齊魯醫(yī)學(xué)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究

病例對(duì)照研究Casecontrolstudy流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!1、如何確認(rèn)某暴露（E）和某疾病（D）之間是否存在病因關(guān)系？如何設(shè)計(jì)？2、如何探索胃癌的病因或危險(xiǎn)因素？如何設(shè)計(jì)？3、如何通過(guò)流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)探索某基因多態(tài)性和胃癌的關(guān)系？4、如何評(píng)價(jià)暴露（E）和疾?。―）之間的聯(lián)系強(qiáng)度？流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!講課提綱病例對(duì)照研究的基本原理病例對(duì)照研究的實(shí)施病例對(duì)照研究的數(shù)據(jù)整理與分析病例對(duì)照研究中的偏倚及其控制病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)總結(jié)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!流行病學(xué)病因研究的一般思路描述（頻度和分布）描述性研究積累分布數(shù)據(jù)探索流行因素或者根據(jù)已有的知識(shí)

形成假設(shè)→邏輯推理（Mill’s準(zhǔn)則）檢驗(yàn)假設(shè)

病例對(duì)照研究隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)研究是否符合實(shí)際？

因果推斷

結(jié)合各方面因素進(jìn)行綜合分析、推斷

→→流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!

病例對(duì)照研究是通過(guò)對(duì)一組患有某種疾病人群(病例組)和一組或幾組未患該病的對(duì)照人群(對(duì)照組)既往暴露于某個(gè)或某些可能危險(xiǎn)因素(或保護(hù)因素)頻率的比較，來(lái)考察這些因素是否與該病存在聯(lián)系及聯(lián)系的程度。一種常用于廣泛探索或初步驗(yàn)證病因假設(shè)的分析性流行病學(xué)研究方法。病例對(duì)照研究的基本原理概念流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!1、分析性研究，屬觀(guān)察法2、回顧性研究3、時(shí)間順序：從“果”→“因”4、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)特點(diǎn)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!病例和對(duì)照不匹配病例與對(duì)照匹配病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)類(lèi)型匹配方式成組匹配：或稱(chēng)頻數(shù)匹配個(gè)體匹配：

配對(duì)＋配比

匹配目的提高研究效率控制混雜因素注意事項(xiàng)匹配過(guò)頭（overmatching）流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!病例與對(duì)照匹配：頻數(shù)匹配某些特征5/102/103/10目標(biāo)人群患病人群未患病人群樣本人群流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!病例與對(duì)照匹配：1:R匹配某些特征1:2,1:3…1:R目標(biāo)人群患病人群未患病人群樣本人群流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!病例與對(duì)照匹配的目的提高研究（統(tǒng)計(jì)）效率。研究效率＝2R/(R+1)控制混雜因素的混雜作用。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!巢式病例對(duì)照研究（nestedcasecontrolstudy）病例-隊(duì)列研究（case-cohortstudy）病例交叉設(shè)計(jì)（case-crossoverdesign）單純病例研究（caseonlystudyorcaseseriesstudy）病例-時(shí)間-對(duì)照設(shè)計(jì)（case-time-controldesign）病例對(duì)照研究的衍生類(lèi)型流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!ObjectivesTodeterminethefactorsresponsiblefortheunusualoccurrenceofararetumor(vaginaladenocarcinoma)among8youngwomenbornbetween1946and1951.

Methods

Foreachofthese8cases,4matchedcontrols(thosewhodidnothavevaginaladenocarcinoma)wereselectedbyexaminationofthebirthrecordsofthehospitalsinwhicheachpatientwasborn.

Femalesbornwithinfivedaysandonthesametypeofservice(wardorprivate)astheeightcaseswereidentified.

Themothersofallthesewomenwereinterviewed.流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!Mothersof7of8caseshadbeengivendiethyl

stilbestrol(estrogen)duringpregnancywhilenoneofthemothers(0of32)ofcontrolshadtakenstilbestrolduringpregnancy

(P<0.00001).ResultsThiswasoneoftheearliestlandmarkcasecontrolstudies.流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!病例對(duì)照研究的實(shí)施復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，提出假設(shè)明確研究目的，選擇適宜的對(duì)照形式病例和對(duì)照的來(lái)源和選擇獲取研究因素信息數(shù)據(jù)整理、分析和結(jié)果解釋流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!病例和對(duì)照的來(lái)源和選擇以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究Hospital-basedcasecontrolstudy以社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究

Community-basedcasecontrolstudy流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!

