生化遺傳學(xué)課件

生化遺傳學(xué)第一節(jié)分子病分子?。河捎诨蛲蛔儗?dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的一類功能障礙性疾病狹義：一般指非酶蛋白質(zhì)在質(zhì)或量上的遺傳性異常所引起的一類疾病。

兩度獲得諾貝爾獎的Pauling提出了“分子病”的概念基因突變多肽鏈質(zhì)或量改變蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成量異常機體功能障礙分子病和遺傳性酶病長期以來，人們認為單基因病是有點突變引起（包括絕大多數(shù)單基因?。喊谆?、PKU等），但某些單基因病由動態(tài)突變引起（如：脆性X綜合征、Huntington舞蹈病等）一、血紅蛋白?。℉emoglobinpathy)血紅蛋白分子合成異常引起的疾病

（血紅蛋白組成：血紅素（Heme)＋珠蛋白(globin)

）包括：

血紅蛋白病

——珠蛋白結(jié)構(gòu)異常

珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）

——珠蛋白合成量改變(一)α珠蛋白基因簇人類珠蛋白基因簇

1

21

5’3’16p13.33~p13.11(二)β珠蛋白基因簇11p15.5εG

Aψ1δβ5’

3’人類珠蛋白基因簇錯義突變引發(fā)疾病——鐮形紅細胞貧血1.鐮形細胞貧血癥（ＨbＳ）（AR）發(fā)病機制臨床癥狀1、鐮變細胞變形能力降低，通過狹窄的毛細血管時，不易變形，受擠壓時易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血2、鐮變細胞引起血黏性增加，易使微細血管栓塞，造成散發(fā)性的組織局部缺血，甚至壞死，產(chǎn)生全身性骨胳痛、腹痛、骨胳增生障礙、脾腫大等3、ＨbＳ純合體表現(xiàn)為鐮形細胞貧血，雜合體多不表現(xiàn)臨床癥狀，但在氧分壓低的情況下可引起紅細胞鐮變。（本病多見于黑人，多在成年前死亡）3.珠蛋白生成障礙性貧血

(地中海貧血)

分類珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）：鏈合成不足或缺陷

珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）：鏈合成不足或缺陷

①HbBart胎兒水腫綜合癥（α0/α0）

臨床表現(xiàn)：胎兒水腫，死胎或新生兒死亡

②HbH?。é?/α+）

臨床表現(xiàn)：中度貧血，有黃疸，脾大。③標準型珠蛋白生成障礙性貧血（α0/αA或

α+/α+）臨床表現(xiàn)：輕度低色素性小細胞血象④靜止型珠蛋白生成障礙性貧血（α+/αA）一般無臨床癥狀。按臨床癥狀分類：

重型貧血（β0/β0及

β0/β+）：

嚴重的進行性溶血性貧血，發(fā)育障礙，肝脾腫大，地中海特征性面容（鼻塌眼腫、上頜前突、頭大額隆等）；由于組織缺氧可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，刺激骨髓增生。輕型貧血（β0/βA及

β+/βA）：輕度貧血，黃疸，脾大，低色素。中間型（β+/β+及

β+/δβ+）為變異型的純合子或雙重雜合子，介于重型和輕型之間。珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）血友?。╤emophilia）發(fā)病原因：凝血因子發(fā)生遺傳性異常臨床表現(xiàn)：遺傳性凝血障礙分類：血友病A（常見），血友病B（常見），血友病C（不常見），血管性假血友病（不常見）。1.血友病A

（hemophilia,甲型血友病或第Ⅷ因子缺乏癥）

遺傳學(xué)和發(fā)病原因：

XR，凝血因子Ⅷ遺傳性缺乏所致臨床癥狀：

①重型：出生后即發(fā)病，輕微創(chuàng)傷后流血不止或反復(fù)自發(fā)性的緩慢持續(xù)出血。體表、體內(nèi)任何部分均可出血，可在皮膚、黏膜、肌肉、關(guān)節(jié)腔等器官形成血腫。②中間型：發(fā)病年齡較早，出血傾向較明顯③輕型：發(fā)病年齡較晚，無自主性出血，關(guān)節(jié)、肌肉出血較少攜帶血友病A致病基因的Victoria女王發(fā)病機制凝血因子Ⅸ缺乏或其凝血功能降低所致（FⅨ基因定位于Xq27，全長35kb，由8個外顯子和7個內(nèi)含子組成，成熟的FⅨ由415個氨基酸構(gòu)成。）2.血友病B

遺傳方式XR臨床表現(xiàn)大片段基因缺失→血漿中FⅨ抗原水平甚低或完全沒有→嚴重的血友病B點突變：無義突變→重型血友病B

錯義突變→不同程度的血友病基因診斷

RFLPs連鎖分析法Southern印跡雜交分析------大片段缺失4.

