“理想”的吸入裝置解析課件

“理想”的吸入裝置－都保?“理想”的吸入裝置－都保?吸入療法的現(xiàn)狀普及率<5%,普通醫(yī)生，基層醫(yī)生尚未普及病人使用錯(cuò)誤率70－80％依從性低吸入療法的現(xiàn)狀普及率<5%,普通醫(yī)生，基層醫(yī)生尚未普及吸入裝置的種類pMDI(氣霧劑)pMDI+儲(chǔ)霧罐D(zhuǎn).P.I(干粉劑)---Turbuhaler(都保)

Diskhaler(碟劑)Nebulizer(霧化器)吸入裝置的種類pMDI(氣霧劑)

pMDI的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995使用快捷

攜帶方便

多劑量裝置

價(jià)格便宜吸入技巧要求高，病人不易掌握

需要拋射劑，易引起病人嗆咳

口咽部沉積量高，局部及全身副作用大受極端溫度影響大優(yōu)點(diǎn)不足pMDI的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995使用快捷

吸309例，使用氣霧劑半年以上門診病人經(jīng)調(diào)查

吸入方法 正確38％

錯(cuò)誤62％廣州呼吸病研究所的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果309例，使用氣霧劑半年以上門診病人經(jīng)調(diào)查

吸入方法pMDI加儲(chǔ)霧罐的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995:Bisgaard,1997使用較pMDI方便:

無(wú)嚴(yán)格的協(xié)調(diào)性要求

減少口咽部沉積量增加吸入肺內(nèi)藥量體積較pMDI大，攜帶不方便

仍需要拋射劑

塑料儲(chǔ)霧罐由于靜電作用可使吸入量受到影響，使用金屬儲(chǔ)霧罐可增加吸入量

優(yōu)點(diǎn)不足pMDI加儲(chǔ)霧罐的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995:B

DPI(干粉劑)的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995與pMDI相似的優(yōu)點(diǎn)

不需拋射劑，不會(huì)對(duì)病人產(chǎn)生刺激

吸氣啟動(dòng)，病人協(xié)調(diào)性要求低

使用較pMDI更方便

口咽部沉積少，局部副作用少一般較pMDI貴

某些裝置易受潮濕環(huán)境的影響

吸氣流速依賴性

多種裝置性能差別大優(yōu)點(diǎn)不足DPI(干粉劑)的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995與優(yōu)點(diǎn)使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的藥量較高藥物沉積時(shí)間長(zhǎng)霧化吸入療法－霧化器(Nebulizer)不足治療費(fèi)用較貴有動(dòng)力要求而攜帶不方便療效受病人和裝置的影響 較大優(yōu)點(diǎn)霧化吸入療法－霧化器(Nebulizer)不足吸入方法不正確－解決辦法耐心培訓(xùn)患者正確使用吸入裝置使用簡(jiǎn)便易學(xué)的裝置(如都保)使用霧化吸入吸入方法不正確－解決辦法耐心培訓(xùn)患者正確使用吸入裝置氣霧劑吸入技術(shù)掌握與醫(yī)生檢查關(guān)系的調(diào)查檢查次數(shù)

1

2

3

4正確掌握吸入技術(shù)的病人

40％

60％

70－80％90％陳榮昌廣東呼吸病研究所2000氣霧劑吸入技術(shù)掌握與醫(yī)生檢查關(guān)系的調(diào)查檢查次數(shù)

1

2

3

吸入藥物的藥物動(dòng)力學(xué)Pedersen&O’Byrne,1997定量劑量吸入藥量肺利用度全身利用度首過(guò)代謝肝腸道門靜脈吸入時(shí)，全身生物利用度是由肺和胃腸道進(jìn)入體內(nèi)藥量的總和吸入藥物的藥物動(dòng)力學(xué)Pedersen&O’Byrne,吸入治療劑量的定義設(shè)定劑量殘留劑量輸出藥物丟失(空氣中，面罩中)吸入量呼出的量漱口水洗去的量進(jìn)入體內(nèi)的藥量鼻部藥量到胃腸道的藥量肺部藥量吸入治療劑量的定義設(shè)定劑量殘留劑量輸出藥物丟失(空氣中，面罩裝置殘留量輸出劑量

