2022年醫(yī)學(xué)專題-打AC流腦的重要性就好比被狗咬了

第一頁，共七十九頁。

羅益(無錫)生物制藥有限公司簡介國家外經(jīng)貿(mào)委和國家食品(shípǐn)藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的中外(中國—加拿大)合資企業(yè)；位于風(fēng)景秀麗的太湖之濱；占地面積10萬平方米；注冊資本1000萬美元，總投資為2500萬美元；從事生物制品、生化試劑、診斷試劑的研究和生產(chǎn)。第二頁，共七十九頁。已上市(shàngshì)產(chǎn)品簡介

雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗：世界上首家使用Vero細(xì)胞生產(chǎn)出血熱疫苗，具有陽轉(zhuǎn)率高、抗體低度高、副反應(yīng)小等特點(diǎn)。

A、C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗：

中國首家生產(chǎn)A、C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗的企業(yè)(qǐyè)。牛血清白蛋白檢驗(yàn)試劑盒：中國唯一的制造商，用于疫苗中殘余牛血清白蛋白定量檢測。第三頁，共七十九頁。準(zhǔn)上市(shàngshì)產(chǎn)品簡介

A、C+Hib聯(lián)合結(jié)合疫苗(yìmiáo)：2011年12月完成三期臨床，預(yù)計2013年第三季度上市銷售。

Hib結(jié)合疫苗：已進(jìn)行臨床申報，預(yù)計2013年底上市銷售。

C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗：已進(jìn)行臨床申報，預(yù)計2014年上市銷售。流感疫苗：已進(jìn)行臨床申報，預(yù)計2015年上市銷售?？袢呙纾阂殉鲋性嚠a(chǎn)品，預(yù)計2015年上市銷售。

23價肺炎多糖疫苗：正在進(jìn)行中試，預(yù)計2016年上市銷售。第四頁，共七十九頁。在研產(chǎn)品簡介手足口病疫苗蜱蟲病疫苗I型單純(dānchún)皰疹病毒載體第五頁，共七十九頁。A群C群

腦膜炎球菌結(jié)合(jiéhé)疫苗羅益（無錫）生物制藥有限公司(yǒuxiànɡōnɡsī)

史天東主任醫(yī)師第六頁，共七十九頁。流腦概述當(dāng)前流腦流行特征凍干A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗介紹凍干A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗的特點(diǎn)(tèdiǎn)接種A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗的必要性第七頁，共七十九頁。一.流腦(liúnǎo)概述第八頁，共七十九頁。由腦膜炎奈瑟氏菌感染腦膜或腦脊髓膜引起(yǐnqǐ)的急性呼吸道傳染病，常在冬春季發(fā)病和流行。該病起病急、病情重，伴有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚出血點(diǎn)及腦膜刺激征。

流行性腦脊髓膜炎：第九頁，共七十九頁。需氧菌、革蘭氏染色陰性，呈腎形或卵圓形，常成對排列，無芽孢、無鞭毛、有莢膜。該菌抵抗力很弱，對寒冷、干燥、熱力、陽光(yángguāng)、紫外線及一般消毒劑均較敏感。根據(jù)莢膜多糖抗原不同分為：A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L等13個血清群。腦膜炎奈瑟氏菌（Nm）：第十頁，共七十九頁。病人：敏感抗生素治療24h后，不具有傳染性病后帶菌者帶菌者：人群帶菌率＞20%，提示(tíshì)可能發(fā)生流行；流行期間人群帶菌率可達(dá)50%。

傳染源：第十一頁，共七十九頁。

傳播途徑：帶菌者和患者咳嗽、噴嚏等產(chǎn)生飛沫，經(jīng)空氣(kōngqì)傳播。

易感者：人群普遍易感：新生兒可通過胎盤獲得母傳IgG類抗體，出生后6月齡內(nèi)，體內(nèi)殺菌抗體尚能維持有效水平。

6-18月齡抗體水平降至最低,發(fā)病率升高。第十二頁，共七十九頁。

臨床表現(xiàn)：

腦膜炎是腦膜炎奈瑟氏菌感染最常見(chánɡjiàn)的臨床表現(xiàn)，發(fā)病潛伏期為2～10天，一般3～4天，臨床表現(xiàn)主要有急性發(fā)熱、劇烈頭痛、惡心、嘔吐、頸強(qiáng)直、畏光、皮膚瘀斑等。

