糖皮質(zhì)激素及嘌呤類似物在炎癥性腸病治療中的應(yīng)用與評價(jià)

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鄭丹

目的主要針對炎癥性腸病患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及嘌呤類似物進(jìn)行治療的療效進(jìn)行研究評價(jià)。方法通過文獻(xiàn)復(fù)習(xí)的形式來研究和分析出糖皮質(zhì)激素及嘌呤類似物用于治療炎癥性腸病的具體用藥時(shí)機(jī)、患者用藥適應(yīng)性、實(shí)際用藥療程、具體療效以及其他相關(guān)不良反應(yīng)等等。結(jié)果糖皮質(zhì)激素能夠有效的治療采用氨基水楊酸制劑療效不佳的輕、中型患者，重點(diǎn)適用于一些重型活動期，同時(shí)本身屬于迸發(fā)型的典型患者;在進(jìn)行給藥的過程當(dāng)中必需要嚴(yán)格依照炎癥性腸病患者的病變程度及范圍來直接選擇相應(yīng)的、適合的藥物劑量以及給藥方式。結(jié)論嘌呤類似物本身適用于糖皮質(zhì)激素所依靠的UC病例，并且能夠在此基礎(chǔ)上有效的維持和緩解激素療效以及用藥療效明顯不佳的輕、中度炎癥、瘺管性病變以及激素依靠性的CD病例，這種病例的發(fā)展起效十分慢，不可對其進(jìn)行單獨(dú)性的急性治療;其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要存在患者的個(gè)體差異當(dāng)中，因此可進(jìn)行長期用藥治療。

糖皮質(zhì)激素;嘌呤類似物;炎癥性腸病;應(yīng)用與評價(jià)

R574A2026-5328（2021）10-061-02

炎癥性腸病具體包含了潰瘍性結(jié)腸炎以及克羅恩病癥，目前能夠治療這種病癥的藥物主要還是糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸以及免疫抑制劑和最新推出的生物制劑[1]。其中，糖皮質(zhì)激素屬于治療重癥UC以及CD的主要治療藥物，而嘌呤類似物則屬于最為常見的免疫調(diào)理劑，具體治療過程中，主要是通過維持和誘導(dǎo)IBD來減少并緩解激素依靠以及耐藥的主要作用，同時(shí)也很有可能直接產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)狀況，其療效的差異性主要存在于個(gè)體方面，所以怎樣適時(shí)、有效且安全的采用糖皮質(zhì)激素及嘌呤類似物質(zhì)量炎癥性腸病本身具有十分重要的意義。

1.糖皮質(zhì)激素的合理化應(yīng)用

1.1使用實(shí)際和適應(yīng)證

治療炎癥性腸病的藥物選擇主要還是在于腸道病變的范圍，及其疾病的嚴(yán)重程度和活動性等等。到目前為止，激素依舊是治療中重度炎癥性腸病的主要治療藥物，同時(shí)也是最為常用，且療效普遍的一種藥物，主要作用機(jī)制還是在于抑制性免疫反應(yīng)以及非特異性抗炎反應(yīng)等等，這些都很有可能涉及到免疫系統(tǒng)所具備的多個(gè)方面，這其中主要包含了抑制核因子，同時(shí)能夠有效阻止炎癥介質(zhì)以及細(xì)胞因子的合成釋放，最終將直接引發(fā)T細(xì)胞和B細(xì)胞功能所具備的缺陷問題。其中糖皮質(zhì)激素具體適用在使用氨基水楊酸制劑后療效不佳的輕中型患者方面，特別是那些重型活動階段以及迸發(fā)型的患者[2]。同時(shí)對急性發(fā)作期的患者具有良好的療效，而對重癥UC患者則尋常選擇激素加以治療。具體見如下表1、表2所示：

1.2藥物選擇和給藥方式

尋常對于輕中型的UC患者都可直接選擇糖皮質(zhì)激素進(jìn)行口服治療，也可直接口服潑尼松以及潑尼龍30-40mg·d-1。而那些重癥UC患者，則可優(yōu)先給予其劑量對比大的糖皮質(zhì)激素靜脈滴注，尋常服用甲潑尼龍40～60mg·d-1或氫化可的松200～300mg·d-1或地塞米松10mg·d-1，7～10d之后，可直接改為口服潑尼松60mg·d-1。最終在患者病情獲得好轉(zhuǎn)之后，再漸漸的減緩用藥量，乃至停藥處理。近年來，最新推出的新型糖皮質(zhì)激素，像布地奈德等，其本身和皮質(zhì)激素受體之間存在對比高的親和力。并且局部的濃度也十分高，同時(shí)抗炎性的作用相對較強(qiáng)，在將其真正吸收之后，經(jīng)過肝臟的位置可直接進(jìn)行快速的清除。不過，由于循環(huán)過程中其皮質(zhì)醇濃度相對較低，因此相應(yīng)的不良反應(yīng)狀況也將變得相對較少。整體而言，其所具備的療效和傳統(tǒng)意義上的激素基本相當(dāng)，不過也有一些報(bào)道直接指出其所具備的療效相比傳統(tǒng)激素仍舊有所不足。

2.嘌呤類似物的合理運(yùn)用

2.1使用時(shí)機(jī)和適應(yīng)證

嘌呤類似物主要包含了硫唑嘌呤、巰嘌呤等，成為目前臨床治療過程當(dāng)中最為常用的一種免疫制劑，大多數(shù)狀況下都應(yīng)用在UC當(dāng)中，具體適用于對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生依靠性的UC病例以及用藥維持和緩解的患者。而在CD方面，則主要適用在激素治療療效不明顯的輕中度炎癥、瘺管性病變以及存在激素依靠性的CD病理當(dāng)中。通過對免疫制劑的使用之后，必然將漸漸的降低和減少糖皮質(zhì)激素的實(shí)際用量，甚至可實(shí)現(xiàn)停用[3]。但是其在質(zhì)量炎癥性腸病方面的療效作用機(jī)制仍舊不夠明確，這種狀況的出現(xiàn)很有可能和患者的T淋巴細(xì)胞增殖密切相關(guān)。嘌呤類似物的作用效果尋常對比慢，其真正的起效時(shí)間一般需要操縱在3個(gè)月左右，而其中的一些患者真正起效的時(shí)間則可直接達(dá)到6-9個(gè)月左右，因此更加適合將其使用在激素適應(yīng)過程當(dāng)中，而且在使用激素之后，需要將激素減量，甚至停用，因此一般不會將其單獨(dú)運(yùn)用在急性階段的治療當(dāng)中。

2.2藥物的療效及選擇

AZA為6-MP的衍生物，在體內(nèi)分解為6-MP而起作用。其免疫抑制的作用機(jī)制與6-MP一致。應(yīng)用方法為AZA1.5～2.5md·kg-1·d-1口服：初始劑量可選擇0.5～5md·kg-1·d-1，漸漸增加到最大劑量2.5md·kg-1·d-1;6MP0.75～1.5md·kg-1·d-1口服：初始劑量可選擇0.25～0.5md·kg-1·d-1，漸漸增加到1.0～1.5md·kg-1·d-1。據(jù)報(bào)告絕大多數(shù)患者對50mg·d-1的劑量有反應(yīng)，可在開始治療時(shí)即采用這一劑量，對治療3個(gè)月無反應(yīng)者，可以25mg用量向上遞增，直至1.5md·kg-1·d-1的最