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文檔簡介
2015年注射用替考拉寧【藥品簡介】替考拉寧,又名太古霉素,1975年被首次發(fā)現(xiàn)。它是特定的游動放線菌經(jīng)發(fā)酵、提取后得到的一種萬古霉素族糖肽類抗生素,為多個化學結(jié)構(gòu)非常相似的化合物組成的抗生素混合物。替考拉寧結(jié)構(gòu)上與萬古霉素不同的是,在肽骨架上多了脂肪酸側(cè)鏈,提高了親脂性,更易于滲入組織和細胞。替考拉寧因此在治療上表現(xiàn)出比萬古霉素更多的優(yōu)勢:
(1)具有較低的毒副作用,特別是明顯低的腎毒性;
(2)具有比萬古霉素長得多的半衰期,每天僅需注射一次;
(3)具有比萬古霉素更方便的給藥途徑,可以采用靜脈注射或肌肉注射方式給藥;
(4)替考拉寧的體內(nèi)抗菌活性為萬古霉素的數(shù)倍,與其它抗生素聯(lián)用的安全性高,且具有長得多的抗生素后遺效應(yīng)。
因此,替考拉寧更利于門診治療和被患者接受。
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(不敏感菌生長過度)二重感染又稱重復感染,是指長期使用廣譜抗生素,可使敏感菌群受到抑制,而一些不敏感菌(如真菌等)乘機生長繁殖,產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象。抗菌藥物的使用可致菌群改變,使耐該種抗菌藥物的微生物引發(fā)新的感染。引起新感染的細菌可以是在正常情況下對身體無害的寄生菌,由于菌群改變,其他能抑制該菌生長的無害菌為藥物所抑殺后轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏⌒跃?,或者也可以是原發(fā)感染菌的耐藥菌株。二重感染多見于老、幼、體弱、抵抗力低的患者。小知識【禁忌】對替考拉寧有過敏史者不可使用本品【注意事項】他格適與萬古霉素可能有交叉過敏反應(yīng),故對萬古霉素過敏者慎用。但用萬古霉素曾發(fā)生"紅人綜合征"者非本品禁忌證。以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少,特別是那些投藥高于常規(guī)用藥量者建議治療期間進行血液檢查兩次,并進行肝功能和腎功能的檢測。曾有替考拉寧關(guān)于聽力、血液學、肝和腎毒性方面的報告。應(yīng)當對聽力、血液學、肝和腎功能進行檢測,特別是腎功能不全,接受長期治療的,以及用本品期間同時和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物,如氨基糖苷類,多粘菌素,二性霉素B,環(huán)孢菌素,順鉑,呋塞米和依他尼酸。然而,上述藥物與本品聯(lián)合應(yīng)用時,并未證實有協(xié)同毒性。腎功能受損者應(yīng)調(diào)整劑量(參見劑量)。使用替考拉寧,特別是長期使用,在與其他抗生素聯(lián)合使用時,可能會導致不敏感菌的過度生長。再三考慮患者病情的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生二重感染,應(yīng)進行適當?shù)恼{(diào)整?!驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女用藥,雖然動物生殖實驗并未顯示本品有致畸作用。除非醫(yī)生認為雖有危險仍非用不可,本品不應(yīng)用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無資料證實本品由乳法排出或進入胎盤。
【兒童用藥】2月以上兒童革蘭陽性菌感染可用替考拉寧治療。
【老年用藥】除非有腎損害,否則老年患者無需調(diào)整劑量,參見用法用量?!舅幚矶纠怼?/p>
本藥抑制細胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣,干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本藥通過與肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)合而起效應(yīng),
這種結(jié)合將正??杀患毦毎娱L和交叉一橋酸識別的部位隱藏起來。
這種結(jié)合抑制兩個方面:形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長將新鏈接到細胞壁的最終穿越一橋步驟。因此,細胞壁的整合和牢固遭損壞,細胞生長停止,細胞最后死亡。
抗菌譜:本品對厭氧的及需氧的革蘭陽性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌(包括對甲氧西林敏感及耐藥菌),鏈球菌,腸球菌,單核細胞增多性李司特菌,細球菌,JK組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌,后者對包括難辨梭狀芽孢桿菌和消化球菌。其活性譜范圍同萬古霉素相似。由于替考拉寧獨特的作用機制,很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對青霉素類及頭孢菌素類,大環(huán)內(nèi)酯類,四環(huán)素和氯霉素,氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭陽性菌,仍對替考拉寧敏感。【藥代動力學】
吸收:替考拉寧在口服時是不會被吸收的。在肌注后的生物利用度為94%。
分布:人靜注替考拉寧后其血清濃度顯示出兩相的分布(一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布),其半衰期分別為0.3和3小時左右。該相分布跟隨一個緩慢的排泄,其半衰期為70-100小時。
血清蛋白結(jié)合:與白蛋白的結(jié)合為90~95%。
組織擴散:在穩(wěn)態(tài)期時,明顯的分布量變化為0.6至1.21/kg。注射放射標記替考拉寧后,分布很迅速地在組織(尤其是皮膚和骨)起作用。隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達到很高的濃度。替考拉寧似乎可以進入白細胞及提高其
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