第十三頁，共七十九頁。

實(shí)驗(yàn)室診斷：一般指標(biāo)：病人血液(xuèyè)白細(xì)胞數(shù)顯著增高，典型病例腦脊液（CSF）的外觀混濁如米湯樣甚或膿樣，其中白細(xì)胞數(shù)增多，可達(dá)每升數(shù)億。特異性診斷：分離培養(yǎng)出Nm，凝集實(shí)驗(yàn)、ELISA檢測到Nm群特異性多糖抗原，PCR檢測到Nm的DNA特異片段，病人恢復(fù)期血清抗體效價較急性期呈4倍或4倍以上升高。第十四頁，共七十九頁。二.當(dāng)前流腦(liúnǎo)流行特征

第十五頁，共七十九頁。流腦發(fā)病處于較低水平，已無明顯的周期性，但病死率仍維持在較高水平，且在逐步上升。

我國是流腦高發(fā)的國家之一，使用疫苗前一般非流行年全國發(fā)病率為3/10萬～10/10萬；小流行年為30/10萬～50/10萬；大流行年可高達(dá)100/10萬～500/10萬。（如1967年文化大革命期間，由于大串聯(lián)，人員流動頻繁而致大流行，發(fā)病率高達(dá)403/10萬）。使用流腦疫苗后我國的發(fā)病明顯下降(xiàjiàng),1996～2011年全國流腦的報告發(fā)病率均在0.5/10萬以下。發(fā)病率低、死亡率高第十六頁，共七十九頁。第十七頁，共七十九頁。長期以來我國的流行菌群一直以A群為主，B、C群有散發(fā)病例報告，由于A群流腦疫苗的廣泛使用，使其發(fā)病率大幅度下降。近20年來非A群Nm致病菌檢出增多，并出現(xiàn)由C群所致的流行。近幾年，發(fā)現(xiàn)C群Nm引起的病例增加到26個省份,安徽、江西等省的病例以C群為主。不少省份出現(xiàn)C群Nm引起的聚集(jùjí)性病例或暴發(fā)。2.流行(liúxíng)菌群變遷：第十八頁，共七十九頁。我國流腦流行(liúxíng)菌群的變遷情況年份A群C群或其它群1975～197996.9％3.1％1984～198989.8％10.2％1990以后61.7％38.3％第十九頁，共七十九頁。各省送檢(sònɡjiǎn)流腦病例分離Nm菌株情況第二十頁，共七十九頁。2008-2009年各監(jiān)測(jiāncè)省檢出流腦病例菌株構(gòu)成第二十一頁，共七十九頁。安徽、江西兩省流腦病例實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(jiāncè)結(jié)果省份監(jiān)測時間A群所占比例C群所占比例未定型所占比例安徽2004/200515.91%81.82%2.27%江西20054.55%77.27%18.18%第二十二頁，共七十九頁。3.發(fā)病年齡后移

疫苗使用前，由于母親抗體僅可保護(hù)嬰兒在出生后6個月免受Nm感染，6月—2歲嬰兒發(fā)病率較高；疫苗使用后，發(fā)病年齡后移，近年來發(fā)現(xiàn)，15歲以上人群的發(fā)病率達(dá)40%左右。2005/2006、2006/2007年度全國流腦病例中≥15歲人群的病例分別占42.15%、39.17%。安徽省2000—2007年,15歲以下病例構(gòu)成(gòuchéng)從78.94%下降到17.20%。

第二十三頁，共七十九頁。4.耐藥菌株增多

國家(guójiā)流腦實(shí)驗(yàn)室對2005-2006年度各省送檢Nm病人菌株（16株A群33株C群）藥敏檢測顯示A群和C群菌株均對阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、利福平、氨芐西林100%敏感，對青霉素中介敏感，對SMZ.co100%耐藥；A群對四環(huán)素、左氧氟沙星100%耐藥，C群對四環(huán)素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星不同程度耐藥。對2008-2009年度各省送檢Nm菌株檢測結(jié)果表明除1株Y群對利福平耐藥外，其他菌株均對阿奇霉素、米洛環(huán)素、利福平敏感，建議作為預(yù)防流腦的首選藥物。第二十四頁，共七十九頁。5.流行季節(jié)高峰依然存在

