藥品注冊(cè)法規(guī)培訓(xùn)課件

一、培訓(xùn)目的

為適應(yīng)公司目前品種引進(jìn)的戰(zhàn)略決策，掌握注冊(cè)相關(guān)法規(guī)文件精神，熟悉基本流程，避免少走彎路、錯(cuò)路，從而準(zhǔn)確、高效地完成相關(guān)工作，確保不影響重要項(xiàng)目的整體進(jìn)度。二、培訓(xùn)內(nèi)容

1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

2、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查法規(guī)及相關(guān)文件

1一、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

藥品注冊(cè)法規(guī)培訓(xùn)課件2

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時(shí)間先后順序：1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定（國(guó)食藥監(jiān)注〔2009〕518號(hào)）（簡(jiǎn)稱518號(hào)文）2、關(guān)于做好實(shí)施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2013]38號(hào)）（簡(jiǎn)稱38號(hào)文）3、關(guān)于實(shí)施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知（食藥監(jiān)辦藥化管〔2013〕101）（簡(jiǎn)稱101號(hào)文）

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時(shí)間先后順序：3《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

1、總則：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過程。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且仍在新藥保護(hù)期內(nèi)的品種；具有《新藥證書》，且仍在過渡期內(nèi)的品種；藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且新藥保護(hù)期已屆滿的品種；具有《新藥證書》，且過渡期已屆滿的品種；備注：有關(guān)新藥保護(hù)期、過渡期概念《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》1、總則：4《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》新藥保護(hù)期：它是99年藥監(jiān)局成立之初發(fā)布的《新藥審批辦法》（1999年5月1日實(shí)施）中制定的一種行政干預(yù)，目的其實(shí)是為了鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新。當(dāng)時(shí)的新藥定義還是遵循著1985年實(shí)施的《藥品管理法》的新藥定義，即“沒有在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)過的藥”就是“新”藥，這就是說，只要是能首家仿制國(guó)外品種的中國(guó)企業(yè)，就能夠獲得新藥保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不受理其他國(guó)內(nèi)企業(yè)的注冊(cè)申請(qǐng)，能夠讓首仿企業(yè)在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)獨(dú)家的占領(lǐng)市場(chǎng)。2002年9月15日《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》頒布并廢止了1999年的《新藥審批辦法》以后，就已經(jīng)沒有新藥保護(hù)期了。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》新藥保護(hù)期：它是99年藥監(jiān)局成立5《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》過渡期：對(duì)于在《新藥審批辦法》頒布后申報(bào)，但在《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》頒布時(shí)還在做臨床而沒有完成審評(píng)的品種，出于歷史沿革的考慮仍然給予新藥保護(hù)期的待遇，這就是所謂的“過渡期”。時(shí)間段：1999年5月1日至2002年9月15日備注：《關(guān)于確定新藥保護(hù)期、過渡期或監(jiān)測(cè)期及有關(guān)事宜的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2003]278號(hào)）《關(guān)于<中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例>實(shí)施前已批準(zhǔn)生產(chǎn)和臨床研究的新藥的保護(hù)期的通知》（國(guó)藥監(jiān)注[2003]59號(hào)）《關(guān)于發(fā)布新藥監(jiān)測(cè)期期限的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2003]141號(hào)）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》過渡期：對(duì)于在《新藥審批6《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》2、申報(bào)條件：（1）轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同（一式七份原件）（2）轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗(yàn)證實(shí)施以及批生產(chǎn)等各項(xiàng)工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》2、申報(bào)條件：7《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

（3）受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。（4）受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對(duì)生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證資料連同申報(bào)資料一并提交。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》8《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

3、申報(bào)和審批（1）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的受讓方應(yīng)當(dāng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明的生產(chǎn)范圍一致（2）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將轉(zhuǎn)讓品種所有規(guī)格一次性轉(zhuǎn)讓給同一個(gè)受讓方

（3）申請(qǐng)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序和規(guī)定以及本規(guī)定附件的要求向受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送有關(guān)資料和說明。對(duì)于持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)。

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》3、申報(bào)和審批9《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

（4）對(duì)于轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)提出審核意見。

（5）受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)資料進(jìn)行受理審查，組織對(duì)受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。（6）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，作出技術(shù)審評(píng)意見，并依據(jù)樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見（現(xiàn)下放到省局）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》（4）對(duì)于轉(zhuǎn)讓方和受10《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

（7）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品審評(píng)中心的綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》及藥品批準(zhǔn)文號(hào)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。4、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)不予受理情形：◆轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)合法登記失效，不能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的；◆轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的；

◆在國(guó)家中藥品種保護(hù)期內(nèi)的；◆申報(bào)資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與《新藥證書》或者藥品批準(zhǔn)文號(hào)持有者不一致，且不能提供相關(guān)批準(zhǔn)證明文件的；

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》11《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

◆轉(zhuǎn)讓方未按照藥品批準(zhǔn)證明文件等載明的有關(guān)要求，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成相關(guān)工作的；◆經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)存在安全性問題的藥品；◆國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為不予受理或者不予批準(zhǔn)的其他情形?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》12《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：1．藥品批準(zhǔn)證明文件及附件的復(fù)印件2．證明性文件3．生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。4．受讓方藥品說明書和標(biāo)簽樣稿及詳細(xì)修訂說明。5．藥學(xué)研究資料：應(yīng)當(dāng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》附件1、附件2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則。

★受讓方所使用的輔料種類、用量、生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)，以及所使用的原料藥來源不允許變更。★對(duì)受讓方生產(chǎn)的3批樣品進(jìn)行3～6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉(zhuǎn)讓方藥品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較?！镏苯咏佑|藥品的包裝材料和容器不得變更?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：1338號(hào)文