設(shè)定劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量裝置殘留量輸出劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量設(shè)定劑量(閥門)設(shè)定劑量和輸出劑量裝置殘留量輸出劑量設(shè)定劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量裝都保的肺部沉積率明顯高于pMDIpMDIpMDI&SpacerTurbuhaler都保的肺部沉積率明顯高于pMDIpMDIpMDI&Sp吸入裝置的影響——————————————————吸入裝置類型 肺內(nèi)沉積率——————————————————

Pmdi 7-11%Diskhaler 9-12%Turbuhaler 21-32%Nebulizer 10%左右——————————————————吸入裝置的影響——————————————————BudesonideTurbuhaler?BudesonidepMDICV%77%7%10%33%p=0.000601020304050607080labanalysisin-vitrolungdepositionin-vivoThorssonetal.1994肺沉積率的變異性In-vitrovsin-vivoBudesonideTurbuhaler?BudesonipMDITurbuhaler通過(guò)胃腸的全身生物利用度肺裝置首過(guò)代謝失活

的部分不同吸入裝置的藥物流向66%8%15%11%32%40%22%6%pMDITurbuhaler通過(guò)胃腸的全身生物利用度肺裝置首pMDI+儲(chǔ)霧罐0510152025病人(%)都保SELROOSetal

Allergy1994;49:888-90念珠菌感染發(fā)音異常總計(jì)總計(jì)發(fā)音異常念珠菌感染使用都?？蓽p少局部副作用pMDI+儲(chǔ)霧罐0510152025病人(%)都保SEL與脂肪酸結(jié)合：布地奈德的獨(dú)特作用機(jī)制Miller-Larssonetal,1997布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德

復(fù)合物

無(wú)活性糖皮質(zhì)激素受體細(xì)胞膜長(zhǎng)鏈脂肪酸與脂肪酸結(jié)合：布地奈德的獨(dú)特作用機(jī)制Miller-Larss藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較低的表觀分布容積

血漿半衰期短

成人2.8小時(shí)

兒童2.3小時(shí)2全身無(wú)蓄積4布地奈德高的表觀分布容積3

血漿半衰期長(zhǎng)成人14.4小時(shí)4兒童？全身蓄積多4,5氟替卡松1. RyrfeldtAetal,EurJRespirDis1982;63:86-95 2. AgertoftLetal,ArchDisChild1999;8:241-42 3. DerendorfHetal,JAllergyClinImmunol1998;101:440-464. ThorssonLetal,AmJRespirCritCareMed1996;153:A8015.ThorssonLetal,BrJClinPharmacol1997;43:155-61 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較低的表觀分布容積高的表觀分布容積31. RBUD不同吸入激素血漿皮質(zhì)醇抑制程度的薈萃分析02040608010020040080016002000FPBDP吸入激素的劑量(mg)LipworthBetal,AmJRespirCritCareMed1998;19:625-4622個(gè)劑量依賴實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果腎上腺皮質(zhì)功能的抑制百分比%BUD不同吸入激素血漿皮質(zhì)醇抑制程度的薈萃分析020406布地奈德都保－最優(yōu)的利益/危險(xiǎn)比高的抗炎活性高的氣道結(jié)合力高的肺沉積率LungRest

