醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件

公共衛(wèi)生學(xué)院陳大義醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件1第一節(jié)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究及方法一、醫(yī)學(xué)研究的內(nèi)容任務(wù)臨床醫(yī)學(xué)促進(jìn)疾病向健康轉(zhuǎn)化康復(fù)醫(yī)學(xué)恢復(fù)健康應(yīng)有的機(jī)能預(yù)防醫(yī)學(xué)防止健康向疾病轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究疾病與健康的關(guān)系第一節(jié)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究及方法2二、醫(yī)學(xué)研究的意義揭示人體生理現(xiàn)象和病理現(xiàn)象的變換規(guī)律，探索防止健康向疾病轉(zhuǎn)化和實(shí)現(xiàn)人體向健康轉(zhuǎn)化。人的特性決定醫(yī)學(xué)研究的復(fù)雜性和特殊性生命性、社會(huì)性生理活動(dòng)、心理活動(dòng)二、醫(yī)學(xué)研究的意義3三、研究方法根據(jù)研究手段電生理、電鏡、免疫、同位素、影像、毒理根據(jù)獲取資料的方法實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查、資料分析根據(jù)科學(xué)思維方式不同總結(jié)、歸納、演繹、推理三、研究方法4四、醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)與特點(diǎn)（一）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展史17世紀(jì)意大利文藝復(fù)興、德國(guó)宗教改革哈維《關(guān)于心臟和血液運(yùn)動(dòng)的解剖學(xué)研究》

18世紀(jì)斯塔爾（Stahl）“精神”是一切生理、病理的起源霍夫曼(Hoffman)“張力學(xué)”，認(rèn)為生命就是運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)發(fā)自身體纖維的“張力”變化四、醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)與特點(diǎn)519世紀(jì)上葉德國(guó)基塞（Kieser)“陰陽(yáng)兩極學(xué)”麥斯（Mesmer）“動(dòng)物磁氣說(shuō)”，醫(yī)生可以把磁氣注入病人體內(nèi)治病。19世紀(jì)下葉自然科學(xué)發(fā)展和實(shí)驗(yàn)儀器進(jìn)步，醫(yī)學(xué)步入科學(xué)發(fā)展的軌道：魏兒嘯細(xì)胞病理學(xué)、巴斯德病原微生物、達(dá)爾文物種起源19世紀(jì)上葉德國(guó)基塞（Kieser)“陰陽(yáng)兩極學(xué)”62.在方法學(xué)上實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究、流行病學(xué)調(diào)查是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基石19世紀(jì)以前的醫(yī)學(xué)基本上是經(jīng)驗(yàn)和描述科學(xué)；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)特點(diǎn)：（1）重視科研設(shè)計(jì)；（2）應(yīng)用先進(jìn)科研儀器設(shè)備（3）不同學(xué)科共同協(xié)作（4）充分利用科研工具——統(tǒng)計(jì)學(xué)和流行病學(xué)（5）定性定量和功能研究成為醫(yī)學(xué)研究的主體2.在方法學(xué)上實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究、流行病學(xué)調(diào)查是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基73.研究深度上達(dá)到分子細(xì)胞水平電子顯微鏡出現(xiàn)開(kāi)始對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的研究DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)奠定了分子生物學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)