1、目的：配合《關(guān)于加快實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)有關(guān)問題的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安〔2012〕376號(hào)）中有關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的實(shí)施2、主要內(nèi)容：（1）申請(qǐng)范圍（三種情形）

◆整體搬遷

◆兼并雙方或集團(tuán)內(nèi)

◆放棄GMP改造（以劑型為單位）屬于以上三種情形，可按《通知》程序申請(qǐng)品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

38號(hào)文1、目的：1438號(hào)文

（2）申請(qǐng)程序（分兩步）

■受理

經(jīng)轉(zhuǎn)出方省局核準(zhǔn)、轉(zhuǎn)入方省局審核同意后受理，發(fā)給受理通知書。

■審評(píng)審批

受理后,企業(yè)完成研究工作，向省局提出開展后續(xù)技術(shù)審評(píng)，省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的要求技術(shù)審評(píng)，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和樣品檢驗(yàn)，符合要求的，批準(zhǔn)生產(chǎn)上市并報(bào)國(guó)家局，國(guó)家局發(fā)給補(bǔ)充申請(qǐng)批件，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)。38號(hào)文（2）申請(qǐng)程序（分兩步）1538號(hào)文

（3）主要政策要點(diǎn)為鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快達(dá)到新修訂藥品GMP，《通知》對(duì)部分藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)進(jìn)行了政策調(diào)整：（一）調(diào)整審評(píng)權(quán)限《通知》所涉及三種情形的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，調(diào)整為由省局組織開展技術(shù)審評(píng)工作。有利于減輕國(guó)家局技術(shù)審評(píng)負(fù)荷、提高審評(píng)效率。（二）調(diào)整申請(qǐng)范圍1.放開跨省搬遷品種調(diào)整企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址企業(yè)。38號(hào)文（3）主要政策要點(diǎn)1638號(hào)文2.放開集團(tuán)內(nèi)部品種調(diào)整

同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)間可以進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

3.放開退出企業(yè)的品種轉(zhuǎn)讓

對(duì)主動(dòng)放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，提供了藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)途徑，有利于弱勢(shì)企業(yè)主動(dòng)退出，優(yōu)勢(shì)企業(yè)實(shí)現(xiàn)規(guī)模化、集約化經(jīng)營(yíng)。

38號(hào)文2.放開集團(tuán)內(nèi)部品種調(diào)整1738號(hào)文

（三）設(shè)置時(shí)間期限

與376號(hào)文中有關(guān)鼓勵(lì)政策的時(shí)間限制相一致。

注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前可按通知要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（四）鼓勵(lì)企業(yè)GMP改造《通知》對(duì)已通過新修訂GMP認(rèn)證的企業(yè)給予了政策支持，其可以劑型為單位從放棄GMP改造的其它企業(yè)轉(zhuǎn)入品種，有利于促進(jìn)優(yōu)勢(shì)企業(yè)做大做強(qiáng)。

同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。（三“一”）38號(hào)文（三）設(shè)置時(shí)間期限1838號(hào)文（五）審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不降低

省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的技術(shù)要求開展技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和樣品檢驗(yàn)工作。

在審評(píng)通過，批準(zhǔn)生產(chǎn)上市前，技術(shù)轉(zhuǎn)讓的產(chǎn)品不得上市銷售。（六）限制高風(fēng)險(xiǎn)品種生物制品品種仍按照原《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的程序和要求申請(qǐng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（七）省局加強(qiáng)能力建設(shè)建立藥品技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)和工作機(jī)制，配備專門人員和技術(shù)力量，國(guó)家局授權(quán)批準(zhǔn)后方可開展相關(guān)技術(shù)審評(píng)工作。38號(hào)文（五）審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不降低1938號(hào)文

相關(guān)附件后續(xù)起草工作藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批工作流程和要求工作內(nèi)容受理環(huán)節(jié):(1)申報(bào)資料目錄和說明

(2)形式審查要點(diǎn)

(3)受理通知書撰寫格式和內(nèi)容

(4)同類申請(qǐng)所有品種信息匯總表其中,轉(zhuǎn)出省審核意見格式和內(nèi)容模板38號(hào)文相關(guān)附件后續(xù)起草工作2038號(hào)文審評(píng)環(huán)節(jié)：

(1)技術(shù)審評(píng)申報(bào)資料目錄和說明

(2)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)(3)綜合審評(píng)意見撰寫格式和內(nèi)容

(4)審評(píng)卷宗送簽文件目錄及內(nèi)容其中，申請(qǐng)人藥學(xué)信息匯總表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及撰寫說明、批件送簽件的撰寫格式和內(nèi)容38號(hào)文審評(píng)環(huán)節(jié)：21101號(hào)文

1、目的2013年2月22日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2013〕38號(hào)，以下簡(jiǎn)稱38號(hào)文件），為做好相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的后續(xù)實(shí)施工作。

2、要點(diǎn)（1）按38號(hào)文件第一條情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號(hào)同時(shí)注銷。（2）按38號(hào)文件第一條情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，若已有品種獲得批準(zhǔn)的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)不得撤回。101號(hào)文22101號(hào)文

（3）按38號(hào)文件第一條情形（三）提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，轉(zhuǎn)入方應(yīng)通過相同劑型的新修訂藥品GMP認(rèn)證。

（4）符合38號(hào)文件規(guī)定情形的轉(zhuǎn)出方藥品生產(chǎn)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)的、與轉(zhuǎn)出藥品相關(guān)聯(lián)的藥包材可以進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。藥包材技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)和審批的具體要求另文下發(fā)。（關(guān)注）