ofbody低的組織蓄積全身快速清除低的口服生物利用度低的胃腸沉積OOCHC3H7CH2OHC=OO=HOTurbuhaler?Budesonide布地奈德都保－最優(yōu)的利益/危險(xiǎn)比高的抗炎活性高的肺沉積率LuTurbuhaler?pMDI0510152025303540020406080100120140160180Turbuhaler?pMDINormalisedtolungdose(%)GI-contributionGI-contributionwithmouthrinsingLungavailabilityNormalisedtometereddose(%)全身生物利用度Thorssonetal.1994單劑量1000μg(幾何均數(shù)n=24)Turbuhaler?pMDI051015202530354用都?；騪MDI吸入特布他林后FEV1變化Borgstr?metal,1996140FEV1(預(yù)計(jì)值%)100吸藥后時(shí)間(分)110120130060120180240300360都保0.5mg都保0.25mgpMDI0.5mgpMDI0.25mg用都?；騪MDI吸入特布他林后FEV1變化Borgstr?mTACTIC研究–都保與pMDI比較Pauwelsetal,1996PEF下降不到10%的病人（%）時(shí)間(天)

4504003503002502001501005001000102030405060708090pMDI都保TACTIC研究–都保與pMDI比較Pauwelset布地奈德都保與BDPpMDI的臨床療效比較Makinoetal,1996早晨PEF(L/F分)時(shí)間(周)

654321050010203040布地奈德

800μg/天布地奈德

200μg/天BDP

400μg/天布地奈德都保與BDPpMDI的臨床療效比較Makinoe維持量和肺功能–都保與pMDI+Nebuhaler?的比較Agertoft&Pedersen,1994劑量700pMDI+

Nebuhaler布地奈德量(ug/天)600300肺功能都保pMDI+

Nebuhaler都保p<0.01p<0.01FEV1(預(yù)計(jì)值%)50040010090608070維持量和肺功能–都保與pMDI+Nebuhaler?的比布地奈德都保與氟替卡松最低有效劑量的比較Agertoft&Pedersen,199770病人數(shù)300最低有效劑量(μg)2010405060>400400200100<100布地奈德都保氟替卡松碟布地奈德都保與氟替卡松最低有效劑量的比較Agertoft&都保－易教、易學(xué)、易用年齡6-14歲從未應(yīng)用過(guò)吸入器之72例兒童應(yīng)用吸入器正確率錄像+小冊(cè)子 +指導(dǎo) 依從性26%49%20%83%98%59%定量氣霧劑都保都保－易教、易學(xué)、易用年齡6-14歲從未應(yīng)用過(guò)吸入器之728.4%35.7%61.8%Borgstr?metal.1996病人之間的劑量變異性吸入或口服特布他林28.4%35.7%61.8%Borgstr?metal都保相關(guān)研究中病人喜好情況小結(jié)pMDIs對(duì)比裝置Diskhaler?Rotahaler?研究數(shù)1477結(jié)果13個(gè)研究顯示病人喜用都保1個(gè)研究顯示病人喜用pMDI6個(gè)研究顯示病人喜用都保1個(gè)研究顯示病人喜用Diskhaler所有研究均顯示病人喜用都保都保相關(guān)研究中病人喜好情況小結(jié)pMDIs對(duì)比裝置Diskh“理想”吸入器的特征–病人選擇都保或碟的比例攜帶方便操作容易裝置小使用簡(jiǎn)單多劑量裝置推桿/把手容易轉(zhuǎn)動(dòng)容易清洗外觀吸引人口器舒適吸入時(shí)無(wú)異味外觀堅(jiān)固重量輕應(yīng)用指示清晰明了吸藥無(wú)需用力喉部無(wú)刺激能感覺(jué)到藥物的吸入VanSpiegeletal,1997病人%0255075100都保碟*******p<0.01“理想”吸入器的特征–病人選擇都?；虻谋壤龜y帶方便Van