4.研究的廣度上展開(kāi)全方位的研究突破器官系統(tǒng)概念多學(xué)科介入新領(lǐng)域不斷出現(xiàn)3.研究深度上達(dá)到分子細(xì)胞水平8（二）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的基本特點(diǎn)1.指導(dǎo)思想上唯物主義占重要地位拋棄神秘玄學(xué)和主觀臆測(cè)生命體內(nèi)的生理生化過(guò)程都是由物質(zhì)參與的反應(yīng)，具有物質(zhì)基礎(chǔ)，符合客觀規(guī)律。（二）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的基本特點(diǎn)9五、醫(yī)學(xué)科研的難度生物學(xué)變異大實(shí)驗(yàn)條件不易精確控制生物學(xué)因素和社會(huì)學(xué)因素共同作用涉及醫(yī)德和倫理學(xué)問(wèn)題五、醫(yī)學(xué)科研的難度10一、實(shí)驗(yàn)研究在嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)研究對(duì)象施加某種研究因素，測(cè)定研究對(duì)象生理生化指標(biāo)的變化，從而證明該施加因素是否對(duì)研究對(duì)象有某種作用。包括實(shí)驗(yàn)室研究、臨床實(shí)驗(yàn)觀察研究、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)研究一、實(shí)驗(yàn)研究11實(shí)驗(yàn)研究三要素：研究對(duì)象、施加因素、效應(yīng)指標(biāo)三者間相互關(guān)系實(shí)驗(yàn)研究的特點(diǎn)：事先設(shè)計(jì)，可以重復(fù)控制干擾因素，降低影響樣本數(shù)量小結(jié)果準(zhǔn)確可靠實(shí)驗(yàn)研究三要素：研究對(duì)象、施加因素、效應(yīng)指標(biāo)12二、臨床研究通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)、觀察、病例分析，探討疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，探索最佳診斷、治療和預(yù)防方法。包括診斷方法研究、療效觀察研究、臨床試驗(yàn)報(bào)告、病例分析討論二、臨床研究13特點(diǎn)：研究資料來(lái)自病人，故真實(shí)可靠個(gè)體差異和環(huán)境因素影響不易控制人的生命性限制研究人的社會(huì)性限制研究人的心理會(huì)活動(dòng)、生理活動(dòng)影響研究特點(diǎn)：研究資料來(lái)自病人，故真實(shí)可靠14三、調(diào)查研究對(duì)客觀自然現(xiàn)象或狀態(tài)進(jìn)行考查和記錄。包括：流行病學(xué)調(diào)查、社會(huì)醫(yī)學(xué)調(diào)查、勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查、環(huán)境衛(wèi)生調(diào)查特點(diǎn)：觀察對(duì)象處于自然狀態(tài)，結(jié)果更真實(shí)影響因素沒(méi)有控制，研究樣本較大三、調(diào)查研究15學(xué)習(xí)和掌握一般的科研程序和方法非常必要。法國(guó)伯爾納“良好的方法能使我們更好發(fā)揮天賦的才能，而拙劣的方法則可能阻礙才能的發(fā)揮”英國(guó)培根“跛足而不迷途能勝過(guò)健步如飛但誤入迷途的人”古人云“受人與魚(yú)，只當(dāng)一飯之需；授人與漁則可終生受用無(wú)窮。學(xué)習(xí)和掌握一般的科研程序和方法非常必要。16一、立題提出問(wèn)題，確定所研究的課題，是研究活動(dòng)的第一步科學(xué)研究就是提出問(wèn)題，解決問(wèn)題的過(guò)程愛(ài)因斯坦“提出一個(gè)問(wèn)題往往比解決一個(gè)問(wèn)題更重要”“打井找水”一、立題17課題來(lái)源：工作中文獻(xiàn)中靈感論證：專家、查新開(kāi)題：開(kāi)題報(bào)告修改：根據(jù)意見(jiàn)修改完善填表：填寫(xiě)申請(qǐng)表申報(bào)：提交申請(qǐng)表立題：批準(zhǔn)后立題，有項(xiàng)目編號(hào)課題來(lái)源：工作中18研究的目的意義國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀研究?jī)?nèi)容研究技術(shù)路線前期研究基礎(chǔ)和具備的條件研究的關(guān)鍵、難點(diǎn)及解決辦法研究人員構(gòu)成和分工研究時(shí)間進(jìn)度經(jīng)費(fèi)預(yù)算預(yù)期研究成果研究的目的意義19二、設(shè)計(jì)制定課題實(shí)施方案、技術(shù)路線立題似制定戰(zhàn)略目標(biāo)；設(shè)計(jì)似制定戰(zhàn)術(shù)計(jì)劃建房子前設(shè)計(jì)好圖紙要求：嚴(yán)密、合理、高效因設(shè)計(jì)不合理導(dǎo)致結(jié)果錯(cuò)誤或不可信的例子很多。例：針刺治聾?。欢?、設(shè)計(jì)20設(shè)計(jì)內(nèi)容：受試對(duì)象的選擇、實(shí)驗(yàn)方法的選擇和設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的確定、實(shí)驗(yàn)誤差和干擾因素的控制、分組和對(duì)照確定、統(tǒng)計(jì)處理的設(shè)計(jì)。設(shè)計(jì)要有堅(jiān)實(shí)的專業(yè)知識(shí)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)設(shè)計(jì)內(nèi)容：受試對(duì)象的選擇、實(shí)驗(yàn)方法的選擇和設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的確21三、實(shí)踐（實(shí)驗(yàn)、調(diào)查）將設(shè)計(jì)好的方案付諸實(shí)踐，是最活躍的一步是產(chǎn)生資料、獲取第一手材料的過(guò)程，是發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、發(fā)現(xiàn)規(guī)律、產(chǎn)生新知識(shí)、新發(fā)明的過(guò)程要有充分的思想準(zhǔn)備，要用五官去捕捉瞬間的機(jī)遇。例三、實(shí)踐（實(shí)驗(yàn)、調(diào)查）22四、整理對(duì)大量分散雜亂無(wú)序的數(shù)據(jù)按照專業(yè)要求、研究目的、統(tǒng)計(jì)規(guī)范進(jìn)行分類、合并、梳理對(duì)整理好的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理選擇合理的統(tǒng)計(jì)方法非常重要但統(tǒng)計(jì)不是萬(wàn)能的，錯(cuò)誤的設(shè)計(jì)、不完整的數(shù)據(jù)不能得出正確的結(jié)論。“垃圾進(jìn)垃圾出”四、整理23五、分析對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)論作出專業(yè)判斷分析、綜合、抽象、概括、演繹、推理等方法進(jìn)行判斷、推理，最后得出科學(xué)結(jié)論。五、分析24六、結(jié)論證明或駁斥提出的問(wèn)題結(jié)論可能支持也可能反對(duì)我們的假設(shè)，但無(wú)論陰性還是陽(yáng)性結(jié)果都有意義。只要整個(gè)科研過(guò)程正確，沒(méi)有摻假就要堅(jiān)持我們的結(jié)論例：四色定理人的思維的產(chǎn)生：大腦分泌學(xué)六、結(jié)論25科研工作的要求：嚴(yán)肅的態(tài)度、嚴(yán)格的方法、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)風(fēng)科研過(guò)程的要求：嚴(yán)密合理的設(shè)計(jì)、嚴(yán)格細(xì)致的操作、嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的判斷科研素養(yǎng)：專業(yè)技術(shù)知識(shí)、科研能力和經(jīng)驗(yàn)以及“三嚴(yán)”的結(jié)合“先學(xué)會(huì)作人，后學(xué)習(xí)作學(xué)問(wèn)”科研工作的要求：26兩次若貝爾獎(jiǎng)獲得者巴?。骸耙粋€(gè)研究能否取得成就，很重要的一點(diǎn)是看他選的課題”巴丁的第一個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)被授予1956年,與布拉頓(Walte·Bratin)和肖克利(WilliamShokey)共享,是由于他們的半導(dǎo)體研究和晶體管效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)。他的第二個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)在1972年獲得,與庫(kù)柏(Leon.Cooper)、施里弗(J.RobortSohrieffer)共享,則是由于超導(dǎo)性微觀理論。兩次若貝爾獎(jiǎng)獲得者巴丁：“一個(gè)研究能否取得成就，很重要的一點(diǎn)27一、科研選題的意義1.關(guān)系到科研工作的成敗課題恰當(dāng)與否直接影響研究工作的進(jìn)度、成效大小、經(jīng)費(fèi)節(jié)儉、能否完成2.關(guān)系到科研人員的成長(zhǎng)反映研究者的專業(yè)知識(shí)的掌握、科研能力的運(yùn)用、實(shí)驗(yàn)技能的成熟、科學(xué)思維能力的高低。形成科研人員的研究風(fēng)格和研究的方向一、科研選題的意義283.關(guān)系到科學(xué)技術(shù)與社會(huì)、經(jīng)濟(jì)的協(xié)調(diào)發(fā)展科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力科研要運(yùn)用先進(jìn)的設(shè)備儀器科研可以帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)效益4.關(guān)系到科研管理的效能3.關(guān)系到科學(xué)技術(shù)與社會(huì)、經(jīng)濟(jì)的協(xié)調(diào)發(fā)展29科學(xué)研究：凡是運(yùn)用科學(xué)的方法，產(chǎn)生新知識(shí)的、具有創(chuàng)造性或創(chuàng)新性的活動(dòng)。（聯(lián)合國(guó)教科文組織）二、科研課題的種類（一）根據(jù)研究目的分類1.基礎(chǔ)研究：增加科學(xué)技術(shù)知識(shí)和發(fā)現(xiàn)新的探索領(lǐng)域而不考慮任何特定的實(shí)際目的的創(chuàng)造性活動(dòng)?？茖W(xué)研究：凡是運(yùn)用科學(xué)的方法，產(chǎn)生新知識(shí)的、具有創(chuàng)造性或創(chuàng)新30沒(méi)有特定的應(yīng)用目的或目標(biāo)主要表現(xiàn)在：1.在進(jìn)行研究時(shí)對(duì)其成果的實(shí)際應(yīng)用前景如何并不清楚2.雖然確知其應(yīng)用前景，但并不知道達(dá)到應(yīng)用目標(biāo)的具體方法和技術(shù)途徑?jīng)]有特定的應(yīng)用目的或目標(biāo)主要表現(xiàn)在：31目的是認(rèn)識(shí)自然現(xiàn)象、揭示自然規(guī)律，獲取新知識(shí)、新原理、新方法如：數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、天文、地學(xué)、生物科學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科如孟德?tīng)栄芯客愣归_(kāi)花。臨終前絕望呼喊‘我的時(shí)代一定會(huì)到來(lái)’20世紀(jì)，相對(duì)論、量子力學(xué)、DNA模型的建立，形成了人類嶄新的時(shí)空觀、運(yùn)動(dòng)觀和物質(zhì)觀，對(duì)于推動(dòng)人類文明進(jìn)步具有十分深遠(yuǎn)的意義。目的是認(rèn)識(shí)自然現(xiàn)象、揭示自然規(guī)律，獲取新知識(shí)、新原理、新方法322001-2005年，全國(guó)基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)總投入465.5億元，年均增長(zhǎng)19.4%，2005年達(dá)到131.2億元，較2000年的46.7億元增長(zhǎng)了180.9%。SCI收錄的我國(guó)科學(xué)論文從1997年起以年均19%的速度遞增，2004年達(dá)到5.74萬(wàn)篇，居世界第5位（2000年位居第8位）。2001-2005年，全國(guó)基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)總投入465.5億元，33。“十五”期間，通過(guò)基礎(chǔ)理論的源頭創(chuàng)新推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新，在納米、量子信息等方面形成了一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的成果，為未來(lái)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展奠定了基礎(chǔ)通過(guò)對(duì)農(nóng)業(yè)、能源、信息、資源環(huán)境、人口與健康和材料等領(lǐng)域關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題的研究，獲得了一批重要成果，在經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展中的重要作用正日益顯露。?！笆濉逼陂g，通過(guò)基礎(chǔ)理論的源頭創(chuàng)新推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新，在納米、342.應(yīng)用研究指為了特定的實(shí)際目的或目標(biāo)而發(fā)展基礎(chǔ)研究的成果。特點(diǎn)：影響科學(xué)技術(shù)的范圍有限具有專門(mén)的性質(zhì)，針對(duì)具體的領(lǐng)域、問(wèn)題或情況?；A(chǔ)研究獲取的知識(shí)必須經(jīng)過(guò)應(yīng)用研究才能發(fā)展為實(shí)際運(yùn)用的形式。激素測(cè)定的放免方法：yalow（1977年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）2.應(yīng)用研究353.開(kāi)發(fā)研究指運(yùn)用基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的知識(shí)，推廣新材料、新產(chǎn)品、新設(shè)計(jì)或?qū)χM(jìn)行重大改進(jìn)的創(chuàng)造性活動(dòng)。特點(diǎn)：推廣和開(kāi)辟新的應(yīng)用。成果形式往往是產(chǎn)品3.開(kāi)發(fā)研究36正確處理三者間關(guān)系：三者相互依賴、互相影響，特別是重視基礎(chǔ)研究例：法拉第電磁感應(yīng)基礎(chǔ)研究40%應(yīng)用研究30%開(kāi)發(fā)研究30%正確處理三者間關(guān)系：三者相互依賴、互相影響，特別是重視基礎(chǔ)研37（二）根據(jù)研究方法分類1.實(shí)驗(yàn)研究：在嚴(yán)格控制的條件下，對(duì)研究對(duì)象施加一定的處理，并根據(jù)其反應(yīng)與對(duì)照組比較而驗(yàn)證假說(shuō)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究：研究對(duì)象為動(dòng)物臨床實(shí)驗(yàn)研究：研究對(duì)象為人實(shí)驗(yàn)條件被人為嚴(yán)格控制，控制越嚴(yán)格效果越明顯。（二）根據(jù)研究方法分類38要求：有一定的實(shí)驗(yàn)條件和實(shí)驗(yàn)手段，人為選擇研究對(duì)象和效應(yīng)指標(biāo)要求：有一定的實(shí)驗(yàn)條件和實(shí)驗(yàn)手段，392.調(diào)查研究多屬流行病學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)、管理學(xué)等方面的研究疾病的病因、分布、影響因素等先通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查后，再在實(shí)驗(yàn)室確證。慢性病、地方病病因研究2.調(diào)查研究40資料分析型研究對(duì)已有的他人或自己資料進(jìn)行收集、整理和分析，并從中發(fā)現(xiàn)新知識(shí)的創(chuàng)造性活動(dòng)病例、疫情報(bào)告、人口資料、本底調(diào)查、疾病監(jiān)測(cè)資料如醫(yī)院保存的病歷、疾控部門(mén)的調(diào)查數(shù)據(jù)、衛(wèi)生監(jiān)督部門(mén)的檔案、保健資料資料分析型研究41（三）根據(jù)課題來(lái)源分1.指令性課題：上級(jí)主管部門(mén)或國(guó)家根據(jù)部門(mén)或全國(guó)長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃的要求，以行政命令方式下達(dá)的研究任務(wù)。雖然不在選題范圍，但可以在要求范圍內(nèi)，開(kāi)展一些相關(guān)研究（三）根據(jù)課題來(lái)源分422.指導(dǎo)性課題招標(biāo)制：招標(biāo)指南范圍內(nèi)個(gè)人或單位可以申請(qǐng)基金制：基金資助指南內(nèi)申請(qǐng)實(shí)行公平競(jìng)爭(zhēng)，人人可申請(qǐng)。表面上平等掩蓋事實(shí)上的不平等2.指導(dǎo)性課題433.自選課題研究者自行選定的課題發(fā)揮主觀能動(dòng)性結(jié)合自己的興趣愛(ài)好壓力小苗圃課題3.自選課題44三、科研選題的原則1.需要性原則：符合國(guó)家經(jīng)濟(jì)建設(shè)、科學(xué)發(fā)展和社會(huì)實(shí)踐需要。體現(xiàn)了科研工作的目的性選擇意義重大、迫切需要解決的問(wèn)題；選擇實(shí)際工作中的問(wèn)題三、科研選題的原則452.創(chuàng)新性原則突出“新”字，探索醫(yī)學(xué)的“空白”，敢于推翻前人、權(quán)威，突破認(rèn)識(shí)的“0”體現(xiàn)了科研工作的價(jià)值避免低水平的重復(fù)勞動(dòng)，減少浪費(fèi)。美國(guó)60年代由于研究項(xiàng)目重復(fù)而造成的浪費(fèi)達(dá)10-12億美元，占同期研究開(kāi)發(fā)總費(fèi)用的1/102.創(chuàng)新性原則463.先進(jìn)性原則與創(chuàng)新性原則密切相關(guān)，凡是創(chuàng)新的課題必然先進(jìn)。先進(jìn)性表示創(chuàng)新的程度兩者差別：創(chuàng)新指科學(xué)而言，先進(jìn)多對(duì)技術(shù)；創(chuàng)新指整個(gè)世界，前人沒(méi)有解決的問(wèn)題，先進(jìn)往往對(duì)一定地區(qū)、一定范圍3.先進(jìn)性原則474.目的性原則科研選題要有明確的研究目的，不含糊，不分散，不籠統(tǒng)。研究者要熱愛(ài)科研，有實(shí)事求是、孜孜不倦的研究精神4.目的性原則485.科學(xué)性原則所選課題應(yīng)符合客觀實(shí)際和已有的科學(xué)理論體系了科研選題的依據(jù)。科研的定義中強(qiáng)調(diào)“用科學(xué)的方法”藝術(shù)活動(dòng)、體育活動(dòng)雖然有創(chuàng)新，但不是用科學(xué)方法，也沒(méi)有增加新知識(shí)。所以不是科學(xué)研究5.科學(xué)性原則49包含三方面的含義：盡可能利用前人的成果或自己研究經(jīng)驗(yàn)，這是選題的理論基礎(chǔ)選題要符合客觀規(guī)律，反之無(wú)科學(xué)性，就不可能成功選題時(shí)還要考慮設(shè)計(jì)時(shí)盡可能使用科學(xué)、合理、符合邏輯。李斯特19世紀(jì)外科手術(shù)消毒法包含三方面的含義：506.可行性原則課題研究目標(biāo)、指標(biāo)實(shí)現(xiàn)的可能性；技術(shù)路線的合理性。課題必須具備相應(yīng)的客觀條件、主觀條件體現(xiàn)科研選題的條件性研究初期先預(yù)試、小試、模擬實(shí)驗(yàn)。6.可行性原則51主觀條件研究者的學(xué)術(shù)水平、專業(yè)結(jié)構(gòu)、知識(shí)結(jié)構(gòu)，科學(xué)素養(yǎng)、吃苦耐勞精神田源觀察心臟切片客觀條件：儀器設(shè)備、文獻(xiàn)、時(shí)間、經(jīng)費(fèi)例：某病每年僅20病例，觀察200個(gè)病人需要10年主觀條件研究者的學(xué)術(shù)水平、專業(yè)結(jié)構(gòu)、知識(shí)結(jié)構(gòu)，科學(xué)素養(yǎng)、吃苦52“凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢”施工前制定好藍(lán)圖如果：立題是制定戰(zhàn)略目標(biāo)，設(shè)計(jì)就是制定戰(zhàn)術(shù)計(jì)劃設(shè)計(jì)要考慮：研究目的、研究方法、實(shí)驗(yàn)對(duì)象的選擇、實(shí)驗(yàn)對(duì)象分組、觀察指標(biāo)、測(cè)定手段、誤差控制“凡事預(yù)則立，不預(yù)則廢”53科研設(shè)計(jì)的核心內(nèi)容有三方面組成：設(shè)計(jì)的要素、設(shè)計(jì)的原則設(shè)計(jì)類型?？蒲性O(shè)計(jì)的核心內(nèi)容有三方面組成：54一、科研設(shè)計(jì)的意義實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的在于用比較經(jīng)濟(jì)的人力、物力和時(shí)間獲得較為可靠的結(jié)果。課題確定后，如何圍繞課題，設(shè)計(jì)出一系列的試驗(yàn)、方法，揭示事實(shí)真相，驗(yàn)證提出的假設(shè)。良好的設(shè)計(jì)是順利進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和處理結(jié)果的先決條件、是獲得預(yù)期結(jié)果的重要保證。一、科研設(shè)計(jì)的意義55二、科研設(shè)計(jì)的分類科研設(shè)計(jì)包括：調(diào)查設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)二、科研設(shè)計(jì)的分類56三、科研設(shè)計(jì)的要求1.科學(xué)性：回答科研提出的問(wèn)題2.嚴(yán)密性：課題設(shè)計(jì)要求周密詳盡，無(wú)大的漏洞和失誤，保證結(jié)果的可靠性。設(shè)計(jì)要受到研究者知識(shí)水平、經(jīng)費(fèi)、時(shí)間、實(shí)驗(yàn)條件以及不可預(yù)料的外界變化的影響，可能影響到設(shè)計(jì)的嚴(yán)密性。三、科研設(shè)計(jì)的要求57通過(guò)文獻(xiàn)查閱、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查收集資料，進(jìn)一步預(yù)備實(shí)驗(yàn)和可行性調(diào)查實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，進(jìn)行嚴(yán)密設(shè)計(jì)。3.合理：設(shè)計(jì)是否具有科學(xué)性，是否符合現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)、一般定理、公理和人們的邏輯思維方式。通過(guò)文獻(xiàn)查閱、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查收集資料，進(jìn)一步預(yù)備實(shí)驗(yàn)和可行性調(diào)查實(shí)584.高效性：提高工作效率，加速科研進(jìn)程，縮短科研周期；或一個(gè)設(shè)計(jì)解決兩個(gè)以上相關(guān)問(wèn)題。5.道德性：符合社會(huì)道德規(guī)范，不損害人的身心健康4.高效性：提高工作效率，加速科研進(jìn)程，縮短科研周期；或一個(gè)59醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的三個(gè)要素：研究對(duì)象、處理因素、觀察指標(biāo)或效應(yīng)指標(biāo)如研究飲食狀況與冠心病發(fā)病率的關(guān)系研究對(duì)象：一定數(shù)量的人群處理因素：飲食狀況觀察指標(biāo)：冠心病的發(fā)病率醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的三個(gè)要素：60降壓藥高血壓病人血壓值處理因素受試對(duì)象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)三要素：1.處理因素；2.受試對(duì)象；3.實(shí)驗(yàn)效應(yīng)其他因素其他效應(yīng)降壓藥高血壓病人血壓值處理因素受試對(duì)象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)三要素：1.處61又稱被試因素、研究因素，是指為觀察其處理效應(yīng)而施加于受試對(duì)象身上的因素注意問(wèn)題：把握實(shí)驗(yàn)研究中的主要因素區(qū)分處理因素與非處理因素處理因素應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化又稱被試因素、研究因素，是指為觀察其處理效應(yīng)而施加于受試對(duì)象62

