產(chǎn)前篩查培訓(xùn)課件(版)

產(chǎn)前篩查概述產(chǎn)前篩查概述產(chǎn)前篩查的定義產(chǎn)前篩查是預(yù)防某些先天缺陷兒出生的一種手段，通過化驗(yàn)孕婦血液中的幾種特異性指標(biāo)，從外表正常的孕婦中查找出懷疑有先天缺陷的高危個(gè)體。產(chǎn)前篩查的定義產(chǎn)前篩查是預(yù)防某些先天缺陷兒出生的一種手段，通產(chǎn)前篩查的意義我國(guó)是人口大國(guó)，也是出生缺陷和殘疾高發(fā)國(guó)家。我國(guó)每年約有20萬-30萬肉眼可見先天畸形兒出生產(chǎn)前篩查的意義我國(guó)是人口大國(guó)，也是出生缺陷和殘疾高發(fā)國(guó)家。我產(chǎn)前篩查的意義第一位是先天性心臟病，每年約有22萬例第二位是神經(jīng)管畸形，每年約有10萬例第三位是唇腭裂，每年約有5萬例第四位唐氏綜合征，每年約有3萬例產(chǎn)前篩查的意義產(chǎn)前篩查的意義唐氏綜合癥(DS)是新生兒中最多見的染色體異常疾病，在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)病率在1/600～1/800。我國(guó)每年因神經(jīng)管畸形造成的直接經(jīng)濟(jì)損失超過2億元，先天愚型的治療費(fèi)超過20億元。產(chǎn)前篩查的意義唐氏綜合癥(DS)是新生兒中最多見的染色體異常產(chǎn)前篩查的意義

由于DS為先天智障，對(duì)家庭和社會(huì)沖擊力極大，根據(jù)我國(guó)國(guó)情，社會(huì)上迫切要求產(chǎn)前診斷，但國(guó)內(nèi)醫(yī)療資源不能滿足要求，采用產(chǎn)前母血清篩查DS就成為十分重要的措施。產(chǎn)前篩查的意義由于DS為先天智障，對(duì)家庭和社會(huì)沖擊力極大，中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧DS篩查第一個(gè)指標(biāo)：年齡中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧DS篩查第一個(gè)指標(biāo)：年齡中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧根據(jù)資料胎兒DS的發(fā)病只有15-31％是發(fā)生在35歲以上孕婦組,而69-85％是發(fā)生在35歲以下的廣大孕婦組。所以僅僅以年齡作為篩查的一個(gè)指標(biāo)是不夠的，35歲以下的人群成了盲區(qū)。中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧根據(jù)資料胎兒DS的發(fā)病只有15-31中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1984年，Merkatz等首次報(bào)道懷有染色體異常兒，尤其是DS胎兒的孕婦血清AFP水平偏低。建議將AFP作為35歲以下孕婦胎兒染色體異常的第二個(gè)篩查指標(biāo)中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1984年，Merkatz等首次報(bào)道中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1987年，發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的母血中人絨毛膜促性腺激素水平是正常人的2倍非結(jié)合雌三醇（μE3

）水平比正常低25%提示HCG和μE3可以作為另外兩個(gè)篩查指標(biāo)中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1987年，發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的母血中產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)

早：孕14周就可進(jìn)行；經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便：只要抽取孕婦2ml靜脈血即可檢查；安全：對(duì)孕婦和胎兒無不良影響；易于普及接受。產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)早：孕14周就可進(jìn)行；產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)從群體中發(fā)現(xiàn)懷有染色體非整倍體胎兒的高危孕婦準(zhǔn)確和及時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：高的檢出率，低的假陽性率，減少入侵性診斷幫助病人做個(gè)性化的決定：接受/拒絕入侵性的產(chǎn)前診斷最大限度地減少，而不是杜絕異常兒的出生產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)從群體中發(fā)現(xiàn)懷有染色體非整倍體胎兒的高危孕婦產(chǎn)前篩查的內(nèi)容

目前我們選擇發(fā)病率比較高的三種先天缺陷進(jìn)行篩查：先天愚型(又稱唐氏綜合征)、愛德華氏綜合征（又稱18-三體綜合征）和開放性神經(jīng)管畸形。

篩查不是確診。篩查是在一般人群中找出可能有問題的孕婦，而確診是在高危人群中找出患者。產(chǎn)前篩查的內(nèi)容目前我們選擇發(fā)病率比較高的三種先天缺陷先天愚型

