細(xì)菌的感染與免疫課件

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)MedicalMicrobiology醫(yī)學(xué)微生物學(xué)1第六章細(xì)菌的感染與免疫第六章細(xì)菌的感染與免疫2概述感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。病原菌：能引起宿主感染的細(xì)菌非病原菌：不能造成宿主感染的細(xì)菌機(jī)會(huì)致病菌：在正常情況下不致病，當(dāng)在某些條件改變的特殊機(jī)會(huì)下可以致病的細(xì)菌細(xì)菌機(jī)體的防御機(jī)能體內(nèi)體外細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌毒性物質(zhì)病理變化概述感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程3第一節(jié)正常菌群與條件致病菌第一節(jié)4一、正常菌群概念在人的體表及與外界相通的口腔、鼻咽部、腸道、泌尿生殖道等腔道中寄居著微生物，在正常情況下對(duì)宿主無害而有益，這樣的微生物為正常微生物群，其中以細(xì)菌為主，通稱正常菌群。分布一、正常菌群概念5

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型鏈球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道

大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌非致病性分枝等

皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌人體內(nèi)正常菌群的分布

眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌6生理學(xué)作用生物拮抗——作屏障營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)免疫作用——有免疫抗衰老作用——除廢物抗腫瘤作用一、正常菌群生理學(xué)作用一、正常菌群7正常菌群的條件致病作用寄居部位改變免疫功能低下——內(nèi)源性感染菌群失調(diào)與菌群失調(diào)癥正常菌群間各菌種比例失調(diào)。如發(fā)生大幅度變化并由此而產(chǎn)生臨床表現(xiàn)即稱為菌群失調(diào)癥主要原因：廣譜抗生素長期使用導(dǎo)致二重感染。二、機(jī)會(huì)致病菌正常菌群的條件致病作用二、機(jī)會(huì)致病菌8微生態(tài)學(xué)：研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：研究正常微生物群（正常菌群）與宿主間、微生物之間、微生物及宿主與外環(huán)境間相互依存，相互制約，形成微觀的生態(tài)平衡的關(guān)系。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)：研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科9微生態(tài)平衡：微生物的定位、定性及定量處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。微生物失調(diào)：是指正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，對(duì)人體有害。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)平衡：微生物的定位、定性及定量處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。三、微10第二節(jié)細(xì)菌的致病作用第二節(jié)細(xì)菌的致病作用11致病性：病原體的致病性質(zhì)。毒力：細(xì)菌致病能力的大小。半數(shù)致死量／半數(shù)感染量：在一定條件下能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生感染的細(xì)菌量或毒素量。概述致病性：病原體的致病性質(zhì)。概述12概述侵襲力產(chǎn)毒性

毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散細(xì)菌毒素概述侵襲力產(chǎn)毒性毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚13一、細(xì)菌毒力侵襲力（invasiveness）概念：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力組成：a）莢膜b）粘附素c）侵襲物質(zhì)侵襲素菌毛粘附素：E.coli的I型菌毛非菌毛粘附素：金葡菌LTA侵襲性酶類：凝固酶、透明質(zhì)酸酶d）細(xì)菌生物被膜一、細(xì)菌毒力侵襲力（invasiveness）a）莢膜b）粘14一、細(xì)菌毒力細(xì)菌生物被膜概念：多個(gè)微菌落連接成的有序的“社區(qū)”結(jié)構(gòu)，不同的微菌落之間依靠伸出胞外的多糖結(jié)合，形成的一種膜狀結(jié)構(gòu)。意義：有利于細(xì)菌在局部定居為細(xì)菌營造有利于生長的微環(huán)境抵抗免疫物質(zhì)及抗菌藥物的攻擊（難治性細(xì)菌感染)加速細(xì)菌生長，利于細(xì)菌耐藥因子的傳遞導(dǎo)致宿主細(xì)胞病變，利于細(xì)菌進(jìn)一步擴(kuò)散一、細(xì)菌毒力細(xì)菌生物被膜15圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6161、外毒素(Exotoxin)破傷風(fēng)梭菌（痙攣毒素）肉毒梭菌（肉毒毒素）神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌（白喉毒素）腸毒素霍亂弧菌（腸毒素）分類：部分G+菌和G-菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。概念：二、細(xì)菌毒素1、外毒素(Exotoxin)破傷風(fēng)梭菌（痙攣毒素）肉毒梭菌171、外毒素(Exotoxin)性質(zhì)：A、蛋白質(zhì)，多由A-B亞單位組成B、毒性作用強(qiáng)，且有選擇性。如肉毒毒素C、對(duì)理化性狀不穩(wěn)定，一般不耐熱D、抗原性強(qiáng)外毒素類毒素甲醛1、外毒素(Exotoxin)性質(zhì)：甲醛18AB型外毒素AB型外毒素192、內(nèi)毒素(Endotoxin)：

