制藥驗證管理課件

驗證管理2022/11/221驗證管理一、概述二、驗證的工作程序2022/11/222

一、概述定義：是指證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的系列活動。2022/11/223確認或驗證我國《規(guī)范》(1998年修訂)中“驗證”一章中有關(guān)詞匯的詞義基本與FDA的一致。就本書第一版中有關(guān)“驗證”的定義，曾與美國FDA通曉中英文的華裔官員作過多次討論而定。在我國《規(guī)范》第三十六條中提到的“設(shè)備驗證”，指的是設(shè)備或系統(tǒng)安裝確認(IQ)及運行確認(OQ)的內(nèi)容，性能確認(PQ)則進人工藝驗證的范疇，如一洗瓶機，OQ只涉及它的空車運行試驗，PQ則須驗證設(shè)備按設(shè)定的清潔程序運行時能否達到預(yù)期的清潔效果；又如，一個超凈工作臺，PQ的結(jié)果只是證明達到潔凈要求的環(huán)境條件，沒有藥物產(chǎn)品。2022/11/225確認與驗證的區(qū)別Qualification(確認)和Validation(驗證)的詞意較難區(qū)別。在美國FDA官員編寫的《藥品生產(chǎn)驗證》(PharmaceuticalProcessValidation)中，他們認為這兩個詞系同義詞。“確認”這個詞往往用在有技術(shù)規(guī)格及運行參數(shù)的設(shè)備或系統(tǒng)中，當(dāng)設(shè)備或系統(tǒng)獲得產(chǎn)品或接近最終結(jié)果階段時，才使用“驗證”這個詞。2022/11/2262022/11/227確認和驗證的工作要求:專家的協(xié)作預(yù)算周密、細致的計劃

校驗驗證總體規(guī)劃對制藥企業(yè)和檢查員都有幫助校驗校驗定義為:將一已知精密度的測量標(biāo)準或儀器與另一標(biāo)準或儀器進行比較，通過調(diào)整來確定、檢測、相關(guān)、報告、和/或排除比較項目精密度內(nèi)的變異。校驗是在特定條件下，對一種儀器或系統(tǒng)顯示的數(shù)值與參考標(biāo)準的相應(yīng)已知的數(shù)值之間建立聯(lián)系。校驗必須使用的參考標(biāo)準應(yīng)可溯源定義責(zé)任和授權(quán)定義合格標(biāo)準(正常準許調(diào)整,超出調(diào)整限,超出校驗)2022/11/228

GMP對驗證的要求：

98版單列一章，57-60共4條檢查條款5701-6001共6款，其中*3款2022/11/2210工藝驗證類型實驗性研究方法前驗證ProspectiveValidation同步驗證ConcurrentValidation歷史數(shù)據(jù)分析回顧性驗證RetrospectiveValidation再驗證Revalidation定期再驗證變更后再驗證2022/11/2212項目和驗證的協(xié)調(diào)

建設(shè)進度表

工程設(shè)計

開車調(diào)試

藥監(jiān)部門審查

驗證總計劃

工藝產(chǎn)品各種方案

資源能力標(biāo)準操作規(guī)程

儀器校正

進度表：●主要途徑●人、財、物計劃

14前驗證

前驗證是指生產(chǎn)工藝正式投入商業(yè)化生產(chǎn)前必須完成并達到要求的驗證。一般適用于產(chǎn)品要求高，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)過程，例如，大容量注射劑產(chǎn)品的滅菌、凍干劑的除菌過濾及無菌灌裝都必須進行前驗證。引入新產(chǎn)品、新設(shè)備和新工藝時應(yīng)采用前驗證的方式。前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝從研究階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個新產(chǎn)品、一項新工藝研究開發(fā)的終點和他們常規(guī)生產(chǎn)的起點。2022/11/2215前驗證----設(shè)計確認（一）設(shè)計確認DesignQualification

設(shè)計確認(DQ)是由設(shè)計、咨詢單位專家、本企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)和專業(yè)技術(shù)人員參加，對設(shè)計進行審查和確認。我國現(xiàn)在也參照國外科學(xué)管理的經(jīng)驗，采用類似的辦法。企業(yè)可將新建項目上報國家藥品監(jiān)督管理局GMP認證管理中心，由GMP認證管理中心組織專家對設(shè)計進行審核。在設(shè)計資料正式上報前，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計進行內(nèi)審，即完成設(shè)計確認。162022/11/22172022/11/2218

