chap-p臨床遺傳學運用醫(yī)學理論知識

Clinical

Genetics第十四章

臨床遺傳學用醫(yī)學遺傳學理論知識，臨床遺傳通過家系

和各項臨床檢查來

、治療和預防遺傳病。一、遺傳病的二、遺傳病的治療三、遺傳病的預防一、遺傳病的依據(jù)實施的不同時間，遺傳病的

分為、癥狀前

、產(chǎn)前

（著床前診臨癥斷)。的方法:除了一般的常規(guī)臨床手段外，主要是根據(jù)遺傳病的特點采用一些特殊方法如：系譜分析、核型分析、生化分析及DNA(突變）分析等。1.產(chǎn)前 （Prenatal

diagnosis)羊膜穿刺、絨毛膜取樣術及

鏡檢查等為主，對羊水、羊水細胞及絨毛膜或

進行遺傳學分析。2.

(DNA)1、限制性酶切片段長度多態(tài)性分析（RFLP）適用于已知

、未知突變篩查目的與目的探針檢測分析點突變、缺失及

連鎖的遺傳標記探針檢測分析重組變異或連鎖不平衡2、等位 特異的寡聚核苷酸（ASO）探針檢測突變，適用于已知

、已知突變篩查3、DNA序列分析（）：未知、未知突變篩查全組關聯(lián)分析

(GWAS)；外顯子捕獲（SNP)優(yōu)勢：針對性；靈敏、特異；適用范圍；Procedure

of

RFLPA.Preparation

of

the

Probe(cDNA

和標記）PAH

Gene

of

PKUtranscription(phenylalanine

hydroxylase)amplificationPAH

gene

orR.T.cDNA

+

①

plasmidE.

CoRIE.

coliseparatingPAH

mRNA②

PCR

amplificationPlasmidNick

translation

Probe32P-dNTP

labellingProcedure

of

RFLPB.

Hybridization酶切

堿處理-升溫分離待測DNA

凝膠電泳

DNA變性印跡實驗降溫退火雜交（+Probe

）Southernblotting硝酸纖維薄膜放射自顯影DNA分析例1DNA分析例2DNA分析例3二、遺傳病的治療（一）常規(guī)治療原則：禁其所忌，去其所余和補其所缺1、單

病的治療：

(P.341

表14-3）2、多

病的治療外科手術、藥物或二者并用(P.341

表14-4）3、性常病的治療病：補充激素(對癥)?。簩ΠY治療4、線粒體 ?。簩ΠY治療（二）

治療定義：應用 工程的技術，更換、校正或增補缺陷 ，以達到治療遺傳病的目的。治療的一般步驟：1、靶細胞選擇3、目的

的轉(zhuǎn)移2、目的4、目的的克隆的表達5、安全性措施（二）治療技術關鍵：目的

的轉(zhuǎn)移載體(vector)+正常的目的

→

宿主細胞目的在重組的表達上裝上啟動子(promotor)或增強子(enhancer);穩(wěn)定表達.安全措施保證轉(zhuǎn)移-表達系統(tǒng)的絕對安全嚴重聯(lián)合免疫缺陷（腺苷脫氨酶）（三）干細胞治療造血干細胞

治療（β-地中海貧血）三、遺傳病的預防繼發(fā)性預防(secondary

prevention)帶有某種致病的在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)之前所作的預防。如出生前篩查、新生兒篩查、攜帶者檢出等。異常性預防(primary

prevention)型出現(xiàn)以前所作的預防。一般通過遺傳咨詢的方法。三、遺傳病的預防（一）遺傳咨詢（二）遺傳篩查（三）遺傳登記和隨訪（四）遺傳（二）遺傳咨詢1、對象2、步驟3、再顯率的估計1、咨詢對象未婚青年的

指導：一方或雙方的家庭里可能有遺傳病患者，近親？已婚夫婦的

指導：一方或雙方的家庭里有遺傳病患者，或該夫婦已出生過遺傳病患兒。2、咨詢步驟1、明確2、家系3、再顯，分析遺傳方式率的估計：小于5%---低；5%-10%---中；大于等于10%---高4、指導和和絕育結婚，但需通過產(chǎn)前 作決定或?qū)Y婚 影響很小可以結婚并不影響結婚5、定期隨訪3、再顯 率的估計(Estimation

of

Recurrence

Risk)（1）單（2）（3）多病的再顯病的再顯病的再顯率的估計率的估計率的估計（1）單病的再顯率的估計①父母的②父母的型能推定型不能推定沒有信息能否定親代是雜合子有信息能否定親代是雜合子①父母的

