腫瘤標(biāo)志物的選擇及臨床應(yīng)用

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的選擇及臨床應(yīng)用1第1頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五2概述

癌癥對(duì)人類健康和生命的威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學(xué)上的兩大難關(guān)。全世界52億人口中，每年約有700萬(wàn)人新患癌癥，每年約有500多萬(wàn)人死于癌癥，幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。近年來(lái)，我國(guó)癌癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，惡性腫瘤居城市人口死因的首位。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，診斷方法不斷進(jìn)步可以使大約80-90%的癌癥得到確診，而且，1／3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織作出的最新權(quán)威性結(jié)論：癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)80％以上。因此，早期腫瘤診斷已成為全世界醫(yī)務(wù)人員長(zhǎng)期以來(lái)極盡全力研究的熱門(mén)課題。第2頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五3

2008年我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)信息中心

第3頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五4腫瘤的流行病學(xué)腫瘤的發(fā)病率（2007年）男性：130.3—305.4/10萬(wàn)人女性：39.5—248.7/10萬(wàn)人發(fā)病率死亡率子宮癌前列腺癌卵巢癌肝癌結(jié)直腸癌胃癌乳腺癌肺癌女性男性癌種第4頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五5第5頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五6第6頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五7第7頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五8第8頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五9第9頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五10腫瘤定義和病因腫瘤：在各種致癌因素作用下，體內(nèi)正常的細(xì)胞在基因水平上發(fā)生改變，導(dǎo)致機(jī)體失去了對(duì)其生長(zhǎng)的調(diào)控，發(fā)生異常增生而形成的新生物根據(jù)腫瘤對(duì)機(jī)體的危害程度分為：良性腫瘤惡性腫瘤腫瘤發(fā)生的原因：內(nèi)因:遺傳因素、內(nèi)分泌和免疫缺陷外因：物理/化學(xué)/生物致癌物，吸煙第10頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五11常見(jiàn)腫瘤的危險(xiǎn)癥狀1.進(jìn)行性增大的腫塊；6.痣、疣增大、脫毛或潰破；2.吞咽不適或梗噎感；7.持續(xù)性上腹部飽脹不適感；3.聽(tīng)力下降或涕中帶血；8.不規(guī)則性的陰道流血；4.持續(xù)刺激性干咳或痰血；9.大便帶血或血尿；5.久治不愈的潰瘍；10.原因不明的體重下降。第11頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五12常見(jiàn)的癌前病變1.粘膜白斑；5.宮頸糜爛；2.纖維囊性乳腺?。?.貧血癥患者的萎縮性胃炎；3.老年日光性角化病；7.色素性干皮病；4.多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥；8.多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤?。?/p>

第12頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五13腫瘤的診斷和治療腫瘤診療現(xiàn)狀：腫瘤早期臨床癥狀不明顯70%~80%患者一經(jīng)診斷均處于腫瘤晚期喪失了早期治療機(jī)會(huì)，預(yù)后差，3~5年的生存率較低據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，早期治療治愈率可以達(dá)到80%。腫瘤的診斷：病理學(xué)影像學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查腫瘤的治療：手術(shù)放療化療其他綜合治療第13頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五14腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）的定義存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜表面物質(zhì)，由腫瘤細(xì)胞表達(dá)分泌入血液、其它體液及組織中由機(jī)體對(duì)腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì)這兩類物質(zhì)都可以被臨床檢測(cè)到，并用于指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療

靈敏度（sensitivity）：腫瘤患者檢測(cè)結(jié)果為正確陽(yáng)性的百分比特異度（specificity）：健康的或良性病變的個(gè)體檢測(cè)結(jié)果為陰性的百分比第14頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五15腫瘤標(biāo)志物的特性1、可在血液中循環(huán)，也可在細(xì)胞、組織或體液中出現(xiàn)；2、利用化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)能夠進(jìn)行檢測(cè)；3、對(duì)這類物質(zhì)的分析，可從正常組織中區(qū)別腫瘤組織；4、對(duì)腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜的特性進(jìn)行再認(rèn)識(shí)。第15頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五16理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)