設(shè)施（設(shè)備）用戶需求(扉頁）

項目辦：

生產(chǎn)技術(shù)部：

工程技術(shù)部：

質(zhì)量保證部：

分管副總經(jīng)理：

2022/11/2220XXX車間廠房設(shè)施用戶需求2022/11/2221XXX車間設(shè)備用戶需求

干熱滅

菌柜

1、總說明

本要求是對干熱滅菌柜規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、材質(zhì)要求、性能、安全以及特殊要求等的說明和最低要求。

本設(shè)備和文件必須滿足生產(chǎn)工藝要求。2、安裝位置XXXX一樓XX中試車間113準備間、一樓分裝中試車間206準備間。3.滅菌物品

干熱滅菌柜主要用于對生產(chǎn)用工器具滅菌。4.本設(shè)備必須符合以下標(biāo)準和規(guī)范a．設(shè)計、制造、材料、所有部件的供應(yīng)以及配置必須基于并符合中國、歐盟和美國的相關(guān)規(guī)范和要求。b．所有的電氣設(shè)備和電纜必須根據(jù)IEC標(biāo)準。c.現(xiàn)場安裝的電機及儀表必須適合于無菌制藥潔凈區(qū)域并符合工藝說明要求。壓力容器的設(shè)計，制造和檢測必須依據(jù)相關(guān)壓力容器監(jiān)管部門接受的相關(guān)標(biāo)準，并有第三方檢測證書。d．cGMP規(guī)范：SFDA--《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年版以及2006年修訂版

歐盟現(xiàn)行最新GMP

最新版本的中國藥典、歐盟藥典、美國藥典

性能要求a.具備手/自動功能，觸摸屏人機界面，有雙重加熱保護功能。b.工作溫度達到要求，各位點溫度分別均勻，溫度均勻度：≤±2.5﹪，內(nèi)部循環(huán)熱風(fēng)經(jīng)高溫高?？諝膺^濾器過濾，保證進入c.有效空間的熱風(fēng)達到100級潔凈要求。d.裝置上留有GMP驗證接口。e．電源：220V±20%50H工作溫度：＞180℃

溫度波動度：≤±0.5℃f．材質(zhì)：拋光鏡面不銹鋼板，表面光滑，易于清潔，設(shè)備采用滿焊結(jié)構(gòu)，內(nèi)部拋光，Ra≤0.4，無死角，無銳角，外壁表面鈍化成亞光，內(nèi)壁表面精密拋光。g、帶有實時溫度監(jiān)測打字儀。

2022/11/22232022/11/22242022/11/22262022/11/22272022/11/2228前驗證----安裝確認安裝確認的具體工作通常包括以下內(nèi)容。1．技術(shù)資料檢查歸檔

即資料檔案化工作。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或手冊，統(tǒng)一編號歸檔，并在圖紙上簽注姓名、日期和編號。檢查是否有證書、證書是否準確。檢測流量、壓力、溫度、重量等的關(guān)鍵儀器及其材質(zhì)、壓力容器、閥門的清潔、鈍化、質(zhì)量等是否有合格證；仔細檢查校驗證書的內(nèi)容，如有效期、限度、結(jié)果、校正編號。技術(shù)說明書或手冊包括圖紙是對設(shè)備進行測試的依據(jù)，它們應(yīng)對設(shè)備的特性及功能作詳細說明，并能具體指導(dǎo)維護、操作、查找及排除故障等。在安裝確認中如發(fā)現(xiàn)供貨商提供的資料有差錯或不完善，應(yīng)及時向供貨商索取。

30前驗證----安裝確認2.備品備件的驗收

由備件驗收人按照供應(yīng)商提供的備品備件清單檢查實物，將清單編號存檔，將實物驗收入庫。入庫備件應(yīng)按設(shè)備管理要求，做好臺賬。31前驗證----安裝確認3．安裝的檢查及驗收

由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查實際安裝情況，發(fā)現(xiàn)不一致的地方應(yīng)直接在圖紙上做上醒目的紅色標(biāo)記，簽字并注明日期，并將偏差情況直接記錄在偏差與漏項清單上。(1)電氣

