學(xué)習(xí)情境作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物

學(xué)習(xí)情境6

作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物學(xué)習(xí)單元1學(xué)習(xí)單元2中樞神經(jīng)興奮藥物中樞神經(jīng)抑制藥物學(xué)習(xí)情境6

作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物學(xué)習(xí)單元3

外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥一、概述能在用

部可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)發(fā)出的沖動(dòng)與傳導(dǎo)，使局部組織痛覺(jué)暫時(shí)喪失的藥物。局部（一）作用機(jī)理在靜息狀態(tài)下，Ca2+與細(xì)胞膜Na+內(nèi)上磷脂蛋白結(jié)合，流。當(dāng)神經(jīng)受到刺激興奮時(shí)，，Ca2+離開(kāi)結(jié)合點(diǎn)，Na+通道開(kāi)放Na+內(nèi) 生動(dòng)作電位，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)與傳導(dǎo)。局麻藥能與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)，牢固地占據(jù)神經(jīng)細(xì)胞膜上Ca2+結(jié)合點(diǎn)，Na+通道封閉，Na+內(nèi)流受阻，當(dāng)神經(jīng)興奮到達(dá)時(shí)，抑制去極化過(guò)程而阻滯神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)。Na+Ca2+（二）作用特點(diǎn)及常用的局部麻醉方式對(duì)任何神經(jīng)都有抑制興奮、阻斷傳導(dǎo)作用。各種感覺(jué) 先后順序：痛覺(jué)→嗅覺(jué)→味覺(jué)→溫覺(jué)→觸覺(jué)→關(guān)節(jié)感覺(jué)→深部感覺(jué)；恢復(fù)？與神經(jīng)纖維的粗細(xì)、分布的深淺及有無(wú)髓鞘等有關(guān)。感覺(jué)Nf最細(xì)，多分布在表面，大多數(shù)無(wú)髓鞘，故易被麻醉。而在Nf中，痛覺(jué)神經(jīng)纖維最細(xì)，故在感覺(jué)中痛覺(jué)最先

。（二）作用特點(diǎn)及常用的局部麻醉方式表面麻醉：將藥液直接滴于、注入、噴霧于黏膜表面，使其通過(guò)黏膜下的感覺(jué)神經(jīng)末梢麻醉。常用利多卡因。浸潤(rùn)麻醉：沿手術(shù)切口線將藥液注于皮下及深部組織中，使這些組織內(nèi)的神經(jīng)末梢麻醉，阻斷疼痛刺激向中樞傳導(dǎo)。用于淺表小手術(shù)。傳導(dǎo)麻醉：也稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉，是將藥液注入神經(jīng)干周圍，使其所支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉。用于跛行、四肢和腹壁手術(shù)。常用普魯卡因和利多卡因。硬膜外麻醉：將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過(guò)此腔穿出椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。用于難產(chǎn)、產(chǎn)、及后軀的其他手術(shù)。常用普魯卡因。二、常用藥物鹽酸普魯卡因[作用]

短效酯類

。麻醉力較強(qiáng)，毒性較低；但 力較弱，不宜作表面麻醉；作用快，但維持時(shí)間短，按1/10萬(wàn)加入AD（錐管內(nèi)麻醉除外），延長(zhǎng)麻醉時(shí)間1-1.5h；靜滴低濃度→ 、鎮(zhèn)痛、解痙、止癢。[應(yīng)用]最多。主要作局部麻醉（表麻除外）；封閉療法：在損傷、炎癥及潰瘍組織周圍注入低濃度；解痙、鎮(zhèn)痛和解癢：如馬痙攣腹痛；狗瘙癢及某些過(guò)敏性疾病。[注意]不可與磺胺類、洋地黃、抗膽堿酯酶等藥物配伍，也不宜與堿類、氧化劑配合使用；用量過(guò)大→毒性反應(yīng)（表現(xiàn)先興奮后抑制，甚至呼吸麻痹）。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)N1受體自主神經(jīng)神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器骨骼肌汗腺骨骼肌血管平滑肌心臟腺體×××××××××××神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)×神經(jīng)節(jié)×××N1受體N1受體

腎上腺髓質(zhì)N1受體N2受體M受體α

、β

受體M受體α

、β

受體M受體遞質(zhì)×××

AchNA神經(jīng)

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)××××××一、概述：（一）傳出神經(jīng)的分類：傳出神經(jīng)中樞作用于傳出神經(jīng)的藥物等。α和β受體激動(dòng)藥，如腎上腺素、α受體激動(dòng)藥，如去甲腎上腺素等；β受體激動(dòng)藥，如異丙腎上素等。（二）藥物分類傳出神經(jīng)藥物基本作用：直接作用于受體或通過(guò)影響遞質(zhì)的代謝過(guò)程分解而消除而產(chǎn)生興奮或抑制效應(yīng)。主要有擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥三類。擬膽堿藥：藥理作用與遞質(zhì)Ach相類似的一類藥物?？鼓憠A藥：能與膽堿受體結(jié)合，阻礙遞質(zhì)Ach或擬膽堿藥與受體結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用的一類藥物。擬腎上腺素藥：藥理作用與遞質(zhì)去甲腎上腺素相類似的一類藥物。二、代表藥（一）擬膽堿藥：一類作用與遞質(zhì)Ach相似的藥物。（1）M、N受體激動(dòng)藥:Ach、氨甲酰膽堿；膽堿R激動(dòng)藥（2）M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿（3）N受體激動(dòng)藥： （尼古?。?）易逆性抗ChE藥：新斯的明、毒扁豆堿?？鼓憠A酯酶藥（2）難逆性抗ChE藥：敵百蟲、沙林、馬拉Ach（不氨甲酰膽堿（比賽可靈，烏拉膽堿）[作用]直接興奮M和N受體；促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢易被膽堿酯酶水解破壞，作用強(qiáng)而持久）。對(duì)心臟、血管系統(tǒng)作用較弱:心率減慢。對(duì)胃腸、

