2021年心力衰竭藥物臨床研究新進展(全文)

2021 年心力衰竭藥物臨床研究新進展（全文）心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，其患病率、死亡率和再住院率居高不下，嚴重危害人類健康。近年來，隨著新型藥物的不斷研發(fā)，新的臨床硏究結(jié)果的不斷公布，新型藥物為心衰的治療帶來了新的希望，我們現(xiàn)對心力衰竭藥物臨床硏究新進展做一綜述。一、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）ARNI類藥物，可同時抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶，具有利鈉利尿、舒張血管及預防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的作用。PARADIGM-HF硏究是沙庫巴曲繃沙坦治療心衰的首個大型臨床硏究,共8442例心衰患者（NYHA~IV級、LVEF<35%）8442（200mg口服每日兩次（10mg口服每日兩次）；27個月結(jié)果顯示，沙庫巴曲緞沙坦較依那普利可進一步降低主要終點、復合終點及事后分析冠脈復合終點的發(fā)生風險。PARADIGM-HFHFrEF新基石的作用。PARALLAX2020歐洲心臟病學會年會（ESC）上公布，該硏究共納入了2572n45LVEF>40%RAS抑制劑治療情況將患者分為沙庫24周。該研究首次發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纏51%和心衰住院或36%。LVEF>40%的心衰患者目前是心血管疾病管理中的難點，PARALLAXHFpEF研究中，觀察到心衰住院及死亡預后顯著改善陽性結(jié)果的心衰治療藥物，再一次證實了沙庫巴曲綣NT-proBNP院風險，給全射血分數(shù)心衰的管理帶來了諸多有意義的啟示。PARADISE-MI研究是一項多中心、隨機、雙盲、主動控制、平行對ARNIACEI抑制劑減少心梗后心衰的趨勢，即評估與雷米普利相比，沙庫巴曲頜沙坦對高風險、有左室收縮功能障礙和（或）肺淤血證據(jù)的心梗后患者發(fā)病率和死亡率的影響。PARADISE-MI研究將能夠明確沙庫巴曲繳沙坦在心梗后心衰治療中的作用,該硏究預計將2020年底完成。5HFrEF綜合藥物治療方案的基礎，2016年歐洲心臟病學會（ESC）2017年ACC/美國心臟協(xié)會（AHA）/美國心力衰竭學會（HFSA）心力2018年我國心力衰竭診斷和治療指南均對沙庫巴曲頜沙HFrEF中的應用作了INYHAII~III級HFrEFACEI/ARB,以進一步降低心衰PARALLAX.PARADISE-MI等大型臨床研究結(jié)到更廣泛的應用。二、鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 （SGLT2）抑制劑SGLT2SGLT2對葡萄糖的重吸收而降低血糖。EMPA-REGOUTCOME硏究首次證實恩格列2（38%35%32%）。這EMPA-REGOUTCOMESGLT2抑制劑在糖尿病患者中應用的研究結(jié)果不斷發(fā)布。DAPA-HFHFrEF患者SGLT2機、雙盲試驗納入了4744LVEFS40%、有癥狀的HFrEF（NYHA心功能□IV級）的患者，隨機分配至達格列凈組或安慰劑組，同時給予指南推3年結(jié)果顯示，達格列凈可顯著降低HFrEF病情惡化或死亡的風險，且與是否患有糖尿病無關。SUGER-DM-HF研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試2020HFrEF患者，NYHAII-IV級，左心室射血分數(shù)(LVEF)S40%?；颊唠S機分至恩格列凈組(10mg)或安慰劑組”結(jié)果顯示恩格列凈HFrEF患者的左心室容積(LVESVi與LVEDVi),LVGLS無改善；恩格列凈還降低了NT-proBNPSGLT2減少心衰住院與心血管死亡的機制。最近,加拿大心臟學會(CCS)與加拿大心衰學會(CHFS)對心力衰竭SGLT2抑制劑的推薦建議是最值得關注的要點之一,更新后的指南建議如下:對于不合并糖尿病、LVEFS40%SGLT2抑制劑以緩解心衰癥狀、改善生活質(zhì)量并降低住院及心血管死亡風險。三、肌球蛋白的激動劑Omecamtivmecarbil(OM)是心肌肌球蛋白的激動劑,它増加了肌球蛋白綁定到肌動蛋白頭部的數(shù)量，臨床前硏究表明,OM可在不影響心肌細胞內(nèi)鈣濃度或心肌耗氧量的情況下增加心肌收縮力,是一種新型正性肌力藥物。202011132020年AHA科學會議上發(fā)表的最新硏究GALACTIC-HF試驗是迄今為止在心衰治療領域開展的最大規(guī)模III期全358256例NYHAII-IVHFrEFOM對HFrEF的心力衰竭患者心血管結(jié)局的影響和安全性，結(jié)果顯示,使用新型心肌肌球OM能夠選擇性増強心臟功能，降低了收縮性心衰患者的心血管死亡和心衰再入院的風險,改善了心力衰竭患者的臨床結(jié)局并改善射血分數(shù)OMARNI和SGLT2抑制劑硏究相比，Galactic-HFOM對心衰患者預后的獲益是適度的，但這是有史以來，第一次證實增加心肌收縮力的藥物可以改善HFrEF患者的臨床預后，OM將為心衰患者的藥物治療提供更多的選擇。四、鳥苜酸環(huán)化酶激活劑維利西呱(Vericiguat)是一種口服的可溶性鳥苜酸環(huán)化酶激活劑,可以通過增加可溶性鳥苜酸環(huán)化酶(sGC)濃度進一步增加心肌細胞內(nèi)環(huán)磷鳥Sf(cGMP)濃度，以起到舒張血管、抑制心肌重構(gòu)的作用。VICTORIA研究III期臨床結(jié)局研究，旨在評估在標準治療背景下，新型可溶性鳥苜酸壞化酶(sGC)刺激VericiguatHFrEF患者出現(xiàn)心血管死亡和首次心力衰竭住425050名慢性1：1的比例將患者隨機分為兩組,在聯(lián)合心衰標準治療背景Vericiguat(2526例)和安慰劑(2524例)治療。研究顯Vericiguat組仍可顯著降低患者近期發(fā)生的HFrEF患者心衰住院或心血管死亡的復合終點風險。VICTORIAHFrEF患者的藥物治療提供了新的希望。五.鐵劑鐵缺乏癥（ID）2020AFFIRM-AHF41108ID,在出院前隨機分組并團注（n=558）竣基麥芽糖鐵（FCM）或生理鹽水（n550）24ID程FCMID的患者FCM26%的再住院風險，硏究結(jié)果同步發(fā)布于《柳葉刀》雜志