由持證人員按照規(guī)范對照檢查電氣安裝圖紙。(2)壓力容器及真空罐對于壓力罐/真空罐及其分配系統(tǒng)，要檢查是否已有主管部門測試后所出具的合格證書32前驗證----安裝確認(3)材質(zhì)、光潔度、鈍化、焊接等檢查是否有合格證書，同時需對實物進行目檢，必要時須進行測試。(4)主要設(shè)備的特性檢查檢查已安裝設(shè)備(如泵、貯罐、熱交換器)的主要特性，如型號、系列號、尺寸、有無損壞等。如發(fā)現(xiàn)運輸或安裝中發(fā)生某種程度的損壞，應(yīng)對損壞類型及其影口向作出評估。(5)過濾器檢查包裝的完好性及合格證書，除菌過濾器通常需作完整性試驗。33前驗證----安裝確認(6)公用工程對重要的設(shè)備或系統(tǒng)，應(yīng)將所用的公用介質(zhì)列一清單，并按清單逐項檢查其連接、位置、尺寸、消耗量及所供介質(zhì)的質(zhì)量狀況。(7)維修應(yīng)當(dāng)在安裝確認時即檢查是否具備日后維修的條件，如設(shè)備維修孔是否已經(jīng)設(shè)置，是否預(yù)留了足夠大小的維修空間。應(yīng)檢查傳送帶、齒輪箱用的潤滑油是否正確等。此外，還應(yīng)檢查用于將產(chǎn)品和油隔離的密封件、墊圈等是否符合要求。必須對檢查的結(jié)果作出相應(yīng)的評價。(8)環(huán)境與安全檢查如存在因特殊的環(huán)境條件有可能影響GMP或某項工藝的安全運行，應(yīng)對這種影響作出評價。342022/11/22352022/11/22362022/11/22372022/11/22382022/11/22392022/11/2240前驗證----運行確認（三）運行確認OperationalQualification(OQ)試驗系指通過按草擬的標(biāo)準操作規(guī)程(SOP)進行單機或系統(tǒng)的運行試驗，俗稱試車。運行確認是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項技術(shù)參數(shù)能否達到設(shè)定要求的一系列活動。41前驗證----運行確認運行確認應(yīng)注意以下各點：1．計量器具檢定／校準設(shè)備安裝后檢查流量、壓力、溫度、重量等關(guān)鍵儀表是否已經(jīng)檢定／校準并有相應(yīng)的標(biāo)志，如貼上校驗合格標(biāo)簽。檢定／校準時，應(yīng)按檢定規(guī)程或內(nèi)控校準方法進行，結(jié)果應(yīng)及時記錄、簽注姓名和日期。

2．功能測試按照有關(guān)標(biāo)準以及設(shè)備技術(shù)說明書所列標(biāo)準檢查3．操作規(guī)程及培訓(xùn)設(shè)備操作及設(shè)備維修人員均應(yīng)接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，人員的培訓(xùn)應(yīng)予考核。培訓(xùn)的內(nèi)容、學(xué)員、教師、培訓(xùn)考核結(jié)果均應(yīng)記錄歸檔。422022/11/22432022/11/22442022/11/2245前驗證----性能確認（四）性能確認PerformanceQualification(PQ)為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達到設(shè)計標(biāo)準和GMP有關(guān)要求而進行的系統(tǒng)性檢查和試驗。就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過安裝確認、運行確認后再進行性能確認，性能確認即是輔助系統(tǒng)驗證的終點。如工業(yè)蒸汽、冷凍站、壓縮空氣系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)，它們的性能確認即是系統(tǒng)試車，沒有模擬生產(chǎn)可言。就生產(chǎn)設(shè)備而言，性能確認系指通過系統(tǒng)聯(lián)動試車的方法，考察工藝設(shè)備運行的可靠性、主要運行參數(shù)的穩(wěn)定性和運行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動。故其實際意義即指模擬生產(chǎn)。一般情況下，模擬生產(chǎn)至少應(yīng)重復(fù)3次46前驗證----性能確認性能確認中應(yīng)注意以下各點：①流量、壓力和溫度等監(jiān)測儀器必須按國家技術(shù)監(jiān)督部門規(guī)定的標(biāo)準進行校驗，并有校驗證書；

