細(xì)菌的致病機(jī)制

關(guān)于細(xì)菌的致病機(jī)制第1頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五

第四節(jié)

細(xì)菌的致病機(jī)制

第2頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五

教學(xué)目的掌握

細(xì)菌的致病機(jī)制內(nèi)、外毒素的區(qū)別熟悉

細(xì)菌的全身感染類型了解細(xì)菌的其他感染類型第3頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五致病性

（質(zhì)）細(xì)菌引起疾病的性質(zhì)

毒力

（量）表示病原菌致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50）第4頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五侵襲力毒素毒力侵入數(shù)量侵入途徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌

入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散內(nèi)、外毒素第5頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五細(xì)菌的毒力：

(物質(zhì)基礎(chǔ))侵襲力、毒素

第6頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五侵襲力（invasiveness）

致病菌突破機(jī)體防御功能，侵入機(jī)體在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力粘附素

菌毛粘附素（G-)；非菌毛粘附素(G+)莢膜第7頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五侵襲性物質(zhì)

侵襲素（invasin）

侵襲性酶類

血漿凝固酶

透明質(zhì)酸酶

IgA蛋白酶細(xì)菌生物被膜第8頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五粘連蛋白膜磷壁酸G+菌毛受體（糖類）細(xì)菌G-

侵襲力

第9頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五第10頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。（FromLansingM.

Prescottetal.Microbiology,5thEdition,McGraw-HillCompanies;2002:p920第11頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五毒素

（toxin）外毒素（exotoxin）

主要由G＋和少數(shù)G－菌合成及分泌到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）

G－菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS）菌體死亡崩解時(shí)游離出來第12頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五外毒素特征蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)

部分有超抗原性外毒素

exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放第13頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五活性單位結(jié)合單位A

細(xì)胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個(gè)亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素第14頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五第15頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動(dòng)物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性類毒素（toxoid）：受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體第16頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌

白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞

嘔吐、腹瀉

腸毒素第17頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣第18頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五脂多糖LPS

lipopolysacharide

菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱毒性作用弱無選擇性G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素

endotoxin第19頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五內(nèi)毒素

endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：致熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與休克免疫調(diào)節(jié)作用敗血癥的皮膚表現(xiàn)第20頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五致熱反應(yīng)

極微量內(nèi)毒素（1-5ng/Kg）體內(nèi)巨噬細(xì)胞等內(nèi)源性致熱源TNF、IL-1、IFN-β下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱●白細(xì)胞改變

LPS體內(nèi)中性粒細(xì)胞第21頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五內(nèi)毒素血癥及中毒性休克

內(nèi)毒素巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞血小板補(bǔ)體血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽）血管舒縮功能紊亂微循環(huán)障礙有效循環(huán)血量血壓休克第22頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五

免疫調(diào)節(jié)作用內(nèi)毒素巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞IFNTNFIL非特異性免疫功能第23頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五

外毒素與內(nèi)毒素的對(duì)比區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60～80℃，30分鐘

160℃，2～4小時(shí)

作用方式與受體結(jié)合刺激細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱第24頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的途徑第25頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五細(xì)菌感染的類型隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染第26頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五病例分析李女士前幾天嘴角長了一個(gè)癤子，局部紅腫并出現(xiàn)膿點(diǎn)，自覺影響美觀，就將癤子擠破。第二天發(fā)覺面部紅腫，并出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適，到醫(yī)院后出現(xiàn)意識(shí)模糊，經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為顱內(nèi)化膿性感染。思考題患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？第27頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五毒血癥（toxemia）細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀菌血癥（bacteremia）病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到達(dá)其它部位，再繁殖致病敗血癥（septicemia）細(xì)菌侵入血流后并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者全身感染第28頁，共31頁，2022年，5月20日，19點(diǎn)25分，星期五膿毒血癥（pyemia）化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖，又播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）