（5）技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程不得涉及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)審批事項(xiàng)內(nèi)容的變更（如修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等）。

重點(diǎn)掌握附件附件：1.工作流程2.申報(bào)資料項(xiàng)目及要求3.審查審評(píng)要點(diǎn)101號(hào)文（3）按38號(hào)文件第一條情形（三）提出的藥品23101號(hào)文基本工作流程：1、申請(qǐng)人：填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》、提交申報(bào)資料項(xiàng)目1（管理信息：藥品批準(zhǔn)證明性文件及其附件、證明性文件、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同、轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息）相應(yīng)電子文檔2、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：形式審查（依據(jù)《申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》，符合要求，簽收并填寫《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)形式審查表》

3、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查（按照《審查審評(píng)要點(diǎn)》的要求），符合要求的，發(fā)給《受理通知書》

101號(hào)文基本工作流程：24101號(hào)文

4、申請(qǐng)人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作后，憑《受理通知書》，提出開展后續(xù)技術(shù)審評(píng)工作申請(qǐng)。并按照《申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》的要求向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交申報(bào)資料項(xiàng)目2（綜述：立項(xiàng)綜述、藥學(xué)主要研究信息匯總）、項(xiàng)目3（藥學(xué)研究：工藝研究一般要求、制劑處方及生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量研究、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書、藥材、原料藥生產(chǎn)用原材料、輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥物穩(wěn)定性研究、直接接觸藥品的包材、容器選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）及相應(yīng)電子文檔。101號(hào)文4、申請(qǐng)人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作25101號(hào)文

5、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：進(jìn)行審查（按照《申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》的要求），符合要求的，予以簽收。6、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。7、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：形成綜合審評(píng)意見，依據(jù)綜合意見起草《補(bǔ)充申請(qǐng)批件》/《審批意見通知件》送簽件。101號(hào)文5、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：進(jìn)行審查（26101號(hào)文8、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、省局核準(zhǔn)意見表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)形式審查表、受理通知書、技術(shù)審評(píng)意見、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、樣品檢驗(yàn)結(jié)果、綜合審評(píng)意見和送簽件電子文檔上傳總局信息系統(tǒng)，并同時(shí)將送簽件紙質(zhì)文件上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局，審評(píng)符合要求的，發(fā)給《補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)，審評(píng)不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。101號(hào)文8、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補(bǔ)充申27二、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查法規(guī)及文件藥品注冊(cè)法規(guī)培訓(xùn)課件28

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)文件目錄

按時(shí)間順序：1、《關(guān)于印發(fā)中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]3號(hào)）2、《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào)）3、《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于加強(qiáng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查管理有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)）4、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于藥品GMP認(rèn)證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號(hào)）

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)文件目錄按時(shí)間順29《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)?！舻谑l：變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補(bǔ)充申請(qǐng)，如處方中不含毒性藥材，輔料的改變對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響，不會(huì)引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料及臨床試驗(yàn)資料；◆第十六條：非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品，應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗(yàn)所用樣品一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品；《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方30《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆臨床試驗(yàn)期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格，若調(diào)整后對(duì)有效性、安全性可能有影響的，應(yīng)以補(bǔ)充申請(qǐng)的形式申報(bào)，并提供相關(guān)的研究資料?！吨兴幾?cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆臨床試驗(yàn)期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整31《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

1、目的：為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家局組織制定了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

規(guī)范了核查程序；統(tǒng)一了核查標(biāo)準(zhǔn)；明確了核查分工在全國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)范圍內(nèi)統(tǒng)一了核查要點(diǎn)與判定標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一了核查程序及要求，在為核查作人員提供行政執(zhí)法法律依據(jù)的同時(shí)也為有效避免地區(qū)間核查范圍與標(biāo)準(zhǔn)差異提供了保證。備注：2005年頒布的《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求》(試行)僅就現(xiàn)場(chǎng)核查的分工與實(shí)施步驟進(jìn)行了明確，并未出臺(tái)詳細(xì)的核查要點(diǎn)與判定標(biāo)準(zhǔn)。《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》1、目的：為規(guī)范藥品研制32《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：（1）分類：藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（學(xué)習(xí)重點(diǎn)）藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：33《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程。（2）核查原因：常規(guī)和有因有因：藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題；藥品注冊(cè)相關(guān)的舉報(bào)問題；藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)34《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

（3）職責(zé)權(quán)限國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局：負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（3）職責(zé)權(quán)限35《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》省、自治區(qū)、直轄市藥36《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查

包括：藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查。其中：申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的樣品試制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。注意不要與“藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查”混淆。（5）藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查包括：新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查37《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》基本流程：《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》基本流程：38《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查(基本工作流程）：◆審評(píng)中心（CDE）：通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知（CFDI)。◆申請(qǐng)人：當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向CFDI提出藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》

◆CFDI：根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢39《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所(30個(gè)工作日）?！鬋FDI：在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》送交CDE。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，40《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

《藥品注冊(cè)管理辦法》：第六十二條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。■已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查◆審評(píng)中心：通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知受理該注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門?！羯暾?qǐng)人：當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向理該注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》《藥品注冊(cè)管理辦法》：第六十41《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。同時(shí)抽取1批樣品，將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督42《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后：在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》送交CDE?！龇轮扑幧a(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查◆申請(qǐng)人：填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督43《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場(chǎng)核查

組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)

檢查。抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄

單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊(cè)

抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并

送交藥品檢驗(yàn)所。◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢

查后，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》

連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交CDE?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理44《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

■補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

◆范圍：生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)。（《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條）◆檢查執(zhí)行主體：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門

凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。受理申請(qǐng)后，根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》■補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查45《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請(qǐng)人填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報(bào)資料報(bào)送CDE。

然后，按“已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查”程序進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。（抽取3批樣品）

3、實(shí)施◆制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請(qǐng)人。

◆核查組一般由2人以上組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，根據(jù)被核查藥品注冊(cè)申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》46《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作?！舯缓瞬閱挝慌浜虾瞬榻M工作，保證所提供的資料真實(shí)，并選派相關(guān)人員協(xié)助核查組工作?！艉瞬榻M應(yīng)對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實(shí)記錄，必要時(shí)應(yīng)予取證?！敉瓿涩F(xiàn)場(chǎng)核查后，核查組組長(zhǎng)組織對(duì)核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》。匯總期間，被核查單位人員應(yīng)回避。

◆核查結(jié)束前應(yīng)召開會(huì)議，由組長(zhǎng)向被核查單位宣讀核查結(jié)果?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織47《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

◆被核查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。◆現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束后，核查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》及相關(guān)資料報(bào)送其派出部門◆派出核查組的部門應(yīng)對(duì)核查組報(bào)送的資料進(jìn)行審核，在《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》中填寫審核意見，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)送交CDE?！鬋DE：依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆被核查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、48《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

4、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則（藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查）（1）機(jī)構(gòu)和人員:◆人員組成：參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力?！羧藛T培訓(xùn)：樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。（2）廠房與設(shè)施、設(shè)備《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》4、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及49《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

◆生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。◆生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配?！羧舨皇菍Ｓ蒙a(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估,并能有效防止交叉污染?！魹樵黾釉摦a(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備50《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（3）原輔料和包裝材料◆生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行?！羯鲜鑫锪鲜欠窬哂泻戏▉碓床⑴c注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)?！羰欠駥?duì)購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（3）原輔料和包裝材料51《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（4）樣品批量生產(chǎn)過程◆是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。特別注意：現(xiàn)場(chǎng)檢查用生產(chǎn)工藝資料是藥品批準(zhǔn)前“三合一檢查”生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)檢查的依據(jù)。（CDE起草了《中藥“生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查用生產(chǎn)工藝”格式和內(nèi)容的撰寫要求》，模板下載地址：CDE網(wǎng)站“電子提交”的模板項(xiàng)下）

必須確保：現(xiàn)場(chǎng)檢查用生產(chǎn)工藝、臨床試驗(yàn)用樣品的制備工藝（批準(zhǔn)臨床時(shí)批準(zhǔn)）、申報(bào)工藝（申報(bào)資料12）、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證等四者的一致性。

三合一：藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)的技術(shù)審評(píng)意見、藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)樣品檢驗(yàn)結(jié)果、現(xiàn)場(chǎng)檢查組對(duì)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的結(jié)果，形成綜合審評(píng)意見?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸52《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

◆是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)?！羟鍧嵎椒ㄊ欠窠?jīng)驗(yàn)證?！羯a(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。◆批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容（略）：◆關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。

◆已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合

◆樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

（5）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室◆是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)53《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。（與采購、生產(chǎn)、請(qǐng)驗(yàn)等環(huán)節(jié)的一致性、邏輯性）◆是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。◆質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的文件（略）：◆是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，54《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》5、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備資料《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》5、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備資料55食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)

1、除因新修訂藥品GMP實(shí)施要求需進(jìn)行廠房改造或搬遷，導(dǎo)致無法在6個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查的情況外，其他注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品注冊(cè)管理辦法》第六十一條規(guī)定，逾期不申請(qǐng)者按不予批準(zhǔn)辦理。

食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)1、除因新修訂藥品GMP實(shí)56食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)2、注冊(cè)申請(qǐng)人在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（簡(jiǎn)稱藥審中心）發(fā)出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知后，因故放棄注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)，可向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（簡(jiǎn)稱認(rèn)證管理中心）提交經(jīng)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)的主動(dòng)撤回申請(qǐng),由認(rèn)證管理中心出具《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查終結(jié)告知書》，發(fā)送藥審中心,藥審中心按主動(dòng)撤回程序辦理。食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)2、注冊(cè)申請(qǐng)人在國(guó)家食品57食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)

3、因新修訂藥品GMP實(shí)施要求需進(jìn)行廠房改造或搬遷，無法按期申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查的品種，注冊(cè)申請(qǐng)人可向認(rèn)證管理中心提出延期檢查申請(qǐng)。延期申請(qǐng)文件應(yīng)符合以下要求：（1）不涉及處方、工藝等技術(shù)審評(píng)內(nèi)容變更聲明；（2）當(dāng)?shù)厥〖?jí)食品藥品監(jiān)督管理局核實(shí)并出具相應(yīng)新修訂藥品GMP實(shí)施進(jìn)行廠房改造或搬遷的確認(rèn)函。（3）延期申請(qǐng)應(yīng)明確具體的延期時(shí)間。原則上最長(zhǎng)時(shí)限不得超過新修訂藥品GMP認(rèn)證最終時(shí)限，到期不允許再次延期。

食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)3、因新修訂藥品GMP實(shí)58食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)

4、對(duì)于新藥申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)期間，因出現(xiàn)原、輔料供應(yīng)商生產(chǎn)地址、工藝參數(shù)等方面的較小變更且經(jīng)驗(yàn)證變更不影響產(chǎn)品質(zhì)量的，注冊(cè)申請(qǐng)人可以提出變更申請(qǐng)并提交研究資料，經(jīng)藥審中心審評(píng)認(rèn)可后，按照新變更信息進(jìn)行核查。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有明顯影響的重大變更申請(qǐng)不予接受。