、 等平滑肌作用強(qiáng)；腺體

↑；一般劑量，對(duì)骨骼肌無(wú)明顯影響。[應(yīng)用]（1）消化系統(tǒng)疾?。何改c弛緩、腸便秘、瘤胃積食、腸蓄膿等。臌氣；生殖系統(tǒng)疾?。?弛緩、胎衣不下、青光眼治療(縮瞳作用)。毛果蕓香堿（匹魯卡品）毛果蕓屬植物→生物堿（人工

）。[作用]作用于M受體→M樣作用（腺體、胃腸平滑肌及瞳孔括約肌作用明顯）。對(duì)汗腺和唾液腺作用最為顯著?？s瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。[應(yīng)用]用于大動(dòng)物→不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、手術(shù)后腸麻痹和豬食道梗塞；治療虹膜炎或青光眼：0.5-2%作為縮瞳劑，與阿托品交替使用，防止虹膜與晶體粘連。3.甲硫酸新斯的明(普洛色林）[機(jī)理]可逆地抑制膽堿酯酶活性→Ach分解破壞↓→M、N樣作用；→促進(jìn)Ach →興奮骨骼肌；直接作用骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板N2受體。[作用] 選擇性高，毒性低。興奮骨骼肌強(qiáng)；胃腸道、

和 平滑肌較強(qiáng)；對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌弱?？蓪?duì)抗眼鏡蛇毒素。[應(yīng)用]復(fù)位不全。治療重癥肌無(wú)力；牛、羊前胃弛緩、馬腸遲緩；術(shù)后腹脹氣、尿潴留及產(chǎn)后縮瞳劑：1%。筒箭毒堿

。（二）抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥）作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)細(xì)胞，阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)藥物?？鼓憠A藥M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿。N2受阻藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿；N膽堿受體阻斷藥：N1受阻藥：美加明、六甲雙銨。1.M膽堿受體阻斷藥（1）阿托品茄科植物顛茄等。原理：與M.R結(jié)合→競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用。[作用]松弛內(nèi)臟平滑?。何改c、輸尿管、膽管、

等→松弛；支氣管→不明顯； →無(wú)效。↓腺體 ：唾液腺、氣管、汗腺等；解毒：有機(jī)磷

；對(duì)心臟作用：正常量，無(wú)明顯影響。大→心跳↑；改善微循環(huán)：大劑量→痙攣血管平滑肌松弛；散瞳：虹膜括約肌和睫狀肌松弛；興奮CNS：大劑量。[應(yīng)用]緩解平滑肌痙攣：腸痙攣、腸套疊、急性腸炎和毛糞石等??；解毒：有機(jī)磷類 、擬膽堿藥、銻

。麻前給藥：抗休克：大劑量→失血性休克及 性休克；散瞳：0.5-1%點(diǎn)眼，可與毛果蕓香堿交替使用。作用于傳出神經(jīng)的藥物（三）擬腎上腺素藥：腎上腺受體激動(dòng)藥。1.基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-苯乙胺，由于苯環(huán)C-3、C-4位均有羥基→兒茶酚，又稱兒茶酚胺類。(10-2)(10-3)(10-4)(10-5)(10-1)CHHHCH(CH3)2R1OHOHHOH3R2HC

CH2NHR2R1HOHO腎上腺素（2）、去甲腎上腺素（3）、多巴胺（４）、異丙腎上腺素（５）2.分類：α受體激動(dòng)藥α1：去氧ADα2NA、間羥胺擬AD藥

α、β受體激動(dòng)藥：AD、β1β受體激動(dòng)藥β2：克侖特羅異丙AD3.代表藥物（1）腎上腺素（副腎素）[作用]激動(dòng)α與β受體。對(duì)心臟作用：興奮心臟β受體→心肌收縮力↑，傳導(dǎo)↑，心率↑，心輸出量↑，血壓↑；擴(kuò)張冠狀血管，改善心肌供血；

C.心肌代謝↑，耗氧↑。對(duì)血管作用：收縮：以α受體占優(yōu)勢(shì)皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管；

B.舒張：以β2受體占優(yōu)勢(shì)冠狀與骨骼肌血管。（3）對(duì)平滑肌的作用：等平滑?。┡c收縮（括約松弛（支氣管、胃腸、肌、瞳孔開(kāi)大肌→散大）。（4）升高血壓：小劑量，使收縮壓↑，舒張壓不變或下降；大劑量，使收縮壓和舒張壓均升高。[應(yīng)用]恢復(fù)心臟功能：過(guò)敏性休克、溺水、傳染病、中毒、手術(shù)意外及心臟阻滯等心跳微弱或驟停。過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性休克、蕈麻疹、支氣管痙攣、蹄葉炎等。與局麻藥配伍：麻醉時(shí)間