特異性100%

靈敏度100%

器官特異性與腫瘤大小或分期有關(guān)能進(jìn)行療效觀察與預(yù)后有關(guān)可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值

然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義。第16頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五17腫瘤標(biāo)志物升高早于臨床檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物(無(wú)形的腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測(cè)的腫瘤腫瘤增長(zhǎng)TumorcellsLeadtime第17頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五18腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用:高危人群腫瘤篩查腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的診斷.鑒別診斷與分期腫瘤療效的評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)腫瘤的預(yù)后判斷月初始濃度高治療響應(yīng)，減少緩解，低濃度復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.化學(xué)治療TM血清水平經(jīng)治療緩解的病人第18頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五19TM評(píng)價(jià)治療有效性方案

（Beastall,1991)無(wú)效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下第19頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五20腫瘤標(biāo)志物臨床聯(lián)合應(yīng)用前列腺癌黑色素瘤淋巴瘤頭頸部腫瘤宮頸癌卵巢癌甲狀腺癌膀胱癌胰腺癌S100Β-MGHCGFerrittinCYFRA211fPSANSEPSA貧血相關(guān)腫瘤食道癌肝癌胃癌結(jié)直腸癌乳腺癌小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌TGCEACA72-4CA19-9CA15-3CA125AFP腫瘤標(biāo)志物

首選指標(biāo)輔助指標(biāo)第20頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五21腫瘤標(biāo)志物命名TM是1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）召開(kāi)的“人類免疫及腫瘤免疫診斷”會(huì)上提出的。次年在英國(guó)第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會(huì)議上被大家確認(rèn)并開(kāi)始引用。第21頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五22腫瘤標(biāo)志物分類胚胎類：胚胎期存在，正常人不存在。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)存在，如：AFP、CEA。腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類：

糖決定簇：CA19-9、CA50、CA724等

糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶類及蛋白類：

人絨毛膜促性腺激素（HCG）

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfra21-1）第22頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五23臨床常用腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）甲胎蛋白（AFP）糖類抗原125（CA125）糖類抗原153（CA153）糖類抗原19-9（CA19-9）糖類抗原724（CA724）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfra21-1）前列腺特異性抗原（PSA）人絨毛膜促性腺激素（HCG）鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）組織多肽抗原（TPA）糖類抗原50（CA50）鐵蛋白（FERRINTIN）

第23頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五24腫瘤實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)生物化學(xué)放射免疫學(xué)血清免疫學(xué)病理細(xì)胞學(xué)分子生物學(xué)生物芯片技術(shù)第24頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五25臨床實(shí)驗(yàn)室常用檢測(cè)方法生物化學(xué)法酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）微粒子酶免分析法（MEIA）電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（TCL）化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）放射免疫法（RIA）生物芯片法第25頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五26我院檢驗(yàn)科開(kāi)展的相關(guān)項(xiàng)目

介紹第26頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五27甲胎蛋白-AFP

肝癌首選腫瘤標(biāo)志物胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細(xì)胞合成的糖蛋白，發(fā)生于妊娠12個(gè)周，出生后下降幾個(gè)月-1年內(nèi)降至正常水平。用于肝細(xì)胞癌篩查、診斷、療效評(píng)價(jià)和再發(fā)判斷，胚源性腫瘤的診斷和治療監(jiān)測(cè)，肝細(xì)胞再生的評(píng)價(jià)，也用于異常妊娠的篩查。第27頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五28AFP臨床意義臨床意義：原發(fā)肝癌70-95%AFP>400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高，但升高水平不及原發(fā)性肝癌患者非精原胚胎細(xì)胞腫瘤晚期患者的AFP水平顯著增高孕婦血清AFP升高提示胎兒脊柱斷裂、無(wú)腦癥或多胎，AFP水平較低（結(jié)合孕婦年齡）提示未出生的嬰兒有Down’s綜合癥的危險(xiǎn)性第28頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五29癌胚抗原-CEA

