2022年醫(yī)學(xué)專題-常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較

常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)(tèdiǎn)比較青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科趙仁亮第一頁(yè)，共五十頁(yè)。交流(jiāoliú)內(nèi)容1、抗抑郁藥物的作用(zuòyòng)原理2、賽樂(lè)特的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用3、常用新型抗抑郁藥的特點(diǎn)比較第二頁(yè)，共五十頁(yè)。何謂(héwèi)新型抗抑郁藥？80年代以后，研制出一些抗抑郁藥，都具備下列的共同特點(diǎn)，被稱為新型抗抑郁藥。1、療效與傳統(tǒng)的抗抑郁藥相當(dāng)。2、安全，無(wú)心臟毒性，過(guò)量不致命。3、副作用少，特別(tèbié)是抗膽堿能副反應(yīng)很少。4、每天服一次，無(wú)須調(diào)整劑量。第三頁(yè)，共五十頁(yè)。MAOI抗抑郁藥的發(fā)展(fāzhǎn)

19501960 1970 1980 19902000非選擇性抗抑郁藥TCA

SSRI選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑SNRI去甲(qùjiǎ)腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑去甲(qùjiǎ)腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥NaSSA→↑新型抗抑郁藥

第四頁(yè)，共五十頁(yè)。

新藥(xīnyào)不等于好藥第五頁(yè)，共五十頁(yè)。不同(bùtónɡ)的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同(bùtónɡ)的角色能量興趣沖動(dòng)食欲性欲攻擊驅(qū)動(dòng)力動(dòng)機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-631第六頁(yè)，共五十頁(yè)?？挂钟羲庪m然有不同的作用(zuòyòng)模式，但均影響著NE和(或)5-HT。

NE和5-HT在抗抑郁藥作用(zuòyòng)機(jī)制方面起著重要作用(zuòyòng)。第七頁(yè)，共五十頁(yè)?？挂钟羲庪m然有不同(bùtónɡ)的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HT。第八頁(yè)，共五十頁(yè)。選擇性5羥色胺重吸收抑制劑如

氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,西酞普蘭,氟伏沙明increaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSSRIⅩ第九頁(yè)，共五十頁(yè)。選擇性NA和5-HT重吸收抑制劑（SNRI）萬(wàn)拉法新noradrenalineincreaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSNRIⅩⅩ第十頁(yè)，共五十頁(yè)。NaSSA

米氮平

NA

細(xì)胞體

5-HT

細(xì)胞體

突觸前NA神經(jīng)元

2-自調(diào)受體

突觸前

5-HT神經(jīng)元突觸后5-HT神經(jīng)元5-HT15-HT25-HT3突觸后NA神經(jīng)元去甲腎上腺素5羥色胺2-異調(diào)受體米氮平

囊泡2-自調(diào)受體1-腎上腺素受體PinderRM,1997DenBoerTh.,1996拮抗2自調(diào)受體，促進(jìn)(cùjìn)中樞NA釋放。拮抗(jiékànɡ)2異調(diào)受體，增加5-HT的釋放?！谑豁?yè)，共五十頁(yè)。SSRI,何為(héwéi)選擇性？是指選擇性地作用于5-TH再攝取超過(guò)NE的再攝取(5-TH/NE)而對(duì)所有的5-TH亞型的作用是非選擇性的。

也就是說(shuō)，SSRI是通過(guò)阻斷5-TH的再攝取來(lái)增加5-TH的含量，并且興奮了所有5-TH的亞型。而對(duì)其他(qítā)神經(jīng)遞質(zhì)幾乎無(wú)影響。第十二頁(yè)，共五十頁(yè)。興奮或阻斷5-TH受體不同亞型

引起的不同臨床(línchuánɡ)效應(yīng)5-HT1受體興奮5-HT2受體興奮5-HT3受體興奮抗抑郁性功能障礙惡心抗焦慮焦慮不安嘔吐頭暈激越頭疼失眠5-HT2受體阻斷5-HT3受體阻斷緩解抑郁減輕焦慮減輕焦慮減少惡心防止頭疼增強(qiáng)記憶體重增加改善睡眠第十三頁(yè)，共五十頁(yè)。SSRI

對(duì)

其

他

受

體

幾

乎

不

影

響O第十四頁(yè)，共五十頁(yè)。SSRI的藥效學(xué)特性(tèxìng)和臨床意義藥效學(xué)特性(tèxìng)臨床意義與和

腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對(duì)心血管系統(tǒng)影響小心動(dòng)過(guò)速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無(wú)錐體外系的副反應(yīng)震顫、共濟(jì)失調(diào)等無(wú)鎮(zhèn)靜(zhènjìng)樣副反應(yīng)，對(duì)患者的認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)無(wú)損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少口干、視物模糊、心動(dòng)過(guò)速、便秘、尿儲(chǔ)留等與組胺受體親和力低第十五頁(yè)，共五十頁(yè)。迄今為止，