VonWillebrandDisease（血管性假血友病,AD或AR）

vWF因子（血管性假血友病因子）缺乏所致，vWF基因定位于12p13，含52個外顯子。vWF由血管內(nèi)皮細胞分泌，為Ⅷ凝血因子的載體，并可增強Ⅷ因子的穩(wěn)定性。vWF缺乏會降低Ⅷ凝血因子的活性；同時由于血小板中也含有vWF，vWF缺乏也影響血小板的凝血功能。因此本病患者有明顯的出血傾向，但癥狀較輕。三、受體病(ReceptorDisease)

家族性高膽固醇血癥(familiarhypercholesterolemia)遺傳學(xué)本病為常染色體顯性遺傳，LDL（低密度脂蛋白）受體（是一種糖蛋白）基因定位于19p13.1-p13.2。LDL基因突變包括堿基替換、插入、缺失等，其中以堿基缺失較多見。LDL受體功能:（1）講LDL吞入細胞，滿足細胞需要；

（2）從血液中運走LDL，以保證血液中LDL含量正常癥狀：血漿中膽固醇含量特異性升高，尤其是LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）。（2）家族性高膽固醇血癥脂肪沉淀于眼瞼處形成角膜弓（老年環(huán)）（1）增高的膽固醇沉積在血管壁上造成動脈粥樣硬化，引起冠心病、心肌梗死等心血管疾病（3）沉積在關(guān)節(jié)、皮膚、肌腱等組織，形成黃色脂肪瘤四、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病構(gòu)成細胞的基本結(jié)構(gòu)和骨架的蛋白遺傳缺陷所致膠原蛋白病(inheriteddisordersofcollagen)、肌營養(yǎng)不良癥(musculardystrophy)等膠原蛋白病（InheritedDisordersofCollagen）膠原（Collagen）不溶性纖維形蛋白質(zhì)人體含量最豐富的蛋白質(zhì)三條α鏈纏繞而成的螺旋結(jié)構(gòu)，富含甘氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸類型：10多種膠原基因定位：Proα1(Ⅰ)：17q21.3-q22Proα2(Ⅰ)：7q21-q22.1Proα1(Ⅱ)：12q14.3Proα1(Ⅲ)：2q21-q32.3Proα1(Ⅳ)、Proα2(Ⅳ)：13q34Proα2(Ⅴ)：2q31-q32.3Proα1(Ⅵ)、Proα2(Ⅵ)：21q22.3Proα3(Ⅵ)：2q37成骨不全(OsteogenesisImperfecta)遺傳學(xué)常染色體顯性遺傳（AD）Ⅰ型膠原異常所致具有遺傳異質(zhì)性成骨不全的遺傳與臨床特征類型臨床特征遺傳方式分子變化遺傳缺陷Ⅰ型輕型：藍鞏膜、易骨折但無骨畸型ADI型膠原結(jié)構(gòu)正常但量減少50突變致Proα1(Ⅰ)mRNA合成量下降Ⅱ型圍生致死型：嚴重骨折畸型、黑鞏膜,生后一周內(nèi)死亡ADⅠ型膠原結(jié)構(gòu)變異(特別是羥基端編碼甘氨酸的密碼子突變(包括α1或α2基因)Ⅲ型進行性畸變：進行性骨畸變、畸形藍鞏膜、聽覺喪失ADⅠ型膠原結(jié)構(gòu)變異(特別是氨基端)同Ⅱ型Ⅳ型正常鞏膜性畸變：輕度畸形、矮小、聽覺喪失AD同Ⅲ型①同Ⅱ型②α2基因外顯子跳躍突變Ehlers-Danlos綜合征（埃萊爾-當洛綜合征、埃-當綜合征）

