2022年醫(yī)學(xué)專題-第24章-抗精神失常藥(中樞藥理)

第24章抗精神失常藥

第一頁，共二十九頁。1

精神(jīngshén)失常:精神(jīngshén)活動障礙精神分裂癥躁郁癥（情感性精神?。┰昕癜Y

抑郁癥焦慮癥第二頁，共二十九頁。2

10月10日--世界精神(jīngshén)衛(wèi)生日

1991年，尼泊爾提交了第一份關(guān)于世界精神衛(wèi)生日活動的報告。之后的10多年里，先后有100多個(duōɡè)國家參與這一活動。WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。

第三頁，共二十九頁。3藥物(yàowù)分類：

抗精神病藥抗燥狂抑郁癥藥抗燥狂癥藥抗抑郁癥藥抗焦慮藥第四頁，共二十九頁。4第一節(jié)抗精神分裂癥藥精神分裂癥：思維(sīwéi)、情感、行為不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離。表現(xiàn)：Ⅰ型-幻覺、妄想、躁狂等陽性癥狀Ⅱ型-情感淡漠、主動性缺乏等陰性癥狀

藥物：對Ⅰ型效果較好

吩噻嗪類：氯丙嗪等

硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸

丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多等

其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等

第五頁，共二十九頁。5一、吩噻嗪類及其他吩噻嗪類第六頁，共二十九頁。6

【作用及應(yīng)用】（一）CNS

1.抗精神病作用：

動物：自發(fā)活動(huódòng)、攻擊行為、易馴服和接近。

大鼠激怒模型。

正常人：安靜、活動、表情淡漠、對外界事物不感興趣、理智正常。

氯丙嗪

（Chlorpromazine、冬眠(dōngmián)靈，Wintermin）第七頁，共二十九頁。7精神分裂癥患者：控制興奮躁動，緩解幻覺、妄想；改善思維障礙，恢復(fù)理智、情緒安定、生活自理特點：1.鎮(zhèn)靜安定作用①誘導(dǎo)入睡(rùshuì)，有良好的覺醒反應(yīng)；②↑抗型效應(yīng)；③

↑劑量不麻醉；④↑中樞抑制藥作用；⑤有耐受性。2.對型癥狀效果好，無耐受性第八頁，共二十九頁。8精神病病因(bìngyīn)：1.“中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)”假說2.其他機制參與

第九頁，共二十九頁。9中樞DA-R及其亞型：1.放射性配體-R結(jié)合法：腦內(nèi)D1、D2、D3、D4-亞型2.選擇性配基的結(jié)果與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑偶聯(lián)關(guān)系：

D1、D2亞型3.重組DNA技術(shù)(jìshù)：D1、D2、D3、D4、D5-亞型4.藥理學(xué)特征：D1、D5－D1樣受體D2、D3、D4

－D2樣受體中樞DA通路：黑質(zhì)－紋狀體通路：D1樣受體、

D2樣受體（D2～3）

（阻斷之→錐體外反應(yīng)）中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣通路：D2樣受體（D2～4）

（阻斷之→抗精神病；

D4-氯氮平）結(jié)節(jié)漏斗通路：D2樣受體（主要是D2型

）（阻斷之→內(nèi)分泌反應(yīng)）第十頁，共二十九頁。10資料：

促進(jìn)DA釋放的苯丙胺可致類急性或慢性妄想型精神分裂癥，并能使其癥狀惡化；尸解見未經(jīng)治療的Ⅰ型患者的殼核和伏膈核的D2樣R數(shù)目↑能減少DA合成、貯存；能阻斷D2樣受體的藥物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度與效應(yīng)(xiàoyìng)平行能阻斷5-HT受體的氯氮平、利培酮5-HT2受體亦有效

第十一頁，共二十九頁。11

?適應(yīng)癥：

Ⅰ型精神分裂癥；伴有幻覺(huànjué)、妄想、躁狂等癥狀的其他精神??；器質(zhì)性和癥狀性精神病急性期效好（口服、肌注、靜注）

＃Ⅱ型、抑郁癥禁用?抗精神病機制(jīzhì)：多種機制參與D2樣-R阻斷(zǔduàn)阻斷中腦-皮層系統(tǒng)中腦-邊緣系統(tǒng)5-HT受體第十二頁，共二十九頁。123.鎮(zhèn)吐：強大小劑量抑制延腦CTZ；大劑量抑制嘔吐中樞。

?適應(yīng)癥：各種嘔吐（暈動病效差）、頑固呃逆4.對體溫調(diào)節(jié)的影響：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞并使其調(diào)節(jié)失靈發(fā)熱及正常體溫↓；體溫隨外界溫度(wēndù)而變化。

?適應(yīng)癥：

低溫麻醉—28℃，心臟直視手術(shù)

人工冬眠療法：合劑（加用異丙嗪、哌替啶）嚴(yán)重感染、中樞性高熱、甲亢危象等第十三頁，共二十九頁。13（二）植物(zhíwù)NS1.阻斷α-R:擴張血管，BP

2.阻斷M-R:口干、便秘、視力(shìlì)模糊等（三）內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路

D2R：

催乳素：溢乳、閉經(jīng)、乳腺腫大

生長激素：兒童生長緩慢、巨人癥

ACTH：腎上腺皮質(zhì)(pízhì)萎縮第十四頁，共二十九頁。14【不良反應(yīng)】1．錐體外系反應(yīng)：1）帕金森綜合征急性肌張力障礙阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路(tōnglù)D-R，靜坐不能用苯海索防治

