細(xì)菌耐藥與抗菌藥物的 合理應(yīng)用

關(guān)于細(xì)菌耐藥與抗菌藥物的合理應(yīng)用第1頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五感染變化菌種改變：

G-比例增加： 腸桿菌科 葡萄糖不發(fā)酵 (綠膿、不動、產(chǎn)堿) 耐藥葡：MRSA、MRSE 真菌耐藥性加重：

β-內(nèi)酰胺酶：ESBLs 氨基糖甙類鈍化酶第2頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五免疫缺陷者感染臨床表現(xiàn)不典型致病原一般對健康者不致病或少致病混合感染多，病原菌難定多系統(tǒng)功能紊亂，必要檢查受限第3頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五一、細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生第4頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制滅活酶產(chǎn)生孔蛋白改變，細(xì)胞壁/膜通透性改變抗生素靶位點(diǎn)改變第5頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五滅活酶的產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類鈍化酶:

包括磷酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶其它：磷霉素、紅霉素乙酰化酶林可霉素、克林霉素乙酰化酶第6頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五-內(nèi)酰胺酶：最主要的滅活酶目前已發(fā)現(xiàn)300多種新的種類不斷出現(xiàn)對-內(nèi)酰胺抗生素造成威脅第7頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五-內(nèi)酰胺酶的分子結(jié)構(gòu)分類第8頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五-內(nèi)酰胺酶的分類BushK,etal.AntimicrobAgentsChemother1995;39:1211第9頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五臨床關(guān)注的主要-內(nèi)酰胺酶超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)高產(chǎn)頭孢菌素酶(AmpC酶)碳青霉烯類酶(金屬酶及2f組-內(nèi)酰胺酶)第10頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五由質(zhì)粒介導(dǎo)的2be類-內(nèi)酰胺酶除了能水解青霉素類和一二代頭孢菌素外，還能水解三代頭孢菌素及單環(huán)-內(nèi)酰胺類氨曲南被-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸(CA)所抑制產(chǎn)ESBLs細(xì)菌是院內(nèi)感染的主要致病菌之一SirotD.JAntimicrobChemother1995;36:19超廣譜-內(nèi)酰胺酶

extended-spectrum

-lactamases,ESBLs第11頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥特點(diǎn)細(xì)菌一旦產(chǎn)生此類酶，臨床上對所有青霉素類、頭孢類（1~4代）和單酰胺類抗生素耐藥，而對碳青霉烯類和頭霉烯類較為敏感（2001，NCCLS）體外對酶抑制劑敏感，但使用酶抑制劑復(fù)合藥不一定有效第12頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五AmpC酶特點(diǎn)（1）往往在抗生素（特別是三代頭孢菌素）治療過程中誘導(dǎo)產(chǎn)生，并有可能選擇出持續(xù)高產(chǎn)AmpCβ-內(nèi)酰胺酶的突變株所有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑均不能解決AmpC酶，相反，克拉維酸是強(qiáng)誘導(dǎo)劑第13頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五AmpC酶特點(diǎn)（2）突變株不僅對第三代頭孢菌素耐藥，而且對β-內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑復(fù)合物也耐藥。目前大約30%~50%腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸菌、沙雷菌等高產(chǎn)AmpC酶碳青霉烯是潛在的AmpC酶誘導(dǎo)劑，但對AmpC酶高度穩(wěn)定，故沒有選擇去阻遏突變株的作用第14頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五產(chǎn)AmpC酶耐藥菌引發(fā)的臨床后果更嚴(yán)重產(chǎn)AmpC酶腸桿菌屬感染患者死亡率是非耐藥菌感染患者的2倍產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染的患者死亡率高死亡率%15%32%P=0.03非耐藥菌產(chǎn)AmpC酶耐藥菌JosephWC,etal.AnnInternMed.1991;115:585-590第15頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五產(chǎn)ESBL

與AmpC

的差別

ESBLAmpC

耐藥譜 多重 多重對三代頭孢 多耐藥 耐藥頭孢吡肟 多敏感 敏感哌酮/舒巴坦 大多敏感 耐藥氧哌/三唑 大多敏感 耐藥頭霉菌素 敏感 耐藥碳青霉烯類 敏感 敏感第16頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五二、細(xì)菌耐藥性的變遷第17頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五革蘭陽性菌

第18頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五需氧革蘭陽性菌的感染較前明顯增多特別是甲氧西林(或苯唑西林)耐藥株感染的發(fā)生率增多由凝固酶陰性葡萄球菌引起的感染也增多這與臨床上各種留置導(dǎo)管和人工裝置使用的增多有關(guān)還出現(xiàn)了耐糖肽類抗生素(萬古霉素和壁霉素)的腸球菌尤其是耐萬古霉素的屎腸球菌等耐青霉素肺炎鏈球菌在許多國家和地區(qū)內(nèi)傳播第19頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五第20頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五常見革蘭陽性球菌耐藥率第21頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五革蘭陰性菌