處理因素:1.主動(dòng)施加的某種外部干預(yù)(或措施)，如使用或不使用某種藥物等；2.客觀存在的，如觀察培養(yǎng)基在空氣中的污染程度與季節(jié)的關(guān)系，“不同季節(jié)”就是該實(shí)驗(yàn)的“處理因素”而“季節(jié)”這個(gè)處理不是人為實(shí)施而是客觀存在的。另外如不同溫度、治療方法、用藥種類、用藥劑量等都稱為處理因素。處理因素(treatmentfactor)處理因素(treatmentfactor)63設(shè)計(jì)時(shí)考慮：1.研究因素的性質(zhì)：生物化學(xué)和物理因素，研究對(duì)象本身所具有的某些特征，如性別、年齡、遺傳、心理因素2.單因素、多因素及不同水平設(shè)計(jì)時(shí)考慮：64單因素設(shè)計(jì)：每次臨床研究只觀察一個(gè)研究因素的效應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：目的明確，易執(zhí)行和控制缺點(diǎn)：能說(shuō)明的問(wèn)題較少，效率低單因素多水平：有的臨床試驗(yàn)研究因素雖是單一的，但可有不同水平（或稱等級(jí)），即觀察一種藥物及其不同劑量的療效，不同藥物劑量就是不同的水平單因素設(shè)計(jì)：每次臨床研究只觀察一個(gè)研究因素的效應(yīng)65多因素多水平：在一次實(shí)驗(yàn)中同時(shí)觀察多種因素的效應(yīng)，例如正交設(shè)計(jì)，析因設(shè)計(jì)，拉丁方設(shè)計(jì)