新發(fā)病例（incidencecases）

現(xiàn)患病例（prevalencecases）死亡病例（deadcases）病例的類(lèi)型最好是新發(fā)病例FromhospitalsFrompopulationsormunities診斷正確、易獲得；代表性差普查或抽樣調(diào)查資料疾病監(jiān)測(cè)資料疾病登記報(bào)告系統(tǒng)等代表性強(qiáng)；不易獲得病例的來(lái)源流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!原則2、對(duì)照一定是未患所研究的疾病，如有可能，應(yīng)盡可能排除亞臨床或處于潛伏期的疾病。3、對(duì)照可為不健康者，但所患疾病病因不應(yīng)與所研究疾病的病因相同。4、注意研究因素以外其他因素的均衡性。5、無(wú)應(yīng)答者事先要有統(tǒng)一合理的更換辦法，慎重處理。1、對(duì)照最好是全人群的一個(gè)無(wú)偏樣本；或者是產(chǎn)生病例的源人群（sourcepopulation）中全體未患該病者的一個(gè)隨機(jī)樣本。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!1材料與方法1.1對(duì)象選取“江蘇省社區(qū)人群糖尿病流行特征的研究”中新確診的2型糖尿病247例為病例組;在與病例同地區(qū)(同城區(qū)、同鄉(xiāng)村)、同民族、同性別、年齡相差5歲以?xún)?nèi)(95%為同年齡,少數(shù)相差2～5歲),此次調(diào)查血糖水平正常的人群中隨機(jī)抽取,按1∶2的要求,共計(jì)494人為對(duì)照組。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!材料和方法一、病例的選擇:選擇宜興市人民醫(yī)院門(mén)診診斷的111例膽石病病人作為病例組,其中男性43例、女性68例,全部病例經(jīng)B超診斷;其中經(jīng)手術(shù)治療的31例均被病理確診。二、對(duì)照的選擇:按1∶1配對(duì)原則,在同一醫(yī)院門(mén)診選擇同性別、年齡相差不超過(guò)2歲、經(jīng)B超檢查排除膽石病者作為對(duì)照組。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!Frequencymatchingdesignα＝0.05，Zα＝1.96β＝0.10,Zβ＝1.28p0＝Expectedfrequencyofexposureincontrolgroupq0=1－p0p1＝ExpectedfrequencyofexposureincasegroupNcase＝Ncontrol流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!獲取研究因素信息研究的因素其它可疑的因素可能的混雜因素等回顧性調(diào)查怎么調(diào)查？調(diào)查哪些內(nèi)容？流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!VariablesUsedinStudyofSmokingandLungCancer

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)推斷步驟（1）將資料整理成表格形式。（2）病例和對(duì)照組暴露比例差異的顯著性檢驗(yàn)。

→即回答E和D是否有聯(lián)系？（3）估計(jì)暴露因素和疾病之間的聯(lián)系強(qiáng)度。（4）結(jié)果解釋→可能存在哪些偏倚？得出什么結(jié)論？流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!不匹配或成組匹配的資料分析顯著性檢驗(yàn)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的概念及計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度（relativerisk，RR）：率比、危險(xiǎn)比比值比（oddsratio,OR）：比數(shù)比，交叉乘積比

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!相對(duì)危險(xiǎn)度判斷標(biāo)準(zhǔn)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)! CasesControlsExposed a bNotexposed c dTotal a+cb+dOddsofexposureamongcases=ProbabilitytobeexposedamongcasesProbabilitytobeunexposedamongcases a/(a+c) OddsEcases= ------------=a/c c/(a+c)Oddsofexposureamongcontrols

=ProbabilitytobeexposedamongcontrolsProbabilitytobeunexposedamongcontrols b/(b+d) OddsEcontrols=------------=b/d d/(b+d)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!當(dāng)疾病率小于5%時(shí)，OR是RR的極好近似值。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!Acasecontrolstudyontherelationshipbetweensmokingandlungcancer

