者之間的位置恰好是ISO的位置。Otx2與Gbx2的表達(dá)是相互抑制的，從而確立兩者之間的表達(dá)界限。轉(zhuǎn)錄因子Engrailed(En)和Pax2隨后也在ISO前后表達(dá)。En表達(dá)的起始受到中胚層組織的調(diào)控，并依賴于Pax2的活性。

En和Gbx2可誘導(dǎo)FGF8的表達(dá)，而Otx2抑制FGF8的表達(dá)。這樣，F(xiàn)GF8就只在ISO后部后腦一側(cè)表達(dá)。FGF8進(jìn)而可誘導(dǎo)鄰近的中腦細(xì)胞表達(dá)Wnt1。

En的表達(dá)從ISO向前、后兩側(cè)形成一個濃度梯度，這一梯度對于確立中后腦的極性及腦部的進(jìn)一步分化具有重要作用。

FGF8對于ISO的誘導(dǎo)活性是最重要的，F(xiàn)GF8可部分模擬ISO移植塊的誘導(dǎo)作用。Wnt1的作用主要是促進(jìn)細(xì)胞分裂并維持En的表達(dá)。第10頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五(A)在神經(jīng)板期Otx2和Gbx2的表達(dá)由頭部中胚層和內(nèi)胚層信號所激活。其中Gbx2表達(dá)調(diào)控的機(jī)制尚不明確，后部化因子也可能參與其調(diào)控。頭部中胚層產(chǎn)生的FGF信號可能參與了Pax2和En的調(diào)控。Wnt1表達(dá)啟動的調(diào)控機(jī)制尚不明確。（B）峽部組織者基因的相互調(diào)節(jié)。箭頭示活化關(guān)系，短線示抑制關(guān)系第11頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五

在神經(jīng)管閉合后，后腦沿前-后軸逐漸被劃分為8節(jié)，稱為菱腦節(jié)(rhombomere）。菱腦節(jié)是暫時性結(jié)構(gòu)，到發(fā)育后期會逐漸消多失，但部分由后腦產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)（如顏面神經(jīng)結(jié)）仍保持分節(jié)性結(jié)構(gòu)。在后腦中最早出現(xiàn)分節(jié)性表達(dá)的是轉(zhuǎn)錄因子Krox20，它在預(yù)定菱腦節(jié)3和5中表達(dá)。Krox20的突變會完全阻斷菱腦節(jié)2-6區(qū)域的分節(jié)。轉(zhuǎn)錄因子Kreisler在預(yù)定菱腦節(jié)5-6中表達(dá)。Kreisler的突變會抑制菱腦節(jié)4-8區(qū)域的分節(jié)。

Ephrin信號途徑也參與了后腦的分節(jié)過程。Ephrin信號途徑屬于受體酪氨酸激酶途徑。其配體Ephrin是一類膜結(jié)合型的配體，因此，只能作用于相鄰細(xì)胞。其中A類配體通過糖磷脂酰肌醇（glycophosphatidylinositol,GPI)連接于細(xì)胞膜上，而B類配體為跨膜蛋白。這一信號途徑的受體為Eph家族受體酪氨酸激酶。在后腦中，Ephrin-B2，B3主要在偶數(shù)菱腦節(jié)（r2,r4,r6)中表達(dá)，而相應(yīng)的受體EphA4,B2,B3則主要在奇數(shù)菱腦節(jié)（r3,r5）妻中腦表達(dá)。奇數(shù)與偶數(shù)菱腦節(jié)之間可能通過Ephrin信號活性的不同而產(chǎn)生差異，最終引起細(xì)胞粘連特性的差異，從而建立明確的節(jié)間界線。第12頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五r1-r8，菱腦節(jié)1-8第13頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五Hox基因在后腦沿前-后軸的分化中起著關(guān)鍵作用。Hox基因中第1-4同源組（paralogousgroup）基因在后腦中呈現(xiàn)菱腦節(jié)特異性表達(dá)，其表達(dá)區(qū)域相互嵌套。每一菱腦節(jié)最終獲得不同的Hox基因表達(dá)譜，這種Hox編碼（Hoxcode）決定著各菱腦節(jié)的分化命運(yùn)。菱腦節(jié)1是后腦中唯一不表達(dá)任何Hox基因的區(qū)域。Hox基因編碼一類含有同源異型框的轉(zhuǎn)錄因子，與果蠅同源異型復(fù)合體（homeoticgenecomplex)基因同源。小鼠共有39個Hox基因，分別位于4個基因簇中，位于不同的染色體上。每個基因簇包含9-11個基因。