盡管廣泛使用疫苗(yìmiáo)，流腦的流行季節(jié)性非常強(qiáng)。流行高峰季節(jié)主要發(fā)生在冬春季。第二十五頁，共七十九頁。6.C群流腦的流行病學(xué)特點(diǎn)易傳播、病死率高。C群本并非優(yōu)勢(yōushì)菌株，人群普遍易感，可在發(fā)病后24小時內(nèi)死亡。2004~2005年安徽蕪湖C群流腦死亡病例病情進(jìn)展迅速,從發(fā)病至死亡平均時間為21h,最短的僅5.5h，病死率為22.73%。2004年1月28日至3月27日,浙江省東陽市共發(fā)生流腦12例,死亡4例,病死率為33.33%。第二十六頁，共七十九頁。2004年12月20日—2005年1月28日，安徽蕪湖、合肥等地個別(gèbié)學(xué)校先后暴發(fā)流腦疫情，報告61例C群流腦，8人死亡，病死率13.1%。

2004—2005年度安徽省共報告流腦235例，死亡19例，病死率8.09%。其中14例死于發(fā)病后48小時之內(nèi)，占死亡病例的73.68%。

第二十七頁，共七十九頁。安徽省2004—2005年度流腦病例統(tǒng)計顯示，

13～18歲、7～12歲病例數(shù)分別占總病例數(shù)的42.6%和16.6%。

蕪湖市2004—2005年C群流腦個案調(diào)查分析認(rèn)為(rènwéi)，C群流腦發(fā)病以13—17的中學(xué)生為主,占68.18%。C群流腦高發(fā)年齡(niánlíng)大于其它群

第二十八頁，共七十九頁。三.凍干(dònɡɡàn)劑型A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗第二十九頁，共七十九頁。

凍干A、C群腦膜炎球菌結(jié)合(jiéhé)疫苗采用國內(nèi)通用的A群和C群腦膜炎球菌作為疫苗生產(chǎn)菌株進(jìn)行培養(yǎng)。細(xì)菌滅活后進(jìn)行多糖提取。經(jīng)過與蛋白載體結(jié)合、超濾、分子篩凝膠層析純化。A群結(jié)合多糖和C群結(jié)合多糖按比例配制后凍干成結(jié)合疫苗。疫苗(yìmiáo)的制備：第三十頁，共七十九頁。1.規(guī)格(guīgé)疫苗規(guī)格為每人份含A群結(jié)合多糖不少于10ug，C群結(jié)合多糖不少于10ug。第三十一頁，共七十九頁。2.用法與劑量啟開疫苗(yìmiáo)瓶后按瓶簽標(biāo)示量，加入所附疫苗(yìmiáo)注射稀釋液溶解，搖勻后立即使用。將上臂外側(cè)三角肌附著處消毒后，肌肉注射?；A(chǔ)免疫為2歲以下兒童從6月齡開始，接種2針，每針間隔不少于1月；2歲以上兒童接種1針。加強(qiáng)免疫按各地的具體情況而定，通常為加強(qiáng)一次，應(yīng)于流腦流行季節(jié)前完成。第三十二頁，共七十九頁。疫苗稀釋液在2-8℃或常溫保存和運(yùn)輸，防止凍結(jié)。若在室溫下儲存，在使用前應(yīng)先將稀釋液冷卻(lěngquè)到2-8℃再使用，尤其是接種減毒活疫苗（例如麻疹疫苗）時。第三十三頁，共七十九頁。75%乙醇；涂擦直徑(zhíjìng)≥5CM；待曬干后立即接種；禁用含碘消毒劑。第三十四頁，共七十九頁。

確定免疫起始月齡要考慮嬰幼兒接種疫苗來自母傳抗體(kàngtǐ)的干擾、個體免疫系統(tǒng)發(fā)育狀況、傳染病暴露機(jī)會3個方面的因素。減毒活疫苗在有母體被動抗體干擾的情況下會影響抗體形成。第三十五頁，共七十九頁。

增加各劑次疫苗的時間間隔不降低疫苗的效果，減少各劑次疫苗的時間間隔可干擾抗體反應(yīng)和降低保護(hù)作用。2劑次之間的長間隔比短間隔產(chǎn)生的免疫應(yīng)答好，長于規(guī)定(guīdìng)的接種間隔并不降低最終的抗體水平。因此，中斷的免疫程序無需重新開始接種或增加接種的劑次。第三十六頁，共七十九頁。