SSRI仍是臨床(línchuánɡ)上一線的抗抑郁藥五朵金花(jīnhuā)氟西汀帕羅西?。ㄙ悩?lè)特）舍曲林西酞普蘭氟伏沙明第十六頁(yè)，共五十頁(yè)。賽樂(lè)特的特點(diǎn)和臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第十七頁(yè)，共五十頁(yè)。賽樂(lè)特的發(fā)展(fāzhǎn)歷程In1993,第一個(gè)同時(shí)治療抑郁和焦慮(jiāolǜ)的藥物1996第一個(gè)被批準(zhǔn)治療(zhìliáo)驚恐障礙1999

年第一個(gè)，也是目前唯一可以治療廣泛性焦慮

2001第一個(gè)用于治療社交焦慮的SSRIs2001第一個(gè)有效治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的藥物第十八頁(yè)，共五十頁(yè)。1996第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)治療(zhìliáo)驚恐障礙

第十九頁(yè)，共五十頁(yè)。賽樂(lè)特?能有效(yǒuxiào)抑制抑郁癥狀309例重性抑郁癥患者，其最低HAMD基線評(píng)分(21項(xiàng))不少于18分?；颊叻觅悩?lè)特?(20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日，n=153)。賽樂(lè)特?在改善抑郁癥狀上與阿米替林療效相當(dāng)，能夠降低平均HAMD總分(大約30分)。治療結(jié)束時(shí)，HAMD總分降低50%以上者以及(yǐjí)評(píng)分≤

12分者比例，兩組無(wú)顯著差異。BignaminiA,RapisardaV.Adouble-blindmulticentrestudyofparoxetineandamitriptylineindepressedoutpatients.InternationalClinicalPsychopharmacology1992;6(Suppl4):37-41服用賽樂(lè)特?(20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日，n=152)6周中的平均(píngjūn)HAMD總分狀況。賽樂(lè)特?

(n=156)阿米替林(n=153)403020100治療時(shí)間(周)平均HAMD量表總分0123456第二十頁(yè)，共五十頁(yè)。臨床(línchuánɡ)觀察中，賽樂(lè)特?起效比氟西汀快GeretseggerC,BohmerF,LudwigM.Paroxetineintheelderlydepressedpatient:randomizedcomparisonwithfluoxetineofeffcacy,cognitiveandbehaviouraleffects.InternationalClinicalPsychopharmacology1994;9:25-29臨床試驗(yàn)中，106例抑郁癥患者經(jīng)6周賽樂(lè)特?(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治療后，平均(píngjūn)HAMD總分改善情況見(jiàn)圖，賽樂(lè)特?組在治療第三周的療效比氟西汀組就有顯著性差異。賽樂(lè)特?氟西汀2022242628300136治療(zhìliáo)時(shí)間(周)平均HAMD量表總分P<0.05第二十一頁(yè)，共五十頁(yè)。

臨床觀察賽樂(lè)特?較氟西汀明顯地降低焦慮(jiāolǜ)評(píng)分DeWildesS,SpiersR.MertensC,etalAdouble-blind,compareative,multicentrestudycomparingparoxetineandfluoxetineindepressedpatients,ActaPsychiatricaScandinavica1993;87:141-145賽樂(lè)特?(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治療78例抑郁癥門(mén)診患者的療效，尤其(yóuqí)在第3周，賽樂(lè)特?對(duì)抑郁伴隨的焦慮癥狀療效明顯好于氟西汀.010203040506070第3周第4周第6周(%)P<0.05HAMD焦慮總分降低(jiàngdī)50%以上的病人百分比賽樂(lè)特?氟西汀第二十二頁(yè)，共五十頁(yè)。55例抑郁癥患者臨床(línchuánɡ)治療的回顧性資料分析。賽樂(lè)特?可用于其他(qítā)SSRIs治療無(wú)效的抑郁癥患者JoffeRT,LevittAJ,SokolovSTH,YoungLT.ResponsetoanopentrialofasecondSSRIinmajordepression.JClinPsychiatry1996;57:114-11550403020100賽樂(lè)特?治療(zhìliáo)有效率(%)氟西汀治療無(wú)效組舍曲林治療無(wú)效組50%40%第二十三頁(yè)，共五十頁(yè)。賽樂(lè)特的不良反應(yīng)賽樂(lè)特?安慰劑因副反應(yīng)而停藥的患者(huànzhě)不良(bùliáng)事件發(fā)生率%2520151050惡心頭痛嗜睡口干乏力失眠多汗便秘頭暈(tóuyūn)震顫14.Dataonfile.GlaxoSmithKline第二十四頁(yè)，共五十頁(yè)。國(guó)外和國(guó)內(nèi)（深圳）均有人研究利用(lìyòng)賽樂(lè)特抑制射精的副反應(yīng)來(lái)治療早泄。

第二十五頁(yè)，共五十頁(yè)。適應(yīng)癥抑郁癥強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作(fāzuò)社交焦慮癥GADPTSD第二十六頁(yè)，共五十頁(yè)。賽樂(lè)特是所有SSRIs中唯一被FDA批準(zhǔn)可用于全部(quánbù)五種主要焦慮障礙的藥物