又稱先天性結(jié)締組織發(fā)育不全綜合征

遺傳學(xué)遺傳異質(zhì)性，AD或AR病理改變皮膚組織中的真皮層結(jié)締組織增加，膠原纖維的走行不規(guī)則并發(fā)生斷裂。病變類型及分子機制Ⅰ型：編碼Ⅴ型膠原纖維的α1鏈膠原基因COL5A1、COL5A2突變Ⅳ型：COL3A1基因突變Ⅵ型：賴氨酰羥化酶基因突變Ⅶa型：COL1A1缺陷Ⅶb型：COL1A2缺陷Ⅶc型：前膠原N-肽酶缺陷臨床癥狀具有3大主征，即皮膚及血管脆弱；皮膚彈性過強，可牽引出很長的皮襞，皮膚變薄；關(guān)節(jié)活動度過大，可做自動、被動的關(guān)節(jié)過度伸屈。常繼發(fā)感染，有時可合并先天性心臟病。并發(fā)癥：合并先天性心臟病，常繼發(fā)感染。Ehlers-Danlos綜合征Ehlers-Danlos綜合癥Ehlers-Danlos綜合征肌營養(yǎng)不良（MuscularDystrophy)常見類型1、Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（DMD，XR），又稱假肥大型肌營養(yǎng)不良2、Becker型肌營養(yǎng)不良癥（BMD），又稱良性(輕癥)肌營養(yǎng)不良癥，臨床表現(xiàn)與1相似，但起病較晚、進展緩慢、預(yù)后較好的一種新的性連鎖遺傳肌營養(yǎng)不良癥。癥狀進行性加重的肌無力和支配運動的肌肉變性幾乎僅見于男孩，初期感走路苯拙，易于跌倒，不能奔跑及登樓，站立時脊髓前凸，腹部挺出，兩足撇開，呈特殊的“鴨步”步態(tài)，當由仰臥走立時非常困難，必先翻身俯臥，再雙手攀緣兩膝，逐漸向上支撐起立。亦可見于肢近端肌肉、股四頭肌及臂肌。一般5歲后癥狀開始明顯，大多數(shù)10歲后喪失獨立行走能力20歲前大多出現(xiàn)咽喉肌肉和呼吸肌無力，聲音低微，吞咽和呼吸困難，很易發(fā)生吸入性肺炎等繼發(fā)感染死亡，BMD癥狀較輕，可能存活至40歲左右。遺傳學(xué)

DMD基因定位于Xp21.2，全長約2300kb，含70個外顯子，編碼400kd的多肽鏈-dystrophin；5′端或中央?yún)^(qū)缺失突變→dystrophin無法合成（DMD）或合成量降低（BMD）。五、膜轉(zhuǎn)運蛋白病

發(fā)病原因:

由細胞膜的載體蛋白缺陷致使一些小分子物質(zhì)進出細胞產(chǎn)生障礙，從而影響了物質(zhì)的正常代謝而引起的疾病。典型病例：肝豆狀核變性（hepatoholenticulardegeneration,AR）胱氨酸尿癥(cystinuria,AR)囊性纖維樣變

(cysticfibrosis,CF)先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥(congenitalglucose-galactosemalabsorption,AR)等10多種1.肝豆狀核變性(AR)發(fā)病原因：細胞膜上與銅轉(zhuǎn)運相關(guān)的載體蛋白ATP7B的缺陷，導(dǎo)致銅不能及時從細胞中清除，銅在組織中沉積導(dǎo)致毒害作用。臨床癥狀：多發(fā)于青少年，40%以肝損傷為主，40%以神經(jīng)癥狀為主，約20%出現(xiàn)精神癥狀。肝豆狀核變性2.胱氨酸尿癥(AR)發(fā)病原因：患者的腎小管及小腸粘膜上皮細胞的膜轉(zhuǎn)運蛋白缺陷。腎小管對胱氨酸、賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸的運轉(zhuǎn)存在特異缺陷使腎小管對腎小球濾出的原尿中四種氨基酸的重吸收發(fā)生障礙，致使患者血漿中這四種氨基酸的含量低于正常值，而尿中含量卻增高。臨床癥狀：因胱氨酸不易溶于水飽和后結(jié)晶析出，形成尿路結(jié)石，并由此引發(fā)尿路感染和腎絞痛。3.囊性纖維樣變北美洲白人中最常見遺傳學(xué)微小缺失插入錯義突變無義突變剪接突變發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)機制：全身外分泌腺細胞分泌黏液不能及時清除→→積滯在導(dǎo)管和腺泡中→→阻塞和感染癥狀累及呼吸道：要為干咳，痰黏稠不易咳出，以后呈陣發(fā)性咳嗽，痰量增多，有胸悶、憋氣及呼吸困難等缺氧表現(xiàn)汗腺：汗液中NaCl含量增高男性患者伴先天性雙側(cè)輸精管缺如囊性纖維樣變第二節(jié)遺傳性酶病