不同吸入激素價(jià)格比較

產(chǎn)品 規(guī)格 價(jià)格(元) 費(fèi)用/200g 每日費(fèi)用

普米克氣霧劑 200g*100s 115.00 1.15 2.30/400g

普米克都保 100g*200s 149.00 1.49 1.49/200g

必可酮?dú)忪F劑 50g*200s 47.00 0.95 1.90/400g

必酮碟 100g*120s 145.00 2.42 4.84/400g

必酮碟 200g*120s 268.00 2.24 4.48/400g

輔舒酮?dú)忪F劑 125g*60s 102.00 2.72 2.72/200g不同吸入激素價(jià)格比較有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題兒童、急性發(fā)作病人、COPD病人能否使用防潮、防濕問(wèn)題病人如何計(jì)算已使用的數(shù)量問(wèn)題無(wú)色、無(wú)味－病人沒(méi)有自我感覺(jué)有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題兒童、急性發(fā)作病人、COPD病都保–應(yīng)用不同吸入技術(shù)的有效給藥裝置Engeletal,19924.00FEV1(L)3.53.0特布他林(mg)0.250.5124標(biāo)準(zhǔn)吸氣狀態(tài)最大吸氣流速最大吸氣流速開始隨之

每分鐘30L低流速(30L/m)吸入前通過(guò)都保緩慢呼氣都保–應(yīng)用不同吸入技術(shù)的有效給藥裝置Engeletal,急性哮喘病人吸都保的最大吸氣流速（PIF）Brownetal,1995病人數(shù)0通過(guò)都保的PIF(L/分)25–30201035–4045–5055–6065–7075–8085–9095–10030–3540–4550–5560–6570–7580–8590–95>100N＝99急性哮喘病人吸都保的最大吸氣流速（PIF）Brownet兒童應(yīng)用特布他林都保時(shí)的PIFStahletal,1996病人數(shù)0通過(guò)都保的PIF(L/分)3040507010015801056090瑞典(n=45)葡萄牙(n=37)兒童應(yīng)用特布他林都保時(shí)的PIFStahletal,19急性哮喘病人用都保或pMDI+儲(chǔ)霧罐

吸沙丁胺醇后FEV1的變化Nanaetal,19982.0FEV1(L)0時(shí)間(分)0204060801001601.51.0120140都保pMDI給藥時(shí)間急性哮喘病人用都?；騪MDI+儲(chǔ)霧罐

吸沙丁胺醇后FEV1的有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題急性發(fā)作病人、COPD病人使用問(wèn)題防潮、防濕問(wèn)題病人如何計(jì)算已使用的數(shù)量問(wèn)題無(wú)色、無(wú)味－病人沒(méi)有自我感覺(jué)有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題急性發(fā)作病人、COPD病人使用不同貯存條件下的都保Dataonfile,AstraZenecaR&DLund,Sweden1000微顆粒量

(標(biāo)定釋放劑量的%)0貯存時(shí)間(月)612182410203040506070809025oC30oC40oC貯存條件相對(duì)濕度75%不同貯存條件下的都保Dataonfile,AstraZ都保在炎熱和潮濕氣候中的有效性Lindsay,1994用支氣管擴(kuò)張劑前100導(dǎo)入期

早晨PEF(預(yù)計(jì)值的%)特布他林都保90800用支氣管擴(kuò)張劑后沙丁胺醇pMDI7060504周治療期的后2周都保在炎熱和潮濕氣候中的有效性Lindsay,1994用支有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題急性發(fā)作病人、COPD病人使用問(wèn)題防潮、防濕問(wèn)題病人如何計(jì)算已使用的數(shù)量問(wèn)題無(wú)色、無(wú)味－病人沒(méi)有自我感覺(jué)有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題急性發(fā)作病人、COPD病人使用Turbuhaler?–劑量顯示窗Turbuhaler?–劑量顯示窗SymbicortTurbuhaler及M3都保SymbicortTurbuhaler及M3都保有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題急性發(fā)作病人、COPD病人使用問(wèn)題防潮、防濕問(wèn)題病人如何計(jì)算已使用的數(shù)量問(wèn)題無(wú)色、無(wú)味－病人沒(méi)有自我感覺(jué)有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題急性發(fā)作病人、COPD病人使用如何檢查都保藥物的釋放情況如何檢查都保藥物的釋放情況“理想”的吸入裝置解析課件“理想”吸入裝置的特點(diǎn)–1O’Byrne,1995適當(dāng)?shù)姆尾砍练e量可用于急性、慢性哮喘攜帶方便含有60、100或200劑吸氣啟動(dòng)“理想”吸入裝置都保有效攜帶方便多劑量裝置協(xié)調(diào)性要求低使用方便都保較pMDI的肺部沉積量明顯提高可有效地應(yīng)用于急慢性哮喘和COPD“理想”吸入裝置的特點(diǎn)–1O’Byrne,1995適當(dāng)“理想”吸入裝置的特點(diǎn)–2O’Byrne,1995最小的口咽部和胃腸道