３.研究因素的強(qiáng)度任何性質(zhì)的因素都有一個(gè)量的問(wèn)題，在臨床科研中謂之因素的強(qiáng)度研究因素的使用強(qiáng)度應(yīng)適度多因素多水平：在一次實(shí)驗(yàn)中同時(shí)觀察多種因素的效應(yīng)，例如正交設(shè)66４．研究因素實(shí)施方法的標(biāo)準(zhǔn)化經(jīng)過(guò)閱讀文獻(xiàn)和開(kāi)展預(yù)試驗(yàn)，研究人員就可找出使用研究因素的最適強(qiáng)度，并訂出常規(guī)和制度，在正式試驗(yàn)中要加以貫徹，不允許輕易更動(dòng)在設(shè)計(jì)中應(yīng)將研究因素的使用方法規(guī)定得具體、細(xì)致，以化學(xué)藥物為例(時(shí)間、對(duì)象、次數(shù)、計(jì)量、觀察指標(biāo)、觀察時(shí)間、觀察方法、觀察次數(shù)、觀察地點(diǎn)）４．研究因素實(shí)施方法的標(biāo)準(zhǔn)化67

二、受試對(duì)象(studysubjects)動(dòng)物的選擇：種類、品系、年齡、體重、窩別、營(yíng)養(yǎng)……病例的選擇：納入標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)

二、受試對(duì)象(studysubjects)動(dòng)物的選擇：種68基本要求對(duì)擬施加的處理因素反應(yīng)要敏感對(duì)擬施加的處理因素反應(yīng)要穩(wěn)定對(duì)擬施加的處理因素所作出的反應(yīng)要盡可能近似于人經(jīng)濟(jì)可行、容易獲得特殊要求健康合格種屬一致品系相同年齡、窩別、體重差別不大性別要求雌雄各半基本要求69基本要求：樂(lè)意配合試驗(yàn)?zāi)茏駨脑囼?yàn)要求能對(duì)擬施加的處理因素所感知的反應(yīng)情況如實(shí)表達(dá)估計(jì)施加處理因素后不會(huì)引起副作用特殊要求：①診斷必須明確②不伴隨妨礙試驗(yàn)的其他疾病③病情不是特別嚴(yán)重或有嚴(yán)重并發(fā)癥基本要求：70以人為研究對(duì)象要注意：1.規(guī)定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)選擇病例應(yīng)根據(jù)國(guó)際疾病分類和全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚無(wú)公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),研究人員可自行擬定,包括疾病病型、分期、病情輕重和急慢性進(jìn)程的判定標(biāo)準(zhǔn)以及定標(biāo)準(zhǔn)的證明。診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量采用客觀指標(biāo)以人為研究對(duì)象要注意：712.要有明確的入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)確診的患者也不一定滿足臨床科研工作的需要，應(yīng)根據(jù)研究工作的目的制訂選入的標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)要規(guī)定恰當(dāng)，一經(jīng)確定，堅(jiān)決執(zhí)行，不得改變除規(guī)定選入標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)規(guī)定排除標(biāo)準(zhǔn)2.要有明確的入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)723.確定入選對(duì)象的人數(shù)，即樣本量估計(jì)樣本量時(shí)要考慮下述幾方面（1）該研究因素的有效率高低，有效率越高，觀察人數(shù)就可少些，反之就要多些（2）科研設(shè)計(jì)要求的精確度，要求的精確度越高，觀察人數(shù)就要多，反之可少些3.確定入選對(duì)象的人數(shù)，即樣本量73（3）顯著性水平或稱第一類（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率(拒絕實(shí)際成立的H0)。一般水平定為０.０５或０.０１，要求的顯著性水平越高，觀察人數(shù)就越多（4）第二類（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率（沒(méi)有拒絕實(shí)際不成立的H0)。一般定為０.２、０.１或０.０５。１－稱把握度，即有８０％、９０％、９５％的把握度，若將把握度定得高些，觀察人數(shù)就應(yīng)多些（3）顯著性水平或稱第一類（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率(拒絕實(shí)際74樣本量的估計(jì)方法應(yīng)根據(jù)設(shè)計(jì)方案而定，需要事先確定：（1）檢驗(yàn)水準(zhǔn)概率（2）檢驗(yàn)效能1-（3）確定是單側(cè)檢驗(yàn)還是雙側(cè)檢驗(yàn)（4）容許誤差或差值δ（5）總體標(biāo)準(zhǔn)差σ或總體率π樣本量的估計(jì)方法應(yīng)根據(jù)設(shè)計(jì)方案而定，需要事先確定：75

α、1-β和δ需要根據(jù)專業(yè)要求由確定者規(guī)定，σ或π可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或預(yù)試驗(yàn)用標(biāo)本標(biāo)準(zhǔn)差或樣本率來(lái)估計(jì)α、1-β和δ需要根據(jù)專業(yè)要求由確定者規(guī)定，σ或π可根764、研究對(duì)象的代表性和均衡性5、選擇研究對(duì)象時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)4、研究對(duì)象的代表性和均衡性77指標(biāo)是在研究中用來(lái)反映或說(shuō)明研究目的的一種現(xiàn)象標(biāo)志。具有能達(dá)到預(yù)期目的的性能如實(shí)反映研究設(shè)計(jì)的目的能使觀察者從中獲得準(zhǔn)確的結(jié)果和科學(xué)的判斷指標(biāo)是在研究中用來(lái)反映或說(shuō)明研究目的的一種現(xiàn)象標(biāo)志。78（一）選擇指標(biāo)要注意：1.選用客觀性較強(qiáng)的指標(biāo)：主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)2.指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性：所選用的指標(biāo)與本次科研的目的有本質(zhì)上的聯(lián)系，并能確切地反映出研究因素的效應(yīng)（一）選擇指標(biāo)要注意：793.指標(biāo)的準(zhǔn)確性和精確性準(zhǔn)確性是指研究結(jié)果與相應(yīng)測(cè)定事物真實(shí)情況符合或接近的程度，即真實(shí)性