是指編碼酶蛋白的基因突變引起酶合成障礙，使機體的代謝過程不能正常進行而引起的疾病。遺傳性酶?。ㄟz傳性代謝病）（先天性代謝缺陷）

酶活性降低或缺乏的原因酶完全不能合成——酶缺乏酶結(jié)構(gòu)異?！δ苄匀狈γ阜€(wěn)定性↓→酶降解速率↑改變酶與輔助因子結(jié)合的部位結(jié)構(gòu)基因突變酶活性↓調(diào)控基因變異→酶合成數(shù)量↓一、遺傳性酶病的發(fā)病機理EC

D終產(chǎn)物

ABCEA

A底物BEB

C中間產(chǎn)物基因

酶代謝途徑mRNAE物質(zhì)產(chǎn)生代謝底物和中間產(chǎn)物積累，代謝終產(chǎn)物缺乏，代謝旁路產(chǎn)物生成人體損害，引起異常臨床表現(xiàn)二、遺傳性酶病的分類（一）根據(jù)代謝途徑阻斷的發(fā)病機制不同，遺傳性酶病可分為以下幾類：1.酶缺陷導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物缺陷。如白化病、家族性甲狀腺腫等2.酶缺陷導(dǎo)致代謝中間產(chǎn)物積累。如半乳糖血癥、尿黑酸尿癥等3.酶缺陷導(dǎo)代謝底物積累。如糖原貯積癥、粘多糖貯積癥等4.酶缺陷導(dǎo)致代謝副產(chǎn)物積累。如PKU等5.酶缺陷導(dǎo)致反饋抑制減弱。如自毀容貌綜合征等6.酶活性增高導(dǎo)致代謝產(chǎn)物增加。如痛風(fēng)等7.酶缺陷導(dǎo)致對藥物的異常反應(yīng)。如G-6PD缺乏癥等8.酶缺陷導(dǎo)致與維生素（輔酶）相互作用受損。如甲基丙二酸尿癥等（二）根據(jù)代謝物類型分類：

糖代謝遺傳病氨基酸代謝遺傳病核酸代謝病脂代謝遺遺傳傳病維生素代謝遺傳病金屬代謝遺傳病藥物代謝遺傳病

……三、常見遺傳性酶病苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶酪氨酸多巴黑色素苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突變×蛋白質(zhì)有特殊的腐臭味酪氨酸脫羧酶3，4二羥基苯丙氨酸去甲腎上腺素腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不可缺少的物質(zhì)酪氨酸酶蛋白質(zhì)尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O尿黑酸氧化酶幾種氨基酸代謝異常白化?。╝lbinsm)

終產(chǎn)物↓遺傳方式：AR代謝途徑：苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突變×苯丙氨酸羥化酶酪氨酸

臨床癥狀：皮膚、毛發(fā)白色臨床癥狀出生時患兒正常，隨著進奶以后，一般在3-6個月時，即可出現(xiàn)癥狀，1歲時癥狀明顯

苯丙酮尿癥

副產(chǎn)物↑（phenylketonuria—PKU）臨床癥狀臨床癥狀遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）預(yù)防和治療：