又稱為“21-三體綜合征”“唐氏綜合征”。發(fā)病率為1/600～1/800活嬰。先天愚型又稱為“21-三體綜合征”“唐氏綜合征”。先天愚型的特點(diǎn)特點(diǎn)：主要表現(xiàn)嚴(yán)重的智力低下，智商（IQ）多為20～60，只有同齡正常人的1/4～1/2。它有獨(dú)特的面部和身體畸形，如小頭，枕部扁平，項(xiàng)厚，眼裂小，外側(cè)上斜，內(nèi)眥深，眼距寬，馬鞍鼻，口常半開，舌常口外，手指短粗，掌紋有通貫，小指內(nèi)彎等。50%合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病等。

先天愚型的特點(diǎn)特點(diǎn)：主要表現(xiàn)嚴(yán)重的智力低下，智商（IQ）多為先天愚型的分類單純21-三體型（92.5%）（精子卵子第二次減數(shù)分裂染色體分裂不分離所致）易位型（5%）（父母一方存在染色體易位）嵌合型（2.5%）（受精卵有絲分裂時(shí)染色體不分離所致）先天愚型的分類單純21-三體型（92.5%）（精子卵子第二次孕婦年齡與唐氏兒發(fā)病率孕婦年齡（歲）21-三體患兒發(fā)生率

20～251:180025～

291:150030～

341:80035～

391:25040～

441:10045～1:50《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》

孕婦年齡與唐氏兒發(fā)病率孕婦年齡（歲）21-三體患兒18-三體綜合征又稱為“愛德華氏綜合征”。發(fā)病率為1/4000～

1/5000活嬰18-三體綜合征又稱為“愛德華氏綜合征”。發(fā)病率為1/40018-三體綜合征特點(diǎn)：特殊手足畸形、智力低下、肌張力亢進(jìn)、小眼、眼距寬、內(nèi)眥贅皮、小口、小頜、腭弓窄、唇裂和/或腭裂、心臟畸形等分類：?jiǎn)渭內(nèi)w型（80%）嵌合型（20%）預(yù)后；患兒大多在2－3個(gè)月內(nèi)死亡，平均存活71天，只有極個(gè)別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長(zhǎng)。18-三體綜合征特點(diǎn)：特殊手足畸形、智力低下、肌張力亢進(jìn)、小

神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷（NTD）是一組主要包括無腦畸形和脊柱裂等疾病的嚴(yán)重出生缺陷。神經(jīng)管缺陷的臨床后果極為嚴(yán)重，無腦畸形及脊柱裂患兒通常發(fā)生流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡，部分幸存的脊柱裂病例也往往遺留下嚴(yán)重的終身殘疾，給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來沉重的負(fù)擔(dān)。神經(jīng)管缺陷

開放性神經(jīng)管缺陷開放性神經(jīng)管缺陷發(fā)病率為1/1000。95%的NTD是偶然發(fā)生的。基因和環(huán)境因素都可能產(chǎn)生影響開放性神經(jīng)管缺陷開放性神經(jīng)管缺陷發(fā)病率為1/1000。產(chǎn)前篩查的原理產(chǎn)前篩查是通過定量檢測(cè)孕婦血中的游離β-HCG、AFP、μE3數(shù)值，結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周等指標(biāo)，綜合評(píng)定胎兒患病的危險(xiǎn)概率。懷有唐氏患兒的孕婦血中的HCG比正常升高伴有E3和AFP的下降；而懷有18-三體患兒的孕婦血中HCG比正常明顯降低；由于開放性神經(jīng)管缺陷，腦脊液中的AFP釋放到母血中，因此AFP數(shù)值會(huì)異常增高。產(chǎn)前篩查的原理產(chǎn)前篩查是通過定量檢測(cè)孕婦血中的游離β-HCGHCG與游離β-hCG

HCG是一種由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的分子量為39，500道爾頓的糖蛋白二聚體，由α和β亞基兩部分組成。β亞基具有特異性的氨基酸順序，更能反映胎盤功能及胎兒狀況。

HCG與游離β-hCG

HCG游離β-hCG游離β-hCG水平在孕婦懷孕期間是不斷變化的，開始FreeβhCG濃度很快升高，在妊娠第八周達(dá)到最高峰，然后逐漸下降，至18周左右維持在一定水平。