Hox基因沿胚胎前-后軸的表達(dá)區(qū)域、開始表達(dá)的時間及其對視黃酸的敏感程度與其在染色體上的排列次序成線性關(guān)系。越靠近3‘端的基因其表達(dá)區(qū)域越靠前，開始表達(dá)越早，對視黃酸的誘導(dǎo)越敏感。Hox基因在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和體節(jié)發(fā)育過程中沿前一后軸依次表達(dá)，在胚胎前-后軸的分化過程中起關(guān)鍵作用。位于后腦之后的脊髓并沒有分節(jié)現(xiàn)象，但同樣具有明確的前-后軸分化。Hox基因中第4-13組基因在脊髓中表達(dá)并決定著脊髓的前-后軸分化。脊髓的前-后軸分化也受到周圍組織特別是體節(jié)的影響。Hox基因同樣參與了體節(jié)的前-后軸圖式形成。第14頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五A小鼠4個Hox基因簇的結(jié)構(gòu)B小鼠Hoxb簇基因在小鼠神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)區(qū)域分布第15頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五二、脊髓背-腹軸的圖式形成脊椎動物的脊髓(spinalcord）具有明確的背-腹軸，在不同背-腹軸位置所產(chǎn)生的神經(jīng)元類型是不同的。在雞和小鼠中，脊髓背部區(qū)域依次產(chǎn)生6種背部中間神經(jīng)元（dorsalinterneuron,dI1一dI6，圖12.6），腹部則形成運(yùn)動神經(jīng)元和4種腹側(cè)神經(jīng)元（ventralinterneuron,V0-V3，圖12.6）。第16頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五第17頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五BMP和Sonichedgehog(Shh）信號在脊髓的背-腹軸分化過程中起著重要作用。BMP在脊髓最背部的頂板（roofplate)及其上方的外胚層組織中表達(dá)，其活性沿脊髓的背-腹軸形成一個梯度，可同時參與不同神經(jīng)細(xì)胞群的分化。Hedgehog在脊髓腹側(cè)的基板（floorplate)及其下方的脊索中表達(dá)。Shh活性由脊髓的腹側(cè)到背側(cè)形成一個梯度，與BMP信號相反，它主要參與脊髓腹側(cè)神經(jīng)細(xì)胞群的特化。Shh在腹側(cè)脊髓中的作用具有形態(tài)發(fā)生素（morphogen）的特性，可以濃度依賴性地誘導(dǎo)不同類型神經(jīng)元的發(fā)育。脊索還表達(dá)分泌性的BMP抑制因子（Chordin,Noggin），這些因子會抑制脊髓腹側(cè)的BMP活性而調(diào)節(jié)神經(jīng)管的圖式形成。Wnt信號對于某些背部神經(jīng)細(xì)胞群的分化也具有重要作用。第18頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五許多轉(zhuǎn)錄因子在脊髓的不同背-腹軸位置表達(dá)，將脊髓劃分為不同的區(qū)域。這些基因包括nkx,dbx,msx,pax,irx家族基因及bHLH因子Olig2（圖12.6）。在脊髓中央?yún)^(qū)域表達(dá)的基因似乎可被低濃度的Shh信號激活，而高濃度的Shh則可抑制其表達(dá)。BMP信號可促進(jìn)背部神經(jīng)元特異基因的表達(dá)而抑制腹側(cè)特異基因的表達(dá)。這樣，在脊髓背-腹軸的不同水平表達(dá)不同的圖式化基因組合，這些圖式化基因進(jìn)而決定著相應(yīng)位置所產(chǎn)生的神經(jīng)元類型。第19頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五原神經(jīng)基因編碼一組bHLH轉(zhuǎn)錄因子，包括Neurogenin（Ngn),Mash和Math家族因子原神經(jīng)基因的表達(dá)啟動了神經(jīng)元細(xì)胞系的發(fā)育，并且可整合相應(yīng)的位置信息（positionalinformation），參與決定所產(chǎn)生的神經(jīng)元的類型。只有表達(dá)原神經(jīng)基因的細(xì)胞具有發(fā)育為神經(jīng)元的潛能。不同原神經(jīng)基因的表達(dá)區(qū)域是互補(bǔ)的，不同基因間的表達(dá)相互抑制。其中Ngn主要在腹側(cè)表達(dá)，而Mash,Math則主要在背側(cè)表達(dá)。第20頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五原神經(jīng)基因的功能主要包括3方面：①抑制其周圍細(xì)胞向神經(jīng)元的分化。②促進(jìn)細(xì)胞向神經(jīng)元方向分化而抑制其分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。③調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。神經(jīng)細(xì)胞分化時會退出細(xì)胞周期。原神經(jīng)基因產(chǎn)物會抑制細(xì)胞分裂而促進(jìn)其分化。原神經(jīng)基因可能間接激活依賴細(xì)胞周期蛋白的激酶（cyclin-dependentkinase,Cdk)抑制因子的表達(dá)，如p16,p21和p27，從而抑制細(xì)胞周期的進(jìn)行。第21頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五A原神經(jīng)區(qū)的外胚層細(xì)胞最初都表達(dá)原神經(jīng)基因及Notch配體Delta，但由于側(cè)向抑制作用，原神經(jīng)基因表達(dá)只在神經(jīng)前體細(xì)胞中得以維持并通過正反饋環(huán)路進(jìn)一步增強(qiáng)B原神經(jīng)基因在神經(jīng)前體細(xì)胞的表達(dá)抑制細(xì)胞分裂，促進(jìn)細(xì)胞向神經(jīng)元的分化第22頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五一、神經(jīng)管細(xì)胞的增殖