精確性是指反復(fù)測(cè)量一種相對(duì)穩(wěn)定現(xiàn)象時(shí)，所獲結(jié)果彼此接近或符合的程度，即可靠性和重復(fù)性3.指標(biāo)的準(zhǔn)確性和精確性804.指標(biāo)的靈敏性：采用靈敏性高的指標(biāo)，提高指標(biāo)靈敏性主要靠改進(jìn)檢測(cè)方法和儀器5.指標(biāo)的特異性：指標(biāo)應(yīng)具有一定的特異性4.指標(biāo)的靈敏性：采用靈敏性高的指標(biāo)，提高指標(biāo)靈敏性主要81（二）指標(biāo)的分類計(jì)數(shù)(定性）指標(biāo)計(jì)量（定量）指標(biāo)半計(jì)量指標(biāo)（二）指標(biāo)的分類82（三）指標(biāo)的數(shù)目指標(biāo)數(shù)目沒(méi)有具體規(guī)定，視研究的目的而定人體效應(yīng)的表現(xiàn)可能是多方面的，觀察的指標(biāo)也可以有多種的，但最重要的是要采用能反映效應(yīng)本質(zhì)的指標(biāo)（三）指標(biāo)的數(shù)目83（四）增強(qiáng)主觀指標(biāo)客觀性的方法使用等級(jí)指標(biāo)時(shí)，要規(guī)定每個(gè)等級(jí)的判定標(biāo)準(zhǔn)，以便觀察人員有章可循，減少主觀因素的影響（四）增強(qiáng)主觀指標(biāo)客觀性的方法84（五）規(guī)定指標(biāo)觀察的常規(guī)具體規(guī)定觀察方法、標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間、間隔、次數(shù)、期限以及記錄方法并制定記錄表格等（五）規(guī)定指標(biāo)觀察的常規(guī)85指標(biāo)的選擇取決于假設(shè)和相關(guān)的專業(yè)知識(shí)同時(shí)也要注意結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求。獲取指標(biāo)的途徑：廣泛閱讀有關(guān)文獻(xiàn)。86指標(biāo)的選擇取決于假設(shè)和相關(guān)的專業(yè)知識(shí)同時(shí)也要注意結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)的86一、對(duì)照原則1.目的：自然環(huán)境、實(shí)驗(yàn)條件和生物的變異影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。臨床上許多疾病可以緩解甚至自愈。2.定義：對(duì)照就是對(duì)研究對(duì)象不施加處理或施加處理前的狀態(tài)。用于與施加處理或處理后的狀態(tài)進(jìn)行比較，充分暴露處理因素的效應(yīng)。一、對(duì)照原則87對(duì)照的意義：鑒別處理因素與非處理因素的差異消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差要求：各組間除處理因素不同外，其他因素盡可能相同，以減少非處理因素的干擾和影響對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的樣本例數(shù)盡可能相等或相近對(duì)照的意義：88疾病的自愈傾向感冒、哮喘等89100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況疾病的自愈傾向89100名感冒患者1周后觀察：體溫下降和鼻塞89處理組處理+干擾→結(jié)果1對(duì)照組干擾→結(jié)果2兩組差處理→（結(jié)果1-結(jié)果2）對(duì)照使處理組與對(duì)照組處于相等狀態(tài)通過(guò)對(duì)照可以鑒別處理因素與不處理的差異。處理組處理+干擾→結(jié)果190設(shè)立對(duì)照組，實(shí)際上就是尋找一個(gè)“參照物”或“對(duì)比的基礎(chǔ)”，因?yàn)槿狈?duì)照的研究是沒(méi)有說(shuō)服力的3.對(duì)照要求對(duì)等：處理組和對(duì)照組除處理因素外，其他條件一致；同步：兩組在研究時(shí)間、地點(diǎn)要相同專設(shè)：對(duì)照不是參照，不能借用別人的設(shè)立對(duì)照組，實(shí)際上就是尋找一個(gè)“參照物”或“對(duì)比的基礎(chǔ)”，因914.對(duì)照的形式空白對(duì)照：不進(jìn)行處理，其他條件與實(shí)驗(yàn)組相同標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或藥品、標(biāo)準(zhǔn)方法為對(duì)照自身對(duì)照：對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象身上進(jìn)行。同期隨機(jī)對(duì)照：同時(shí)、同地點(diǎn)將研究對(duì)象以隨機(jī)分配方式分組?？杀刃詮?qiáng)，避免選擇性偏倚，結(jié)果更具說(shuō)服力。4.對(duì)照的形式92安慰劑對(duì)照：對(duì)照組接受安慰劑措施實(shí)驗(yàn)對(duì)照：對(duì)照組不施加被試因素，但施加與研究因素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)因素歷史對(duì)照：以歷史的研究結(jié)果作為對(duì)照醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件93二、常見(jiàn)對(duì)照1.安慰劑對(duì)照：安慰劑（placebo）是一種在外形（劑型、顏色、大小、氣味、味道）與實(shí)驗(yàn)藥物完全相同，但又不具有特異有效成分的制劑。通常以淀粉、乳糖、生理鹽水等制成。二、常見(jiàn)對(duì)照94安慰劑對(duì)照只適用于1、所研究的疾病是目前尚無(wú)特殊治療的疾病2、有明顯自愈趨勢(shì)的疾病3、自然病程復(fù)雜多樣，個(gè)體差異很大或短時(shí)間不治療對(duì)預(yù)后無(wú)明顯影響者安慰劑對(duì)照只適用于952.標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）“標(biāo)準(zhǔn)”指肯定為有效的處理方法，是治療研究中最常用的對(duì)照方法優(yōu)點(diǎn)：既能得到肯定的結(jié)果，又符合人道主義的醫(yī)德要求缺點(diǎn)：對(duì)一些目前無(wú)特效治療方法的疾病，則無(wú)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照可尋2.標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）963.實(shí)驗(yàn)對(duì)照（experimentalcontrol）指對(duì)照組給以除所研究的實(shí)驗(yàn)因素之外的其他伴隨的因素以作對(duì)照例：用狗做膽總管結(jié)扎術(shù)，研究膽道梗阻后引起的膽道感染的感染來(lái)源與機(jī)理問(wèn)題，對(duì)照狗就必須給予同樣的手術(shù)過(guò)程，只是不做結(jié)扎膽總管這一步驟，以排除手術(shù)過(guò)程的其他因素對(duì)結(jié)果的影響3.實(shí)驗(yàn)對(duì)照（experimentalcontrol）97很少能用人來(lái)做研究，大多是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)采用4.相互對(duì)照（mutualcontrol）兩種處理或同一種處理兩種不同劑量或不同給藥途徑之間的相互比較，可用以比較兩種實(shí)驗(yàn)措施的差異因該種對(duì)照方法其用作比較的對(duì)照本身作用的效應(yīng)就不能肯定，因而用其比較出來(lái)的結(jié)果，也就不能肯定很少能用人來(lái)做研究，大多是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)采用985.歷史對(duì)照（historicalcontrol）這是一種新的研究因素應(yīng)用于一組患者，將研究結(jié)果與以前同類患者而以另一種研究因素的治療結(jié)果比較優(yōu)點(diǎn)：（1）所有患者均可得到新的研究因素治療，避免了誤解，也符合醫(yī)德（2）省錢(qián)，省時(shí)間5.歷史對(duì)照（historicalcontrol）99缺點(diǎn)（1）難以判斷對(duì)照的患者與實(shí)驗(yàn)的患者在主要臨床特征和預(yù)后因素上均衡性（2）過(guò)去的文獻(xiàn)資料或醫(yī)院病歷缺乏可用的資料（3）由于科學(xué)的進(jìn)展，診斷手段的改進(jìn)，使得一些輕型或臨床上不典型患者得到早期診斷，這樣兩組療效的差別并不完全反應(yīng)不同研究因素的差別缺點(diǎn)1006.不完善的對(duì)照：（1）缺乏對(duì)照例：應(yīng)用維拉帕米治療快速型心房顫動(dòng)的臨床觀察。選擇快速型房顫38例。男22例，女16例，年齡24～78歲，平均52.9歲，心室率128～179次/min，房顫持續(xù)時(shí)間2d～11年。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：用藥后心室率減慢＞30%或心室率低于100次/min；結(jié)果：至30min顯效27例、有效11例，總有效率達(dá)100%。說(shuō)明其控制房顫之心室率起效迅速、效果可靠。無(wú)對(duì)照、無(wú)納入標(biāo)準(zhǔn)6.不完善的對(duì)照：101（2）對(duì)照不當(dāng)例血清高敏C-反應(yīng)蛋白在心血管病變中的表達(dá)特性。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，定量檢測(cè)健康對(duì)照組340名，男191名，女149名，年齡19-72歲（50歲以上的人數(shù)只有20人）；冠脈造影患者341例，男245名，女96名，年齡29-80歲；急性心肌梗死患者86例，男70例，女16例，年齡42-89歲。心血管系統(tǒng)疾病大都發(fā)生在年齡較大的人身上，即年齡越大心血管病患者就越多，健康人年齡分組50歲以上人數(shù)大大少于其他組（2）對(duì)照不當(dāng)102二、均衡原則除了要對(duì)比的因素不同以外，其它因素要盡可能的保持一致。每組非實(shí)驗(yàn)因素的影響是完全平衡的，即這些組之間的差別非其他因素不同所造成的。二、均衡原則103試驗(yàn)組和對(duì)照組的最佳分配比例1:1不等組的缺陷：統(tǒng)計(jì)效率較差，即把握度較小。把握度