G-菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分，菌細(xì)胞破裂釋放出來的毒性脂多糖。概念：檢測(cè)內(nèi)毒素方法——鱟試驗(yàn)（limulustest）特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)是LPS毒性作用較弱，且無選擇性。各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞反應(yīng)、微循環(huán)障礙、休克、DIC等。理化性質(zhì)穩(wěn)定，可耐熱?？乖暂^弱，不能脫毒成為類毒素。2、內(nèi)毒素(Endotoxin)：G-菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分20O特異多糖核心多糖脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分O特異多糖核心多糖脂質(zhì)A：內(nèi)毒脂質(zhì)A：內(nèi)毒脂質(zhì)A：內(nèi)毒脂質(zhì)A21內(nèi)毒素的生物活性：發(fā)熱反應(yīng)

極微量內(nèi)毒素（1-5ng/Kg）體內(nèi)中性粒細(xì)胞等釋放內(nèi)源性致熱源(TNF、IL-1、IFN-β)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱白細(xì)胞改變

LPS進(jìn)入體內(nèi)可導(dǎo)致血液中性粒細(xì)胞數(shù)量先減少，繼而增加。內(nèi)毒素的生物活性：發(fā)熱反應(yīng)極微量內(nèi)毒素（1-5ng/Kg22內(nèi)毒素血癥及中毒性休克：

大量內(nèi)毒素釋放可作用于血凝系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)，釋放各種血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽）血管舒縮功能率亂微循環(huán)障礙有效循環(huán)血量減少休克。內(nèi)毒素的生物活性：內(nèi)毒素血癥及中毒性休克：內(nèi)毒素的生物活性：23彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：指微血栓廣泛沉著于小血管中，導(dǎo)致的一種嚴(yán)重綜合征發(fā)病機(jī)理：G-細(xì)菌敗血癥時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛損傷膠原組織暴露凝血系統(tǒng)激活血小板凝聚小血管內(nèi)微血栓廣泛沉著導(dǎo)致DIC?？稍诖嘶A(chǔ)上發(fā)生繼發(fā)性纖溶，病情嚴(yán)重。內(nèi)毒素的生物活性：彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：指微血栓廣泛沉著于小血管中，導(dǎo)致24Shwartzman現(xiàn)象：是內(nèi)毒素引起DIC的一種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。分局部及全身性二種主要表現(xiàn)為廣泛出血、壞死，與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)激活有關(guān)。第一次內(nèi)毒素家兔皮內(nèi)注射8-12h后同種或異種內(nèi)毒素靜脈注射局部shwartzmanLSR二次均靜脈注射全身shwartzmanGSR內(nèi)毒素的生物活性：Shwartzman現(xiàn)象：是內(nèi)毒素引起DIC的一種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)25鱟鱟26外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素存在部位由活的細(xì)菌釋放至細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)成份，細(xì)菌體外菌裂解后釋出來源G+與部分G—G—化學(xué)組成蛋白質(zhì)LPS穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60℃以上耐熱，60℃耐受數(shù)小時(shí)能迅速破壞毒性作用強(qiáng)，有選擇毒害稍弱，不同細(xì)菌毒性效應(yīng)，引起特殊作用大致相同。引起發(fā)熱、臨床表現(xiàn)。休克DIC等免疫原性強(qiáng)，經(jīng)甲醛處理，弱，不能經(jīng)甲醛處理成為可脫毒成為類毒素，類毒素用于人工自動(dòng)免疫外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素27第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制28概述人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子特異性免疫包括天然免疫和獲得性免疫概述人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。291.定義:是人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中,逐漸建立起來的一系列天然防御功能。2、特點(diǎn)：生而有之；無特異性，作用快，范圍廣泛；無免疫記憶。一、非特異性免疫（天然免疫）1.定義:是人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中,一、非特異性免30