神經(jīng)板由單層柱狀上皮構(gòu)成，神經(jīng)管形成后，其柱狀上皮變?yōu)榧購?fù)層上皮，此時稱為神經(jīng)上皮（neuroepi-thelium），其內(nèi)外面覆有內(nèi)、外界膜。神經(jīng)上皮的細(xì)胞有絲分裂周期有一個在神經(jīng)管壁內(nèi)往返遷移的過程（圖12.8）。第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的組織分化第23頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五

放射自顯影照片時發(fā)現(xiàn)，分裂期（M）的細(xì)胞緊靠管內(nèi)壁，分裂后的細(xì)胞離開管內(nèi)壁向外移動，同時向內(nèi)、外兩側(cè)伸出細(xì)胞質(zhì)突起，此為G1期。隨著細(xì)胞核逐漸移向外界膜，細(xì)胞進(jìn)人S期，即DNA合成期。

此后細(xì)胞核又逐漸向內(nèi)界膜移動，在接近內(nèi)界膜時進(jìn)人G2期。當(dāng)靠近內(nèi)界膜時，向外的細(xì)胞質(zhì)突起縮回，細(xì)胞重又進(jìn)入M期。細(xì)胞分裂后又向外移動，開始下一個細(xì)胞周期。垂直及水平兩種不同分裂方式產(chǎn)生的子細(xì)胞具有不同的命運(yùn)。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育早期，垂直分裂占優(yōu)勢，分裂后產(chǎn)生的兩個子細(xì)胞仍然保留在腦室層繼續(xù)分裂增殖；到了發(fā)育后期，以水平分裂為主。第24頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五

分裂平面決定細(xì)胞命運(yùn)的主要機(jī)制在于分裂后某些轉(zhuǎn)錄因子的不對稱性分布。在這一過程中，Notch-1與Numb分別位于腦室層神經(jīng)細(xì)胞的兩極。當(dāng)細(xì)胞水平分裂時，Notch-1被分配到要遷移離去的子細(xì)胞中，Numb則留在繼續(xù)分裂的子細(xì)胞中；但當(dāng)細(xì)胞垂直分裂時，Notch-1及Numb對稱分配到2個子細(xì)胞中。Notch-1能激活某些基因表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞停止分裂。第25頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五二、神經(jīng)管細(xì)胞的遷移