上述變更申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)在技術(shù)審評(píng)結(jié)束之前提出，審評(píng)結(jié)束發(fā)出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知后提出的變更將不予接受。？？？食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)4、對(duì)于新藥申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)期59食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號(hào)

1、在新藥及按新藥程序申報(bào)的藥品注冊(cè)過程中，企業(yè)申請(qǐng)注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，可同時(shí)申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證，注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查可同時(shí)進(jìn)行。◆藥品GMP認(rèn)證由總局負(fù)責(zé)組織實(shí)施的，由總局藥品認(rèn)證管理中心合并檢查；◆藥品GMP認(rèn)證由省局負(fù)責(zé)組織實(shí)施的，由總局藥品認(rèn)證管理中心組織省局聯(lián)合進(jìn)行合并檢查。合并檢查須同時(shí)滿足上述兩項(xiàng)檢查的要求，符合要求的，在企業(yè)取得該品種藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，按程序發(fā)給《藥品GMP證書》。食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號(hào)1、在新藥及按新藥程序申601、先天下之憂而憂；后天下之樂而樂?！吨傺?/p>

2、捐軀赴國(guó)難，視死忽如歸。——曹植

3、近鄉(xiāng)情更切，不敢問來人?！沃畣?/p>

4、氣蒸云夢(mèng)澤；波撼岳陽城?！虾迫?/p>

5、中夜四五嘆，常為大國(guó)憂?！畎?/p>

6、國(guó)恥未雪，何由成名？——李白

7、當(dāng)須徇忠義，身死報(bào)國(guó)恩?！钕Ｖ?/p>

8、科學(xué)雖沒有國(guó)界，但是學(xué)者卻有他自己的國(guó)家?！退沟?/p>

9、虛榮的人注視著自己的名字，光榮的人注視著祖國(guó)的事業(yè)?！R蒂

10、愛國(guó)主義就是千百年來固定下來的對(duì)自己的祖國(guó)的一種最深厚的感情。——列寧

11、利于國(guó)者愛之，害于國(guó)者惡之?！虌?/p>

12、常思奮不顧身，而殉國(guó)家之急?！抉R遷

13、愛國(guó)如饑渴?！喙?/p>

14、一身報(bào)國(guó)有萬死，雙鬢向人無再青?！懹?/p>

15、死去原知萬事空，但悲不見九州同。王師北定中原日，家祭無忘告乃翁?！懹?/p>

16、人生自古誰無死，留取丹心照汗青?！奶煜?/p>

17、天下興亡，匹夫有責(zé)。——顧炎武

18、南北驅(qū)馳報(bào)主情，江花邊草笑平生。一年三百六十日，都是橫戈馬上行?！堇^光

19、瞞人之事弗為，害人之心弗存，有益國(guó)家之事雖死弗避?！獏卫?/p>

20、各出所學(xué)，各盡所知，使國(guó)家富強(qiáng)不受外侮，足以自立于地球之上?！蔡煊?/p>

21、做人最大的事情是什么呢？就是要知道怎樣愛國(guó)?！獙O中山

22、我們愛我們的民族，這是我們自信心的泉源?！芏鱽?/p>

23、為中華之崛起而讀書。——周恩來

24、以身許國(guó)，何事不敢為？——岳飛

25、夜視太白收光芒，報(bào)國(guó)欲死無戰(zhàn)場(chǎng)！——陸游

26、位卑不敢忘憂國(guó)。——陸游

27、寄意寒星荃不察，我以我血薦軒轅。——魯迅

28、中國(guó)自古以來，就有埋頭苦干的人，就有拼命硬干的人，就有為民請(qǐng)命的人，就有舍身求法的人。——他們是中國(guó)的脊梁。——魯迅

29、惟有民魂是值得寶貴的，惟有它發(fā)揚(yáng)起來，中國(guó)人才有真進(jìn)步?！斞?/p>

30、我們中華民族有同自己的敵人血戰(zhàn)到底的氣概，有在自力更生的基礎(chǔ)上光復(fù)舊物的決心，有自立于世界民族之林的能力。——毛澤東

31、與其忍辱生，毋寧報(bào)國(guó)死?！蜗隳?/p>

32、錦繡河山收拾好，萬民盡作主人翁?！斓?3、人民不僅有權(quán)愛國(guó)，而且愛國(guó)是個(gè)義務(wù)，是一種光榮?！焯亓?/p>

34、愛國(guó)的主要方法，就是要愛自己所從事的事業(yè)?！x覺哉

35、中國(guó)是古老的民族，也是勇敢的民族。中華民族有兩大優(yōu)點(diǎn)：勇敢，勤勞。這樣的民族多么可愛，我們愛我們民族（當(dāng)然其他民族也有他們可愛之處，我們決不忽視這一點(diǎn)），這是我們自信心的泉源?！芏鱽?/p>

36、真正的愛國(guó)者是愛人類的，愛國(guó)決不是排外?！R鐵丁

37、愛國(guó)主義就是千百年來鞏固起來的對(duì)自己的祖國(guó)的一種最深厚的感情。——列寧

38、必須經(jīng)過祖國(guó)這一層樓，然后更上一層樓，達(dá)到人類的高度?！_曼·羅蘭

39、黃金誠(chéng)然是寶貴的，但是生氣蓬勃的勇敢的愛國(guó)者卻比黃金更為寶貴?！挚?、先天下之憂而憂；后天下之樂而樂?！吨傺?1

一、培訓(xùn)目的

為適應(yīng)公司目前品種引進(jìn)的戰(zhàn)略決策，掌握注冊(cè)相關(guān)法規(guī)文件精神，熟悉基本流程，避免少走彎路、錯(cuò)路，從而準(zhǔn)確、高效地完成相關(guān)工作，確保不影響重要項(xiàng)目的整體進(jìn)度。二、培訓(xùn)內(nèi)容

