2022年醫(yī)學(xué)專題-膽堿能系統(tǒng)激動藥和阻斷藥

M受體激動(jīdòng)藥

毛果蕓香堿(匹魯卡品)1第一頁，共三十八頁。作用：

（+）M-R1.眼縮瞳：虹膜括約肌收縮降低眼內(nèi)壓：縮瞳虹膜向中心拉緊，根部變薄前房角擴(kuò)大房水回流調(diào)節(jié)痙攣(jìnɡluán)：睫狀肌收縮

懸韌帶松馳

晶狀體變凸

屈光度視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊2第二頁，共三十八頁。3第三頁，共三十八頁。4第四頁，共三十八頁。M受體激動(jīdòng)藥對眼的調(diào)節(jié)作用睫狀體收縮(shōusuō)5第五頁，共三十八頁。2.腺體汗腺(hànxiàn)、唾液腺分泌↑6第六頁，共三十八頁?！才R床(línchuánɡ)應(yīng)用〕1.青光眼2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用(yìngyòng)，防止虹膜與晶狀體粘連眼內(nèi)壓↑、頭痛、視力減退(jiǎntuì)、失明阿托品7第七頁，共三十八頁。M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥阿托品Atropine8第八頁，共三十八頁。1.心臟(xīnzàng)小劑量：HR↓大劑量：HR↑，傳導(dǎo)↑

(-)突觸前膜M1-R

ACh↑(-)突觸后膜M2-R

解除(jiěchú)迷走N對心臟(-)

負(fù)反饋抑制(yìzhì)Ach釋放9第九頁，共三十八頁。2.血管小劑量：血管血壓無影響大劑量：擴(kuò)張(kuòzhāng)血管（機(jī)制不明）皮膚潮紅、溫?zé)?/p>

10第十頁，共三十八頁。3.松弛內(nèi)臟平滑肌 取決于其功能狀態(tài)，痙攣狀態(tài)：明顯胃腸道>輸尿管、膀胱(pángguāng)逼尿肌>膽道、支氣管、子宮平滑肌11第十一頁，共三十八頁。毛果蕓香(yúnxiāng)堿對眼的作用？12第十二頁，共三十八頁。4.眼擴(kuò)瞳括約肌松弛,擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢升高眼內(nèi)壓擴(kuò)瞳

虹膜退向邊緣

前房角變窄

房水回流受阻調(diào)節(jié)麻痹(mábì)睫狀肌松弛

懸韌帶拉緊

晶狀體扁平

屈光度

視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚13第十三頁，共三十八頁。阿托品對眼(duìyǎn)的作用14第十四頁，共三十八頁。5.

腺體分泌（敏感性不同）汗腺、唾液腺>淚腺(lèixiàn)、呼吸道腺體>胃酸分泌15第十五頁，共三十八頁。6.CNS治療量：輕度興奮大劑量：興奮(焦躁不安、精神亢奮等)中毒量：過度(guòdù)興奮抑制

(共濟(jì)失調(diào)、抽搐或驚厥昏迷、死亡)16第十六頁，共三十八頁。解除平滑肌痙攣內(nèi)臟絞痛:胃腸最好

膽/腎：+鎮(zhèn)痛藥抑制腺體分泌全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗/流涎眼科應(yīng)用虹膜睫狀體炎；驗(yàn)光、檢查眼底（兒童）抗休克解除血管痙攣\改善微循環(huán)抗心律失常竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常解救有機(jī)磷中毒早期、足量、反復(fù)與氯解磷定、碘解磷定等合用17第十七頁，共三十八頁。

抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥18第十八頁，共三十八頁。

部位特點(diǎn)乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)特異性高真性膽堿酯酶運(yùn)動終板作用強(qiáng)丁酰膽堿酯酶膠質(zhì)細(xì)胞特異性低假性膽堿酯酶肝、腎、血漿等

膽堿酯酶

（cholinesterase，ChE）水解(shuǐjiě)Ach水解琥珀(hǔpò)膽堿、丁酰膽堿等19第十九頁，共三十八頁。膽堿酯酶貯存：膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙作用(zuòyòng)：水解ACh活性中心：陰離子部位、酯解部位水解過程：ACh季銨陽離子ChE陰離子

AChC=O–

ChE酯解部位絲氨酸復(fù)合物膽堿+乙?；憠A酯酶乙酰化膽堿酯酶乙酸+膽堿酯酶復(fù)合物裂解(lièjiě)水解(shuǐjiě)20第二十頁，共三十八頁。新斯的明易逆性抗膽堿酯酶藥機(jī)制(jīzhì)：(-AChE