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!95%confidenceintervalofOR：Woolf流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!江蘇省社區(qū)人群2型糖尿病危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)研究流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!Thetabulationoftheithstratum流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!Smoking(1)

Non-smoking(2)

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁(yè)!分級(jí)暴露資料的分析（1）將資料整理成列聯(lián)表（2）各分級(jí)的χ2檢驗(yàn)（3）計(jì)算各分級(jí)的OR值（4）趨勢(shì)性χ2檢驗(yàn)劑量反應(yīng)關(guān)系流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁(yè)!Deaddonkeyeatingandfoodpoisoning

df=1，P<0.01

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁(yè)!選擇偏倚selectionbias入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征候偏倚時(shí)間效應(yīng)偏倚信息偏倚informationbias回憶偏倚調(diào)查偏倚混雜偏倚confoundingbias病例對(duì)照研究中的偏倚及其控制流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁(yè)!現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚prevalence-incidencebias，

Neymanbiasabcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露abcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露研究樣本目標(biāo)人群入選的為現(xiàn)患或存活病例不包括死亡病例、病程短的病例解決辦法：新發(fā)病例流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁(yè)!時(shí)間效應(yīng)偏倚timeeffectbiasabcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露abcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露研究樣本解決辦法：提高檢測(cè)早期病例的靈敏度目標(biāo)人群某些個(gè)體尚處于早期病變階段、缺乏適當(dāng)?shù)臋z測(cè)手段，因此易被視為無(wú)病個(gè)體入選病例組的個(gè)體中較多的為已進(jìn)入臨床疾病階段、能夠被檢測(cè)出來(lái)的個(gè)體流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁(yè)!調(diào)查偏倚investigationbias調(diào)查對(duì)象調(diào)查員儀器解決辦法：盡量采用客觀(guān)指征，選擇合適的人選參加調(diào)查，認(rèn)真做好培訓(xùn)和質(zhì)量控制，檢查條件和時(shí)間等盡量一致，使用的檢查儀器應(yīng)精良和要校準(zhǔn)。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁(yè)!殘余混雜（residualconfounding）指在分析中由尚未被考慮的因素或變量引起的混雜，這些混雜因素可以直接觀(guān)察到，亦可能無(wú)法觀(guān)察到，后者則稱(chēng)潛伏性殘余混雜因子。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁(yè)!1、不適于研究人群暴露比例很低的因素2、選擇研究對(duì)象時(shí)，難以避免選擇性偏倚3、暴露和疾病的時(shí)間先后常難以判斷4、獲取既往信息時(shí)，難以避免信息偏倚5、不能計(jì)算發(fā)病率和相對(duì)危險(xiǎn)度6、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)局限性流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁(yè)!試題分析1.病例對(duì)照研究★★2.匹配★★3.匹配過(guò)度★★★4.Berkson偏倚★★★5.奈曼偏倚★★6.混雜因子★★★一、名詞解釋流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁(yè)!3.在有500名病例與500名對(duì)照的配對(duì)病例對(duì)照研究中，有400名病例和100名對(duì)照有暴露史，OR值應(yīng)為A.18B.16C.20D.10E.無(wú)法計(jì)算4.在設(shè)計(jì)配對(duì)的病例對(duì)照研究時(shí)，確定配對(duì)條件的主要原則是A.對(duì)所研究疾病有影響的項(xiàng)目均應(yīng)列為配對(duì)條件B.對(duì)所研究疾病有較大直接影響的項(xiàng)目均應(yīng)列為配對(duì)條件C.對(duì)所研究疾病有較大直接影響但并非研究的項(xiàng)目應(yīng)列為配對(duì)條件D.對(duì)所研究疾病有較大影響的項(xiàng)目不應(yīng)列為配對(duì)條件E.以上均不是流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁(yè)!三、問(wèn)答題1.病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)和局限性。2.某醫(yī)師探討精神分裂癥與遺傳的關(guān)系，獲得下列資料：精神分裂癥患者有家族史、對(duì)照無(wú)家族史為32對(duì)；精神分裂癥患者無(wú)家族史、對(duì)照有家族史為9對(duì)；精神分裂癥患者和對(duì)照皆有家族史為13對(duì)；精神分裂癥患者和對(duì)照皆無(wú)家族史為18對(duì)。請(qǐng)回答：