1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

2、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查法規(guī)及相關(guān)文件

62一、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

藥品注冊(cè)法規(guī)培訓(xùn)課件63

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時(shí)間先后順序：1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定（國(guó)食藥監(jiān)注〔2009〕518號(hào)）（簡(jiǎn)稱518號(hào)文）2、關(guān)于做好實(shí)施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2013]38號(hào)）（簡(jiǎn)稱38號(hào)文）3、關(guān)于實(shí)施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知（食藥監(jiān)辦藥化管〔2013〕101）（簡(jiǎn)稱101號(hào)文）

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時(shí)間先后順序：64《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

1、總則：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的過程。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且仍在新藥保護(hù)期內(nèi)的品種；具有《新藥證書》，且仍在過渡期內(nèi)的品種；藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且新藥保護(hù)期已屆滿的品種；具有《新藥證書》，且過渡期已屆滿的品種；備注：有關(guān)新藥保護(hù)期、過渡期概念《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》1、總則：65《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》新藥保護(hù)期：它是99年藥監(jiān)局成立之初發(fā)布的《新藥審批辦法》（1999年5月1日實(shí)施）中制定的一種行政干預(yù)，目的其實(shí)是為了鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新。當(dāng)時(shí)的新藥定義還是遵循著1985年實(shí)施的《藥品管理法》的新藥定義，即“沒有在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)過的藥”就是“新”藥，這就是說，只要是能首家仿制國(guó)外品種的中國(guó)企業(yè)，就能夠獲得新藥保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不受理其他國(guó)內(nèi)企業(yè)的注冊(cè)申請(qǐng)，能夠讓首仿企業(yè)在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)獨(dú)家的占領(lǐng)市場(chǎng)。2002年9月15日《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》頒布并廢止了1999年的《新藥審批辦法》以后，就已經(jīng)沒有新藥保護(hù)期了。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》新藥保護(hù)期：它是99年藥監(jiān)局成立66《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》過渡期：對(duì)于在《新藥審批辦法》頒布后申報(bào)，但在《藥品注冊(cè)管理辦法（試行）》頒布時(shí)還在做臨床而沒有完成審評(píng)的品種，出于歷史沿革的考慮仍然給予新藥保護(hù)期的待遇，這就是所謂的“過渡期”。時(shí)間段：1999年5月1日至2002年9月15日備注：《關(guān)于確定新藥保護(hù)期、過渡期或監(jiān)測(cè)期及有關(guān)事宜的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2003]278號(hào)）《關(guān)于<中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例>實(shí)施前已批準(zhǔn)生產(chǎn)和臨床研究的新藥的保護(hù)期的通知》（國(guó)藥監(jiān)注[2003]59號(hào)）《關(guān)于發(fā)布新藥監(jiān)測(cè)期期限的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2003]141號(hào)）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》過渡期：對(duì)于在《新藥審批67《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》2、申報(bào)條件：（1）轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同（一式七份原件）（2）轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗(yàn)證實(shí)施以及批生產(chǎn)等各項(xiàng)工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》2、申報(bào)條件：68《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

（3）受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。（4）受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對(duì)生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證資料連同申報(bào)資料一并提交。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》69《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

3、申報(bào)和審批（1）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的受讓方應(yīng)當(dāng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明的生產(chǎn)范圍一致（2）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將轉(zhuǎn)讓品種所有規(guī)格一次性轉(zhuǎn)讓給同一個(gè)受讓方

（3）申請(qǐng)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序和規(guī)定以及本規(guī)定附件的要求向受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送有關(guān)資料和說明。對(duì)于持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)。

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》3、申報(bào)和審批70《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

（4）對(duì)于轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)提出審核意見。

（5）受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)資料進(jìn)行受理審查，組織對(duì)受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。（6）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，作出技術(shù)審評(píng)意見，并依據(jù)樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見（現(xiàn)下放到省局）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》（4）對(duì)于轉(zhuǎn)讓方和受71《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

（7）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品審評(píng)中心的綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》及藥品批準(zhǔn)文號(hào)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。4、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)不予受理情形：◆轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)合法登記失效，不能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的；◆轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的；

◆在國(guó)家中藥品種保護(hù)期內(nèi)的；◆申報(bào)資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與《新藥證書》或者藥品批準(zhǔn)文號(hào)持有者不一致，且不能提供相關(guān)批準(zhǔn)證明文件的；

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》72《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》

◆轉(zhuǎn)讓方未按照藥品批準(zhǔn)證明文件等載明的有關(guān)要求，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成相關(guān)工作的；◆經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)存在安全性問題的藥品；◆國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)為不予受理或者不予批準(zhǔn)的其他情形?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》73《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：1．藥品批準(zhǔn)證明文件及附件的復(fù)印件2．證明性文件3．生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。4．受讓方藥品說明書和標(biāo)簽樣稿及詳細(xì)修訂說明。5．藥學(xué)研究資料：應(yīng)當(dāng)符合《藥品注冊(cè)管理辦法》附件1、附件2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則。

★受讓方所使用的輔料種類、用量、生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)，以及所使用的原料藥來源不允許變更?！飳?duì)受讓方生產(chǎn)的3批樣品進(jìn)行3～6個(gè)月加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉(zhuǎn)讓方藥品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。★直接接觸藥品的包裝材料和容器不得變更。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：7438號(hào)文

1、目的：配合《關(guān)于加快實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)有關(guān)問題的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安〔2012〕376號(hào)）中有關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的實(shí)施2、主要內(nèi)容：（1）申請(qǐng)范圍（三種情形）