不同疫苗的同時接種：從理論上講，多種滅活疫苗、滅活疫苗與減毒活疫苗、注射的減毒活疫苗與口服減毒活疫苗在同時接種時，一般不會產(chǎn)生免疫干擾(gānrǎo)或增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可以同時或任何時間在不同部位進(jìn)行接種。2種不同注射的減毒活疫苗可同時在不同部位接種，如未同時接種，則應(yīng)間隔4周以上再接種。第三十七頁，共七十九頁。3.安全性評價(píngjià)

接種(jiēzhòng)一針凍干A、C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗后在72小時內(nèi)總發(fā)熱率為1.25%，其中中、強(qiáng)發(fā)熱率為0.71%;局部弱反應(yīng)率為0.54％，沒有出現(xiàn)中、強(qiáng)反應(yīng)。對照組總發(fā)熱率為3.93%，其中中、強(qiáng)發(fā)熱率為0.71%、1.79%；局部反應(yīng)率為1.43%。表明凍干A+C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗是安全的。

（閆紹宏2009年報告A+C多糖疫苗全身反應(yīng)發(fā)生率2.64%,局部反應(yīng)發(fā)生率1.32%）第三十八頁，共七十九頁。免疫效果(xiàoguǒ)評價—陽轉(zhuǎn)率項(xiàng)目分組人數(shù)陽轉(zhuǎn)數(shù)陽轉(zhuǎn)率(%)P值免后A群抗體陽轉(zhuǎn)率嬰兒組實(shí)驗(yàn)疫苗

105

10297.140.000Hib

50

714.00兒童組實(shí)驗(yàn)疫苗

212

20697.171.000A、C多糖

97

9496.91免后C群抗體陽轉(zhuǎn)率嬰兒組實(shí)驗(yàn)疫苗

105

10297.140.000Hib

50

816.00兒童組實(shí)驗(yàn)疫苗

212

20797.641.000A、C多糖

97

9597.94第三十九頁，共七十九頁。免疫(miǎnyì)效果評價—GMT項(xiàng)目分組人數(shù)免前GMT免后GMT增長倍數(shù)免后A群GMT嬰兒組實(shí)驗(yàn)疫苗1052.19

705.50321.59Hib

502.00

3.30

1.65兒童組實(shí)驗(yàn)疫苗2125.43

465.69

85.62A、C多糖

975.40

233.29

43.20免后C群GMT嬰兒組實(shí)驗(yàn)疫苗1052.48

588.16236.53Hib

502.08

3.58

1.71兒童組實(shí)驗(yàn)疫苗2122.361000.92423.65A、C多糖

972.42

530.64218.77第四十頁，共七十九頁。4.禁忌(jìnjì)有下列情況者，不得使用本疫苗癲癇、抽風(fēng)、腦部疾患及有過敏史者。腎臟病、心臟病、活動性結(jié)核。急性傳染病及發(fā)熱者。對破傷風(fēng)類毒素過敏者。第四十一頁，共七十九頁。5.副反應(yīng)本疫苗反應(yīng)(fǎnyìng)輕微，偶有短暫低熱。局部稍有壓痛感，可自行緩解。常見一般反應(yīng)為注射部位紅暈和輕微疼痛。

第四十二頁，共七十九頁。預(yù)防接種異常反應(yīng)：是指合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯的藥品不良反應(yīng)。下列情形不屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)：（一）因疫苗本身特性引起的接種后一般反應(yīng)；（二）因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害；（三）因接種單位違反(wéifǎn)預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成的損害；（四）受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)?。唬ㄎ澹┦芊N者有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重；（六）因心理因素發(fā)生的個體或者群體的心因性反應(yīng)。第四十三頁，共七十九頁。低熱(dīrè)和疼痛用醋氨酚或撲熱息痛，不能用阿司匹林。第四十四頁，共七十九頁。6.注意事項(xiàng)使用前應(yīng)檢查西林瓶，如西林瓶有裂紋、瓶塞松動(sōngdòng)或瓶內(nèi)有異物者，不得使用。西林瓶制品溶解后一次用完。應(yīng)備1：1000腎上腺素備用。第四十五頁，共七十九頁。

