《藥理學(xué)與藥物學(xué)治療基礎(chǔ)(中職藥劑)》第30章：抗微生物-副本幻燈片

第三十章：抗微生物藥安達(dá)市職業(yè)技術(shù)教育中心周連昌思考問題：1、抗微生物藥2、化學(xué)治療、化療藥物3、抗微生物藥具備的特點(diǎn)4、抗菌藥物5、最低抑菌濃度6、最低殺菌濃度7、化療指標(biāo)8、抗菌后效應(yīng)第二節(jié)：抗生素抗生素：是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。也包括以天然抗生素為母核進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而得到的半合成或全合成抗生素。分類：包括：β-內(nèi)酰胺類抗生素；大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類；氨基糖苷類和多粘菌素類；四環(huán)素類和氯霉素類抗生素。一、β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-內(nèi)酰胺類抗生素系指其化學(xué)結(jié)構(gòu)中都具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。臨床上最常用。包括青霉素類、頭孢菌素類、非典型β-內(nèi)酰胺類和β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑。β內(nèi)酰胺類的抗菌機(jī)制：1．抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止肽聚糖的生物合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。

2．激發(fā)細(xì)菌自溶酶活性，產(chǎn)生自溶或胞壁質(zhì)水解，導(dǎo)致細(xì)菌裂解死亡。部分細(xì)菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。破壞β內(nèi)酰胺類抗生素的活性結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生。

改變作用靶位（PBPs）。使β內(nèi)酰胺類對PBPs親和力降低。從而使藥物失效。【耐藥機(jī)制】主要優(yōu)點(diǎn)：殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克?！倔w內(nèi)過程】

口服易被胃酸和消化酶破壞。靜注、肌注吸收快而完全。吸收后廣泛分布于各組織中。有效作用時(shí)間4-6h，不易透過血腦屏障，當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)藥物滲透會增多，大劑量使用可達(dá)到有效濃度。絕大部分以原型從腎小管分泌排泄。一般感染每日注射2次即可。[抗菌譜]為快速殺菌藥。抗菌作用強(qiáng)大，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌敏感。①G+球菌：如對溶血性鏈球菌、非耐藥的肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金黃色葡萄球菌等及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。②G+桿菌：如白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。

【藥理作用】

③G-球菌：對腦膜炎球菌和淋病球菌敏感，但易耐藥。④其他：如螺旋體（梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱、）和放線菌亦有強(qiáng)大作用。。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。。青霉素G作用特點(diǎn)：1.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱；2.對G+菌作用強(qiáng)，對G-桿菌作用弱;3.對人和動物毒性小，對真菌無效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。[臨床應(yīng)用]對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.革蘭陽性球菌感染（1）.溶血性鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎(2)·肺炎球菌感染：如大葉性肺炎、支氣管炎、中耳炎等。2.G-球菌感染、如：腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與磺胺嘧啶（SD）合用。3.G+桿菌引起的感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素G只對細(xì)菌有效，對細(xì)菌外毒素?zé)o作用，必須并用抗毒素或抗毒血清。5.放線菌感染：如局部肉芽腫樣炎癥、膿腫等。需大劑量、長療程用藥。鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外，應(yīng)采用大劑量長療程治療。4.螺旋體引起的感染1.局部刺激：肌注引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。宜深注，定期更換部位。2.青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或靜脈大劑量快速給藥時(shí)，引起頭痛，反射性肌肉震顫，昏迷等。可能誘發(fā)癲癇，應(yīng)注意。【不良反應(yīng)】3.赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)全身不適、發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、心跳加快、局部癥狀加劇、等現(xiàn)象。稱為赫氏反應(yīng)。是大量殺死的螺旋體釋放的物質(zhì)所致的變態(tài)反應(yīng)。4.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）①一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時(shí)可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。

致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA（6-氨基青霉烷酸）高分子聚合物。

其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。①詳細(xì)詢問過敏史，過敏史者禁用。②皮膚過敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用3天后再用者，或用藥過程中批號更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽性者禁用。有皮試過敏休克的。③嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥避免在不具備搶救條件下使用。④避免饑餓時(shí)給藥，注射后觀察30分鐘防治措施：⑤青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用⑥做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或肌注0.1%腎上腺激素（AD）0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。其他搶救措施包括：吸氧、人工呼吸、切開氣管等。【用藥指導(dǎo)】1、明確敏感菌感染、程度、癥狀、和體征。重點(diǎn)是過敏史及禁忌癥，備好過敏藥。2、合理選擇劑型和給藥方法，預(yù)防用長效，一般感染用青霉素G。3、靜滴注意鉀血的改變，4、用藥觀察20分鐘才可離去、并囑咐不舒服時(shí)及時(shí)告知護(hù)士。半合成青霉素

青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，如：金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。

1.耐酸

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。2.耐酸耐酶青霉素

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類）

對G+菌不及青霉素G，對G-腸道菌無明顯作用。

耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。3.廣譜青霉素對G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對G+不及青霉素G，但對G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對慢支較氨芐西林優(yōu)。4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對G+、G-菌均有作用外，對銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林主要用于G-性菌感染的治療（