◆整體搬遷

◆兼并雙方或集團(tuán)內(nèi)

◆放棄GMP改造（以劑型為單位）屬于以上三種情形，可按《通知》程序申請(qǐng)品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

38號(hào)文1、目的：7538號(hào)文

（2）申請(qǐng)程序（分兩步）

■受理

經(jīng)轉(zhuǎn)出方省局核準(zhǔn)、轉(zhuǎn)入方省局審核同意后受理，發(fā)給受理通知書。

■審評(píng)審批

受理后,企業(yè)完成研究工作，向省局提出開展后續(xù)技術(shù)審評(píng)，省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的要求技術(shù)審評(píng)，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和樣品檢驗(yàn)，符合要求的，批準(zhǔn)生產(chǎn)上市并報(bào)國(guó)家局，國(guó)家局發(fā)給補(bǔ)充申請(qǐng)批件，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)。38號(hào)文（2）申請(qǐng)程序（分兩步）7638號(hào)文

（3）主要政策要點(diǎn)為鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快達(dá)到新修訂藥品GMP，《通知》對(duì)部分藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)進(jìn)行了政策調(diào)整：（一）調(diào)整審評(píng)權(quán)限《通知》所涉及三種情形的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，調(diào)整為由省局組織開展技術(shù)審評(píng)工作。有利于減輕國(guó)家局技術(shù)審評(píng)負(fù)荷、提高審評(píng)效率。（二）調(diào)整申請(qǐng)范圍1.放開跨省搬遷品種調(diào)整企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址企業(yè)。38號(hào)文（3）主要政策要點(diǎn)7738號(hào)文2.放開集團(tuán)內(nèi)部品種調(diào)整

同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)間可以進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

3.放開退出企業(yè)的品種轉(zhuǎn)讓

對(duì)主動(dòng)放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，提供了藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)途徑，有利于弱勢(shì)企業(yè)主動(dòng)退出，優(yōu)勢(shì)企業(yè)實(shí)現(xiàn)規(guī)模化、集約化經(jīng)營(yíng)。

38號(hào)文2.放開集團(tuán)內(nèi)部品種調(diào)整7838號(hào)文

（三）設(shè)置時(shí)間期限

與376號(hào)文中有關(guān)鼓勵(lì)政策的時(shí)間限制相一致。

注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前可按通知要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（四）鼓勵(lì)企業(yè)GMP改造《通知》對(duì)已通過新修訂GMP認(rèn)證的企業(yè)給予了政策支持，其可以劑型為單位從放棄GMP改造的其它企業(yè)轉(zhuǎn)入品種，有利于促進(jìn)優(yōu)勢(shì)企業(yè)做大做強(qiáng)。

同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。（三“一”）38號(hào)文（三）設(shè)置時(shí)間期限7938號(hào)文（五）審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不降低

省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的技術(shù)要求開展技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和樣品檢驗(yàn)工作。

在審評(píng)通過，批準(zhǔn)生產(chǎn)上市前，技術(shù)轉(zhuǎn)讓的產(chǎn)品不得上市銷售。（六）限制高風(fēng)險(xiǎn)品種生物制品品種仍按照原《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的程序和要求申請(qǐng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（七）省局加強(qiáng)能力建設(shè)建立藥品技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)和工作機(jī)制，配備專門人員和技術(shù)力量，國(guó)家局授權(quán)批準(zhǔn)后方可開展相關(guān)技術(shù)審評(píng)工作。38號(hào)文（五）審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不降低8038號(hào)文

相關(guān)附件后續(xù)起草工作藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批工作流程和要求工作內(nèi)容受理環(huán)節(jié):(1)申報(bào)資料目錄和說明

(2)形式審查要點(diǎn)

(3)受理通知書撰寫格式和內(nèi)容

(4)同類申請(qǐng)所有品種信息匯總表其中,轉(zhuǎn)出省審核意見格式和內(nèi)容模板38號(hào)文相關(guān)附件后續(xù)起草工作8138號(hào)文審評(píng)環(huán)節(jié)：

(1)技術(shù)審評(píng)申報(bào)資料目錄和說明

(2)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)(3)綜合審評(píng)意見撰寫格式和內(nèi)容

(4)審評(píng)卷宗送簽文件目錄及內(nèi)容其中，申請(qǐng)人藥學(xué)信息匯總表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及撰寫說明、批件送簽件的撰寫格式和內(nèi)容38號(hào)文審評(píng)環(huán)節(jié)：82101號(hào)文

1、目的2013年2月22日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2013〕38號(hào)，以下簡(jiǎn)稱38號(hào)文件），為做好相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的后續(xù)實(shí)施工作。

2、要點(diǎn)（1）按38號(hào)文件第一條情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號(hào)同時(shí)注銷。（2）按38號(hào)文件第一條情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，若已有品種獲得批準(zhǔn)的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)不得撤回。101號(hào)文83101號(hào)文

（3）按38號(hào)文件第一條情形（三）提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，轉(zhuǎn)入方應(yīng)通過相同劑型的新修訂藥品GMP認(rèn)證。

（4）符合38號(hào)文件規(guī)定情形的轉(zhuǎn)出方藥品生產(chǎn)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)的、與轉(zhuǎn)出藥品相關(guān)聯(lián)的藥包材可以進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。藥包材技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)和審批的具體要求另文下發(fā)。（關(guān)注）

（5）技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程不得涉及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)審批事項(xiàng)內(nèi)容的變更（如修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等）。