②制訂詳細的取樣計劃、試驗方法和試驗周期，并分發(fā)到有關(guān)部門或試驗室；

③性能確認時至少應(yīng)草擬好有關(guān)的SOP(StandardOperatingProcedure標(biāo)準操作規(guī)程)和BPR(BatchProductionRecord批生產(chǎn)記錄)草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運行參數(shù)；

④將驗證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填人方案的空白記錄部分，或作為其附件，避免轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計算機打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。472022/11/22482022/11/2249前驗證----工藝驗證及產(chǎn)品驗證（五）工藝驗證及產(chǎn)品驗證(ProcessValidation)注意以下各點：

①新產(chǎn)品或新工藝有完善的研究開發(fā)資料，以至工藝設(shè)備性能確認中能夠擬訂出能切合生產(chǎn)實際的驗證方案；

②產(chǎn)品／工藝開發(fā)部門、質(zhì)量管理部門及生產(chǎn)部門至少應(yīng)當(dāng)制訂出生產(chǎn)方法、批生產(chǎn)記錄、標(biāo)準操作規(guī)程的草案；

③根據(jù)法定標(biāo)準制定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準、中間控制標(biāo)準；

④制訂好成品和中間控制取樣計劃，以確保樣品的代表性并有足夠的樣品對有關(guān)工藝參數(shù)進行考察；

⑤制訂必要的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察計劃，通過穩(wěn)定性考察進一步確認工藝參數(shù)的合理性和可靠性；50前驗證----工藝驗證及產(chǎn)品驗證⑥為確認工藝的重現(xiàn)性，至少需要進行連續(xù)3批的試生產(chǎn)；

⑦產(chǎn)品驗證的批次量應(yīng)盡可能與實際生產(chǎn)的批次量一致；

⑧與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的工藝，已在相關(guān)設(shè)備／系統(tǒng)的性能確認中通過驗證；

⑨產(chǎn)品驗證試驗如因故無法按預(yù)計驗證方案進行，或驗證結(jié)果達不到預(yù)計標(biāo)準時，須調(diào)查原因，采取必要的糾正措施，對驗證方案作適當(dāng)修訂后再繼續(xù)進行。驗證方案的重大修改，均需經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理的共同批準；⑩只有驗證總計劃獲得最終批準后，質(zhì)量管理部門方有權(quán)批準通過穩(wěn)定性考察并符合法定標(biāo)準的產(chǎn)品投放市場。

特殊的工藝驗證，如清潔驗證及培養(yǎng)基灌裝將在本書驗證專論中進行闡述。51前驗證的一般步驟及要點目標(biāo)/要求

設(shè)計

設(shè)計院

+本單位

設(shè)計確認（DQ）

本單位

安裝確認（IQ）：檢查驗收

+方案制定

供貨商

運行確認（OQ）：單機/系統(tǒng)試車

+方案批準

校正

設(shè)計院

性能確認（PQ）：模擬生產(chǎn)

校正

工藝及產(chǎn)品驗證（PV）：試生產(chǎn)

本單位

驗證報告：數(shù)據(jù)分析+評價

批準結(jié)論：交付使用52再

驗

證再驗證是指一項工藝、一個系統(tǒng)或設(shè)備及一種原料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后旨在證實其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。再驗證可分為三種類型：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強制性再驗證發(fā)生變更時的“改變”性再驗證每隔一段時間進行的定期再驗證2022/11/2253再

驗

證（一）強制性再驗證和檢定

強制性再驗證／檢定包括下述幾種情況：

無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗

(WHOGMP指南的要求)；·計量器具的強制檢定，包括：計量標(biāo)準，用于貿(mào)易結(jié)算、監(jiān)測方面并列人國家強制檢定目錄的工作計量器具。安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面并列入國家強制檢定目錄的工作計量器具。此外，一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗證的必查項目。54再

驗

證（二）改變性再驗證

藥品生產(chǎn)過程中，由于各種主觀及客觀的原因，需要對設(shè)備、系統(tǒng)、材料及管理或操作規(guī)程作某種變更。有些情況下，變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，因此，需要進行驗證，這類驗證稱為改變性再驗證。

原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準的改變或產(chǎn)品包裝形式(如將鋁塑包裝改為瓶裝)的改變；工藝參數(shù)的改變或工藝路線的變更；

設(shè)備的改變；生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級的改變；常規(guī)檢測表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。2022/11/2255再