疾病(jíbìng)創(chuàng)傷(chuāngshāng)后應(yīng)激障礙廣泛性焦慮社交焦慮強(qiáng)迫癥驚恐障礙抑郁障礙賽樂(lè)特?氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普蘭SSRIs治療譜的有效性證據(jù)概要JimBallenger.XIIWCP第二十七頁(yè)，共五十頁(yè)。賽樂(lè)特的臨床(línchuánɡ)用藥規(guī)格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建議晨起飯后服用(有研究認(rèn)為早晨服藥較晚上效果好)開(kāi)始3-4天可10毫克/日，無(wú)明顯副反應(yīng)后加至20毫克/日焦慮癥狀嚴(yán)重者，開(kāi)始時(shí)可酌情合并使用小劑量安定(āndìng)類抗焦慮藥，2周后逐漸撤藥。療效不佳需增加劑量者，建議從第4~6周開(kāi)始每周以10毫克遞增，40毫克仍療效不佳者建議換藥。老人、體弱者、肝腎功能不全者建議服用最低有效劑量停藥時(shí)建議40→30→20→10→5毫克逐漸減量詳見(jiàn)藥品處方(chǔfāng)資料第二十八頁(yè)，共五十頁(yè)。如果過(guò)量(guò〃liàng)服用賽樂(lè)特過(guò)量服用100片(2000毫克)后，可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、震顫、口干、煩躁(fánzào)、發(fā)熱、焦慮、血壓變化等只需對(duì)癥處理，無(wú)需特殊解毒藥可見(jiàn)，賽樂(lè)特安全性很高KelvinAS,HakanssonS.Comparativeacutetoxicityofparoxetineandotherantidepressants.ActaPsychiatricaScandinavica1989;80(Suppl350):31-33.100片第二十九頁(yè)，共五十頁(yè)。經(jīng)典的、新型的抗抑郁藥品(yàopǐn)種很多，

該選擇誰(shuí)呢？第三十頁(yè)，共五十頁(yè)。國(guó)內(nèi)常用新型(xīnxíng)抗抑郁藥的特點(diǎn)比較賽樂(lè)特氟西汀西酞普蘭氟伏沙明舍曲林萬(wàn)拉法新米氮平第三十一頁(yè)，共五十頁(yè)。SSRI的選擇性比較(bǐjiào)（5TH/NE）第三十二頁(yè)，共五十頁(yè)。SSRI的選擇性比較(bǐjiào)（5TH/NE）第三十三頁(yè)，共五十頁(yè)。Super-SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors

超選擇(xuǎnzé)(SSSRI)第三十四頁(yè)，共五十頁(yè)。SSRI的選擇性比較

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有(lüèyǒu)差異）1、西酞普蘭34002、舍曲林8403、賽樂(lè)特2804、氟伏沙明1605、氟西汀54第三十五頁(yè)，共五十頁(yè)。SSRI的選擇性比較(bǐjiào)(5-TH/NE)

（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、西酞普蘭86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、賽樂(lè)特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300由此可見(jiàn),賽樂(lè)特之所以選擇性偏低,并不是對(duì)5-TH再攝取的作用能力偏低,而是由于(yóuyú)也對(duì)NE的再攝取有一定的阻斷作用第三十六頁(yè)，共五十頁(yè)。SSRI的選擇性比較

（不同(bùtónɡ)資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）（有研究認(rèn)為臨床實(shí)際療效(liáoxiào)與選擇性無(wú)相關(guān)）冠軍(guànjūn)---西酞普蘭3400分賽樂(lè)特318分第三十七頁(yè)，共五十頁(yè)。5-TH再攝取(shèqǔ)的抑制力度比較O——第三十八頁(yè)，共五十頁(yè)。5-TH再攝取的抑制常數(shù)(chángshù)比較

抑制常數(shù)Ki（Ki越小，抑制作用越強(qiáng)）

Boyer&Feighner1991第三十九頁(yè)，共五十頁(yè)。第四十頁(yè)，共五十頁(yè)。5-TH再攝取的抑制力度比較

（不同(bùtónɡ)資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）1、賽樂(lè)特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普蘭865、氟伏沙明45第四十一頁(yè)，共五十頁(yè)。5-TH再攝取的抑制(yìzhì)力度比較冠軍(guànjūn)---賽樂(lè)特（800分）亞軍(yàjūn)---（舍曲林341分）第四十二頁(yè)，共五十頁(yè)。NE的再攝取的抑制力度(lìdù)比較1、賽樂(lè)特2.52、氟西汀0.413、舍曲林0.244、氟伏沙明0.0775、西酞普蘭0.025第四十三頁(yè)，共五十頁(yè)。NE的再攝取的

抑制(yìzhì)力度比較冠軍(guànjūn)---賽樂(lè)特（2.5分）第四十四頁(yè)，共五十