⑴屏障結(jié)構(gòu)

①皮膚與粘膜屏障機(jī)械阻擋與排除分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用3、組成：一、非特異性免疫（天然免疫）⑴屏障結(jié)構(gòu)3、組成：一、非特異性免疫（天然免疫）31②血腦屏障組成:軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管和星狀膠質(zhì)細(xì)胞等作用：阻擋病原體及其毒性代謝產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液。③血胎屏障組成：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜、胎兒絨毛膜作用：阻止母體內(nèi)病原體進(jìn)入胎兒體內(nèi)。一、非特異性免疫（天然免疫）②血腦屏障一、非特異性免疫（天然免疫）32

①分類

小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞（PWM）大吞噬細(xì)胞（MPS）：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

②吞噬和殺菌過程：趨化:吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位接觸:即病原體附著到吞噬細(xì)胞表面吞入:形成吞噬體吞噬或吞飲（吞入病毒等）殺滅與消化:形成吞噬溶酶體殺死和破壞病原菌

⑵吞噬細(xì)胞一、非特異性免疫（天然免疫）⑵吞噬細(xì)胞一、非特異性免疫（天然免疫）33細(xì)菌的感染與免疫課件34中性粒細(xì)胞：依氧殺菌機(jī)制：需要分子氧參與。反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氮中間物髓過氧化物酶介導(dǎo)非依氧殺菌機(jī)制：不需分子氧參與。單核-巨噬細(xì)胞：O2H2、非依氧殺傷系統(tǒng)

殺菌機(jī)制：一、非特異性免疫（天然免疫）中性粒細(xì)胞：殺菌機(jī)制：一、非特異性免疫（天然免疫）35

完全吞噬

不完全吞噬:見于胞內(nèi)寄生菌。后果：保護(hù)細(xì)菌，使其免受破壞；損傷吞噬細(xì)胞；有利于細(xì)菌擴(kuò)散。③吞噬的后果組織損傷一、非特異性免疫（天然免疫）③吞噬的后果組織損傷一、非特異性免疫（天然免疫）36①補(bǔ)體②溶菌酶③防御素④其他:乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素、組蛋白、乳素、正常調(diào)理素等(3)體液因素一、非特異性免疫（天然免疫）①補(bǔ)體(3)體液因素一、非特異性免疫（天然免疫）371、特點(diǎn)：⑴特異性強(qiáng)；⑵后天獲得（感染或接種疫苗）；⑶有個(gè)體差異；⑷有免疫記憶。二、特異性免疫（獲得性免疫）1、特點(diǎn)：二、特異性免疫（獲得性免疫）38①體液免疫：由B細(xì)胞介導(dǎo)抗體的種類：

IgM：出現(xiàn)早、消退快；IgG：出現(xiàn)較晚，在體內(nèi)維持時(shí)間長。是機(jī)體抗感染免疫最主要的抗體。IgA：SIgA是粘膜局部抗感染免疫的主要抗體。IgD；IgE：2、種類：二、特異性免疫（獲得性免疫）①體液免疫：由B細(xì)胞介導(dǎo)2、種類：二、特異性免疫（獲得性免疫39阻止細(xì)菌黏附：IgG、SIgA；調(diào)理吞噬作用；激活補(bǔ)體溶菌；中和細(xì)菌外毒素:中和游離外毒素?？贵w對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：二、特異性免疫（獲得性免疫）阻止細(xì)菌黏附：IgG、SIgA；抗體對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為40效應(yīng)性T細(xì)胞的種類及其發(fā)揮作用的機(jī)制:CD8+CTL(Tc)：特異性直接殺傷帶抗原的靶細(xì)胞。