結(jié)直腸癌首選腫瘤標(biāo)志物

CEA是一種單體糖蛋白，CEA主要來(lái)源于胎兒的胃腸和血液，正常成人的血液中很難檢測(cè)出CEA。第29頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五30CEA臨床意義消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系腫瘤CEA有不同程度的升高，主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療的監(jiān)測(cè)和隨訪與腫瘤的分期相關(guān)，分期越晚CEA水平越高腫瘤的體積越大，CEA水平越高發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，CEA水平越高腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌正常人吸煙者CEA升高肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高第30頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五31血清CEA小于5ng/ml不能排除腫瘤；5~10ng/ml有可能為腫瘤，但須除外大量吸煙者，10~20ng/ml腫瘤的可能性較大；血清超過(guò)10ng/ml的惡性腫瘤（陽(yáng)性率）：結(jié)腸癌（62％~78％）、胃癌（30％~75％）、膽系癌（40％~60％）、胰腺癌（39％~79%）、肺癌（33％~58％）、乳腺癌（23％~47％）、卵巢癌（32％~42％）、甲狀腺髓樣癌（90％以上）；與AFP聯(lián)合測(cè)定對(duì)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌的鑒別診斷有價(jià)值；尿CEA對(duì)泌尿系腫瘤有相對(duì)特異性。第31頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五32CEA的優(yōu)勢(shì)與局限性

結(jié)直腸癌首選的腫瘤標(biāo)志物優(yōu)勢(shì)：

CEA是對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)后評(píng)估、術(shù)后監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估的首選指標(biāo)，配合隱血檢查，可對(duì)50歲以上無(wú)臨床癥狀高危人群進(jìn)行篩查局限性：只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對(duì)多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無(wú)幫助

CEA組織特異性不高第32頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五33NACB和EGTM關(guān)于CEA在結(jié)腸直腸癌

臨床應(yīng)用建議不建議CEA檢測(cè)進(jìn)行結(jié)腸、直腸癌的篩查；在結(jié)腸、直腸癌病人外科手術(shù)前進(jìn)行CEA檢測(cè)有助于評(píng)價(jià)病人的病理狀況和確定治療方案；手術(shù)后不應(yīng)立即進(jìn)行CEA的檢測(cè)；肝轉(zhuǎn)移的腫瘤切除手術(shù)后，可以將CEA的檢測(cè)結(jié)果作為臨床指標(biāo)；可以在治療過(guò)程中進(jìn)行CEA的檢測(cè)以對(duì)治療應(yīng)答和病情的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)控。第33頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五34CA125

卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物CA125是高分子量（200000D）的糖蛋白存在于胎兒的體腔上皮來(lái)源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內(nèi)膜和子宮頸內(nèi)膜均有表達(dá)。作為卵巢癌的標(biāo)志物與卵巢癌有較高的相關(guān)性，用于卵巢癌診斷、治療評(píng)價(jià)和病程監(jiān)測(cè)。第34頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五35CA125臨床意義：卵巢癌血清CA125升高，診斷的靈敏度為79%（特異性82%）治療有效的患者CA125下降，復(fù)發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)，CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌等（廣譜）良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽(yáng)性率較低早期妊娠，CA125也有升高第35頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五36CA125不應(yīng)用于卵巢癌大規(guī)模無(wú)癥狀人群的篩查和偶發(fā)病例的檢查；對(duì)于有乳腺癌和卵巢癌家族史的病人應(yīng)每六個(gè)月進(jìn)行一次CA125測(cè)定和陰道超聲檢查；CA125的水平用于區(qū)別診斷盆腔腫塊婦女的初發(fā)和惡性腫瘤；CA125的水平用于決定原發(fā)性卵巢癌的治療和預(yù)測(cè)預(yù)后；反復(fù)凍融可以使CA125的活性降低。CA125臨床應(yīng)用建議第36頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五37CA19-9