藥物沉積無(wú)有害的添加劑

(無(wú)論對(duì)病人或環(huán)境)應(yīng)用都保減少口咽部藥物的沉積

無(wú)拋射劑(氟里昂)或防腐劑“理想”吸入裝置都保價(jià)格便宜安全健康經(jīng)濟(jì)學(xué)研究已顯示應(yīng)用都保

治療的花費(fèi)-有效性得益“理想”吸入裝置的特點(diǎn)–2O’Byrne,1995最

小結(jié)Turbuhaler?普米克都保比氣霧劑有更高的肺沉積高肺沉積率及布地奈德的獨(dú)特機(jī)制使普米克都保

擁有更好的治療指數(shù)。都保的劑量變異性小于氣霧劑都保易教、易學(xué)、易用大多數(shù)病人包括急性哮喘發(fā)作病人，都可以有足

夠的吸氣流速來(lái)維持都保的有效治療。性能價(jià)格比高，更適合中國(guó)國(guó)情小結(jié)Turbuhaler?普米克都保比氣霧劑有更高的肺如何選擇吸入裝置病人的病情病人的經(jīng)濟(jì)條件病人配合程度病人的PIF如何選擇吸入裝置病人的病情吸入裝置

年齡范圍<2歲2–5歲>5歲霧化器

成人帶面罩的儲(chǔ)霧罐儲(chǔ)霧罐都保不同年齡適用的吸入裝置

理想的

可用的

不能用的4-5歲吸入裝置年齡范圍<2歲2–5歲>5歲“理想”的吸入裝置－都保?“理想”的吸入裝置－都保?吸入療法的現(xiàn)狀普及率<5%,普通醫(yī)生，基層醫(yī)生尚未普及病人使用錯(cuò)誤率70－80％依從性低吸入療法的現(xiàn)狀普及率<5%,普通醫(yī)生，基層醫(yī)生尚未普及吸入裝置的種類pMDI(氣霧劑)pMDI+儲(chǔ)霧罐D(zhuǎn).P.I(干粉劑)---Turbuhaler(都保)

Diskhaler(碟劑)Nebulizer(霧化器)吸入裝置的種類pMDI(氣霧劑)

pMDI的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995使用快捷

攜帶方便

多劑量裝置

價(jià)格便宜吸入技巧要求高，病人不易掌握

需要拋射劑，易引起病人嗆咳

口咽部沉積量高，局部及全身副作用大受極端溫度影響大優(yōu)點(diǎn)不足pMDI的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995使用快捷

吸309例，使用氣霧劑半年以上門診病人經(jīng)調(diào)查

吸入方法 正確38％

錯(cuò)誤62％廣州呼吸病研究所的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果309例，使用氣霧劑半年以上門診病人經(jīng)調(diào)查

吸入方法pMDI加儲(chǔ)霧罐的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995:Bisgaard,1997使用較pMDI方便:

無(wú)嚴(yán)格的協(xié)調(diào)性要求

減少口咽部沉積量增加吸入肺內(nèi)藥量體積較pMDI大，攜帶不方便

仍需要拋射劑

塑料儲(chǔ)霧罐由于靜電作用可使吸入量受到影響，使用金屬儲(chǔ)霧罐可增加吸入量

優(yōu)點(diǎn)不足pMDI加儲(chǔ)霧罐的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995:B

DPI(干粉劑)的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995與pMDI相似的優(yōu)點(diǎn)