游離β-hCG游離β-hCG水平在孕婦懷孕期間是不斷變化的，游離β-hCG有研究認(rèn)為，在孕14-16周時(shí)Freeβ-hCG較hCG在篩查中更有特異性。同時(shí)又有研究表明在孕早期篩查時(shí)，游離β-hCG更是一個(gè)高特異性的指標(biāo)。所以游離β-hCG是一個(gè)更好的可以同時(shí)用于早孕期及中孕期篩查的良好指標(biāo)。游離β-hCG有研究認(rèn)為，在孕14-16周時(shí)Freeβ-hC游離βhCG

先天愚型兒母血中游離β-hCG呈上升趨勢(shì)。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清FreehCGβ水平呈較正常升高，平均MoM值為2.3-2.4。懷有18-三體胎兒的孕婦母血中HCGMoM值≤0.25游離βhCG先天愚型兒母血中游離β-hCG呈上升趨勢(shì)。uE3(游離雌三醇)

雌三醇是由經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟最后由胎盤合成的一種甾體類激素,它以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán),在母體肝臟內(nèi)很快以硫酸鹽和葡萄糖苷酸雌三醇形式代謝.母體血清中uE3水平隨孕周增加而增加。唐氏綜合癥胎兒的母體血清uE3偏低，平均MOM值為0.71MOM。推測(cè)可能與胎兒生長(zhǎng)遲緩有關(guān)。uE3(游離雌三醇)

雌三醇是由經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟最后由胎盤AFP（甲胎蛋白）

AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000-70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調(diào)節(jié)功能，可預(yù)防胎兒被母體排斥。

AFP在妊娠早期1-2個(gè)月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進(jìn)入胎兒血循環(huán)。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達(dá)高峰，此后隨妊娠進(jìn)展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢(shì)與胎血AFP相似，母血AFP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢(shì)并不一致。妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28-32周時(shí)達(dá)高峰，以后又下降。

AFP（甲胎蛋白）

AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，AFP（甲胎蛋白）懷有先天愚型胎兒的孕婦，由于胎兒肝臟發(fā)育不全，AFP產(chǎn)生減少，故孕婦血清水平為正常孕婦的70%，即平均MoM值為0.7-0.8MoM懷有開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的孕婦母血中AFP數(shù)值明顯升高。AFP（甲胎蛋白）懷有先天愚型胎兒的孕婦，由于胎兒肝臟發(fā)育不影響母體血清AFP變化因素吸煙：吸煙孕婦血中AFP水平胰島素依賴糖尿?。篈FP低10%孕婦體重高者：AFP水平降低吸煙：AFP高3%肝功能異常：AFP數(shù)值高多胎：AFP高影響母體血清AFP變化因素吸煙：吸煙孕婦血中AFP水平二聯(lián)、三聯(lián)篩查比較二聯(lián)、三聯(lián)篩查比較產(chǎn)前篩查培訓(xùn)課件(版)產(chǎn)前篩查的流程孕婦產(chǎn)前檢查門診采集標(biāo)本產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室高風(fēng)險(xiǎn)B超核準(zhǔn)孕周重新測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前診斷低風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)妊娠隨訪產(chǎn)前篩查的流程孕婦產(chǎn)前檢查門診采集標(biāo)本產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室高風(fēng)險(xiǎn)B知情選擇

知情孕婦對(duì)所患疾病的發(fā)病率了解孕婦對(duì)所患疾病的診療方法了解孕婦對(duì)所患疾病的預(yù)防措施了解選擇知情選擇，自愿的原則孕婦同意或不同意均應(yīng)在知情同意書上簽字知情選擇知情產(chǎn)前篩查知情同意書產(chǎn)前篩查知情同意書知情同意書產(chǎn)前篩查應(yīng)按照知情選擇，孕婦自愿的原則，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)事先告知孕婦或其家屬產(chǎn)前篩查的性質(zhì)和目的，與產(chǎn)前診斷相比的局限性。產(chǎn)前篩查單位只對(duì)已簽署知情同意書，同意參加產(chǎn)前篩查的孕婦做產(chǎn)前篩查。提供產(chǎn)前篩查服務(wù)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)在知情同意書中表明本單位所采用的產(chǎn)前篩查技術(shù)能夠達(dá)到的檢出率，以及產(chǎn)前篩查技術(shù)具有出現(xiàn)假陰性的可能性知情同意書產(chǎn)前篩查應(yīng)按照知情選擇，孕婦自愿的原則，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)知情同意書的填寫知情同意書的填寫產(chǎn)前篩查報(bào)告分析產(chǎn)前篩查報(bào)告分析篩查截?cái)嘀担╟ut-off）