Ach)21第二十一頁，共三十八頁。特點(diǎn)(tèdiǎn)：興奮骨骼肌作用強(qiáng)(-)AChE直接(+)運(yùn)動終板N2-R興奮胃腸、膀胱：較強(qiáng)心血管、眼、腺體、支氣管：弱22第二十二頁，共三十八頁。（1）重癥肌無力臨床(línchuánɡ)應(yīng)用神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙的自身免疫性疾病，患者血清中存在抗Ach受體的抗體(kàngtǐ)，使Ach受體的數(shù)目減少。眼瞼下垂(xiàchuí)、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重呼吸困難23第二十三頁，共三十八頁。（2）術(shù)后腹氣脹、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速（4）對抗競爭性神經(jīng)肌肉阻滯(zǔzhì)藥過量中毒:

筒箭毒堿興奮(xīngfèn)胃腸道及膀胱平滑肌，促進(jìn)排氣、排尿24第二十四頁，共三十八頁。毛果蕓香堿、新斯的明對下述效應(yīng)器興奮(xīngfèn)作用最強(qiáng)的是A心血管B腺體C眼D骨骼肌E支氣管平滑肌25第二十五頁，共三十八頁。

難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類26第二十六頁，共三十八頁。有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合后，膽堿酯酶即難以(nányǐ)恢復(fù)不及時(shí)解救，時(shí)間久后，形成“老化”的單烷基磷酰化膽堿酯酶，一般無法自然水解，用復(fù)活劑也難以解救毒性很強(qiáng)27第二十七頁，共三十八頁。

主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑、環(huán)境殺蟲劑；有些毒性更大者可用于戰(zhàn)爭，如化學(xué)武器。農(nóng)用殺蟲劑敵百蟲、敵敵畏、樂果、對硫磷、馬拉硫磷等神經(jīng)(shénjīng)毒氣沙林、梭曼28第二十八頁，共三十八頁。體內(nèi)過程脂溶性高，可從機(jī)體各部位吸收分布廣中毒機(jī)制與膽堿酯酶的酯解部位進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合形成復(fù)合物，不易水解，ACh堆積(duījī)，產(chǎn)生一系列癥狀為什么有機(jī)磷中毒是危險(xiǎn)的？29第二十九頁，共三十八頁。有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類中毒機(jī)制+膽堿酯酶↓磷酰化膽堿酯酶(難解離,失活)（時(shí)間(shíjiān)過長：酶老化）↓體內(nèi)(tǐnèi)ACh輕度：M為主中度：M、N重度：M、N、CNS

有機(jī)磷30第三十頁，共三十八頁。有機(jī)磷酸酯類中毒(zhòngdú)的表現(xiàn)？31第三十一頁，共三十八頁。臨床表現(xiàn)M樣作用癥狀瞳孔縮小，視力模糊，流涎，出汗，支氣管分泌增加和支氣管痙攣，引起呼吸困難，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫、惡心、嘔吐(ǒutù)、腹痛、腹瀉、大小便失禁、血壓下降及心動過緩。全血膽堿酯酶活性一般為50%～70%

輕度(qīnɡdù)32第三十二頁，共三十八頁。中度(zhōnɡdù)M樣作用癥狀N樣作用癥狀肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者出現(xiàn)(chūxiàn)肌無力甚至呼吸肌麻痹。全血膽堿酯酶活性一般在30%～50%

33第三十三頁，共三十八頁。重度M樣作用癥狀N樣作用癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀興奮轉(zhuǎn)為抑制。不安、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制及循環(huán)(xúnhuán)衰竭。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下

34第三十四頁，共三十八頁。如何解救？

35第三十五頁，共三十八頁。解救(jiějiù)措施

清除毒物皮膚吸收清洗口服吸收洗胃、催吐、導(dǎo)瀉注意(zhùyì)：敵百蟲不宜用肥皂水原因：易變?yōu)槎拘愿鼜?qiáng)的敵敵畏36第三十六頁，共三十八頁。M樣癥狀(zhèngzhuàng)CNS癥狀阿托品對癥治療N樣癥狀膽堿酯酶復(fù)活劑37第三十七頁，共三十八頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)M受體激動藥

毛果蕓香堿(匹魯卡品)。M受體激動藥

毛果蕓