重點(diǎn)掌握附件附件：1.工作流程2.申報(bào)資料項(xiàng)目及要求3.審查審評(píng)要點(diǎn)101號(hào)文（3）按38號(hào)文件第一條情形（三）提出的藥品84101號(hào)文基本工作流程：1、申請(qǐng)人：填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》、提交申報(bào)資料項(xiàng)目1（管理信息：藥品批準(zhǔn)證明性文件及其附件、證明性文件、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同、轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息）相應(yīng)電子文檔2、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：形式審查（依據(jù)《申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》，符合要求，簽收并填寫《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)形式審查表》

3、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查（按照《審查審評(píng)要點(diǎn)》的要求），符合要求的，發(fā)給《受理通知書》

101號(hào)文基本工作流程：85101號(hào)文

4、申請(qǐng)人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作后，憑《受理通知書》，提出開展后續(xù)技術(shù)審評(píng)工作申請(qǐng)。并按照《申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》的要求向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交申報(bào)資料項(xiàng)目2（綜述：立項(xiàng)綜述、藥學(xué)主要研究信息匯總）、項(xiàng)目3（藥學(xué)研究：工藝研究一般要求、制劑處方及生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量研究、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書、藥材、原料藥生產(chǎn)用原材料、輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥物穩(wěn)定性研究、直接接觸藥品的包材、容器選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）及相應(yīng)電子文檔。101號(hào)文4、申請(qǐng)人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作86101號(hào)文

5、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：進(jìn)行審查（按照《申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》的要求），符合要求的，予以簽收。6、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。7、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：形成綜合審評(píng)意見，依據(jù)綜合意見起草《補(bǔ)充申請(qǐng)批件》/《審批意見通知件》送簽件。101號(hào)文5、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：進(jìn)行審查（87101號(hào)文8、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、省局核準(zhǔn)意見表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)形式審查表、受理通知書、技術(shù)審評(píng)意見、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、樣品檢驗(yàn)結(jié)果、綜合審評(píng)意見和送簽件電子文檔上傳總局信息系統(tǒng)，并同時(shí)將送簽件紙質(zhì)文件上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局，審評(píng)符合要求的，發(fā)給《補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)，審評(píng)不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。101號(hào)文8、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補(bǔ)充申88二、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查法規(guī)及文件藥品注冊(cè)法規(guī)培訓(xùn)課件89

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)文件目錄

按時(shí)間順序：1、《關(guān)于印發(fā)中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]3號(hào)）2、《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào)）3、《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于加強(qiáng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查管理有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)辦注[2012]129號(hào)）4、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于藥品GMP認(rèn)證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號(hào)）

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī)文件目錄按時(shí)間順90《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)?！舻谑l：變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補(bǔ)充申請(qǐng)，如處方中不含毒性藥材，輔料的改變對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響，不會(huì)引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料及臨床試驗(yàn)資料；◆第十六條：非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品，應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗(yàn)所用樣品一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品；《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方91《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆臨床試驗(yàn)期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格，若調(diào)整后對(duì)有效性、安全性可能有影響的，應(yīng)以補(bǔ)充申請(qǐng)的形式申報(bào)，并提供相關(guān)的研究資料?！吨兴幾?cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》◆臨床試驗(yàn)期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整92《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

1、目的：為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家局組織制定了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

規(guī)范了核查程序；統(tǒng)一了核查標(biāo)準(zhǔn)；明確了核查分工在全國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)范圍內(nèi)統(tǒng)一了核查要點(diǎn)與判定標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一了核查程序及要求，在為核查作人員提供行政執(zhí)法法律依據(jù)的同時(shí)也為有效避免地區(qū)間核查范圍與標(biāo)準(zhǔn)差異提供了保證。備注：2005年頒布的《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求》(試行)僅就現(xiàn)場(chǎng)核查的分工與實(shí)施步驟進(jìn)行了明確，并未出臺(tái)詳細(xì)的核查要點(diǎn)與判定標(biāo)準(zhǔn)。《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》1、目的：為規(guī)范藥品研制93《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：（1）分類：藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（學(xué)習(xí)重點(diǎn)）藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：94《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程。（2）核查原因：常規(guī)和有因有因：藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題；藥品注冊(cè)相關(guān)的舉報(bào)問題；藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)95《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

（3）職責(zé)權(quán)限國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局：負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過程中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（3）職責(zé)權(quán)限96《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》省、自治區(qū)、直轄市藥97《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查

包括：藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查。其中：申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的樣品試制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。注意不要與“藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查”混淆。（5）藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查包括：新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查98《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》基本流程：《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》基本流程：99《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查(基本工作流程）：◆審評(píng)中心（CDE）：通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知（CFDI)?！羯暾?qǐng)人：當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向CFDI提出藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》

◆CFDI：根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢100《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所(30個(gè)工作日）。◆CFDI：在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》送交CDE。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，101《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

《藥品注冊(cè)管理辦法》：第六十二條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，并在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心?！鲆焉鲜兴幤犯淖儎┬?、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查◆審評(píng)中心：通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知受理該注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。◆申請(qǐng)人：當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向理該注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》《藥品注冊(cè)管理辦法》：第六十102《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。同時(shí)抽取1批樣品，將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督103《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后：在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》送交CDE?！龇轮扑幧a(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查◆申請(qǐng)人：填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門?！羰?、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督104《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場(chǎng)核查

組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)

檢查。抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊(cè)抽樣記錄

單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》，并將樣品、《藥品注冊(cè)

抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書》及相關(guān)資料一并

送交藥品檢驗(yàn)所?！羰?、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢

查后，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》

連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交CDE?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理105《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

■補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

◆范圍：生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)。（《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條）◆檢查執(zhí)行主體：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門

凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。受理申請(qǐng)后，根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》■補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查106《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》

凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，