①新生兒篩查②飲食治療：由于苯丙氨酸是合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸，完全缺乏時亦可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，因此對嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼兒期添加輔食時應(yīng)以淀粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。至6歲神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育后，即可吃正常食物。尿黑酸尿癥(alkaptonuria)遺傳學(xué)本病呈常染色體隱性遺傳，疾病基因定位于3q21-q23，患者尿黑酸氧化酶缺陷。尿黑酸尿癥苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶酪氨酸多巴黑色素苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突變×蛋白質(zhì)酪氨酸脫羧酶3，4二羥基苯丙氨酸去甲腎上腺素腎上腺素酪氨酸酶蛋白質(zhì)尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O尿黑酸氧化酶臨床表現(xiàn)病人的尿中含有尿黑酸（alkapton），曝光后可變?yōu)楹谏奈镔|(zhì)，這種病癥在嬰兒期就可表現(xiàn)出來，到成年時由于尿黑酸大量沉積于關(guān)節(jié)與軟骨外，使關(guān)節(jié)變性。一般無明顯的臨床表現(xiàn)，嚴重時可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，并發(fā)心臟病。尿黑酸沉積于結(jié)締組織，表現(xiàn)為皮膚、耳廓、鼻、面頰等處色素沉著，變?yōu)楹稚蛩{黑色①半乳糖激酶②半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶③磷酸葡萄糖變位酶半乳糖①1-磷酸半乳糖1-磷酸葡萄糖半乳糖醇②乳糖晶狀體（纖維變性、白內(nèi)障）積累腦（智力低下）肝（肝硬化）腎（腎功能損害）6-磷酸葡萄糖糖酵解己糖旁路③×圖：半乳糖代謝與半乳糖血癥半乳糖血癥發(fā)病機制

半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累積，部分隨尿排出。1-磷酸半乳糖在腦、腎中累積可分別導(dǎo)致智力障礙、肝損傷甚至肝硬化及腎功能損傷等

臨床表現(xiàn)

主要表現(xiàn)為患兒對乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。診斷實驗室檢查測定酶活性血和尿中半乳糖濃度紅細胞中半乳糖-1-磷酸的含量預(yù)防及治療

一經(jīng)確診，患兒應(yīng)立刻停用乳類(人乳、牛乳、奶粉)，改用豆?jié){、豆乳、米粉等，并輔以維生素、脂肪等營養(yǎng)必需物質(zhì),嚴重者應(yīng)逐日監(jiān)測尿內(nèi)半乳糖水平。新生兒篩查可早期診斷?？捎醚蛩毎蚪q毛細胞培養(yǎng)物的酶學(xué)分析行產(chǎn)前診斷。糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）遺傳學(xué)糖原貯積癥是一類較罕見的遺傳代謝病。由于酶的缺陷，使糖原在肝臟及肌肉中的代謝缺陷所致。根據(jù)所缺的酶不同，可將糖原貯積癥分為Ⅰ～Ⅷ型，多數(shù)為常染色體隱性遺傳，以Ⅰ型為最常見。糖原貯積癥的幾種類型病名OMIM缺陷的酶基因定位癥狀GSD0240600肝糖原合酶AR,12p12.2GSDⅠa232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,17q21低血糖血癥GSDⅠb232220微體葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)運AR,11q23巨舌，肌張力減退GSDⅠc232240微體磷酸吡咯轉(zhuǎn)運AR,11q23GSDⅡ232300α-1，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSDⅡb300257α-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSDⅢ232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21與I型相似GSDⅣ232500淀粉-(1,4;1,6)轉(zhuǎn)葡糖苷酶AR,3p12肝脾腫大，肝硬化GSDⅤ232600肌磷酸化酶AR,11q13肌無力，肌痙攣GSDⅥ232700肝磷酸化酶AR,14q21低血糖癥生長遲緩GSDⅦ232800肌磷酸果糖激酶AR,12q13.3肌痙攣肌無力肌痛GSDⅧ306000磷酸化酶激酶XR,Xp22.2輕型低血糖癥白內(nèi)障GSDⅨc604549ARⅠ型糖原貯積癥：發(fā)病機制葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、腎、及腸粘膜等組織中糖原蓄積。臨床癥狀：巨大肝，低血糖，發(fā)育遲緩、酮血癥、凝血功能障礙及高尿素血癥等，嚴重時會出現(xiàn)酸中毒。預(yù)防和治療：患兒多服高蛋白、多葡萄糖飲食