A.該研究屬何種類(lèi)型的研究。B.列出該項(xiàng)資料的分析模式。C.進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。D.計(jì)算比值比（OR）。E.對(duì)該研究結(jié)果加以解釋。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁(yè)!1、巢式病例對(duì)照研究（nestedcasecontrolstudy）2、病例-隊(duì)列研究（case-cohortstudy）3、病例交叉設(shè)計(jì)（case-crossoverdesign）4、單純病例研究（caseonlystudyorcaseseriesstudy）5、病例-時(shí)間-對(duì)照設(shè)計(jì)（case-time-controldesign）病例對(duì)照研究的衍生類(lèi)型流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁(yè)!實(shí)施方法1、確定某一人群作為研究隊(duì)列2、收集隊(duì)列內(nèi)每個(gè)成員的相關(guān)信息和生物標(biāo)本3、隨訪(fǎng)一段預(yù)定時(shí)間4、確定隨訪(fǎng)期間內(nèi)發(fā)生的所研究疾病的全部病例組成5、用危險(xiǎn)集抽樣為每個(gè)病例抽取一定數(shù)量對(duì)照構(gòu)成對(duì)照組6、抽取已收集好的兩組成員的相關(guān)信息和生物標(biāo)本做必要的檢驗(yàn)7、做統(tǒng)計(jì)分析計(jì)算暴露率和OR8、獲得研究結(jié)果并做出結(jié)論流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁(yè)!病例交叉設(shè)計(jì)Case-CrossoverDesignisascientificwaytoaskandanswerthequestionthat“Wasthepatientdoinganythingunusualjustbeforetheonsetofthedisease?”HazardControlEventExposureCase-CrossoverDesign流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁(yè)!IllnessControlperiodHazardperiodItisadesignthatparestheexposuretoacertainagentduringtheintervalwhentheeventdoesnotoccur(controlperiod),totheexposureduringtheintervalwhentheeventoccurs(hazardperiod).流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁(yè)!CaseCrossoverDesignHazardPeriodControlPeriodEventOnsetExposure?Exposure?流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁(yè)!Assumingthelengthsofhazardperiodandcontrol

periodarethesame...

Collectthedatainthehazardperiodandcontrolperiod.Assemblethedataintoa22tableaswedointhematch

case-controlstudy.ControlPeriodHazardPeriodExposureNon-exposureExposureNon-exposurePatientHazardControl1YY2NY3NN4YY5YNExposureAnalysisofCaseCrossoverDesign流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁(yè)!ExampleAssociationofCellularPhoneCallsandMotorVehicleCollisions(RedelmeierDA,etal.NEJM1993;329:1677-83)Event:Motorvehiclecollision

Exposure:Cellularphonecall

Hazardperiod:10minbeforethecrash

Controlperiod:Sametimeperiodonthedaybeforethecollision流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁(yè)!Example

CellularPhoneCallsandCollisionsDatawerecollectedfrom699driverswhohadcellular

phonesandwhowereinvolvedinmotorvehiclecrashes.ControlPeriodHazardPeriodExposureNon-exposureExposureNon-exposure1315724479157hadusedcellphonerightbeforethecrashed,butdidn’tuseinthecontrolperiod.479didn’tusecellphonesineitherperiods.24hadusedcellphoneduringcontrolperiodbutnotbeforethecrashes.13hadusecellphonesduringbothperiods.流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁(yè)!

課外作業(yè)

病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)目的：理解并掌握所學(xué)過(guò)的理論知識(shí)并學(xué)會(huì)如何應(yīng)用。內(nèi)容：撰寫(xiě)一份“××疾病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)書(shū)”，并根據(jù)設(shè)計(jì)和研究?jī)?nèi)容擬定一份調(diào)查表。時(shí)間：2009年10月31日形式：文件名為本人姓名，如“喻榮彬.doc”流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁(yè)!DiseaseExposureTimeEDCasecontrolstudyCohortstudy分析性研究AnalyticStudyED流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁(yè)!設(shè)計(jì)原理目標(biāo)人群發(fā)病時(shí)序工作時(shí)序某病患者（病例）非患者（對(duì)照）可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較暴露未暴露回憶暴露未暴露回憶流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁(yè)!歷史In1843,Guyparedoccupationsofmenwithpulmonaryconsumptiontothoseofmenwithotherdiseases(LilienfeldandLilienfeld1979).Case-controlstudiesidentifiedassociationsbetweenlipcancerandpipesmoking(Broders1920),breast