用以區(qū)別高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)人群的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)率數(shù)值。每個(gè)開展產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室都必須根據(jù)本區(qū)域人群的情況、實(shí)驗(yàn)技術(shù)條件，確定本實(shí)驗(yàn)的篩查截?cái)嘀?。目前我院?1-三體、18-三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?/270、1/350。NTD風(fēng)險(xiǎn)正常值為陰性。篩查截?cái)嘀担╟ut-off）

MoM值MoM值：是中位數(shù)值的倍數(shù)。指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體的血清標(biāo)記物的檢測(cè)結(jié)果是正常孕婦群體在該孕周時(shí)血清標(biāo)記物濃度中位數(shù)的多少倍。MoM值MoM值：是中位數(shù)值的倍數(shù)。指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體篩查結(jié)果說明

篩查結(jié)果分為高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)，與臨床檢驗(yàn)上的陽性和陰性結(jié)果有區(qū)別。高風(fēng)險(xiǎn)表示孕婦生患兒的可能性較高。建議孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷。行羊水穿刺和細(xì)胞染色體檢查。低風(fēng)險(xiǎn)表示孕婦生患兒的可能性較小，可以繼續(xù)妊娠，但因?yàn)閭€(gè)體差異性，在低危風(fēng)險(xiǎn)人群中有個(gè)別漏診的孕婦。篩查結(jié)果說明

填寫產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單時(shí)

應(yīng)該注意的事項(xiàng)年齡：一定填寫真實(shí)的年齡孕周：月經(jīng)周期不規(guī)律的孕婦，一定要仔細(xì)推算孕周單胎、雙胎應(yīng)該標(biāo)明有無妊娠合并癥、并發(fā)癥填寫產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單時(shí)

應(yīng)該注意的事項(xiàng)產(chǎn)前診斷的概念產(chǎn)前診斷又稱為宮內(nèi)診斷，是利用直接或間接方法對(duì)胎兒進(jìn)行疾病診斷的過程，從而有效地預(yù)防具有嚴(yán)重遺傳病、智力障礙及先天畸形的患兒出生。產(chǎn)前診斷可以有效地預(yù)防遺傳病患兒的出生，降低遺傳病的發(fā)病率，因?yàn)楫a(chǎn)前診斷結(jié)果出來后，醫(yī)生可據(jù)此建議孕婦繼續(xù)妊娠或進(jìn)行選擇性流產(chǎn)產(chǎn)前診斷的概念產(chǎn)前診斷又稱為宮內(nèi)診斷，是利用直接或間接方法對(duì)目前能進(jìn)行產(chǎn)前診斷的遺傳病染色體?。灰恍┨囟ǖ拿溉毕菟碌南忍煨源x?。豢衫没蛟\斷方法診斷的遺傳?。欢嗷蜻z傳的神經(jīng)管缺陷；有明顯形態(tài)改變的先天畸形

目前能進(jìn)行產(chǎn)前診斷的遺傳病染色體病；產(chǎn)前診斷的指證夫婦一方有染色體異常或生育過染色體異?；純旱脑袐D；夫婦一方為單基因病患者或生育過單基因病患兒的孕婦；35歲以上的高齡孕婦；有不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)史、畸胎史、死產(chǎn)史或新生兒死亡史的孕婦；夫婦一方為染色體平衡易位攜帶者；有脆性X綜合征家系的夫婦或同胞中有嚴(yán)重X連鎖隱性遺傳病的孕婦；夫婦一方有神經(jīng)管畸形者或生育過先天性神經(jīng)管畸形的孕婦；羊水過多的孕婦；夫婦一方有明顯致畸因素接觸史；具有遺傳病家族史或近親婚配的孕婦。產(chǎn)前診斷的指證夫婦一方有染色體異常或生育過染色體異?；純旱脑挟a(chǎn)前診斷的方法