是指：如果兩種療法的療效確有不同(總體參數(shù)不等)，對(duì)兩樣本作檢驗(yàn)時(shí)得出差別有統(tǒng)計(jì)意義的概率

104試驗(yàn)組和對(duì)照組的最佳分配比例1:1104104均衡的方法：1.交叉均衡：欲評(píng)價(jià)佳加鈣治療兒童輕度缺鈣的療效，在實(shí)驗(yàn)幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，服用佳加鈣為試驗(yàn)組。在該地機(jī)關(guān)幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，未服用佳加學(xué)生鈣為對(duì)照組，觀察指標(biāo)是頭發(fā)中鈣的含量。結(jié)果試驗(yàn)組的兒童發(fā)鈣均值明顯上升，另一組發(fā)鈣略有提高，但比試驗(yàn)組低，故認(rèn)為佳加鈣有補(bǔ)鈣作用，能有效治療兒童缺鈣。均衡的方法：1052.分層均衡例8名受試者經(jīng)4種處理，觀察皮膚溫度變化。實(shí)驗(yàn)日期受試者處理18A28B38C48D2.分層均衡106實(shí)驗(yàn)日期處理ABCD12222222223222242222實(shí)驗(yàn)日期1073.配對(duì)（matching）以已知的對(duì)結(jié)果可能產(chǎn)生影響的非處理因素為配對(duì)條件，選擇與試驗(yàn)背景條件相同者為對(duì)照同時(shí)進(jìn)入研究，即稱之為配對(duì)研究適用于病例—對(duì)照設(shè)計(jì)方案，前瞻性研究中的自身前后（左右）對(duì)照試驗(yàn)，交叉試驗(yàn)，也是配對(duì)的一種形式，可比性均較好醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件108注意：凡對(duì)結(jié)果有影響的非處理因素不能漏掉，但也必須注意防止要求過(guò)嚴(yán)，以免因過(guò)嚴(yán)而給挑選對(duì)照造成困難，甚至難以找到符合條件的對(duì)照注意：凡對(duì)結(jié)果有影響的非處理因素不能漏掉，但也必須注意防止要1094.隨機(jī)化（randomization）隨機(jī)化是指抽樣調(diào)查或分組時(shí)，樣本來(lái)自同一總體，按機(jī)會(huì)均等的原則而抽樣或分組的方法隨機(jī)化分組或抽樣是保證組間均衡比較簡(jiǎn)便的方法4.隨機(jī)化（randomization）110三、隨機(jī)原則隨機(jī)化是指抽樣調(diào)查或分組時(shí)，樣本來(lái)自同一總體，按機(jī)會(huì)均等的原則而抽樣或分組的方法隨機(jī)化方法：隨機(jī)數(shù)字表，抽簽、拋幣隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分組三、隨機(jī)原則111含義：使每一個(gè)研究對(duì)象都有相同機(jī)會(huì)被抽中作為研究對(duì)象；以相同的機(jī)會(huì)被分配到各實(shí)驗(yàn)組中。隨機(jī)化抽樣：增加研究對(duì)象代表性隨機(jī)化分組：增加可比性，排除非研究因素的影響。隨機(jī)化是數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的前提條件含義：使每一個(gè)研究對(duì)象都有相同機(jī)會(huì)被抽中作為研究對(duì)象；以相同112抽樣隨機(jī)化抽樣推論

結(jié)果代表性？？總體（目標(biāo)人群）樣本抽樣隨機(jī)化抽樣推論結(jié)果代表性？？總113隨機(jī)化發(fā)展英國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)于1946年開(kāi)始進(jìn)行第一項(xiàng)具有隨機(jī)化對(duì)照組的臨床試驗(yàn)鏈霉素治療肺結(jié)核支持者認(rèn)為:隨機(jī)化有對(duì)照的臨床試驗(yàn)可以使醫(yī)生選擇真正好的治療方法,防止過(guò)分熱衷于一些較新的治療方法1954年,美國(guó)實(shí)施的人類歷史上最大規(guī)模的臨床試驗(yàn):評(píng)價(jià)Salk疫苗預(yù)防小兒麻痹或死于脊髓灰質(zhì)炎的效果盡管有阻力,仍有1/4的人得到了隨機(jī)化1960年,反應(yīng)停事件促使藥物修正法案的誕生,將FDA轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锏淖罱K仲裁者,它為臨床試驗(yàn)制定了一套制度.使之成為確定藥物療效的標(biāo)準(zhǔn)方法114隨機(jī)化發(fā)展英國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)于1946年開(kāi)始進(jìn)行第一項(xiàng)具114抽簽法摸球法隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)排列表法抽簽法115醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件116隨機(jī)化抽樣給每個(gè)對(duì)象編號(hào)確定一個(gè)隨機(jī)數(shù)字預(yù)先確定選擇方法根據(jù)隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行分組隨機(jī)化抽樣給每個(gè)對(duì)象編號(hào)117抄取隨機(jī)數(shù)字表用法，從任一數(shù)字開(kāi)始向任一方向欲分為幾組，就除以幾，根據(jù)余數(shù)分組：118抄取隨機(jī)數(shù)字表用法，從任一數(shù)字開(kāi)始向任一方向118118實(shí)例2.多組樣本的完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法將15只小白鼠隨機(jī)分配到A、B、C三組。步驟：1、編號(hào)：將15只小白鼠按體重從小到大編號(hào)；2、從隨機(jī)排列表中，隨機(jī)指定某行，抄錄0-14的隨機(jī)數(shù)字，依次記錄于編號(hào)下。3、按預(yù)先規(guī)定，余數(shù)0分入A組，1分入B組，2分入C組。實(shí)例2.多組樣本的完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法將15只小白鼠隨機(jī)分配119分層目的：使某些對(duì)結(jié)果影響較重的因素在各組中盡可能相等分層因素選擇：年齡、性別、學(xué)歷、職業(yè)等等分層因素的數(shù)量和分級(jí)：最小化原則，不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難分層隨機(jī)化安排：各層做一張隨機(jī)安排表，病人入選時(shí)首先確定屬于哪一層，然后根據(jù)該層的隨機(jī)表安排。120分層目的：使某些對(duì)結(jié)果影響較重的因素在各組中盡可能相等120120例：用某中醫(yī)手法治療嬰兒呃逆臨床試驗(yàn)，按月齡和性別進(jìn)行分層隨機(jī)化121例：用某中醫(yī)手法治療嬰兒呃逆臨床試驗(yàn)，按月齡和性別進(jìn)行分層隨121四、重復(fù)原則隨機(jī)分組與抽樣可以消除非處理因素所造成的偏差，但并不能消除機(jī)遇所造成的誤差，即抽樣誤差為了縮小抽樣誤差，盡可能反映機(jī)遇變異的客觀真實(shí)情況，任何研究均需要預(yù)先估計(jì)合適的樣本量，達(dá)到重復(fù)性好四、重復(fù)原則122含義：在相同的條件下進(jìn)行多次觀察。足夠的樣本含量

