齊魯醫(yī)學(xué)巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌

巨幼細胞貧血同濟醫(yī)院血液科梁愛斌巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!巨幼細胞貧血定義葉酸或者維生素B12缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物導(dǎo)致細胞核脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙所致的貧血此類貧血的幼紅細胞DNA合成障礙，故又稱為幼紅細胞增殖異常性貧血巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!分類根據(jù)缺乏物質(zhì)的種類分為：單純?nèi)~酸缺乏性貧血、單純維生素B12缺乏性貧血以及葉酸維生素B12同時缺乏性貧血根據(jù)病因分為：營養(yǎng)不足、吸收不良、代謝異常、需要增加巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!病因及發(fā)病機制巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!葉酸缺乏的原因：攝入減少：食物加工不當(dāng)、挑食需要量增加：妊娠、嬰幼兒、甲亢吸收障礙：腹瀉、腫瘤、消化道疾病利用障礙：藥物干擾葉酸排出增加：血液透析、酗酒巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!具有代謝活性的鈷胺有兩種：甲基鉆胺和腺甙鉆胺。藥用維生素B12系氰鉆胺，它必需在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问讲拍鼙唤M織所利用。甲基鈷胺系蛋氨酸合成酶的輔酶，蛋氨酸系體內(nèi)合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸，且S-腺甙蛋氨酸又是體內(nèi)許多重要酶反應(yīng)的甲基提供者。腺甙鉆胺是L-甲基丙二酰輔酶A變位酶的輔酶，促使L-甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成琥珀酰輔酶A巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!維生素B12缺乏原因攝入減少：完全素食吸收障礙：內(nèi)因子缺乏、胃酸和胃蛋白酶缺乏、胰蛋白酶缺乏、腸道疾病、先天性內(nèi)因子缺乏、藥物、腸道寄生蟲利用障礙：先天性TCII缺乏引起VitB12輸送障礙、麻醉藥物巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!臨床表現(xiàn)維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)基本相似，都可引起巨幼細胞性貧血、白細胞和血小板減少，以及消化道癥狀如食欲減退、腹脹、腹瀉及舌炎等，以舌炎最為突出，舌質(zhì)紅、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛維生素B12缺乏時常伴神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經(jīng)炎、亞急性或慢性脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性，后者多見于惡性貧血，小兒和老年患者常出現(xiàn)精神癥狀，如無欲、嗜睡或精神錯亂。葉酸缺乏可引起情感改變巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!血象大細胞性貧血：MCVMCH均增高網(wǎng)織紅細胞計數(shù)可正常重者全血細胞減少血片：可見紅細胞大小不一中央淡染區(qū)小時，有大橢圓形紅細胞、點彩紅細胞中性粒細胞核分葉過多巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!巨幼細胞貧血血象巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!巨幼細胞貧血骨髓象巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!血清維生素B12及葉酸測定血清維生素B12低于74pmol/L血清葉酸低于6.8nmol/L紅細胞葉酸低于227nmol/L巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!鑒別診斷造血系統(tǒng)腫瘤性疾病：如急性非淋巴細胞白血病M6型，MDS有紅細胞自身抗體的疾?。喝鐪乜贵w型自身免疫性溶血性貧血，Evans綜合征、免疫相關(guān)性全血細胞減少巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!預(yù)防及預(yù)后糾正偏食以及不良烹飪習(xí)慣對高危人群進行適當(dāng)干預(yù)多數(shù)患者預(yù)后良好巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!流行病學(xué)經(jīng)濟不發(fā)達地區(qū)或者進食新鮮蔬菜、肉類較少的地區(qū)我國：葉酸缺乏者多見于陜西、山西、河南等歐美：維生素B12缺乏或者有內(nèi)因子抗體者多見高危因素：偏食、自身免疫疾病、腫瘤巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!葉酸代謝及缺乏葉酸的代謝及生理作用：四氫葉酸是體內(nèi)轉(zhuǎn)移“一碳基團”，包括甲基（-CH3）、甲?；?CHO）、甲烯基（-CH2）、次甲基（-CH）及羥甲基（-CH2OH）等的過程中起輔酶作用；另一來源系在組氨酸分解代謝中的亞氨甲酰谷氨酸和四氫葉酸作用生成N5-亞氨甲酰四氫葉酸和谷氨酸。這些輔酶型葉酸攜帶各種一碳基團從而參與體內(nèi)一些重要生化反應(yīng)：如參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的合成，尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）和N5.10-甲烯基四氫葉酸形成胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）和二氫葉酸。dTMP是合成DNA重要原料：①參與嘌呤環(huán)中碳2及8的合成；②參與蛋氨酸的合成，系將N5甲基四氫葉酸的甲基轉(zhuǎn)移到同型半胱氨酸，形成蛋氨酸巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!維生素B12代謝及缺乏的原因維生素B12代謝及生理作用：為含鈷的維生素，化學(xué)名鈷胺（cobalamin），僅由某些微生物所合成，人體所需的維生素B12主要從動物性食物，如肉類、肝、魚、蛋和乳制品等中攝取。成人每天需要量約2.5μg，一般飲食中的供給量已遠超過需要量。正常成人體內(nèi)含維生素B12總量約為2～5mg，其中約2mg貯存在肝內(nèi)，因此單純因食物中含量不足而導(dǎo)致缺乏者極為罕見。巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!食物中的維生素B12游離后，和胃液中的R結(jié)合蛋白形成穩(wěn)定的復(fù)合物，當(dāng)后者進入十二指腸又被消化，維生素B12游離后和內(nèi)因子相結(jié)合維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物可防止蛋白酶的消化而進入遠端回腸，和回腸絨毛刷狀緣的粘膜受體結(jié)合，結(jié)合后的復(fù)合物被攝取進入回腸粘膜細胞；內(nèi)因子被破壞，維生素B12和另一種運載蛋白--運鈷胺蛋白Ⅱ相結(jié)合。維生素B12運鈷蛋白Ⅱ復(fù)合體被分泌入血液循環(huán)，即可被肝、骨髓和其他組織細胞所攝取。循環(huán)的維生素B12大多數(shù)系和運鈷胺蛋白Ｉ結(jié)合和運鈷胺蛋白Ⅱ相結(jié)合的維生素B12在血中清除極快，而和運鉆胺蛋白Ｉ結(jié)合的維生素B12則須要數(shù)天才能清除巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!維生素B12缺乏對丙酰CoA-代謝的影響巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!實驗室檢查巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!維生素B12和葉酸代謝以及與DNA合成的關(guān)系巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!骨髓象增生活躍或者明顯活躍紅系增生顯著巨幼變（胞體大，胞漿成熟，核幼漿老）粒系亦有巨幼變成熟粒細胞多分葉巨核細胞體積增大分葉過多骨髓鐵染色增多巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!巨幼細胞貧血骨髓象巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!其他胃酸降低內(nèi)因子抗體及Schilling試驗?zāi)蚋甙腚装匪?4小時排泄量增加血清間接膽紅素可稍高巨幼細胞貧血-同濟醫(yī)院血液科-梁愛斌共26頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!治療原發(fā)病治療：如胃腸道疾病等補充缺乏的營養(yǎng)物質(zhì)：葉酸缺乏：口服葉酸5～10mgbid～tid