細(xì)胞遺傳學(xué)診斷：在產(chǎn)前診斷中最常用。以羊水中胎兒脫落細(xì)胞、絨毛細(xì)胞等為材料，對(duì)胎兒的染色體或性染色質(zhì)進(jìn)行檢查，以確定胎兒是否患有染色體病或鑒定X連鎖遺傳病的胎兒性別。

產(chǎn)前診斷的方法

細(xì)胞遺傳學(xué)診斷：在產(chǎn)前診斷中最常用。以羊水中產(chǎn)前診斷的方法生物化學(xué)診斷：應(yīng)用生物化學(xué)技術(shù)測(cè)定羊水、絨毛、孕婦血清、尿中等的某些酶的活性或某些代謝產(chǎn)物的水平，以確定胎兒是否患有遺傳性代謝病和分子病。例如，甲胎蛋白(AFP)、乙酰膽堿酯酶（AchE）、蛋白質(zhì)（酶）的測(cè)定可以初篩開放性神經(jīng)管畸形或缺陷、先天愚型、地中海貧血和異常血紅蛋白癥。

產(chǎn)前診斷的方法生物化學(xué)診斷：應(yīng)用生物化學(xué)技術(shù)測(cè)定羊水、絨毛、產(chǎn)前診斷的方法儀器診斷：是直接觀察胎兒表型是否改變的主要方法。利用X線或超聲波（A、M、B和超聲多普勒儀）、胎兒鏡等方法觀察胎兒的外部形態(tài)及骨骼、心臟等內(nèi)部結(jié)構(gòu)是否正常。B型超聲儀更具有無創(chuàng)傷、效果好的優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已普遍使用。產(chǎn)前診斷的方法儀器診斷：是直接觀察胎兒表型是否改變的主要方法產(chǎn)前診斷的方法產(chǎn)前基因診斷：以羊水細(xì)胞、絨毛細(xì)胞等為研究材料，進(jìn)行DNA分析，以檢測(cè)出患有遺傳病的胎兒。特別適用于常規(guī)診斷方法無法取材或確診的情況。

產(chǎn)前診斷的方法產(chǎn)前基因診斷：以羊水細(xì)胞、絨毛細(xì)胞等為研究材料切記：要有后續(xù)的診斷產(chǎn)前篩查出高危風(fēng)險(xiǎn)孕婦，一定要有后續(xù)的產(chǎn)前診斷措施。否則產(chǎn)前篩查就失去了意義。而且還增加孕婦的心理負(fù)擔(dān)，增加醫(yī)療糾紛。切記：要有后續(xù)的診斷產(chǎn)前篩查出高危風(fēng)險(xiǎn)孕婦，一定要有后續(xù)的產(chǎn)謝謝！謝謝！產(chǎn)前篩查概述產(chǎn)前篩查概述產(chǎn)前篩查的定義產(chǎn)前篩查是預(yù)防某些先天缺陷兒出生的一種手段，通過化驗(yàn)孕婦血液中的幾種特異性指標(biāo)，從外表正常的孕婦中查找出懷疑有先天缺陷的高危個(gè)體。產(chǎn)前篩查的定義產(chǎn)前篩查是預(yù)防某些先天缺陷兒出生的一種手段，通產(chǎn)前篩查的意義我國(guó)是人口大國(guó)，也是出生缺陷和殘疾高發(fā)國(guó)家。我國(guó)每年約有20萬-30萬肉眼可見先天畸形兒出生產(chǎn)前篩查的意義我國(guó)是人口大國(guó)，也是出生缺陷和殘疾高發(fā)國(guó)家。我產(chǎn)前篩查的意義第一位是先天性心臟病，每年約有22萬例第二位是神經(jīng)管畸形，每年約有10萬例第三位是唇腭裂，每年約有5萬例第四位唐氏綜合征，每年約有3萬例產(chǎn)前篩查的意義產(chǎn)前篩查的意義唐氏綜合癥(DS)是新生兒中最多見的染色體異常疾病，在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)病率在1/600～1/800。我國(guó)每年因神經(jīng)管畸形造成的直接經(jīng)濟(jì)損失超過2億元，先天愚型的治療費(fèi)超過20億元。產(chǎn)前篩查的意義唐氏綜合癥(DS)是新生兒中最多見的染色體異常產(chǎn)前篩查的意義