胰腺癌首選腫瘤標(biāo)志物是分子量10，000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達(dá)，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達(dá)檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)，主要用于治療監(jiān)測(cè)。第37頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五38CA199臨床意義胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽(yáng)性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)胃癌的陽(yáng)性率50%，結(jié)/直腸癌的陽(yáng)性率60%，肝癌的陽(yáng)性率65%其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等第38頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五39CA19-9臨床應(yīng)用CA19-9的水平與腫瘤生長(zhǎng)的階段有關(guān)。血清含量CA19-9<1000U/ml的胰腺癌患者有55%可手術(shù)切除。CA19-9>1000U/ml大多數(shù)手術(shù)切除效果不佳。治療后下降生存期長(zhǎng)。術(shù)后隨診CA19-9再次持續(xù)升高，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。第39頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五40CA19-9在胰腺癌預(yù)后中意義第40頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五41CA15-3

乳腺癌首選腫瘤標(biāo)志物分子量為400KD的上皮粘蛋白，主要來(lái)源于腺體細(xì)胞臨床意義：乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷，連續(xù)檢測(cè)可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復(fù)發(fā)的早期診斷，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測(cè)其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽(yáng)性率一般<10%某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高，提示預(yù)后不佳，特別是血清CA15-3和CA125同時(shí)增高第41頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五42臨床應(yīng)用CA15-3與CA125聯(lián)檢對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)的早期診斷有價(jià)值；CA15-3與CEA聯(lián)檢可提高乳腺癌的早期診斷臨床上同時(shí)使用CA15-3和CEA比單獨(dú)使用CA15-3能夠檢測(cè)出更多的早期復(fù)發(fā)腫瘤患者。目前CA15-3主要用于監(jiān)測(cè)乳腺癌的活動(dòng)，體循環(huán)中CA15-3濃度的降低指示病人的治療應(yīng)答良好；而CA15-3濃度的持續(xù)或升高則指示患者病情發(fā)展或治療應(yīng)答不佳。第42頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五43CA72-4

胃癌首選腫瘤標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)于1981年，高分子量的粘蛋白臨床意義：診斷胃癌的靈敏度為28-80%（特異性95%），CA72-4升高程度與胃癌的分期有關(guān)，手術(shù)完全切除可迅速下降至正常值，復(fù)發(fā)的病例CA72-4的升高先于臨床診斷，還可用于胃癌的預(yù)后評(píng)估對(duì)粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于CA125，可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)卵巢癌的治療效果結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率第43頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五44CA72-4臨床應(yīng)用

CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)就是對(duì)良惡性病變的鑒別診斷具有極高的特異性,與CA125聯(lián)合檢測(cè)可做為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，其特異性可達(dá)100%。第44頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五45神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE

小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物分子量為80KD的蛋白酶，主要來(lái)源于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，以及這些細(xì)胞引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中NSE是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物用于小細(xì)胞與非小細(xì)胞的鑒別診斷，也可用于肺部良性疾病與小細(xì)胞肺癌的鑒別。第45頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五46NSE臨床意義小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽(yáng)性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)第46頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五47NSE臨床應(yīng)用作為早期診斷指標(biāo)欠佳，作為臨床治療的監(jiān)測(cè)具有很高的價(jià)值。預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者中有86％血清中的NSE濃度升高。早于臨床癥狀出現(xiàn)前4-12周。（CEA+NSE）監(jiān)測(cè)治療后的患者。91.8%的小細(xì)胞肺癌病人NSE呈陽(yáng)性，非小細(xì)胞肺癌僅有12.4%呈陽(yáng)性。肺部良性疾病有3.3%呈陽(yáng)性。第47頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五48NSE臨床應(yīng)用Shibayama,T,etal,LungCancer,2001,32:61-69.第48頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五49細(xì)胞角蛋白片段19-CYFRA21-1

非小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物血清CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白片段19，角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物，分子量為30KD。不受細(xì)胞傷害的影像，在手術(shù)、化療、放療等治療中和治療后均可應(yīng)用；良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物第49頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五50細(xì)胞角蛋白片段19-CYFRA21-1