驗

證（三）定期再驗證

由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，如無菌藥品生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進行再驗證。2022/11/2256同步驗證在對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有比較成熟的經(jīng)驗與把握，并已設(shè)計了完善的取樣計劃，對生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控，檢驗方法經(jīng)過驗證的情況下，可采用同步驗證的方式。同步驗證實際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗證結(jié)果即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實工藝條件的控制達到了預(yù)計要求。2022/11/2257再

驗

證清潔驗證清潔驗證旨在證明通過設(shè)定的清潔程序進行清潔后可以達到設(shè)定的“潔凈”狀態(tài)。更換產(chǎn)品時必須進行清潔驗證。應(yīng)有科學(xué)的殘留物檢測方法及驗證應(yīng)有合適的取樣方法和殘留物限度標(biāo)準2022/11/2258回顧性驗證當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長的生產(chǎn)穩(wěn)定歷史，通過監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時可采用回顧性驗證的方式。通過對豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝條件受控，達到設(shè)定標(biāo)準的文件依據(jù)?；仡櫺则炞C的條件：一般應(yīng)為20－30批的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)量越大越有助于驗證結(jié)果的可靠性；檢驗方法應(yīng)可靠，檢驗結(jié)果應(yīng)定量化以供統(tǒng)計分析；生產(chǎn)記錄應(yīng)符合GMP的要求，工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。2022/11/2259回顧性驗證流程圖

用戶投訴報廢報告生產(chǎn)控制成品檢定

收集數(shù)據(jù)

趨勢分析偏差調(diào)查環(huán)境監(jiān)控軟件管理

輔助系統(tǒng)如：通風(fēng)、去濕

加工工藝

有文件記錄的監(jiān)控、測試數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)補充性校驗不足

充分

不足

充分或確認數(shù)據(jù)匯總

補充性驗證

數(shù)據(jù)補充

回顧性驗證

數(shù)據(jù)補充

總結(jié)

批準結(jié)論60二、驗證的工作程序建立驗證機構(gòu)；提出驗證項目；制定驗證方案；組織實施；驗證結(jié)果的臨時性批準；形成驗證報告及審批；驗證文件歸檔2022/11/22611、建立驗證機構(gòu)組織形式專職機構(gòu)：質(zhì)量部內(nèi)設(shè)驗證部門臨時機構(gòu)：驗證委員會，項目驗證

經(jīng)理，驗證小組參加部門及人員2022/11/2262機構(gòu)呈矩陣式結(jié)構(gòu)驗證委員會主管副總經(jīng)理、R&D經(jīng)理、QA經(jīng)理、生產(chǎn)經(jīng)理、驗證經(jīng)理

項目驗證部（非常設(shè)結(jié)構(gòu)）

驗證經(jīng)理及成員

驗證組1驗證組2驗證組3驗證組n—驗證部主管

—生產(chǎn)或工程部人員

—QA代表—項目部人員—專業(yè)技術(shù)人員

共性驗證活動

清潔驗證

計算機驗證632、提出驗證項目部門申請項目部申請ＱＡ申請批準立項2022/11/22643、制定驗證方案方案基本內(nèi)容：簡介、驗證范圍、實施人員、試驗或檢查項目、試驗方法和程序、合格標(biāo)準、漏項與偏差表及附錄。驗證的必要條件：ＧＭＰ驗證標(biāo)準的原則：法定標(biāo)準；內(nèi)控標(biāo)準2022/11/22654、組織實施驗證的階段有序地進行驗證方案變更的程序化驗證記錄2022/11/2266

5、驗證結(jié)果的臨時性批準

6、形成驗證報告及審批

報告內(nèi)容：驗證項目名稱、對象、時

期、人員、結(jié)果及最終結(jié)論。審批程序2022/11/2267７、驗證文件歸檔內(nèi)容：驗證總計劃／針對一個工程項目或整個工廠；驗證方案；驗證報告；驗證數(shù)據(jù)及驗證總結(jié)。歸檔保存2022/11/2268文件編制的類型驗證總計劃(VMP)驗證方案(VP)驗證報告(VR)標(biāo)準操作規(guī)程(SOPs)2022/11/2269驗證文件的組成