不需拋射劑，不會(huì)對(duì)病人產(chǎn)生刺激

吸氣啟動(dòng)，病人協(xié)調(diào)性要求低

使用較pMDI更方便

口咽部沉積少，局部副作用少一般較pMDI貴

某些裝置易受潮濕環(huán)境的影響

吸氣流速依賴性

多種裝置性能差別大優(yōu)點(diǎn)不足DPI(干粉劑)的優(yōu)點(diǎn)和不足Jackson,1995與優(yōu)點(diǎn)使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的藥量較高藥物沉積時(shí)間長(zhǎng)霧化吸入療法－霧化器(Nebulizer)不足治療費(fèi)用較貴有動(dòng)力要求而攜帶不方便療效受病人和裝置的影響 較大優(yōu)點(diǎn)霧化吸入療法－霧化器(Nebulizer)不足吸入方法不正確－解決辦法耐心培訓(xùn)患者正確使用吸入裝置使用簡(jiǎn)便易學(xué)的裝置(如都保)使用霧化吸入吸入方法不正確－解決辦法耐心培訓(xùn)患者正確使用吸入裝置氣霧劑吸入技術(shù)掌握與醫(yī)生檢查關(guān)系的調(diào)查檢查次數(shù)

1

2

3

4正確掌握吸入技術(shù)的病人

40％

60％

70－80％90％陳榮昌廣東呼吸病研究所2000氣霧劑吸入技術(shù)掌握與醫(yī)生檢查關(guān)系的調(diào)查檢查次數(shù)

1

2

3

吸入藥物的藥物動(dòng)力學(xué)Pedersen&O’Byrne,1997定量劑量吸入藥量肺利用度全身利用度首過(guò)代謝肝腸道門靜脈吸入時(shí)，全身生物利用度是由肺和胃腸道進(jìn)入體內(nèi)藥量的總和吸入藥物的藥物動(dòng)力學(xué)Pedersen&O’Byrne,吸入治療劑量的定義設(shè)定劑量殘留劑量輸出藥物丟失(空氣中，面罩中)吸入量呼出的量漱口水洗去的量進(jìn)入體內(nèi)的藥量鼻部藥量到胃腸道的藥量肺部藥量吸入治療劑量的定義設(shè)定劑量殘留劑量輸出藥物丟失(空氣中，面罩裝置殘留量輸出劑量

設(shè)定劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量裝置殘留量輸出劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量設(shè)定劑量(閥門)設(shè)定劑量和輸出劑量裝置殘留量輸出劑量設(shè)定劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量裝都保的肺部沉積率明顯高于pMDIpMDIpMDI&SpacerTurbuhaler都保的肺部沉積率明顯高于pMDIpMDIpMDI&Sp吸入裝置的影響——————————————————吸入裝置類型 肺內(nèi)沉積率——————————————————

Pmdi 7-11%Diskhaler 9-12%Turbuhaler 21-32%Nebulizer 10%左右——————————————————吸入裝置的影響——————————————————BudesonideTurbuhaler?BudesonidepMDICV%77%7%10%33%p=0.000601020304050607080labanalysisin-vitrolungdepositionin-vivoThorssonetal.1994肺沉積率的變異性In-vitrovsin-vivoBudesonideTurbuhaler?BudesonipMDITurbuhaler通過(guò)胃腸的全身生物利用度肺裝置首過(guò)代謝失活

的部分不同吸入裝置的藥物流向66%8%15%11%32%40%22%6%pMDITurbuhaler通過(guò)胃腸的全身生物利用度肺裝置首pMDI+儲(chǔ)霧罐0510152025病人(%)都保SELROOSetal

Allergy1994;49:888-90念珠菌感染發(fā)音異?？傆?jì)總計(jì)發(fā)音異常念珠菌感染使用都?？蓽p少局部副作用pMDI+儲(chǔ)霧罐0510152025病人(%)都保SEL與脂肪酸結(jié)合：布地奈德的獨(dú)特作用機(jī)制Miller-Larssonetal,1997布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德