由于DS為先天智障，對(duì)家庭和社會(huì)沖擊力極大，根據(jù)我國(guó)國(guó)情，社會(huì)上迫切要求產(chǎn)前診斷，但國(guó)內(nèi)醫(yī)療資源不能滿足要求，采用產(chǎn)前母血清篩查DS就成為十分重要的措施。產(chǎn)前篩查的意義由于DS為先天智障，對(duì)家庭和社會(huì)沖擊力極大，中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧DS篩查第一個(gè)指標(biāo)：年齡中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧DS篩查第一個(gè)指標(biāo)：年齡中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧根據(jù)資料胎兒DS的發(fā)病只有15-31％是發(fā)生在35歲以上孕婦組,而69-85％是發(fā)生在35歲以下的廣大孕婦組。所以僅僅以年齡作為篩查的一個(gè)指標(biāo)是不夠的，35歲以下的人群成了盲區(qū)。中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧根據(jù)資料胎兒DS的發(fā)病只有15-31中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1984年，Merkatz等首次報(bào)道懷有染色體異常兒，尤其是DS胎兒的孕婦血清AFP水平偏低。建議將AFP作為35歲以下孕婦胎兒染色體異常的第二個(gè)篩查指標(biāo)中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1984年，Merkatz等首次報(bào)道中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1987年，發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的母血中人絨毛膜促性腺激素水平是正常人的2倍非結(jié)合雌三醇（μE3

）水平比正常低25%提示HCG和μE3可以作為另外兩個(gè)篩查指標(biāo)中孕期產(chǎn)前篩查的歷史回顧1987年，發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的母血中產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)

早：孕14周就可進(jìn)行；經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便：只要抽取孕婦2ml靜脈血即可檢查；安全：對(duì)孕婦和胎兒無不良影響；易于普及接受。產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)早：孕14周就可進(jìn)行；產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)從群體中發(fā)現(xiàn)懷有染色體非整倍體胎兒的高危孕婦準(zhǔn)確和及時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：高的檢出率，低的假陽性率，減少入侵性診斷幫助病人做個(gè)性化的決定：接受/拒絕入侵性的產(chǎn)前診斷最大限度地減少，而不是杜絕異常兒的出生產(chǎn)前篩查的優(yōu)點(diǎn)從群體中發(fā)現(xiàn)懷有染色體非整倍體胎兒的高危孕婦產(chǎn)前篩查的內(nèi)容

目前我們選擇發(fā)病率比較高的三種先天缺陷進(jìn)行篩查：先天愚型(又稱唐氏綜合征)、愛德華氏綜合征（又稱18-三體綜合征）和開放性神經(jīng)管畸形。

篩查不是確診。篩查是在一般人群中找出可能有問題的孕婦，而確診是在高危人群中找出患者。產(chǎn)前篩查的內(nèi)容目前我們選擇發(fā)病率比較高的三種先天缺陷先天愚型

又稱為“21-三體綜合征”“唐氏綜合征”。發(fā)病率為1/600～1/800活嬰。先天愚型又稱為“21-三體綜合征”“唐氏綜合征”。先天愚型的特點(diǎn)特點(diǎn)：主要表現(xiàn)嚴(yán)重的智力低下，智商（IQ）多為20～60，只有同齡正常人的1/4～1/2。它有獨(dú)特的面部和身體畸形，如小頭，枕部扁平，項(xiàng)厚，眼裂小，外側(cè)上斜，內(nèi)眥深，眼距寬，馬鞍鼻，口常半開，舌常口外，手指短粗，掌紋有通貫，小指內(nèi)彎等。50%合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病等。

先天愚型的特點(diǎn)特點(diǎn)：主要表現(xiàn)嚴(yán)重的智力低下，智商（IQ）多為先天愚型的分類單純21-三體型（92.5%）（精子卵子第二次減數(shù)分裂染色體分裂不分離所致）易位型（5%）（父母一方存在染色體易位）嵌合型（2.5%）（受精卵有絲分裂時(shí)染色體不分離所致）先天愚型的分類單純21-三體型（92.5%）（精子卵子第二次孕婦年齡與唐氏兒發(fā)病率孕婦年齡（歲）21-三體患兒發(fā)生率