樣本量太少，觀察數(shù)量少，將個(gè)別情況認(rèn)為普遍結(jié)果，把偶然性當(dāng)作必然性；樣本量太多，造成不必要的浪費(fèi)。影響因素：第一類錯(cuò)誤α：即檢驗(yàn)水準(zhǔn)檢驗(yàn)效能（1－β）：兩總體有差別，按現(xiàn)有檢驗(yàn)水準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)這種差別的能力總體標(biāo)準(zhǔn)差資料的性質(zhì)研究設(shè)計(jì)類型四、重復(fù)原則含義：在相同的條件下進(jìn)行多次觀察。足夠的樣本含量四、重復(fù)原則123某醫(yī)師應(yīng)用一種新的手術(shù)方法治療了4例肝癌患者，病人全部痊愈，該醫(yī)師由此報(bào)道新的手術(shù)方法痊愈率為100%，以前的手術(shù)方法痊愈率為８0%，故得出新的手術(shù)方法優(yōu)于以前的手術(shù)方法。某醫(yī)師應(yīng)用一種新的手術(shù)方法治療了4例肝癌患者，病人全部痊愈，124五、盲性原則

研究對(duì)象隨機(jī)化分組可在很大程度上消除選擇性偏倚，但不能避免研究對(duì)象自己的和研究人員知道研究對(duì)象的分組情況而產(chǎn)生的觀察性（測(cè)量性）偏倚，最可靠的避免方法就是采用“盲法”單盲、雙盲和三盲五、盲性原則125醫(yī)學(xué)效果評(píng)定中的困難病人的心理作用醫(yī)生的偏好設(shè)盲（Blinding／Masking）：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者均不知治療分配，三盲指受試者、執(zhí)行者、評(píng)判者不知治療分配。126醫(yī)學(xué)效果評(píng)定中的困難126126偏性的避免：醫(yī)生的偏性病人的偏性評(píng)定者的偏性127偏性的避免：127127醫(yī)生方面：知道病人用的是新藥或舊藥可能會(huì)影響到：評(píng)定（對(duì)新療法的傾向）；檢查病人的頻度；輔助治療的應(yīng)用；護(hù)士的關(guān)心程度；暗示的程度。128醫(yī)生方面：128128病人方面：心理作用，知道自己用的是新藥或舊藥可能會(huì)影響到：對(duì)治療的態(tài)度；對(duì)研究的配合；對(duì)問(wèn)題的回答；影響病情。反應(yīng)評(píng)定者：影響客觀評(píng)價(jià)129病人方面：129129定義：研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥。一般不知道的還有評(píng)定者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和統(tǒng)計(jì)分析者等。盲法的優(yōu)點(diǎn)對(duì)療效和不良反應(yīng)的評(píng)定更為客觀(安慰劑組)，使試驗(yàn)更為科學(xué)。減少偏性130定義：研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥。130由于倫理問(wèn)題不能進(jìn)行雙盲：鏈霉素治療肺結(jié)核，不能對(duì)對(duì)照進(jìn)行許多次注射。不可行：手術(shù)與保守療法的比較，手術(shù)組可以執(zhí)行，對(duì)照組不能開(kāi)一刀。腫瘤化療需要經(jīng)常調(diào)節(jié)劑量。藥物反應(yīng)對(duì)雙盲有時(shí)有影響：塞尼可最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，多為油性斑點(diǎn)及油性大便，這也是塞尼可在胃腸道抑制脂肪的吸收，發(fā)揮其藥物作用的表現(xiàn)131由于倫理問(wèn)題不能進(jìn)行雙盲：1311311.雙盲試驗(yàn)的揭盲打開(kāi)隨機(jī)數(shù)字表信封,完成分析,得知試驗(yàn)組和對(duì)照組療效的差別2.三盲試驗(yàn)的揭盲（二次揭盲）第一次揭盲：打開(kāi)隨機(jī)數(shù)字表信封并分析,得知A藥和B藥療效的差別第二次揭盲：打開(kāi)A、B編碼表信封,得知哪個(gè)是試驗(yàn)藥，哪個(gè)是安慰劑3.

特殊情況下的揭盲緊急破盲1321.雙盲試驗(yàn)的揭盲132132醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件133三、常用的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（一）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（二）配對(duì)設(shè)計(jì)（三）隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)（四）交叉設(shè)計(jì)（五）析因設(shè)計(jì)（六）拉丁方設(shè)計(jì)（七）正交設(shè)計(jì)三、常用的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（一）完全隨機(jī)設(shè)計(jì)（二）配對(duì)設(shè)計(jì)（三）134將觀察單位完全隨機(jī)地分配到實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組或幾個(gè)對(duì)比組中去?！纠?】設(shè)有同性別的動(dòng)物12頭，要求用隨機(jī)方法將其分為甲、乙兩組。將觀察單位完全隨機(jī)地分配到實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組或幾個(gè)對(duì)比組中去。【135（1）編號(hào)：按動(dòng)物體重依次編號(hào)為1,2,3,…,12號(hào)。（2）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字：對(duì)于每一個(gè)編號(hào)，依次由計(jì)算器（計(jì)算機(jī)）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)（共12次）。（3）歸組：事先規(guī)定將較小隨機(jī)數(shù)的6只動(dòng)物分入甲組，其他6只動(dòng)物分入乙組。設(shè)計(jì)方法（1）編號(hào)：按動(dòng)物體重依次編號(hào)為1,2,3,…,12號(hào)。設(shè)計(jì)136醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件137【實(shí)例】?jī)煞N不同的實(shí)驗(yàn)處理（對(duì)照未服藥、處理組服A藥）對(duì)某種腫瘤的小白鼠的藥理作用研究，觀察指標(biāo)為2周后體內(nèi)存活的腫瘤細(xì)胞數(shù)。實(shí)驗(yàn)記錄結(jié)果為：對(duì)照組：4850465248服A藥：455147484750

問(wèn)：A藥對(duì)小白鼠腫瘤治療有無(wú)顯著效應(yīng)?分析方法：兩均數(shù)比較或單因素方差分析【實(shí)例】?jī)煞N不同的實(shí)驗(yàn)處理（對(duì)照未服藥、處理組服A藥）對(duì)某種138優(yōu)點(diǎn)：1.設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，易于實(shí)施。2.只分析一個(gè)因素缺點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)效率低，要求研究對(duì)象要有較好的同質(zhì)性。結(jié)果分析：計(jì)量資料：t檢驗(yàn)、方差分析計(jì)數(shù)資料：卡方檢驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：1.設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，易于實(shí)施。139注意：1.各組例數(shù)盡量相同2.對(duì)照組例數(shù)不能太少3.盡量擴(kuò)大信息量如癌癥病人手術(shù)后放療和藥物組，增加對(duì)照組4.合理設(shè)計(jì)對(duì)照組：把混雜因素找出來(lái)，使對(duì)照組盡量消除混雜因素注意：140配對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的兩種情況：1.同源配對(duì)：同一受試對(duì)象用兩種不同的實(shí)驗(yàn)方法；受試對(duì)象自身實(shí)驗(yàn)前后的對(duì)比；方法驗(yàn)證。2.非同源配對(duì)：將具有相同條件的實(shí)驗(yàn)對(duì)象配成對(duì)子。

配對(duì)條件：年齡、性別、體重、病情等配對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的兩種情況：141【例2】將已按近似條件配好的10對(duì)小白鼠，用隨機(jī)方法分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。

方法（1）編號(hào)：對(duì)小白鼠進(jìn)行對(duì)子編號(hào)，同時(shí)每個(gè)對(duì)子內(nèi)的二只小白鼠也分別編號(hào)。（2）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字：對(duì)于每一組合編號(hào)，依次由計(jì)算器（計(jì)算機(jī)）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)（共20個(gè)）。（3）歸組（對(duì)子內(nèi)兩只小白鼠的隨機(jī)）：事先規(guī)定每個(gè)對(duì)子內(nèi)隨機(jī)數(shù)字較小者分配到對(duì)照組；隨機(jī)數(shù)字較大者分配到實(shí)驗(yàn)組?！纠?】將已按近似條件配好的10對(duì)小白鼠，用隨機(jī)方法分配到實(shí)142對(duì)子編號(hào)對(duì)子內(nèi)編號(hào)隨機(jī)數(shù)隨機(jī)數(shù)排序?qū)ψ泳幪?hào)對(duì)子內(nèi)編號(hào)隨機(jī)數(shù)隨機(jī)數(shù)排序143【實(shí)例】從八窩大白鼠中分別選出同性別、體重相近的兩只，喂以水解蛋白和酪蛋白的飼料，四周后測(cè)定其體重增加情況，結(jié)果如下：窩編號(hào)12345678含酪蛋白組8266747882767390含水解蛋白組1528292824382137