型能推定AD

患者通常是雜合子①父母的型能推定AR①父母的型能推定XD①父母的

型能推定XR重要的問題是要確定雜合子:患者的女兒有二個以上患兒的母親雖只有一個患兒,但母系中還有此遺傳病患者①父母的型能推定XR②父母的

型不能推定沒有信息能否定親代是雜合子一般見于隱性遺傳病，如AR:②父母的

型不能推定沒有信息能否定親代是雜合子如XR:②父母的型不能推定有信息能否定親代是雜合子如血友病A(XR)家系：②父母的

型不能推定有信息能否定親代是雜合子Bayes逆概率定理：前概率(priorprobability):按遺傳方式，列出有關成員可能的 型及各 型的頻率。是根據(jù) 分離律得出的理論概率。條件概率（conditional

probability):在某種遺傳假設特定的條件下，產(chǎn)生某種特定情況的概率。如正常孩子數(shù)、數(shù)據(jù)、 等。上表聯(lián)合概率(joint

probability):前概率與條件概率在現(xiàn)的結果。等于前概率與條件概率的乘積。后概率（posterior

probability):是一個相對概率。是在假設特定的條件下，某一聯(lián)合概率在所有聯(lián)合概率中所占的比率。血友病家系(XR)血友病家系(XR)Huntington舞蹈病家系(AD)Huntington舞蹈病家系(AD)Huntington舞蹈病家系(AD)Huntington舞蹈病家系(AD)酪氨酸血癥家系(AR)酪氨酸血癥家系(AR)Hurler綜合征家系(AR)Hurler綜合征家系(AR)（2）病的再顯率的估計親代核型均正常，子代一般就是群體雙親之一為子代的再顯平衡易位攜帶者或嵌合體，率就較高。如母親的核型為45，XX,-14,-21,+t(14q21q)其生殖細胞可有6種類型：23,X23,X,-14,+t(14q21q)23,X,-21,+t(14q21q)22,X,-14,-21,+t(14q21q)22,X,-2122,X,-14（2）病的再顯率的估計如與正常的生殖細胞（23,X)后可出現(xiàn)下列情況：46,XX45,XX,-14,-21,+t(14q21q)46,XX,-21,+t(14q21q)45,XX,-1445,XX,-2146,XX,-14,+t(14q21q)正常攜帶者很少成活致死致死易位型21-三體21-三體綜合征的再顯率（2）病的再顯率的估計雙親之一為病患者病患者一般無

能力，但也有例外，如21-三體綜合征的女性患者、

性發(fā)育不全綜合征患者、XXX綜合征患者、XYY綜合征患者等。子代的再顯率一般超過群體

。（2）病的再顯

率的估計病的再顯 率還與雙親（尤其是母親）的 有關。（3）多病的再顯率的估計多

遺傳病的再顯

率是由遺傳因素、環(huán)境因素共同作用決定的。因此只能通過群體發(fā)病率和家系中受累者的多少來加以估計。（3）多病的再顯率的估計（3）多病的再顯率的估計（二）Genetic

Screening1、Prenatal

Screening（1）通過測定

和羊水甲胎蛋白(AFP)篩查

神經(jīng)管缺陷。（二）Genetic

Screening1、Prenatal

Screening（2）對35歲以上的孕婦，通過羊水細胞或絨毛膜細胞的檢查，以篩查

的畸變。（二）Genetic

Screening2、Neonatal

Screening在新生兒期對一些遺傳病進行群體篩查。如苯

尿癥、半乳糖血癥、

性甲減Duchenne肌營養(yǎng)不良等。取樣時間為出生后2周左右，取足跟內(nèi)側的血液數(shù)滴。（二）Genetic

Screening3、攜帶者檢出攜帶者：表型正常，帶有某種致病遺傳變異的

。性AR遺傳病的雜合子X連鎖隱性遺傳病的雜合AD遺傳尚未外顯的雜合子平衡易位的攜帶者線粒體病表現(xiàn)型正常的雜質(zhì)攜帶者（三）遺傳登記和隨訪1、遺傳登記(genetic

register)2、遺傳隨訪(genetic

follow-up)1、遺傳登記

(Genetic

Register)指某一地區(qū)的遺傳

服務機構對該地區(qū)某些嚴重的遺傳病家系進行登記的一項工作。如新生兒登記。2、遺傳隨訪

(Genetic

Follow-up)對已確診的遺傳病患者及其家屬