20～251:180025～

291:150030～

341:80035～

391:25040～

441:10045～1:50《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》

孕婦年齡與唐氏兒發(fā)病率孕婦年齡（歲）21-三體患兒18-三體綜合征又稱為“愛德華氏綜合征”。發(fā)病率為1/4000～

1/5000活嬰18-三體綜合征又稱為“愛德華氏綜合征”。發(fā)病率為1/40018-三體綜合征特點(diǎn)：特殊手足畸形、智力低下、肌張力亢進(jìn)、小眼、眼距寬、內(nèi)眥贅皮、小口、小頜、腭弓窄、唇裂和/或腭裂、心臟畸形等分類：?jiǎn)渭內(nèi)w型（80%）嵌合型（20%）預(yù)后；患兒大多在2－3個(gè)月內(nèi)死亡，平均存活71天，只有極個(gè)別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長(zhǎng)。18-三體綜合征特點(diǎn)：特殊手足畸形、智力低下、肌張力亢進(jìn)、小

神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷（NTD）是一組主要包括無腦畸形和脊柱裂等疾病的嚴(yán)重出生缺陷。神經(jīng)管缺陷的臨床后果極為嚴(yán)重，無腦畸形及脊柱裂患兒通常發(fā)生流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡，部分幸存的脊柱裂病例也往往遺留下嚴(yán)重的終身殘疾，給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來沉重的負(fù)擔(dān)。神經(jīng)管缺陷

開放性神經(jīng)管缺陷開放性神經(jīng)管缺陷發(fā)病率為1/1000。95%的NTD是偶然發(fā)生的?；蚝铜h(huán)境因素都可能產(chǎn)生影響開放性神經(jīng)管缺陷開放性神經(jīng)管缺陷發(fā)病率為1/1000。產(chǎn)前篩查的原理產(chǎn)前篩查是通過定量檢測(cè)孕婦血中的游離β-HCG、AFP、μE3數(shù)值，結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周等指標(biāo)，綜合評(píng)定胎兒患病的危險(xiǎn)概率。懷有唐氏患兒的孕婦血中的HCG比正常升高伴有E3和AFP的下降；而懷有18-三體患兒的孕婦血中HCG比正常明顯降低；由于開放性神經(jīng)管缺陷，腦脊液中的AFP釋放到母血中，因此AFP數(shù)值會(huì)異常增高。產(chǎn)前篩查的原理產(chǎn)前篩查是通過定量檢測(cè)孕婦血中的游離β-HCGHCG與游離β-hCG

HCG是一種由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的分子量為39，500道爾頓的糖蛋白二聚體，由α和β亞基兩部分組成。β亞基具有特異性的氨基酸順序，更能反映胎盤功能及胎兒狀況。

HCG與游離β-hCG

HCG游離β-hCG游離β-hCG水平在孕婦懷孕期間是不斷變化的，開始FreeβhCG濃度很快升高，在妊娠第八周達(dá)到最高峰，然后逐漸下降，至18周左右維持在一定水平。

游離β-hCG游離β-hCG水平在孕婦懷孕期間是不斷變化的，游離β-hCG有研究認(rèn)為，在孕14-16周時(shí)Freeβ-hCG較hCG在篩查中更有特異性。同時(shí)又有研究表明在孕早期篩查時(shí)，游離β-hCG更是一個(gè)高特異性的指標(biāo)。所以游離β-hCG是一個(gè)更好的可以同時(shí)用于早孕期及中孕期篩查的良好指標(biāo)。游離β-hCG有研究認(rèn)為，在孕14-16周時(shí)Freeβ-hC游離βhCG

先天愚型兒母血中游離β-hCG呈上升趨勢(shì)。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清FreehCGβ水平呈較正常升高，平均MoM值為2.3-2.4。懷有18-三體胎兒的孕婦母血中HCGMoM值≤0.25游離βhCG先天愚型兒母血中游離β-hCG呈上升趨勢(shì)。uE3(游離雌三醇)

雌三醇是由經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟最后由胎盤合成的一種甾體類激素,它以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán),在母體肝臟內(nèi)很快以硫酸鹽和葡萄糖苷酸雌三醇形式代謝.母體血清中uE3水平隨孕周增加而增加。唐氏綜合癥胎兒的母體血清uE3偏低，平均MOM值為0.71MOM。推測(cè)可能與胎兒生長(zhǎng)遲緩有關(guān)。uE3(游離雌三醇)

雌三醇是由經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟最后由胎盤AFP（甲胎蛋白）

AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000-70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調(diào)節(jié)功能，可預(yù)防胎兒被母體排斥。