接種后應(yīng)在現(xiàn)場休息(xiūxi)30分鐘后離開。第四十六頁，共七十九頁。7.保存(bǎocún)、運(yùn)輸及使用期限于2-8oC避光保存和運(yùn)輸。在標(biāo)明的失效期前使用。有效期為二年。第四十七頁，共七十九頁。

《疫苗儲存和運(yùn)輸管理規(guī)范》第六條疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位在接收或者購進(jìn)疫苗時，應(yīng)當(dāng)索取和檢查疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)(pīfā)企業(yè)提供第五條規(guī)定的證明文件及資料。收貨時應(yīng)核實(shí)疫苗運(yùn)輸?shù)脑O(shè)備、時間、品種、批號、有效期等內(nèi)容進(jìn)行驗(yàn)收，做好記錄。符合要求的疫苗，方可接收。

第七條疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位對驗(yàn)收合格的疫苗，應(yīng)按照其溫度要求儲存于相應(yīng)的冷藏設(shè)施設(shè)備中，并按疫苗品種、批號分類碼放。

《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》第六十四條疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位疫苗批發(fā)企業(yè)未在規(guī)定的冷藏條件下儲存、運(yùn)輸疫苗的，由藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，給予警告，對所儲存、運(yùn)輸?shù)囊呙缬枰凿N毀；拒不改正的由衛(wèi)生主管部門對主要負(fù)責(zé)人依法給予警告、降級的處分；造成嚴(yán)重后果的則是依法給予撤職、開除的處分，并吊銷接種單位的接種資格。第四十八頁，共七十九頁。四.凍干(dònɡɡàn)A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗特點(diǎn)第四十九頁，共七十九頁。1.與A、C多糖(duōtánɡ)疫苗比較特性多糖疫苗結(jié)合疫苗抗原性質(zhì)胸腺非依賴抗原胸腺依賴抗原應(yīng)答類型體液免疫體液/細(xì)胞免疫誘生的Ig類型IgM各類Ig誘導(dǎo)免疫耐受易難免疫記憶不形成形成再次免疫應(yīng)答不產(chǎn)生產(chǎn)生接種對象2歲以上6個月以上第五十頁，共七十九頁。多糖疫苗(yìmiáo)屬非胸腺依賴抗原（TIAg）。

這類抗原分子上有大量重復(fù)的同一抗原決定簇，能與B細(xì)胞表面多個抗原受體結(jié)合形成交聯(lián)，從而直接激活B細(xì)胞，產(chǎn)生IgM類抗體，Th細(xì)胞不參與，不產(chǎn)生免疫記憶。細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖屬TIAg。第五十一頁，共七十九頁。

絕大多數(shù)抗原需要Th細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞分化為漿母細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這類抗原為胸腺依賴(yīlài)抗原（TDAg）。TDAg均為蛋白質(zhì)抗原，其刺激機(jī)體主要產(chǎn)生IgG類抗體，還可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答和記憶應(yīng)答。第五十二頁，共七十九頁。

多糖抗原有許多相同重復(fù)的決定簇，能與B細(xì)胞表面的抗原受體呈牢固、廣泛交聯(lián)。在體內(nèi)代謝緩慢，達(dá)到一定水平時能誘導(dǎo)B細(xì)胞長期耐受。高濃度多糖抗原占據(jù)整個細(xì)胞表面受體，對受體起封閉作用，使之不能分泌抗體，形成免疫耐受。

另一方面，多糖和人體神經(jīng)組織中的某些結(jié)構(gòu)相似(xiānɡsì)，由于2歲以下的兒童B細(xì)胞尚未發(fā)育成熟，此時接種易形成免疫耐受。第五十三頁，共七十九頁。

同一抗原再次進(jìn)入機(jī)體，由于初次免疫應(yīng)答后記憶細(xì)胞的存在(cúnzài)，機(jī)體可迅速產(chǎn)生再次應(yīng)答。

再次應(yīng)答的特征：

1、潛伏期短，為初次應(yīng)答的一半；

2、抗體濃度增加快，快速達(dá)到平臺期，平臺期濃度可

比初次應(yīng)答高10倍以上；

3、抗體維持時間長；

4、再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高親和力的IgG,而初次應(yīng)答主要

產(chǎn)生低親和力IgM。第五十四頁，共七十九頁。多糖疫苗(yìmiáo)只能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