復(fù)合物

無(wú)活性糖皮質(zhì)激素受體細(xì)胞膜長(zhǎng)鏈脂肪酸與脂肪酸結(jié)合：布地奈德的獨(dú)特作用機(jī)制Miller-Larss藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較低的表觀分布容積

血漿半衰期短

成人2.8小時(shí)

兒童2.3小時(shí)2全身無(wú)蓄積4布地奈德高的表觀分布容積3

血漿半衰期長(zhǎng)成人14.4小時(shí)4兒童？全身蓄積多4,5氟替卡松1. RyrfeldtAetal,EurJRespirDis1982;63:86-95 2. AgertoftLetal,ArchDisChild1999;8:241-42 3. DerendorfHetal,JAllergyClinImmunol1998;101:440-464. ThorssonLetal,AmJRespirCritCareMed1996;153:A8015.ThorssonLetal,BrJClinPharmacol1997;43:155-61 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)比較低的表觀分布容積高的表觀分布容積31. RBUD不同吸入激素血漿皮質(zhì)醇抑制程度的薈萃分析02040608010020040080016002000FPBDP吸入激素的劑量(mg)LipworthBetal,AmJRespirCritCareMed1998;19:625-4622個(gè)劑量依賴實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果腎上腺皮質(zhì)功能的抑制百分比%BUD不同吸入激素血漿皮質(zhì)醇抑制程度的薈萃分析020406布地奈德都保－最優(yōu)的利益/危險(xiǎn)比高的抗炎活性高的氣道結(jié)合力高的肺沉積率LungRest

ofbody低的組織蓄積全身快速清除低的口服生物利用度低的胃腸沉積OOCHC3H7CH2OHC=OO=HOTurbuhaler?Budesonide布地奈德都保－最優(yōu)的利益/危險(xiǎn)比高的抗炎活性高的肺沉積率LuTurbuhaler?pMDI0510152025303540020406080100120140160180Turbuhaler?pMDINormalisedtolungdose(%)GI-contributionGI-contributionwithmouthrinsingLungavailabilityNormalisedtometereddose(%)全身生物利用度Thorssonetal.1994單劑量1000μg(幾何均數(shù)n=24)Turbuhaler?pMDI051015202530354用都?；騪MDI吸入特布他林后FEV1變化Borgstr?metal,1996140FEV1(預(yù)計(jì)值%)100吸藥后時(shí)間(分)110120130060120180240300360都保0.5mg都保0.25mgpMDI0.5mgpMDI0.25mg用都保或pMDI吸入特布他林后FEV1變化Borgstr?mTACTIC研究–都保與pMDI比較Pauwelsetal,1996PEF下降不到10%的病人（%）時(shí)間(天)

4504003503002502001501005001000102030405060708090pMDI都保TACTIC研究–都保與pMDI比較Pauwelset布地奈德都保與BDPpMDI的臨床療效比較Makinoetal,1996早晨PEF(L/F分)時(shí)間(周)

654321050010203040布地奈德

800μg/天布地奈德

200μg/天BDP

400μg/天布地奈德都保與BDPpMDI的臨床療效比較Makinoe維持量和肺功能–都保與pMDI+Nebuhaler?的比較Agertoft&Pedersen,1994劑量700pMDI+