cancerandreproductivehistory(Lane-Claypon1926)andbetweenoralcancerandpipesmoking(LombardandDoering1928).Allrarediseases.Case-controlstudiesidentifiedanassociationbetweensmokingandlungcancerinthe1950’s.流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁(yè)!病例與對(duì)照不匹配病例組對(duì)照組目標(biāo)人群患病人群未患病人群＝<樣本人群流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁(yè)!病例與對(duì)照匹配：1:1匹配某些特征配對(duì)（pairmatching）目標(biāo)人群患病人群未患病人群樣本人群流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁(yè)!病例與對(duì)照匹配的因素混雜因素（已知、可疑）復(fù)合因素：年齡+性別必須是混雜因素研究因素與疾病因果鏈中的中間變量只與可疑暴露有關(guān)而與疾病無(wú)關(guān)的因素不能匹配的因素流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁(yè)!匹配帶來(lái)的問(wèn)題增加工作難度（費(fèi)用、時(shí)間）限制樣本量匹配因素將無(wú)法再進(jìn)行分析匹配過(guò)頭（overmatching）損害統(tǒng)計(jì)效率損害真實(shí)性損害費(fèi)用效益把與結(jié)局變量關(guān)聯(lián)性很強(qiáng)的獨(dú)立變量作為匹配條件，從而低估真實(shí)病因的作用，稱(chēng)為匹配過(guò)頭流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁(yè)!研究實(shí)例HerbstAL,etal.NEJM1971;284(16):787-881.

Adenocarcinomaofthevagina:associationofmaternalstilbestroltherapywithtumorappearanceinyoungwomen.年青女性陰道腺癌與母親服妊娠期用己烯雌酚的關(guān)系流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁(yè)!陰道腺癌病例與對(duì)照的母親主要暴露因素的比較流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁(yè)!

Casecontrolstudiesarethebestdesignforinvestigatingtheetiologyofrarediseases.

Casecontrolstudyallowstheinvestigatortosimultaneouslyexplorethemultiplepossibleassociationswithadisease.

Thesamplesizerequiredforcasecontrolstudiesisoftenconsiderablysmaller.

Casecontrolstudiesareremarkablycost-efficient.

Certainimportantadvantagesofthecasecontroldesignareapparentinthisstudy流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁(yè)!根據(jù)研究目的廣泛探索病因，可采用不匹配或頻數(shù)匹配深入探索或驗(yàn)證病因假說(shuō)，可應(yīng)采用匹配形式

根據(jù)病例數(shù)量

少→匹配；多→匹配或成組匹配可使用較小的樣本獲得較高的檢驗(yàn)效率Pitman效率遞增公式：選擇適宜的對(duì)照形式流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁(yè)!病例的選擇病例的要求疾病的規(guī)定診斷標(biāo)準(zhǔn)具體、明確采用國(guó)際通用或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)自訂標(biāo)準(zhǔn)：寬嚴(yán)適度（假陽(yáng)性、假陰性）其他特征規(guī)定性別、年齡等目的：控制外部研究因素，增強(qiáng)可比性保證措施醫(yī)院、特定檢查、復(fù)查流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁(yè)!對(duì)照的選擇病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)中最困難、爭(zhēng)議最多的方面。

設(shè)置對(duì)照組的目的：假定所研究疾病和暴露之間沒(méi)有關(guān)系，提供病例組暴露比例的估計(jì)值。

對(duì)照的基本要求：被選為對(duì)照的個(gè)體，不僅要求其不患某病，而且要求其暴露某個(gè)研究因素的可能性和病例相似。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁(yè)!來(lái)源社區(qū)人群中的非病例或健康人群。社會(huì)團(tuán)體人群中的非該病病例或健康人。同一或多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中診斷的其他病例。病例鄰居或同一社區(qū)、住宅區(qū)內(nèi)健康人或非該病病人。病例的配偶、同胞、親戚、同學(xué)或同事等。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁(yè)!2結(jié)果與分析2.1病例組與對(duì)照組計(jì)量資料的比較病例組和對(duì)照組平均年齡分別為53.76±12.48、53.81±12.57歲,兩者差異無(wú)顯著性意義(t=0.05,P=0.957);病例組收縮壓、舒張壓、BMI、WHR和2小時(shí)血糖值均顯著高于對(duì)照組。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁(yè)!樣本含量的估計(jì)1、人群中暴露者的比例。如人群中吸煙的比例