特點(diǎn)：①有Ag特異性；②有MHC限制性。

機(jī)制：

①釋放穿孔素、顆粒酶等毒性分子；②通過FasL/Fas途徑引起靶細(xì)胞凋亡。②細(xì)胞免疫：由T細(xì)胞介導(dǎo)二、特異性免疫（獲得性免疫）效應(yīng)性T細(xì)胞的種類及其發(fā)揮作用的機(jī)制:②細(xì)胞免疫：由T細(xì)胞介41CD4+Th1：

①產(chǎn)生細(xì)胞因子引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)；②活化巨噬細(xì)胞；③輔助CTL分化成熟、促進(jìn)NK殺傷。二、特異性免疫（獲得性免疫）CD4+Th1：二、特異性免疫（獲得性免疫）42黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴樣組織，構(gòu)成了機(jī)體局部黏膜防御系統(tǒng)。派伊爾結(jié)（Payerpatch)M細(xì)胞：Ag轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞γδ+T細(xì)胞：殺傷機(jī)制似CTL細(xì)胞，抗病毒、抗胞內(nèi)菌感染。③黏膜免疫：二、特異性免疫（獲得性免疫）MIS的主要功能：產(chǎn)生SIgA，起局部免疫保護(hù)作用。黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下43三、抗感染免疫的特點(diǎn)抗胞外菌感染的免疫：以特異性體液免疫為主。抗胞內(nèi)菌感染的免疫：以特異性細(xì)胞免疫為主。

胞內(nèi)菌：兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌等。專性胞內(nèi)菌：立克次體、柯克斯體、衣原體三、抗感染免疫的特點(diǎn)抗胞外菌感染的免疫：以特異性體液免疫為主44第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展45一、感染的來源

病人 帶菌者 病畜及帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：體內(nèi)正常菌群外源性感染一、感染的來源外源性感染46二、傳播途徑1．呼吸道2．消化道3．皮膚如肺TB、百日咳痰、唾沫、噴嚏→空氣→人呼吸道如傷寒、霍亂、食物中毒糞便污染的食物人胃腸道→如產(chǎn)氣莢膜梭菌人傷口4.血液5.節(jié)肢動(dòng)物媒介6.性傳播7.多途徑傳播病原菌二、傳播途徑1．呼吸道2．消化道3．皮膚如肺TB、百日咳痰、47三、感染的類型1．不感染2．隱性感染：亞臨床感染

可獲得免疫力3．帶菌狀態(tài)：顯性或隱性感染后病原體并未立即消失，在機(jī)體內(nèi)持續(xù)一定的時(shí)間。三、感染的類型1．不感染48三、感染的類型4．顯性感染毒血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、敗血癥、菌血癥病情緩急急性感染慢性感染感染部位局部感染全身感染

三、感染的類型4．顯性感染毒血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、病情49毒素血液毒素毒素毒素引起特殊的中毒癥狀如白喉破傷風(fēng)等毒血癥(Toxemia)局部病灶局部病灶病原菌不能在血流中大量生長繁殖菌血癥

(Bacteremia)如傷寒早期的菌血癥、布氏桿菌菌血癥防御功能↓↓毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素機(jī)體嚴(yán)重?fù)p害,引起全身中毒癥狀。如不規(guī)則高熱，有時(shí)有皮膚、粘膜出血點(diǎn)，肝、脾腫大等。敗血癥

(Septicemia)毒素血液毒素毒素毒素引起特殊的中毒癥狀如白喉毒血癥局部病灶50血液局部病灶局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素新的化膿病灶膿毒血癥(Pyosepticemia)化膿性細(xì)菌引起敗血癥時(shí)，由于細(xì)菌隨血流擴(kuò)散在全身多個(gè)器官(如肝、肺、腎等)引起多發(fā)性化膿病灶。如金黃色葡萄球菌嚴(yán)重感染時(shí)引起的膿毒血癥。血液局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素新的51第五節(jié)醫(yī)院感染第五節(jié)醫(yī)院感染52一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)(一)醫(yī)院感染概念:

廣義：指任何人員在醫(yī)院活動(dòng)期間遭受病原體侵襲而引起的任何診斷明確的感染或疾病。

狹義：指凡是住院病人在入院時(shí)不存在、也非已處于潛伏期，而在住院期間遭受病原體侵襲而引起的任何診斷明確的感染或疾病，不論受感染者在醫(yī)院期間或是出院以后出現(xiàn)癥狀。一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)(一)醫(yī)院感染概念:53一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)(二)基本特點(diǎn):感染發(fā)生的地點(diǎn)必須在醫(yī)院內(nèi)感染來源以內(nèi)源性感染為主感染的對(duì)象是在醫(yī)院內(nèi)活動(dòng)的人群，但主要為住院患者分離的產(chǎn)病原菌多為耐藥菌株一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)(二)基本特點(diǎn):54一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)(三)醫(yī)院感染的分類:內(nèi)源性醫(yī)院感染外源性醫(yī)院感染交叉感染環(huán)境感染一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)(三)醫(yī)院感染的分類:55二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征(一)微生物的特點(diǎn):主要為條件致病性微生物常具有耐藥性常發(fā)生種類的變遷適應(yīng)性強(qiáng)(二)常見的微生物:細(xì)菌是引起醫(yī)院感染的主要微生物以G-桿菌為主二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征(一)微生物的特點(diǎn):(二)常見的微生56三、醫(yī)院感染的流行病學(xué)特征(一)傳染源:病人病原攜帶者環(huán)境傳染貯源動(dòng)物傳染源(二)傳播途徑:接觸傳播空氣傳播媒介物傳播昆蟲傳播(三)易感者三、醫(yī)院感染的流行病學(xué)特征(一)傳染源:(二)傳播途徑:(三57四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象的年齡和基礎(chǔ)疾病診療技術(shù)侵入性(介入性)檢查與治療損害免疫系統(tǒng)的因素四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象的年齡和基礎(chǔ)疾病58五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制消毒與滅菌隔離預(yù)防合理使用抗生素五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制消毒與滅菌59醫(yī)學(xué)微生物學(xué)MedicalMicrobiology醫(yī)學(xué)微生物學(xué)60第六章細(xì)菌的感染與免疫第六章細(xì)菌的感染與免疫61概述感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。病原菌：能引起宿主感染的細(xì)菌非病原菌：不能造成宿主感染的細(xì)菌機(jī)會(huì)致病菌：在正常情況下不致病，當(dāng)在某些條件改變的特殊機(jī)會(huì)下可以致病的細(xì)菌細(xì)菌機(jī)體的防御機(jī)能體內(nèi)體外細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌毒性物質(zhì)病理變化概述感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程62第一節(jié)正常菌群與條件致病菌第一節(jié)63一、正常菌群概念在人的體表及與外界相通的口腔、鼻咽部、腸道、泌尿生殖道等腔道中寄居著微生物，在正常情況下對(duì)宿主無害而有益，這樣的微生物為正常微生物群，其中以細(xì)菌為主，通稱正常菌群。分布一、正常菌群概念64

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型鏈球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等

陰道

大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌非致病性分枝等

皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌人體內(nèi)正常菌群的分布

眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌65生理學(xué)作用生物拮抗——作屏障營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)免疫作用——有免疫抗衰老作用——除廢物抗腫瘤作用一、正常菌群生理學(xué)作用一、正常菌群66正常菌群的條件致病作用寄居部位改變免疫功能低下——內(nèi)源性感染菌群失調(diào)與菌群失調(diào)癥正常菌群間各菌種比例失調(diào)。如發(fā)生大幅度變化并由此而產(chǎn)生臨床表現(xiàn)即稱為菌群失調(diào)癥主要原因：廣譜抗生素長期使用導(dǎo)致二重感染。二、機(jī)會(huì)致病菌正常菌群的條件致病作用二、機(jī)會(huì)致病菌67微生態(tài)學(xué)：研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：研究正常微生物群（正常菌群）與宿主間、微生物之間、微生物及宿主與外環(huán)境間相互依存，相互制約，形成微觀的生態(tài)平衡的關(guān)系。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)：研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科68微生態(tài)平衡：微生物的定位、定性及定量處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。微生物失調(diào)：是指正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，對(duì)人體有害。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)平衡：微生物的定位、定性及定量處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。三、微69第二節(jié)細(xì)菌的致病作用第二節(jié)細(xì)菌的致病作用70致病性：病原體的致病性質(zhì)。毒力：細(xì)菌致病能力的大小。半數(shù)致死量／半數(shù)感染量：在一定條件下能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生感染的細(xì)菌量或毒素量。概述致病性：病原體的致病性質(zhì)。概述71概述侵襲力產(chǎn)毒性

毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散細(xì)菌毒素概述侵襲力產(chǎn)毒性毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚72一、細(xì)菌毒力侵襲力（invasiveness）概念：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力組成：a）莢膜b）粘附素c）侵襲物質(zhì)侵襲素菌毛粘附素：E.coli的I型菌毛非菌毛粘附素：金葡菌LTA侵襲性酶類：凝固酶、透明質(zhì)酸酶d）細(xì)菌生物被膜一、細(xì)菌毒力侵襲力（invasiveness）a）莢膜b）粘73一、細(xì)菌毒力細(xì)菌生物被膜概念：多個(gè)微菌落連接成的有序的“社區(qū)”結(jié)構(gòu)，不同的微菌落之間依靠伸出胞外的多糖結(jié)合，形成的一種膜狀結(jié)構(gòu)。意義：有利于細(xì)菌在局部定居為細(xì)菌營造有利于生長的微環(huán)境抵抗免疫物質(zhì)及抗菌藥物的攻擊（難治性細(xì)菌感染)加速細(xì)菌生長，利于細(xì)菌耐藥因子的傳遞導(dǎo)致宿主細(xì)胞病變，利于細(xì)菌進(jìn)一步擴(kuò)散一、細(xì)菌毒力細(xì)菌生物被膜74圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6751、外毒素(Exotoxin)破傷風(fēng)梭菌（痙攣毒素）肉毒梭菌（肉毒毒素）神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌（白喉毒素）腸毒素霍亂弧菌（腸毒素）分類：部分G+菌和G-菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。概念：二、細(xì)菌毒素1、外毒素(Exotoxin)破傷風(fēng)梭菌（痙攣毒素）肉毒梭菌761、外毒素(Exotoxin)性質(zhì)：A、蛋白質(zhì)，多由A-B亞單位組成B、毒性作用強(qiáng)，且有選擇性。如肉毒毒素C、對(duì)理化性狀不穩(wěn)定，一般不耐熱D、抗原性強(qiáng)外毒素類毒素甲醛1、外毒素(Exotoxin)性質(zhì)：甲醛77AB型外毒素AB型外毒素782、內(nèi)毒素(Endotoxin)：

G-菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分，菌細(xì)胞破裂釋放出來的毒性脂多糖。概念：檢測(cè)內(nèi)毒素方法——鱟試驗(yàn)（limulustest）特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)是LPS毒性作用較弱，且無選擇性。各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞反應(yīng)、微循環(huán)障礙、休克、DIC等。理化性質(zhì)穩(wěn)定，可耐熱?？乖暂^弱，不能脫毒成為類毒素。2、內(nèi)毒素(Endotoxin)：G-菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分79O特異多糖核心多糖脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分O特異多糖核心多糖脂質(zhì)A：內(nèi)毒脂質(zhì)A：內(nèi)毒脂質(zhì)A：內(nèi)毒脂質(zhì)A80內(nèi)毒素的生物活性：發(fā)熱反應(yīng)

極微量內(nèi)毒素（1-5ng/Kg）體內(nèi)中性粒細(xì)胞等釋放內(nèi)源性致熱源(TNF、IL-1、IFN-β)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱白細(xì)胞改變

LPS進(jìn)入體內(nèi)可導(dǎo)致血液中性粒細(xì)胞數(shù)量先減少，繼而增加。內(nèi)毒素的生物活性：發(fā)熱反應(yīng)極微量內(nèi)毒素（1-5ng/Kg81內(nèi)毒素血癥及中毒性休克：