Nebuhaler布地奈德量(ug/天)600300肺功能都保pMDI+

Nebuhaler都保p<0.01p<0.01FEV1(預(yù)計(jì)值%)50040010090608070維持量和肺功能–都保與pMDI+Nebuhaler?的比布地奈德都保與氟替卡松最低有效劑量的比較Agertoft&Pedersen,199770病人數(shù)300最低有效劑量(μg)2010405060>400400200100<100布地奈德都保氟替卡松碟布地奈德都保與氟替卡松最低有效劑量的比較Agertoft&都保－易教、易學(xué)、易用年齡6-14歲從未應(yīng)用過(guò)吸入器之72例兒童應(yīng)用吸入器正確率錄像+小冊(cè)子 +指導(dǎo) 依從性26%49%20%83%98%59%定量氣霧劑都保都保－易教、易學(xué)、易用年齡6-14歲從未應(yīng)用過(guò)吸入器之728.4%35.7%61.8%Borgstr?metal.1996病人之間的劑量變異性吸入或口服特布他林28.4%35.7%61.8%Borgstr?metal都保相關(guān)研究中病人喜好情況小結(jié)pMDIs對(duì)比裝置Diskhaler?Rotahaler?研究數(shù)1477結(jié)果13個(gè)研究顯示病人喜用都保1個(gè)研究顯示病人喜用pMDI6個(gè)研究顯示病人喜用都保1個(gè)研究顯示病人喜用Diskhaler所有研究均顯示病人喜用都保都保相關(guān)研究中病人喜好情況小結(jié)pMDIs對(duì)比裝置Diskh“理想”吸入器的特征–病人選擇都?；虻谋壤龜y帶方便操作容易裝置小使用簡(jiǎn)單多劑量裝置推桿/把手容易轉(zhuǎn)動(dòng)容易清洗外觀吸引人口器舒適吸入時(shí)無(wú)異味外觀堅(jiān)固重量輕應(yīng)用指示清晰明了吸藥無(wú)需用力喉部無(wú)刺激能感覺(jué)到藥物的吸入VanSpiegeletal,1997病人%0255075100都保碟*******p<0.01“理想”吸入器的特征–病人選擇都?；虻谋壤龜y帶方便Van

不同吸入激素價(jià)格比較

產(chǎn)品 規(guī)格 價(jià)格(元) 費(fèi)用/200g 每日費(fèi)用

普米克氣霧劑 200g*100s 115.00 1.15 2.30/400g

普米克都保 100g*200s 149.00 1.49 1.49/200g

必可酮?dú)忪F劑 50g*200s 47.00 0.95 1.90/400g

必酮碟 100g*120s 145.00 2.42 4.84/400g

必酮碟 200g*120s 268.00 2.24 4.48/400g

輔舒酮?dú)忪F劑 125g*60s 102.00 2.72 2.72/200g不同吸入激素價(jià)格比較有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題兒童、急性發(fā)作病人、COPD病人能否使用防潮、防濕問(wèn)題病人如何計(jì)算已使用的數(shù)量問(wèn)題無(wú)色、無(wú)味－病人沒(méi)有自我感覺(jué)有關(guān)都保國(guó)際上爭(zhēng)論的幾個(gè)問(wèn)題兒童、急性發(fā)作病人、COPD病都保–應(yīng)用不同吸入技術(shù)的有效給藥裝置Engeletal,19924.00FEV1(L)3.53.0特布他林(mg)0.250.5124標(biāo)準(zhǔn)吸氣狀態(tài)最大吸氣流速最大吸氣流速開始隨之

每分鐘30L低流速(30L/m)吸入前通過(guò)都保緩慢呼氣都保–應(yīng)用不同吸入技術(shù)的有效給藥裝置Engeletal,急性哮喘病人吸都保的最大吸氣流速（PIF）Brownetal,1995病人數(shù)0通過(guò)都保的PIF(L/分)25–30201035–4045–5055–6065–7075–8085–9095–10030–3540–4550–5560–6570–7580–8590–95>100N＝99急性哮喘病人吸都保的最大吸氣流速（PIF）Brownet兒童應(yīng)用特布他林都保時(shí)的PIFStahletal,1996病人數(shù)0通過(guò)都保的PIF(L/分)3040507010015801056090瑞典(n=45)葡萄牙(n=37)兒童應(yīng)用特布他林都保時(shí)的PIFStahletal,19急性哮喘病人用都保或pMDI+儲(chǔ)霧罐

吸沙丁胺醇后FEV1的變化Nanaetal,19982.0FEV1(L)0時(shí)間(分)0204060801001601.51.0120140都保pMDI給藥時(shí)間急性哮喘病人用都?；騪MDI+儲(chǔ)霧罐