2）遲發(fā)性運動障礙：長期阻斷D-R導(dǎo)致D-R數(shù)量↑所致。第十五頁，共二十九頁。152．精神異常、驚厥、癲癇：

注意與原有疾病癥狀的鑒別，若發(fā)生立即減量或停藥。3.其他：視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿(páiniào)困難等；鼻塞、體位性BP↓、心率↑；乳房腫大、閉經(jīng)、性功能↓、生長緩慢；

嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害，偶有粒細(xì)胞↓等第十六頁，共二十九頁。164．急性(jíxìng)中毒：口服1~2g：昏睡、BP↓、休克處理：對癥治療(zhìliáo)禁用：癲癇和驚厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等慎用：冠心病者（猝死）、老人（遲發(fā)性運動障礙）第十七頁，共二十九頁。17其他(qítā)吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮(zhèn)靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪150~300+++++++第十八頁，共二十九頁。18二、硫雜蒽類

泰爾登（Tardan）

鎮(zhèn)靜(zhènjìng)、抗焦慮、抗抑郁作用較強；

抗幻覺妄想作用弱。錐外系反應(yīng)少

?治療以焦慮、抑郁為主的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等氟哌噻噸（flupenthixol）抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦慮、抗抑郁作用

?治療精神分裂癥、焦慮和抑郁癥錐外系反應(yīng)常見、猝死；躁狂癥禁用。第十九頁，共二十九頁。19三、丁酰苯類藥物抗精神病適應(yīng)癥其它氟哌啶醇抗幻覺、妄想強同氯丙嗪慢性癥狀效好對心血管、肝影響小；錐外系反應(yīng)嚴(yán)重氟哌利多同氟哌啶醇神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)麻醉前給藥鎮(zhèn)吐芬太尼鎮(zhèn)痛用匹莫齊特同氟哌啶醇同氯丙嗪錐外系反應(yīng)嚴(yán)重心臟病禁用第二十頁，共二十九頁。20四、其他(qítā)藥物抗精神病適應(yīng)癥錐外系反應(yīng)五氟利多似氯丙嗪，強，長效,1次/周，口服急、慢性精神分裂癥嚴(yán)重舒必利似氯丙嗪、振奮情緒、抗抑郁急、慢性緊張型精神分裂癥輕氯氮平似氯丙嗪，快、強阻斷5-HT2A–RDA4-R各型精神分裂癥、其他藥無效者無粒細(xì)胞缺乏利培酮阻斷5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂癥輕第二十一頁，共二十九頁。21情感性精神病、躁狂癥、抑郁癥發(fā)病機理：“單胺”學(xué)說腦組織5-HT↓腦NA↑:躁狂—情緒高漲、聯(lián)想敏捷、活動增多(zēnɡduō)、語言不能自制等腦NA↓：抑郁-情緒低落、寡語、運動遲緩、喪失社會交往能力、自殺等藥物：↑

5-HT

↑NA治療抑郁癥

↓

NA治療躁狂癥

第二十二頁，共二十九頁。22第二節(jié)抗躁狂癥藥antimanicdrugs碳酸鋰（LithiumCarbonate）

1.控制情緒高漲、煩躁不安、活動過度、思維、語言不能自制等躁狂表現(xiàn)。

機制：促進(jìn)5-HT釋放；阻滯NA、DA釋放促進(jìn)NA攝取。2.顯效慢，與氯丙嗪合用治療(zhìliáo)躁狂癥、精神分裂癥的興奮躁動癥狀；躁郁癥3.安全范圍窄、測定血鋰濃度，0.5～1.5mmol/L，

2mmol/L易中毒，胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)第二十三頁，共二十九頁。232003年世界精神衛(wèi)生日的主題是：“精神健康從了解(liǎojiě)開始——抑郁影響每個人?！盬HO統(tǒng)計(tǒngjì)，全世界抑郁癥的發(fā)病率約為11％（男5.8％，女9.5％），患者共達(dá)3.4億，是精神分裂癥患者的7～8倍，消耗的費用總計約為600億美元。我國目前精神疾病患者約有1600萬人。WHO、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項聯(lián)合研究表明，約15％的抑郁癥患者最終以自殺了結(jié)一生。中國每年有20萬人以自殺方式結(jié)束自己的生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥。第二十四頁，共二十九頁。24

對抑郁癥的識別率低，上海的識別率僅為21％，治療率更低（20％）。《中國精神衛(wèi)生工作規(guī)劃（2002～2010年）》中明確提出到2005年，地市級及以上綜合性醫(yī)院的抑郁癥識別率達(dá)40％，2010年，達(dá)到60％。精神病人只要在第1次發(fā)病的5年之內(nèi)參與治療就可以控制病情，阻滯“精神病慢性化”發(fā)生。抑郁癥不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，更是一個社會問題。精神病人是社會上肇事肇禍的一個高發(fā)群體。2003年5月13日，江西(jiānɡxī)的父殺子案。藥物治療的重要性

第二十五頁，共二十九頁。25

第三節(jié)抗抑郁癥藥一、三環(huán)類抗抑郁藥

米帕明（imipramiene）

1.抗抑郁作用：提高情緒和思維敏捷性、振奮精神、增加體力活動、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周）機制：增加腦內(nèi)NE、5-HT的濃度2.各型抑郁癥、焦慮和恐怖癥、遺尿(yíniào)癥3.不良反應(yīng)：1）口干、便秘、視力模糊、心悸、疲乏、肌震顫、體位性低BP等2）過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞↓、黃疸等3）前列腺肥大、青光眼患者禁用第二十六頁，共二十九頁。26

同類藥物有：阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米(qǔmǐ)帕

二、NE攝取抑制藥地昔帕明、馬普替林、去甲替林三、5-HT再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西汀、舍曲林四、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、反苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺第二十七頁，共二十九頁。27本章學(xué)習(xí)(xué