2歲以下兒童B細(xì)胞尚未發(fā)育成熟，此時受抗原刺激非但不能活化、增值，反而引起未成熟B細(xì)胞發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克隆清除，形成自身免疫耐受。第五十五頁，共七十九頁。2.與同類產(chǎn)品比較(bǐjiào)劑型穩(wěn)定性比較防腐劑佐劑凍干穩(wěn)定不含不含液體A群多糖在水溶液中容易降解，降低或失去免疫原性。不詳含凍干劑型(jìxíng)與液體劑型(jìxíng)比較第五十六頁，共七十九頁。A群多糖是由多個3-O-乙酰甘露糖胺磷酸鹽通過(tōngguò)ɑ-(1,6)-磷酸酯鍵偶聯(lián)而成的多聚體，在水溶液中結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很容易隨ɑ-(1,6)-磷酸酯鍵斷裂而降解。

而應(yīng)用凍干技術(shù)并配以適宜的穩(wěn)定劑可有效地保證A群多糖分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。第五十七頁，共七十九頁。不同(bùtónɡ)廠家產(chǎn)品安全性和免疫原性比較生產(chǎn)廠家副反應(yīng)比較免疫程序比較免疫效果比較（GMT）發(fā)熱率（%）局部反應(yīng)率（%）起始免疫月齡基礎(chǔ)免疫針次可否替代A群多糖嬰兒組幼兒組嬰兒組幼兒組嬰兒組幼兒組A群C群A群C群羅益2.50.40.00.96月2針可7055884651000國產(chǎn)16.44.05.52.53月3針否311202734576國產(chǎn)24.29（第一針）4.17（第一針）3.57（第一針）5.0（第一針）3月（第一針）3針或2針可262262416416第五十八頁，共七十九頁。起始免疫月齡定為6月齡的原因：

1、新生兒可通過胎盤獲得母傳IgG類抗體，出生后6月齡內(nèi)，體內(nèi)殺菌抗體尚能維持有效(yǒuxiào)水平。

2、起始免疫月齡與百、白、破疫苗錯開，避免嬰兒在短時間內(nèi)注射大劑量破傷風(fēng)類毒素，減少副反應(yīng)的發(fā)生。

第五十九頁，共七十九頁。五.接種(jiēzhòng)A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗的必要性

第六十頁，共七十九頁。

1.流腦的后遺癥嚴(yán)重、病死率高

10-20%的存活者有肢體癱瘓、癲癇、智力障礙、腦積水、動眼神經(jīng)麻痹、耳聾、失明等后遺癥。由于耐藥菌株不斷增加(zēngjiā)、范圍不斷擴(kuò)大，以及菌群變遷的影響，給臨床治療增加(zēngjiā)了難度。流腦的病死率自2003年以來逐年上升。2006/2007流行年度全國流腦病死率為10.1%。小于5歲兒童病死率24.3%，其中小于1歲嬰兒病死率最高，達(dá)30.3%。2007年以來全國流腦病死率均在10%以上。第六十一頁，共七十九頁。

隨著流腦疫苗接種率的不斷提高，流腦的爆發(fā)流行已得到較好控制，但即使在發(fā)病率比較低的2009年，全國仍報告了19起聚集性疫情。例如(lìrú)2009年3月新疆一所學(xué)校發(fā)病14例，死亡1例。2.流腦(liúnǎo)時有爆發(fā)

第六十二頁，共七十九頁。C群所占比例(bǐlì)加大，對C群普遍易感

截止2009年，全國已有26個省檢出C群流腦菌株。安徽等省已轉(zhuǎn)變?yōu)橐訡群流腦病例為主。健康帶菌者及密切接觸者中檢出C群菌株也在增加，有超過A群的趨勢。健康人群中C群的抗體陽性率明顯低于A群。因此，控制C群流腦的發(fā)生與流行已成為目前防控流腦的重點(diǎn)方向。

第六十三頁，共七十九頁。2007-2009年國內(nèi)報告(bàogào)人群C群流腦抗體陽性率（%）城市報告年份監(jiān)測人群陽性率城市報告年份監(jiān)測人群陽性率成都2007健康人群