AFP在妊娠早期1-2個(gè)月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進(jìn)入胎兒血循環(huán)。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達(dá)高峰，此后隨妊娠進(jìn)展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢(shì)與胎血AFP相似，母血AFP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢(shì)并不一致。妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28-32周時(shí)達(dá)高峰，以后又下降。

AFP（甲胎蛋白）

AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，AFP（甲胎蛋白）懷有先天愚型胎兒的孕婦，由于胎兒肝臟發(fā)育不全，AFP產(chǎn)生減少，故孕婦血清水平為正常孕婦的70%，即平均MoM值為0.7-0.8MoM懷有開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的孕婦母血中AFP數(shù)值明顯升高。AFP（甲胎蛋白）懷有先天愚型胎兒的孕婦，由于胎兒肝臟發(fā)育不影響母體血清AFP變化因素吸煙：吸煙孕婦血中AFP水平胰島素依賴糖尿?。篈FP低10%孕婦體重高者：AFP水平降低吸煙：AFP高3%肝功能異常：AFP數(shù)值高多胎：AFP高影響母體血清AFP變化因素吸煙：吸煙孕婦血中AFP水平二聯(lián)、三聯(lián)篩查比較二聯(lián)、三聯(lián)篩查比較產(chǎn)前篩查培訓(xùn)課件(版)產(chǎn)前篩查的流程孕婦產(chǎn)前檢查門診采集標(biāo)本產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室高風(fēng)險(xiǎn)B超核準(zhǔn)孕周重新測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前診斷低風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)妊娠隨訪產(chǎn)前篩查的流程孕婦產(chǎn)前檢查門診采集標(biāo)本產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室高風(fēng)險(xiǎn)B知情選擇

知情孕婦對(duì)所患疾病的發(fā)病率了解孕婦對(duì)所患疾病的診療方法了解孕婦對(duì)所患疾病的預(yù)防措施了解選擇知情選擇，自愿的原則孕婦同意或不同意均應(yīng)在知情同意書上簽字知情選擇知情產(chǎn)前篩查知情同意書產(chǎn)前篩查知情同意書知情同意書產(chǎn)前篩查應(yīng)按照知情選擇，孕婦自愿的原則，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)事先告知孕婦或其家屬產(chǎn)前篩查的性質(zhì)和目的，與產(chǎn)前診斷相比的局限性。產(chǎn)前篩查單位只對(duì)已簽署知情同意書，同意參加產(chǎn)前篩查的孕婦做產(chǎn)前篩查。提供產(chǎn)前篩查服務(wù)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)在知情同意書中表明本單位所采用的產(chǎn)前篩查技術(shù)能夠達(dá)到的檢出率，以及產(chǎn)前篩查技術(shù)具有出現(xiàn)假陰性的可能性知情同意書產(chǎn)前篩查應(yīng)按照知情選擇，孕婦自愿的原則，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)知情同意書的填寫知情同意書的填寫產(chǎn)前篩查報(bào)告分析產(chǎn)前篩查報(bào)告分析篩查截?cái)嘀担╟ut-off）

用以區(qū)別高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)人群的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)率數(shù)值。每個(gè)開展產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室都必須根據(jù)本區(qū)域人群的情況、實(shí)驗(yàn)技術(shù)條件，確定本實(shí)驗(yàn)的篩查截?cái)嘀怠Ｄ壳拔以旱?1-三體、18-三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?/270、1/350。NTD風(fēng)險(xiǎn)正常值為陰性。篩查截?cái)嘀担╟ut-off）

MoM值MoM值：是中位數(shù)值的倍數(shù)。指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體的血清標(biāo)記物的檢測(cè)結(jié)果是正常孕婦群體在該孕周時(shí)血清標(biāo)記物濃度中位數(shù)的多少倍。MoM值MoM值：是中位數(shù)值的倍數(shù)。指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體篩查結(jié)果說明

篩查結(jié)果分為高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)，與臨床檢驗(yàn)上的陽性和陰性結(jié)果有區(qū)別。高風(fēng)險(xiǎn)表示孕婦生患兒的可能性較高。建議孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷。行羊水穿刺和細(xì)胞染色體檢查。低風(fēng)險(xiǎn)表示孕婦生患兒的可能性較小，可以繼續(xù)妊娠，但因?yàn)閭€(gè)體差異性，在低危風(fēng)險(xiǎn)人群中有個(gè)別漏診的孕婦。篩查結(jié)果說明

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