臨床意義：非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對(duì)手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，初始血清高水平顯示預(yù)后不良檢測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程第50頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五51用于肺癌的腫瘤標(biāo)志物注：SCCA：鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原第51頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五52EGTM關(guān)于腫瘤標(biāo)志物在肺癌臨床中應(yīng)用的建議CYFRA21-1、CEA、NSE不應(yīng)用于無(wú)癥狀或肺癌高危人群（吸煙者）的肺癌篩查；在肺癌患者治療前可根據(jù)病理檢查結(jié)果進(jìn)行檢測(cè)；如果手術(shù)前不能得到病理診斷結(jié)果，應(yīng)檢測(cè)三個(gè)腫瘤標(biāo)志物；對(duì)于那些懷疑不宜手術(shù)的腫瘤，又無(wú)病理診斷結(jié)果的病人，血清NSE水平的升高提示其可能患有小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物的連續(xù)測(cè)定結(jié)果有助于評(píng)價(jià)腫瘤是否完全消除并且可以提供病情復(fù)發(fā)的早期信息第52頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五53EGTM關(guān)于腫瘤標(biāo)志物在肺癌臨床中應(yīng)用的建議SCLC患者系統(tǒng)治療過(guò)程中NSE的檢測(cè)可反映治療的應(yīng)答和記載疾病的進(jìn)程；注意分析前的影響因素：采集血樣后60分鐘內(nèi)進(jìn)行分離，溶血樣本不能進(jìn)行NSE檢測(cè)；測(cè)定細(xì)胞角質(zhì)蛋白的標(biāo)本融化后不能劇烈震蕩。檢測(cè)SCCA的樣本應(yīng)避免皮膚和唾液的污染。第53頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五54前列腺特異性抗原-PSA

前列腺癌首選腫瘤標(biāo)志物PSA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中，具有組織特異性PSA的水平與年齡相關(guān)，年齡越大，PSA水平越高PSA為前列腺癌標(biāo)志物，用于診斷和治療評(píng)價(jià)。第54頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五55總前列腺特異性抗原(tPSA)

tPSA升高一般提示有前列腺病變的存在，如前列腺炎、良性增生或癌癥等，連續(xù)測(cè)定可監(jiān)測(cè)前列腺癌患者或接受激素治療的前列腺癌患者的病情及療效。

tPSA也可用于高危人群前列腺癌的普查與診斷。第55頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五56游離的前列腺特異性抗原-fPSA

血清中游離的PSA單獨(dú)檢測(cè)fPSA對(duì)于診斷前列腺癌意義較小當(dāng)PSA大于10ng/ml時(shí)，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的診斷的特異度前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者第56頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五57PSA臨床應(yīng)用對(duì)前列腺癌的診斷特異性為82%-90%。目前最好的早期前列腺癌篩查指標(biāo)；當(dāng)前列腺觸診或按摩后血循環(huán)中PSA可一過(guò)性增高。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)f-PSA/t-PSA<10%時(shí)，提示前列腺癌；當(dāng)f-PSA/t-PSA>25%提示前列腺增生及良性病變。報(bào)告結(jié)果中應(yīng)注明，單次PSA的檢測(cè)結(jié)果不能用于前列腺癌的診斷和復(fù)發(fā)判定。第57頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五58前列腺癌早期診斷的指導(dǎo)原則具有中等前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的50歲以上男性每年進(jìn)行一次直腸指檢（DRE）和血清PSA檢測(cè)，PSA是目前最好的早期前列腺癌檢測(cè)指標(biāo)，但臨床應(yīng)與DRE相結(jié)合。有明顯家族史的男性應(yīng)從40歲開(kāi)始就進(jìn)行前列腺癌的篩查。成功的外科手術(shù)后，PSA會(huì)降到檢測(cè)不出來(lái)的水平；持續(xù)升高的PSA提示病情仍然存在。但外科手術(shù)后檢測(cè)不到PSA并不意味著病癥已被治愈，因?yàn)榇蠹s35%的病人外科手術(shù)10年內(nèi)會(huì)檢測(cè)出PSA。第58頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五59NACB和EGTM關(guān)于PSA