驗證總計劃

驗證計劃1（項目的某一系統(tǒng)）

驗證計劃2驗證計劃3

驗證方案（IQ,OQ等）

驗證方案

驗證方案簡介、范圍、人員、試驗要求、

合格標(biāo)準、漏項偏差表、附件

實施驗證

實施驗證

實施驗證驗證原始記錄、會議記錄

驗證報告

驗證報告

驗證報告簡介、試驗、數(shù)據(jù)審核、方案變更及理由、漏項與偏差評估、

結(jié)論與評估意見

驗證小結(jié)

驗證小結(jié)

驗證小結(jié)簡介、驗證中發(fā)現(xiàn)的問題及措施、

遺留問題及后果評估、對系統(tǒng)的綜合評估及結(jié)論

項目驗證總結(jié)

摘要、已完成的工作、偏差及糾正措施、主要遺留問題及后果評估、驗證結(jié)果的最終評估及結(jié)論70驗證總計劃包括：批準頁碼和內(nèi)容表格簡介和目標(biāo)設(shè)備和工藝描述人員，計劃和日程表委員會成員的職責(zé)工藝控制待驗證的設(shè)備、儀器、工藝和系統(tǒng)合格標(biāo)準文件，例如：驗證方案和報告SOPs培訓(xùn)要求2022/11/2271方案驗證和確認的研究目標(biāo)研究場所責(zé)任人儀器說明SOPs標(biāo)準相關(guān)產(chǎn)品和工藝標(biāo)準2022/11/2272

報告

題目研究目的方案的參考材料清單設(shè)備使用程序和循環(huán)操作規(guī)程和檢測方法細則2022/11/2273驗證VMP:對驗證項目總體進行概述核心為驗證計劃日程表和項目目錄像一份地圖2022/11/2274驗證VMP應(yīng)包括:文件的交叉參考文獻

特殊工藝應(yīng)考慮的因素簡單概括特性驗證列表(驗證什么)廠房,系統(tǒng)和設(shè)備工藝產(chǎn)品2022/11/2275驗證VMP應(yīng)包括:方案和其它文件格式相關(guān)SOPs列表(內(nèi)容)計劃和日程表(時間)位置(地點)人員需求估計(誰)項目時間計劃(時間)附錄2022/11/2276驗證VMP應(yīng)包括改變控制

政策和程序危險性評價批準未對系統(tǒng)進行適當(dāng)?shù)奈募淖冇涗浺馕吨撨^程驗證無效2022/11/2277驗證需要再驗證的改變軟件改變;

控制者場所改變;操作改變原料來源改變工藝改變重大設(shè)備改變生產(chǎn)區(qū)改變輔助系統(tǒng)改變2022/11/2278驗證總之,一個

VMP應(yīng)至少包括:驗證計劃組織結(jié)構(gòu)待驗證設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備

、工藝的摘要方案和報告的文件格式計劃和日程表改變控制培訓(xùn)要求附錄2022/11/2279

驗證文件---驗證文件的基本內(nèi)容

（一）驗證文件的標(biāo)識

驗證文件的標(biāo)識是驗證資料具備可追溯性的重要手段，同其他質(zhì)量文件一樣，每一文件都須用專一性的編號進行標(biāo)識。標(biāo)識的方法與標(biāo)準操作規(guī)程或基準批生產(chǎn)記錄相類似。具體方法可由企業(yè)根據(jù)自己的情況決定，基本要求是它的專一性、可追溯性及方便使用。

現(xiàn)以標(biāo)識000－VMP－Pl為例說明。它由三部分組成，前面一組的三個數(shù)字是某一設(shè)備或系統(tǒng)的代號，可預(yù)先確定；中間的一組字母表示文件內(nèi)容，如VMP表示ValidationMasterPlan，即驗證總計劃。運行確認、性能確認、工藝驗證則可分別用OQ、PQ、PV表示。第三組代碼的第一個字母表示文件的性質(zhì)，如P表示計劃(Plan)或方案(Protoc01)，R表示報告(Report)，S表示小結(jié)(Summary)最后的阿拉伯?dāng)?shù)字表示文件的版本號。文件的編號由項目部或主管驗證的機構(gòu)統(tǒng)一制定。80驗證文件---驗證文件的基本內(nèi)容（二）文件的審核批準