大量內(nèi)毒素釋放可作用于血凝系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)，釋放各種血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽）血管舒縮功能率亂微循環(huán)障礙有效循環(huán)血量減少休克。內(nèi)毒素的生物活性：內(nèi)毒素血癥及中毒性休克：內(nèi)毒素的生物活性：82彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：指微血栓廣泛沉著于小血管中，導(dǎo)致的一種嚴(yán)重綜合征發(fā)病機(jī)理：G-細(xì)菌敗血癥時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛損傷膠原組織暴露凝血系統(tǒng)激活血小板凝聚小血管內(nèi)微血栓廣泛沉著導(dǎo)致DIC?？稍诖嘶A(chǔ)上發(fā)生繼發(fā)性纖溶，病情嚴(yán)重。內(nèi)毒素的生物活性：彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：指微血栓廣泛沉著于小血管中，導(dǎo)致83Shwartzman現(xiàn)象：是內(nèi)毒素引起DIC的一種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。分局部及全身性二種主要表現(xiàn)為廣泛出血、壞死，與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)激活有關(guān)。第一次內(nèi)毒素家兔皮內(nèi)注射8-12h后同種或異種內(nèi)毒素靜脈注射局部shwartzmanLSR二次均靜脈注射全身shwartzmanGSR內(nèi)毒素的生物活性：Shwartzman現(xiàn)象：是內(nèi)毒素引起DIC的一種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)84鱟鱟85外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素存在部位由活的細(xì)菌釋放至細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)成份，細(xì)菌體外菌裂解后釋出來源G+與部分G—G—化學(xué)組成蛋白質(zhì)LPS穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60℃以上耐熱，60℃耐受數(shù)小時(shí)能迅速破壞毒性作用強(qiáng)，有選擇毒害稍弱，不同細(xì)菌毒性效應(yīng)，引起特殊作用大致相同。引起發(fā)熱、臨床表現(xiàn)。休克DIC等免疫原性強(qiáng)，經(jīng)甲醛處理，弱，不能經(jīng)甲醛處理成為可脫毒成為類毒素，類毒素用于人工自動(dòng)免疫外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素86第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制87概述人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子特異性免疫包括天然免疫和獲得性免疫概述人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。881.定義:是人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中,逐漸建立起來的一系列天然防御功能。2、特點(diǎn)：生而有之；無特異性，作用快，范圍廣泛；無免疫記憶。一、非特異性免疫（天然免疫）1.定義:是人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中,一、非特異性免89

⑴屏障結(jié)構(gòu)

①皮膚與粘膜屏障機(jī)械阻擋與排除分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用3、組成：一、非特異性免疫（天然免疫）⑴屏障結(jié)構(gòu)3、組成：一、非特異性免疫（天然免疫）90②血腦屏障組成:軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管和星狀膠質(zhì)細(xì)胞等作用：阻擋病原體及其毒性代謝產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液。③血胎屏障組成：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜、胎兒絨毛膜作用：阻止母體內(nèi)病原體進(jìn)入胎兒體內(nèi)。一、非特異性免疫（天然免疫）②血腦屏障一、非特異性免疫（天然免疫）91

①分類

小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞（PWM）大吞噬細(xì)胞（MPS）：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

②吞噬和殺菌過程：趨化:吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位接觸:即病原體附著到吞噬細(xì)胞表面吞入:形成吞噬體吞噬或吞飲（吞入病毒等）殺滅與消化:形成吞噬溶酶體殺死和破壞病原菌

⑵吞噬細(xì)胞一、非特異性免疫（天然免疫）⑵吞噬細(xì)胞一、非特異性免疫（天然免疫）92細(xì)菌的感染與免疫課件93中性粒細(xì)胞：依氧殺菌機(jī)制：需要分子氧參與。反應(yīng)性氧中間物反應(yīng)性氮中間物髓過氧化物酶介導(dǎo)非依氧殺菌機(jī)制：不需分子氧參與。單核-巨噬細(xì)胞：O2H2、非依氧殺傷系統(tǒng)