在前列腺癌臨床應(yīng)用中的建議（1）不能單獨(dú)使用PSA、而應(yīng)結(jié)合DRE對(duì)疾病進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)于很小的腫瘤，PSA的檢測(cè)會(huì)給出矛盾的結(jié)果，不建議使用低的Cut-off（2ng/ml）；NACB強(qiáng)調(diào)每次PSA的分析應(yīng)使用年齡和種族特異性參考范圍，而EGTM不建議使用年齡特異性參考范圍；當(dāng)血清總PSA水平為4~10ng/ml，而DRE陰性時(shí)，建議使用游離PSA百分含量幫助區(qū)別BPH和前列腺癌，但需對(duì)各種情況下的游離和總PSA檢測(cè)結(jié)果的醫(yī)學(xué)判定界限進(jìn)行驗(yàn)證；第59頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五60NACB和EGTM關(guān)于PSA

在前列腺癌臨床應(yīng)用中的建議（2）建議在前列腺擠壓前以及前列腺炎愈合數(shù)周后抽取血樣；建議按下述要求進(jìn)行樣本處理：靜脈抽血后3h內(nèi)分離血清放于冰箱。血清樣本在冰箱內(nèi)可貯存24h以上，24h內(nèi)應(yīng)分析，否則應(yīng)凍存（－20℃以下）超靈敏度實(shí)驗(yàn)用于臨床時(shí)，建議對(duì)靈敏度進(jìn)行驗(yàn)證，并報(bào)告臨床醫(yī)生。應(yīng)建立該靈敏度水平的質(zhì)控品并考慮實(shí)驗(yàn)的生物學(xué)變異；建議結(jié)果報(bào)告應(yīng)包括以下信息和說(shuō)明：PSA和DRE結(jié)合使用，分析實(shí)驗(yàn)的名稱、靈敏度、參考值范圍等；第60頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五61鐵蛋白（Fer）

鐵蛋白是由脫鐵蛋白組成的具有大分子結(jié)構(gòu)的糖蛋白。鐵蛋白分布于各組織和體液中。第61頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五62Fer臨床應(yīng)用作為肝癌患者AFP測(cè)定值低時(shí)的補(bǔ)充作用。其它部位的惡性腫瘤也有相應(yīng)的增高。良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、輸血后含鐵黃素沉積、繼發(fā)性血色素沉著癥等，都可使循環(huán)血中鐵蛋白的水平增高。單純血清Fer的增高不能作為惡性腫瘤的診斷。第62頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五63人絨毛膜促性腺激素（HCG）

HCG是由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，是女性激素。常用于正常和異常的妊娠診斷。β-HCG是HCG的β亞單位，是輔助診斷及治療效果判斷及隨訪的標(biāo)志物。第63頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五64HCG臨床意義及應(yīng)用主要常用β-HCG胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞和生殖細(xì)胞的腫瘤和睪丸腫瘤.尤其是對(duì)非精原細(xì)胞瘤的患者。第64頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五65腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用中應(yīng)該注意的幾個(gè)問(wèn)題第65頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五66

針對(duì)腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生常受到機(jī)體一些生物活性因子的影響，多年來(lái)某些腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用中存在著靈敏度不高、特異性不強(qiáng)等問(wèn)題，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都提出了多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)的觀點(diǎn)。第66頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五67

肝AFP+CEA+(AFU)

結(jié)直腸、膽道CEA+CA19-9

胰CEA+CA19-9+CA242+(CA50)

胃CEA+CA19-9+CA724

食管CEA+SCC

肺NSE+CYFRA211+CEA+CA125+(CA50+CA19-9/SCC)

乳腺CA153+CEA+CA125

一、選擇最佳檢測(cè)組合第67頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五68卵巢CA125+β-HCG+CEA+(AFP+CA724)宮頸CEA+CA724+SCC+(CA125)子宮CEA+β-HCG+SCC+(SF)腎CEA+β2MG前列腺FPSA/TPSA+PAP甲狀腺CEA+TGA+TPOA(TMA)+T3,T4,FT3,FT4,TSH+(CA19-9)鼻咽CEA+SCC+EBV第68頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五69二、合理安排檢測(cè)時(shí)間1、腫瘤標(biāo)志物隨訪的國(guó)際推薦方案(1)術(shù)后或放、化療結(jié)束后第6周開(kāi)始第1次復(fù)查；(2)治療結(jié)束后3年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次，3~5年間每半年查1次；(3)5~7年間每年查1次；(4)7年后停止復(fù)查；第69頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五70