所有的驗證文件必須由下述人員審核、批準并簽注姓名和日期?！募鸩萑耍和ǔＪ球炞C組的人員，對文件的準確與否承擔(dān)直接責(zé)任，包括文件中的數(shù)據(jù)、結(jié)論、陳述及參考標(biāo)準。因此，文件起草人員往往是有一定資質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員或管理人員?！|(zhì)量管理部經(jīng)理：文件須經(jīng)過質(zhì)量管理部經(jīng)理簽字批準，以保證驗證方法、有關(guān)試驗標(biāo)準、驗證實施過程及結(jié)果符合GMP規(guī)范和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準要求?！鞴芨笨偨?jīng)理：驗證文件是重要的質(zhì)量體系文件，它直接關(guān)系到驗證活動的科學(xué)性、有效性以及將來的產(chǎn)品質(zhì)量水平。因此，必須得到最高管理機構(gòu)的認可和批準?！a(chǎn)部或工程部經(jīng)理：他們是日后生產(chǎn)運行的負責(zé)人。他們應(yīng)當(dāng)通過驗證熟悉并掌握保持穩(wěn)定生產(chǎn)的關(guān)鍵因素，以便履行各自的職責(zé)。應(yīng)提供驗證所必需的資源人員、材料、時間及服務(wù)。他們的會簽意味著實施驗證試驗的可行性，或?qū)︱炞C報告和驗證小結(jié)中的結(jié)果、建議及評估結(jié)論的認可?！炞C實施人員：按文件要求實施驗證，觀察并做好驗證原始記錄，對實施驗證的結(jié)果負責(zé)?！獙徍?項目部或合適的專仆人員)：審核人員的簽字確保文件準確可靠，并同意其中的內(nèi)容與結(jié)論。審核人員通常是專業(yè)技術(shù)人員。81驗證文件---驗證文件的基本內(nèi)容（三）驗證總計劃

驗證總計劃又稱作驗證規(guī)劃，它是指導(dǎo)一個項目或某個新建工廠進行驗證的綱領(lǐng)性文件．企業(yè)的最高管理層須用驗證總計劃給企業(yè)質(zhì)量定位。驗證規(guī)劃一般包括如下內(nèi)容。

(1)簡介對項日／工廠的概述，包括項日的總投資、建筑面積、生產(chǎn)能力和產(chǎn)品等內(nèi)容。82驗證文件---驗證文件的基本內(nèi)容驗證規(guī)劃一般包括如下內(nèi)容

(1)簡介對項目／工廠的概述，包括項目的總投資、建筑面積、生產(chǎn)能力和產(chǎn)品等內(nèi)容：廠房及平面布局，包括倉庫及稱量間；工業(yè)蒸汽；凈化空調(diào)系統(tǒng)；制藥用水系統(tǒng)；冷凍站；變電房；壓縮空氣；氮氣系統(tǒng)；制備系統(tǒng)(配液)；灌裝系統(tǒng)；滅菌柜；計算機控制系統(tǒng)；包裝線等。

(2)驗證的目標(biāo)及合格標(biāo)準

83驗證文件---驗證文件的基本內(nèi)容(3)組織機構(gòu)及其職責(zé)

(4)驗證的原則要求(5)驗證范圍

(6)相關(guān)文件

所涉及的相關(guān)管理及操作規(guī)程的名稱和代號(7)驗證進度計劃。(8)附錄

平面布置圖、工藝流程囤，系統(tǒng)田以及其他各種圖表等。84驗證文件---驗證文件的基本內(nèi)容四、驗證計劃

根據(jù)驗證規(guī)劃制訂每個系統(tǒng)的驗證計劃。驗證計劃一般應(yīng)包括下述內(nèi)容；

①簡介——概述被驗證系統(tǒng)或子系統(tǒng)驗證計劃的內(nèi)容；

②背景——對待驗證的系統(tǒng)進行描述，最好結(jié)合圖文說明系統(tǒng)的關(guān)鍵功能及操作步驟；

③目的——闡述系統(tǒng)所要達到的總體驗證要求，如符合GMP的要求，設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能、安裝等應(yīng)達到的各種標(biāo)準；

④驗證的有關(guān)人員及其職責(zé)；

⑤驗證內(nèi)容——分別介紹進行IQ、OQ、PQ時所需進行的試驗／調(diào)試或檢查；

⑥驗證進度計劃；

⑦附錄，如相關(guān)文件、表式等。85驗證文件---驗證文件的基本內(nèi)容五、驗證方案

從本質(zhì)看，驗證方案的起草是設(shè)計、檢查及試驗方案的過程，因此它是實施驗