比例↑→樣本量↓2、假定暴露造成的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）?？赏ㄟ^(guò)既往研究或查閱文獻(xiàn)獲得

RR↑→樣本量↓3、要求的顯著性水平，即類(lèi)錯(cuò)誤α

α↓→樣本量↑4、要求的把握度，即1-β

1-β↑→樣本量↑決定因素流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁(yè)!Ncase:Ncontrol=1:cNcase≠Ncontrol流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁(yè)!P0＝15%α＝0.05β＝0.20OR＝2.5流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁(yè)!Individualmatchingdesign（1：1）流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁(yè)!AscertainmentofExposure?

Personalinterviews?Existingrecords?PhysicalmeasurementsandlabtestsExposure?Yes/No?Intensity?Lengthofexposure→

Questionnaire流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁(yè)!膽石病的臨床流行病學(xué)系列研究流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第85頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第86頁(yè)!一、資料的整理

1、原始資料的重新核查

2、資料的分組、歸納，或者編碼、輸入計(jì)算機(jī)

二、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

1、描述性統(tǒng)計(jì)

1）描述研究對(duì)象的一般特征

2）均衡性檢驗(yàn)

2、關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)推斷

病例對(duì)照研究的數(shù)據(jù)整理與分析流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第87頁(yè)!資料整理表格病例組暴露比例：對(duì)照組暴露比例：顯著性檢驗(yàn)：χ2檢驗(yàn)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度？流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第88頁(yè)!Acasecontrolstudyontherelationshipbetweensmokingandlungcancer

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第89頁(yè)!概念：暴露組某病發(fā)病率（或死亡率）與非暴露組該病發(fā)病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一個(gè)指標(biāo)。公式：

意義：RR說(shuō)明暴露組發(fā)病（死亡）的危險(xiǎn)性是非暴露組的多少倍。相對(duì)危險(xiǎn)度（relativerisk，RR）流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第90頁(yè)!Oddsratio,OR比值比、比數(shù)比，交叉乘積比定義病例組的暴露比值和對(duì)照組的暴露比值之比，可用來(lái)估計(jì)暴露和疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。 Probabilitythataneventwillhappen Odds= Probabilitythattheevenwillnothappen Probabilitythataneventwillhappen Odds= 1-(Probabilitythattheeventwillhappen)公式推導(dǎo)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第91頁(yè)!通過(guò)比較病例組和對(duì)照組的暴露比值，測(cè)量暴露和疾病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。由于病例對(duì)照研究無(wú)法得知危險(xiǎn)人群的大小，也即無(wú)法獲得發(fā)病率資料，故無(wú)法計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度（RR），只能通過(guò)OR估計(jì)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。對(duì)于罕見(jiàn)?。òl(fā)病率<5%）來(lái)說(shuō)，通過(guò)OR可以很好估計(jì)RR。理解流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第92頁(yè)!當(dāng)疾病率小于5%時(shí)，OR是RR的極好近似值。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第93頁(yè)!95%confidenceintervalofOR：Miettinen流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第94頁(yè)!解讀：OR值及其95%可信區(qū)間（CI）1.00OROR1OR2OR4OR30∞流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第95頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第96頁(yè)!糖尿病家族史流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第97頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第98頁(yè)!不匹配或成組匹配分層數(shù)據(jù)資料的分析ExposureOuteConfoundingvariableassociationassociationConfounding流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第99頁(yè)!Therelationshipbetweenalcoholdrinkingandesophaguscancer流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第100頁(yè)!=5.55

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第101頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第102頁(yè)!叉生分析的應(yīng)用把飲酒與吸煙情況組成四種狀態(tài)如何分析吸煙和飲酒這兩個(gè)因素在食管癌發(fā)生中的單獨(dú)作用和相互作用大??？問(wèn)題:飲酒吸煙病例對(duì)照比值比（OR）無(wú)無(wú)9(ｃ)257(ｄ)1.00無(wú)有201384.13有無(wú)6919110.31有有10219015.33流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第103頁(yè)!男性每日吸煙的支數(shù)與肺癌的關(guān)系流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第104頁(yè)!1：1配對(duì)資料的分析