殺菌機(jī)制：一、非特異性免疫（天然免疫）中性粒細(xì)胞：殺菌機(jī)制：一、非特異性免疫（天然免疫）94

完全吞噬

不完全吞噬:見于胞內(nèi)寄生菌。后果：保護(hù)細(xì)菌，使其免受破壞；損傷吞噬細(xì)胞；有利于細(xì)菌擴(kuò)散。③吞噬的后果組織損傷一、非特異性免疫（天然免疫）③吞噬的后果組織損傷一、非特異性免疫（天然免疫）95①補(bǔ)體②溶菌酶③防御素④其他:乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素、組蛋白、乳素、正常調(diào)理素等(3)體液因素一、非特異性免疫（天然免疫）①補(bǔ)體(3)體液因素一、非特異性免疫（天然免疫）961、特點(diǎn)：⑴特異性強(qiáng)；⑵后天獲得（感染或接種疫苗）；⑶有個(gè)體差異；⑷有免疫記憶。二、特異性免疫（獲得性免疫）1、特點(diǎn)：二、特異性免疫（獲得性免疫）97①體液免疫：由B細(xì)胞介導(dǎo)抗體的種類：

IgM：出現(xiàn)早、消退快；IgG：出現(xiàn)較晚，在體內(nèi)維持時(shí)間長。是機(jī)體抗感染免疫最主要的抗體。IgA：SIgA是粘膜局部抗感染免疫的主要抗體。IgD；IgE：2、種類：二、特異性免疫（獲得性免疫）①體液免疫：由B細(xì)胞介導(dǎo)2、種類：二、特異性免疫（獲得性免疫98阻止細(xì)菌黏附：IgG、SIgA；調(diào)理吞噬作用；激活補(bǔ)體溶菌；中和細(xì)菌外毒素:中和游離外毒素?？贵w對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：二、特異性免疫（獲得性免疫）阻止細(xì)菌黏附：IgG、SIgA；抗體對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為99效應(yīng)性T細(xì)胞的種類及其發(fā)揮作用的機(jī)制:CD8+CTL(Tc)：特異性直接殺傷帶抗原的靶細(xì)胞。

特點(diǎn)：①有Ag特異性；②有MHC限制性。

機(jī)制：

①釋放穿孔素、顆粒酶等毒性分子；②通過FasL/Fas途徑引起靶細(xì)胞凋亡。②細(xì)胞免疫：由T細(xì)胞介導(dǎo)二、特異性免疫（獲得性免疫）效應(yīng)性T細(xì)胞的種類及其發(fā)揮作用的機(jī)制:②細(xì)胞免疫：由T細(xì)胞介100CD4+Th1：

①產(chǎn)生細(xì)胞因子引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)；②活化巨噬細(xì)胞；③輔助CTL分化成熟、促進(jìn)NK殺傷。二、特異性免疫（獲得性免疫）CD4+Th1：二、特異性免疫（獲得性免疫）101黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴樣組織，構(gòu)成了機(jī)體局部黏膜防御系統(tǒng)。派伊爾結(jié)（Payerpatch)M細(xì)胞：Ag轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞γδ+T細(xì)胞：殺傷機(jī)制似CTL細(xì)胞，抗病毒、抗胞內(nèi)菌感染。③黏膜免疫：二、特異性免疫（獲得性免疫）MIS的主要功能：產(chǎn)生SIgA，起局部免疫保護(hù)作用。黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下102三、抗感染免疫的特點(diǎn)抗胞外菌感染的免疫：以特異性體液免疫為主。抗胞內(nèi)菌感染的免疫：以特異性細(xì)胞免疫為主。

胞內(nèi)菌：兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌等。專性胞內(nèi)菌：立克次體、柯克斯體、衣原體三、抗感染免疫的特點(diǎn)抗胞外菌感染的免疫：以特異性體液免疫為主103第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展104一、感染的來源

病人 帶菌者 病畜及帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：體內(nèi)正常菌群外源性感染一、感染的來源外源性感染105二、傳播途徑1．呼吸道2．消化道3．皮膚如肺TB、百日咳痰、唾沫、噴嚏→