神經(jīng)上皮細(xì)胞不斷分裂增殖，部分細(xì)胞遷至神經(jīng)上皮的外周，成為成神經(jīng)細(xì)胞（neuroblast）。神經(jīng)上皮細(xì)胞又分化出成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(glioblast)，也遷至神經(jīng)上皮的外周。在神經(jīng)上皮的外周由成神經(jīng)細(xì)胞和成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了一層新細(xì)胞層，形成外套層（mantlezone,MZ）或中間層（intermediatezone,IZ）。原位的神經(jīng)上皮停止分化，變成一層立方形或矮柱狀細(xì)胞，稱室管膜層（ependymallayer)或腦室層(ventricularzone,VZ)。第26頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五外套層的成神經(jīng)細(xì)胞起初為圓球形，很快長出突起，突起逐漸增長并伸至外套層外周，形成一層新的結(jié)構(gòu)，稱邊緣層（marginallayer）（圖12.9）。外套層中的成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，并有部分細(xì)胞進(jìn)人邊緣層。外套層有為灰質(zhì)和呈白質(zhì)分化。在神經(jīng)系統(tǒng)層狀結(jié)構(gòu)的發(fā)育中，多數(shù)成神經(jīng)細(xì)胞沿著放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（radialglialcell)伸出的輻射狀排列的突起遷移。這些突起被稱為輻射纖維（radialfiber)，它們從室管膜層伸向外界膜（圖12.10）。當(dāng)細(xì)胞遷移完成后，放射狀膠質(zhì)細(xì)胞即縮回輻射狀突起。在大腦發(fā)育中，大約有1/3的成神經(jīng)細(xì)胞水平遷移至皮層。第27頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五第28頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五三、神經(jīng)上皮的分化

神經(jīng)上皮細(xì)胞呈現(xiàn)出神經(jīng)元／神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特有表型及特征的過程即為細(xì)胞分化。分化是一種特殊時空模式基因表達(dá)的結(jié)果。

成神經(jīng)細(xì)胞一般不再分裂增殖，起初為圓形，稱無極成神經(jīng)細(xì)胞，以后發(fā)出2個突起，成為雙極成神經(jīng)細(xì)胞。雙極成神經(jīng)細(xì)胞朝向神經(jīng)管腔一側(cè)的突起退化消失，成為單極成神經(jīng)細(xì)胞;伸向邊緣層的一個突起迅速增長，形成原始軸突。單極成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)側(cè)端又形成若干短突起，成為原始樹突，成為多極成神經(jīng)細(xì)胞。成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞首先分化為各類神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞，即成星形膠質(zhì)細(xì)胞和成少突膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞始終保持分裂增殖能力.第29頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五右側(cè)放大圖顯示成神經(jīng)細(xì)胞沿放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的突起遷移，并形成引導(dǎo)突和拖尾突第30頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織分化

在延髓和脊髓的發(fā)育中，保留了神經(jīng)管具有的室管膜層、外套層和邊緣層3層結(jié)構(gòu)的基本模式。1.大腦皮質(zhì)的組織發(fā)生

大腦皮質(zhì)（cerebralcortex)由端腦外套層的神經(jīng)細(xì)胞遷移和分化而成。大腦皮質(zhì)的種系發(fā)生分3個階段，最早出現(xiàn)的是原皮質(zhì)（archicortex)，繼之出現(xiàn)舊皮質(zhì)（paleocortex)，最晚出現(xiàn)的是新皮質(zhì)（neocortex)。在大腦發(fā)育中，當(dāng)大部分細(xì)胞的胞體從腦室層移向外套層時，它們是有絲分裂后的年幼神經(jīng)元，一些細(xì)胞位于腦室層與外套層交界處，這些細(xì)胞像腦室層細(xì)胞一樣繼續(xù)增殖并形成新的層次，即腦室下層（subven-tricularzone，SZ)。最早完成分裂外遷的成神經(jīng)細(xì)胞到達(dá)邊緣層下面形成皮層板（corticalplate，CP)，它將來發(fā)育為新皮質(zhì)。越早產(chǎn)生和遷移的細(xì)胞，其位置越深；越晚產(chǎn)生和遷移的細(xì)胞，其位置越表淺，即越靠近皮質(zhì)表層。第31頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五第32頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五2.小腦皮質(zhì)的組織發(fā)生

小腦起源于后腦翼板背側(cè)部的菱唇（rhombiclip）。左右兩菱唇在中線融合，形成小腦板（cerebel-larplate），這就是小腦的始基。胚胎第12周時，小腦板的兩外側(cè)部膨大，形成小腦半球；板的中部變細(xì)，形成小腦蚓。之后，由一條橫裂從小腦蚓分出了小結(jié)，從小腦半球分出了絨球。由絨球和小結(jié)組成的絨球小結(jié)葉是小腦種系發(fā)生中最早出現(xiàn)的部分，故稱原小腦（archicerebellum），仍然保持著與前庭系統(tǒng)的聯(lián)系。第33頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五第34頁，共42頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)32分，星期五3.核團(tuán)的組