流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第105頁(yè)!流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第106頁(yè)!選擇偏倚selectionbias入院率偏倚admissionratebias，Berkson’sbiasabcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露研究樣本目標(biāo)人群abcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露病例組與對(duì)照組(其他疾病的患者)入院率不同解決辦法：不同類(lèi)型的多家醫(yī)院。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第107頁(yè)!檢出征候偏倚detectionsignalbias，unmaskingbiasabcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露研究樣本abcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露目標(biāo)人群解決辦法：早中晚期病例暴露者較不暴露者更易因某些癥狀較早較頻就醫(yī)檢查，提高了早期病例檢出率如果入選者中早期病例較多的話(huà)，則暴露比例必然被虛假的流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第108頁(yè)!信息偏倚informationbias回憶偏倚recallbias事件發(fā)生的時(shí)間間隔事件的重要性被調(diào)查者的構(gòu)成詢(xún)問(wèn)的技術(shù)abcd病例組對(duì)照組暴露無(wú)暴露研究樣本解決辦法：選擇不易為人們忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查，并重視問(wèn)卷的提問(wèn)方式和調(diào)查技術(shù)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第109頁(yè)!混雜偏倚confoundingbias概念：既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來(lái)因素（extraneousfactor）的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系，叫混雜偏倚（confoundingbias），該外來(lái)因素叫混雜因素（confoundingfactor或confounder）。措施：限制、匹配、分層分析、多因素分析流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第110頁(yè)!1、特別適用于罕見(jiàn)病的研究2、省力、省錢(qián)、省時(shí)間，易于組織實(shí)施3、同時(shí)調(diào)查多個(gè)暴露因素與疾病的關(guān)系4、不僅用于病因探討，而且可廣泛用于其他方面病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)及其局限性?xún)?yōu)點(diǎn)流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第111頁(yè)!總結(jié)病例對(duì)照研究就是“病例”、“對(duì)照”研究。流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第112頁(yè)!二、選擇題1.某研究得出某因素與疾病的關(guān)系OR=1.1，95%的可信區(qū)間為0.7~1.5，這意味著A.總體OR值95%的可能是錯(cuò)誤的B.總體OR值在0.7~1.5的機(jī)會(huì)為95%C.總體OR值說(shuō)明該因素與疾病無(wú)關(guān)，而95%可信區(qū)間說(shuō)明有聯(lián)系D.存在偏倚的可能性為95%E.OR值正負(fù)聯(lián)系均存在2.一項(xiàng)病例對(duì)照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名對(duì)照中有暴露史者100例，有暴露史者的發(fā)病率A.80%B.40%C.20%D.100%E.無(wú)法計(jì)算流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第113頁(yè)!5.以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究，最常見(jiàn)的偏倚是A.觀(guān)察偏倚B.信息偏倚C.混雜偏倚D.選擇偏倚E.錯(cuò)分偏倚6.病例對(duì)照研究中，病例的選擇最好是A.新發(fā)病例B.現(xiàn)患病例C.死亡病例D.現(xiàn)患病例和死亡病例E.新病例和死亡病例7.就大多數(shù)病例對(duì)照研究而言，它們不具備下列哪個(gè)特點(diǎn)A.耗資較少B.可估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度C.可計(jì)算發(fā)病率D.可以選擇沒(méi)有疾病的人作對(duì)照E.估計(jì)暴露史時(shí)可能出現(xiàn)偏倚流行病學(xué)第五章-病例對(duì)照研究共125頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第114頁(yè)!3.某醫(yī)院用病例對(duì)照研究探討近期口服避孕藥（OC）與心肌梗塞（MI）的聯(lián)系，病例為該院25-49歲患心肌梗塞的婦女，對(duì)照為該地25-49歲女性的隨機(jī)樣本。兩組均訪(fǎng)問(wèn)收集三個(gè)月前口服避孕藥的資料。結(jié)果如下：口服避孕藥服未服

心肌梗塞302002301740對(duì)照1401600