(5)期間如有升高，可在1個(gè)月內(nèi)再?gòu)?fù)查1次，兩此升高確證，即有癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；此比臨床早3~13個(gè)月。此時(shí)追加治療將有助于延長(zhǎng)病人的生存期。第70頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五71國(guó)內(nèi)關(guān)于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的原則

(1)治療前測(cè)定1~2次；(2)治療后第1次測(cè)定，應(yīng)在治療后的第2~14天內(nèi)進(jìn)行；(3)治療后第1~2年，開(kāi)始每月1次，顯著降低后每3個(gè)月1次；(4)治療后第3~5年，每年測(cè)定2次或1次；(5)治療后第6年起，每年測(cè)定1次；第71頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五72三、腫瘤標(biāo)志物的檢查頻率合理的腫瘤檢測(cè)頻率：首次治療前（手術(shù)、放療、化療和激素治療）各種治療后：術(shù)后2-10天，根據(jù)相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物的半衰期而定首次治療1-2年3各月檢查一次，首次治療后3-5年每6個(gè)月檢查一次懷疑有復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移時(shí)腫瘤重新分期和腫瘤標(biāo)志物明顯升高，2-4周內(nèi)應(yīng)跟蹤檢查第72頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五73四、腫瘤標(biāo)志物用于普查的五項(xiàng)原則應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率應(yīng)能檢測(cè)早期腫瘤該腫瘤的早期治療比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效測(cè)定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性良好普查所需費(fèi)用能被接受第73頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五74五、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用原則

中國(guó)指南定期隨訪原則:治療后6周做首次測(cè)定3年內(nèi)每3月測(cè)定一次3～5年每半年一次5～7年每年一次隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高1月后復(fù)測(cè)一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn)；對(duì)于臨床及時(shí)處理有極大幫助聯(lián)合檢測(cè)原則:同一種腫瘤可有一種或幾種腫瘤標(biāo)志物異常合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物構(gòu)成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。第74頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五75六、影響血液和體液腫瘤標(biāo)志物濃度的因素

1．腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目：腫瘤越大細(xì)胞越多，腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

2．腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度：腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。

3．腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞：若血液供應(yīng)差，血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度低。

第75頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五76

4．腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度：腫瘤細(xì)胞壞死后，釋放出大量腫瘤標(biāo)志物，使腫瘤局部和血液中腫瘤標(biāo)志物的濃度升高。

5．腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期：腫瘤細(xì)胞分化程度越差，惡性程度越高，越晚期，產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物越多。

第76頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五77

6．腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物：有些腫瘤細(xì)胞不表達(dá)、不攜帶腫瘤標(biāo)志物，則在血液和體液中就檢測(cè)不到。

7．腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度：若肝、腎功能差，排泄速度慢，則腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)可異常升高。第77頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五78

㈠分析前

1.標(biāo)本采集對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作過(guò)后一周取樣）；⑵肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如CEA、ALP、GGT等濃度增高。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素第78頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五79

⑶某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時(shí)可抑制PSA產(chǎn)生，導(dǎo)致PSA假陰性結(jié)果。⑷唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA19-9濃度升高，CEA也會(huì)輕度升高。第79頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五802.標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:

⑴血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，若從采血到血清分離的間隔時(shí)間﹥60min，NSE濃度會(huì)從血小板中釋放而增高；保存於4℃冰箱中，24小時(shí)內(nèi)測(cè)定；如在2～3個(gè)月內(nèi)測(cè)定，則應(yīng)-20℃保存，避免反復(fù)凍融。

⑵酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時(shí)測(cè)定或低溫保存。

第80頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五81

⑶由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。

黃疸血樣本，會(huì)引起PSA的檢測(cè)值升高。第81頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五82

㈡分析中

1.測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：

從方法學(xué)來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有放射免疫測(cè)定法，酶聯(lián)免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法等，每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性，但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時(shí)要特別認(rèn)真；用自動(dòng)化儀器進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)性好，誤差小。

第82頁(yè)，共96頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)38分，星期五83

有研究報(bào)道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測(cè)某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過(guò)100%。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒(méi)有測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同