5.36濰坊2008健康人群11.73廣東2007健康人群23.7烏魯2008健康人群13.33山西2008健康人群10.34十堰2008健康人群13.21寧夏2008健康人群39.08東陽20083-15歲83.53海南2008健康人群28.85廣西2009健康人群21.72昆山2008健康人群53.01南京20092-4歲18.5深圳2008健康人群57.1第六十四頁，共七十九頁。來賓C群流腦爆發(fā)對人群抗體水平(shuǐpíng)的影響組別C群抗體陽性率（%）A群抗體陽性率（%）疫點(diǎn)人群60.5385.53非疫點(diǎn)A組25.5886.05非疫點(diǎn)B組34.4381.97第六十五頁，共七十九頁。

近年來流腦發(fā)病年齡明顯后移，15歲以上人群的發(fā)病達(dá)40%左右。2005-2009年全國流腦病例中15歲以上人群的病例占36.45至42.15%之間。

造成發(fā)病年齡后移主要原因：人群當(dāng)前對C群普遍易感，大年齡組人群暴露機(jī)會更多。多糖疫苗(yìmiáo)保護(hù)期短，通過接種多糖疫苗(yìmiáo)而獲得的免疫力會逐步消失而再次成為易感者。因此要重視大年齡組人群的接種，遏制其發(fā)病率上升的勢頭。4.發(fā)病(fābìng)年齡后移，應(yīng)重視大年齡組的接種第六十六頁，共七十九頁。兩周歲以下的高危人群擴(kuò)免程序未安排C群流腦疫苗的接種。A、C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗填補(bǔ)了2歲以下兒童無C群流腦疫苗接種的空白，對預(yù)防嬰幼兒流腦具有(jùyǒu)重要作用。國家擴(kuò)大免疫規(guī)劃使用的流腦疫苗不論是A群或雙價A+C均為多糖疫苗。多糖疫苗屬非T細(xì)胞依賴抗原，不能形成免疫記憶，免疫持續(xù)時間短。凍干A、C腦膜炎球菌結(jié)合疫苗可以使接種對象得到長期保護(hù)。5.彌補(bǔ)國家免疫(miǎnyì)規(guī)劃程序的不足第六十七頁，共七十九頁。

推廣使用A群C腦膜炎球菌結(jié)合(jiéhé)疫苗是國家免疫規(guī)劃的有益補(bǔ)充，是建立免疫屏障控制流腦的必要手段。建議下列人群接種A群C腦膜炎球菌結(jié)合疫苗：

6個月至2周歲的嬰幼兒；2周歲以上希望獲得長期免疫的兒童。第六十八頁，共七十九頁。6.專家意見：

﹝中國疫苗與免疫(miǎnyì)2009年第2期﹞《關(guān)用使用腦膜炎球菌疫苗的建議》刁連東，用A、C群MCV替代MPV的理由如下：多糖疫苗對嬰幼兒免疫效果較差。2歲以下兒童是感染流腦的主要群體。C群腦膜炎奈瑟菌引起的流腦在我國部分地區(qū)已造成流行(liúxíng)。MCV可以解決嬰幼兒預(yù)防接種。C群MCV在國際上已廣泛使用并取得明顯效益。A、C群MCV可與其它兒童使用的疫苗同時種。第六十九頁，共七十九頁。7.WHO關(guān)于腦膜炎球菌疫苗的意見書

（2011年11月）關(guān)于結(jié)合疫苗：結(jié)合疫苗因?yàn)橛懈玫谋Ｗo(hù)作用和免疫原性，特別適用于2歲以下的兒童；結(jié)合疫苗推薦使用方法：可先對兒童和青少年大規(guī)模接種，然后納入兒童常規(guī)免疫項(xiàng)目。關(guān)于多糖疫苗：因?yàn)榻?jīng)濟(jì)有限或無法提供腦膜炎球菌結(jié)合疫苗的國家可采用多糖疫苗控制爆發(fā)疫情；多糖疫苗應(yīng)單劑量一次接種≥2歲人群，初次(chūcì)劑量后應(yīng)于3-5年再次接種。第七十頁，共七十九頁。國家疾控關(guān)于流腦免疫預(yù)防研討(yántǎo)會議紀(jì)要

（2011年11月28日~12月1日于北京）流腦疫苗使用原則上不應(yīng)改變(gǎibiàn)現(xiàn)有的免疫程序，即流腦免疫程序仍為6月齡~18月齡。

原規(guī)定3歲以上兒童應(yīng)使用A+C多糖疫苗作為一類疫苗，更改為“含有A+C成分疫