第22頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五連續(xù)7年分離的最常見革蘭陰性菌（株數(shù)）第23頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五常見革蘭陰性細(xì)球菌耐藥率第24頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五三、細(xì)菌耐藥性的防治與抗菌藥物的合理應(yīng)用第25頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五合理用藥基本原則及早確立致病原熟悉藥物特性(抗菌特性、藥動學(xué)特性、不 良反應(yīng)等)病員狀況(生理特點(diǎn)、肝腎功能、免疫狀況)避免濫用(預(yù)防用藥、局部用藥、病毒感染、 聯(lián)合用藥)正確的給藥方案第26頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五基本思路中、重度細(xì)菌感染盡力明確病原菌病原不明者，按經(jīng)驗(yàn)療法給藥發(fā)揮每個品種最突出的藥理特點(diǎn)菌藥第27頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五對產(chǎn)生不同-內(nèi)酰胺酶的菌株感染

治療藥物不一樣產(chǎn)ESBLs：碳青霉烯類、復(fù)合制劑、頭霉素類等首選頭孢吡肟相當(dāng)部分穩(wěn)定高產(chǎn)AmpC酶：首選頭孢吡肟、碳青霉烯類產(chǎn)碳青霉烯類酶(主要是金屬酶）：一般避開-內(nèi)酰胺類抗生素第28頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五銅綠假單胞菌感染的治療過去，銅綠假單胞菌的死亡率很高患者的基礎(chǔ)情況治療藥物效果欠佳——慶大霉素、多粘菌素銅綠假單胞菌的治療成為一個非常有爭議的話題“銅綠假單胞菌需聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類和-內(nèi)酰胺類兩種抗生素”治療原理：聯(lián)合用藥，療效佳且減少耐藥性的產(chǎn)生革蘭陰性菌感染治療的新進(jìn)展

佛羅里達(dá)大學(xué)ReubenRamphalM.D2002.第29頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五多重耐藥的銅綠假單胞菌美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、環(huán)丙沙星+丁胺（妥布）/氨曲南第30頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五鮑曼不動桿菌的耐藥特點(diǎn)及用藥對策

鮑曼不動桿菌近年來已成為臨床主要病原菌(排序第5位)包括頭孢他啶在內(nèi)的第三代頭孢菌素敏感率很低，不適應(yīng)用于治療此類菌的感染,除非有滿意的藥敏結(jié)果耐藥率低于50%的抗菌藥物有阿米卡星、環(huán)丙沙星和頭孢哌酮/舒巴坦鈉等,可作為臨床選用藥物亞胺培南仍高度敏感(91.67%),可作為嚴(yán)重感染的主要治療藥物第31頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五嗜麥芽窄食假單孢菌磺胺

+頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、第32頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五

耐藥革蘭陽性菌感染的特點(diǎn)及其治療第33頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五革蘭氏陽性菌耐藥趨勢

美國（1980－1998）NNIS,VariousReports0102030405060708090100197519801985199019952000MRSEMRSA耐藥菌百分比PRSP第34頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五MRSA/MRSE感染率越來越高美國NNIS(1991)

24.8%澳大利亞(1992) 28%日本(1993) 53%歐洲ICUs(1993) 60%上海華山醫(yī)院(1985) 24%天津(1988) 47%北京協(xié)和醫(yī)院(1995) 44%上海華山醫(yī)院(1996) 72%*60%表皮葡萄球菌為MRSE(美國)*52%凝固酶陰性葡萄球菌為MRSCoN(北京協(xié)和)Data: 1.FileonLillyLaboratory 2.JHospInf,1992;20:113-119 3.KahsenshogakuZassih,1993;67:795-807 4.JAMA,1995;8:639-644 5.天津醫(yī)藥，1989;12:738 6.臨床微生物學(xué)，1996;2(3):1-4 7.中華傳染病雜志，1996;14(3):148-151MRSA分離率第35頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五0%40%80%上海(1996)10北京協(xié)和醫(yī)院(1985)9天津(1988)8浙江(1991)7上海(1985)6上海(1978)5MRSA分離率

中國院內(nèi)感染MRSA/MRSE的分離率*研究證明：MRSA/MRSE已成為臨床最重要的致病菌之一，其感染率越來越高5%(10/200）24%(30/125）25.9%(44/170）47%(55/117)44%(140/315)72%(164/228)第36頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五長期住院(>14天)ICU前期使用抗生素外科手術(shù)燒傷侵入性治療慢性疾病老年病人MRSA/MRSE感染的危險因素第37頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五MRSA、MRSE

嚴(yán)重感染的治療萬古霉素：

30mg/kg 分二次靜滴

敗血癥、G+心內(nèi)膜炎： 3~6W

瓣膜修補(bǔ)術(shù)后G+心內(nèi)膜炎：6W＋阿米卡星＋利福平第38頁，共42頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)27分，星期五抗生素治療無效情況的處理出現(xiàn)耐藥菌株抗生素的劑量不夠，局部組織的濃度不足患者是復(fù)合性感染，抗生素所針對的細(xì)菌不是來自病灶抗生素針對的細(xì)菌是來自于病灶但不是致病菌病灶不易清除——肺病灶尚未引流病灶不能充分引流，細(xì)菌不斷發(fā)生耐藥菌株或出現(xiàn)細(xì)菌的變遷。長期應(yīng)用抗生素，不斷進(jìn)行細(xì)菌學(xué)