G-1-P糖原磷酸化酶變位酶G-6-PG6P酶葡萄糖基因突變×丙酮酸和乳糖

代謝途徑:糖酵解途徑酸中毒Ⅱ型糖原貯積癥：發(fā)病機制基因定位于17q25.2，溶酶體內(nèi)α-葡萄糖苷酶的缺乏，使糖原處理障礙，造成溶酶體內(nèi)糖原堆積,病變累及全身肌肉。臨床表現(xiàn)一般在兒童期即發(fā)病，患者因心肌無力、心臟擴大而最終死于心力衰竭。Ⅱ型糖原貯積癥引起心臟擴大粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）發(fā)病機制粘多糖由結(jié)締組織合成，是二糖重復(fù)單位串聯(lián)而成的多糖鏈，粘多糖分解時需要多種酶的參與，這些酶的遺傳性缺陷可導(dǎo)致粘多糖降解受阻，蓄積于溶酶體中形成粘多糖貯積癥。粘多糖貯積癥的幾種類型綜合癥名缺陷的酶基因遺傳主要癥狀MPSⅠα-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPSⅡ磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾腫大，骨骼異常MSPⅢA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神經(jīng)紊亂肝脾腫大MSPⅢBN-乙酰α-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPⅢCN-乙酰α-氨基葡糖苷酸14ARMSPⅢDN-乙酰α-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSⅣA硫酸軟骨素硫酸酯酶16q24.3AR發(fā)育遲緩,骨骼異常MPSⅣB硫酸軟骨素硫酸酯酶ARMPSⅤβ-半乳糖苷酶3p21.33AR與Hurler相似MPSⅥ軟骨素-4-硫酸酯酶5q11AR與Huarler相似但癥狀MPSⅦβ-葡糖苷酸酶7q21-11AR與Sanfilippl類似遺傳學(xué)臨床表現(xiàn)患兒出現(xiàn)肝脾腫大、骨骼異常、智力障礙等癥狀，蓄積的粘多糖可隨患兒的尿液排除。患兒骨骼異常粘多糖貯積癥患兒Lesh-Nyhan綜合癥也稱自殘綜合癥遺傳學(xué)：

XR，基因定位于Xp26-p27.2。發(fā)病原因：遺傳性缺乏次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（HGPRT），HGPRT是體內(nèi)核酸補救合成途徑的關(guān)鍵酶，它的缺陷使黃嘌呤、鳥嘌呤向相應(yīng)核苷酸的轉(zhuǎn)化受阻，底物在體內(nèi)堆積，特別是在神經(jīng)系統(tǒng)中的堆積，進而引起發(fā)病。代謝途徑GMP鳥嘌呤IMPAMP次黃苷次黃嘌呤HGPRTHGPRT：次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶；GMP：鳥苷酸；

IMP：次黃嘌呤核苷酸；AMP：腺黃嘌呤核苷酸腺苷腺嘌呤尿酸PRPPPRPP×代謝紊亂而致?。ㄒ唬ㄒ唬ㄒ唬?-磷酸核糖PRPP-Syn臨床癥狀：患者一般為男性，出生3-4個月開始出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，激惹不安，煩躁，運動發(fā)育遲緩；約1歲后出現(xiàn)舞蹈樣手足徐動，肌張力高，下肢呈剪刀樣交叉；約2-3歲起，表現(xiàn)強迫性自我摧殘行為（咬嘴唇和手指），多數(shù)智商低于65；患兒精神發(fā)育遲滯，強直性大腦癱瘓。患者多死于感染和腎功能衰竭。診斷紅細胞、皮膚成纖維細胞測定HGPRT酶活性測晨尿的尿酸/肌酐比值可作篩選手段利用羊水細胞檢查可行產(chǎn)前診斷治療

現(xiàn)尚無特殊治療方法，一般采用口服黃嘌呤氧化酶的抑制劑—別嘌呤醇，可抑制尿酸的生成，防止尿酸結(jié)石和腎臟病損，但不改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。飲食盡量無嘌呤攝入。痛風(fēng)又稱“高尿酸血癥”，屬于關(guān)節(jié)炎一種分類（按病因分）：原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病原因：PRPP酶活性增強，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物尿酸積累，并從尿中排出，由于尿酸的溶解度低，過多的尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，引起局部炎癥反應(yīng)和形成痛風(fēng)石，形成痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，日久引起關(guān)節(jié)變形，大量尿酸在尿中沉積，可形成尿路結(jié)石。代謝途徑GMP鳥嘌呤IMPAMP次黃苷次黃嘌呤HGPRTHGPRT：次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶；GMP：鳥苷酸；

IMP：次黃嘌呤核苷酸；AMP：腺黃