問(wèn)：兩種飼料對(duì)大白鼠體重增加量之間的差別的有無(wú)影響?分析方法：配對(duì)兩均數(shù)比較【實(shí)例】從八窩大白鼠中分別選出同性別、體重相近的兩只，喂以水144結(jié)果分析：計(jì)量資料：配對(duì)t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料：配對(duì)卡方檢驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：均衡性好，干擾因素控制好所需樣本數(shù)量少缺點(diǎn)：樣本損失快人體試驗(yàn)研究周期長(zhǎng)結(jié)果分析：145

（1）將多方面條件相近的受試對(duì)象配成一組，稱作一個(gè)區(qū)組（block）（配伍組）。（2）每個(gè)區(qū)組的受試對(duì)象個(gè)數(shù)取決于對(duì)比組組數(shù)。（3）每個(gè)區(qū)組的受試對(duì)象被隨機(jī)地分配到各處理中。

配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展，故又稱配伍組設(shè)計(jì)

（1）將多方面條件相近的受試對(duì)象配成一組，稱作一個(gè)區(qū)組146【例3】將【例1】中的12頭動(dòng)物設(shè)計(jì)分為三個(gè)區(qū)組，進(jìn)行四種處理的比較。

方法（1）編號(hào)：對(duì)12頭動(dòng)物進(jìn)行區(qū)組編號(hào)，同時(shí)每個(gè)區(qū)組內(nèi)的四頭動(dòng)物也分別編號(hào)。（2）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字：對(duì)于每一組合編號(hào)，依次由計(jì)算器（計(jì)算機(jī)）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)（共12個(gè)）。（3）歸組（區(qū)組內(nèi)四頭動(dòng)物的隨機(jī)）：事先規(guī)定每一個(gè)區(qū)組內(nèi)隨機(jī)數(shù)字由小到大對(duì)應(yīng)動(dòng)物分別分配到甲、乙、丙、丁處理組?！纠?】將【例1】中的12頭動(dòng)物設(shè)計(jì)分為三個(gè)區(qū)組，進(jìn)行四種處147區(qū)組編號(hào)區(qū)組內(nèi)編號(hào)隨機(jī)數(shù)區(qū)組內(nèi)隨機(jī)數(shù)排序分析方法：雙因素（無(wú)重復(fù)）方差分析區(qū)組編號(hào)區(qū)組內(nèi)編號(hào)隨機(jī)數(shù)區(qū)組內(nèi)隨機(jī)數(shù)排序分析方法：雙因素（無(wú)148【實(shí)例】某研究所研制了三個(gè)降血脂中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)擬對(duì)三個(gè)復(fù)方與標(biāo)準(zhǔn)降脂藥(安妥明)的療效進(jìn)行比較。取品種相同、健康的雄性家兔16只，按其體重大小分為四個(gè)配伍組，各藥物組的動(dòng)物均飼以同樣高脂飲食，并每日分別灌以不同藥物，第45天處死動(dòng)物，觀察其冠狀動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大小，資料見(jiàn)表2。試比較不同藥物是否對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的面積大小的有影響?【實(shí)例】某研究所研制了三個(gè)降血脂中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)擬對(duì)三個(gè)復(fù)方149表1用四種降脂藥物時(shí)動(dòng)物的冠狀動(dòng)脈硬化斑塊面積━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━配伍組

斑塊面積(cm2)

藥物：安妥明組降脂甲方組降脂乙方組降脂丙方組─────────────────────────────10.0000.2830.1140.09420.0090.1960.1460.13130.0030.2170.1580.06540.0010.2360.1590.087━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━表1用四種降脂藥物時(shí)動(dòng)物的冠狀動(dòng)脈硬化斑塊面積150結(jié)果分析：雙因素方差分析優(yōu)點(diǎn)：效率高，一次解決兩個(gè)因素缺點(diǎn)：麻煩，易受受試對(duì)象中途退出試驗(yàn)的影響結(jié)果分析：雙因素方差分析151

每個(gè)受試者隨機(jī)地在兩個(gè)或多個(gè)不同試驗(yàn)階段分別接受指定的處理(試驗(yàn)藥或?qū)φ账?。

當(dāng)實(shí)驗(yàn)因素有兩個(gè)水平，根據(jù)專業(yè)知識(shí)，又要求兩個(gè)水平要先后作用于同一個(gè)受試對(duì)象時(shí)，需要在配對(duì)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上做一點(diǎn)改進(jìn)，使實(shí)驗(yàn)因素的兩個(gè)水平在同一對(duì)受試者中施加的順序交叉開(kāi)，故此得名。同源配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展（特殊的自身對(duì)照）

優(yōu)點(diǎn)：（1）控制個(gè)體間的差異，（2）減少受試對(duì)象。每個(gè)受試者隨機(jī)地在兩個(gè)或多個(gè)不同試驗(yàn)階段分別接受指定152

常用的是2X2交叉設(shè)計(jì)。將試驗(yàn)時(shí)間劃分為前后兩個(gè)階段，同一實(shí)驗(yàn)對(duì)象前后分別采用不同的處理，不同組別的實(shí)驗(yàn)對(duì)象處理順序不同。分析方法：三因素（無(wú)重復(fù)）方差分析常用的是2X2交叉設(shè)計(jì)。將試驗(yàn)時(shí)間劃分為前后兩個(gè)階段153【例4】某研究者擬采用交叉設(shè)計(jì)觀察A、B兩種藥物治療18例禽流感患者的療效。

方法（1）編號(hào)：將受試者分別編號(hào)為1、2、3、4、…、17、18號(hào)。（2）產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字：由計(jì)算器（計(jì)算機(jī)）產(chǎn)生18個(gè)隨機(jī)數(shù)。（3）歸組：隨機(jī)數(shù)字較小的一半患者先用A藥后用B藥；較大的一半患者先用B藥后用A藥。

【例4】某研究者擬采用交叉設(shè)計(jì)觀察A、B兩種藥物治療18例禽154編號(hào)隨機(jī)數(shù)分組編號(hào)隨機(jī)數(shù)分組155問(wèn)：兩種處理之間有無(wú)顯著差別?【實(shí)例】2問(wèn)：兩種處理之間有無(wú)顯著差別?【實(shí)例】2156醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件157析因設(shè)計(jì)的特點(diǎn)因素之間在專業(yè)上地位平等。做實(shí)驗(yàn)時(shí)，每次都涉及到全部因素，即因素是同時(shí)施加的；在每個(gè)實(shí)驗(yàn)條件下至少要做2次獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn)；因素的交互作用比較復(fù)雜且必須考慮；實(shí)驗(yàn)中涉及到2-4個(gè)實(shí)驗(yàn)因素；析因設(shè)計(jì)的特點(diǎn)因素之間在專業(yè)上地位平等。做實(shí)驗(yàn)時(shí)，每次都涉158表3.2x2析因設(shè)計(jì)模式兩因素兩水平

兩因素三水平

三因素多水平分析方法：兩因素（有重復(fù)）方差分析

兩因素以上（較復(fù)雜）表3.2x2析因設(shè)計(jì)模式兩因素兩水平

兩因素三水平159

【實(shí)例】：研究不同縫合方法及縫合后時(shí)間對(duì)家兔軸突通過(guò)率（％）的影響，問(wèn)①兩種縫合方法間有無(wú)差別？縫合后時(shí)間長(zhǎng)短間有無(wú)差別？②兩者間有無(wú)交互作用？【實(shí)例】：研究不同縫合方法及縫合后時(shí)間160

ｒ＝４時(shí)，拉丁方的基本結(jié)構(gòu)如下。每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位的觀察指標(biāo)記錄在相應(yīng)的格子內(nèi)（表示一個(gè)處理，ｒ＝處理數(shù)）。

列區(qū)組ⅠⅡⅢⅣ行區(qū)組１ＡＢＣＤ２ＢＡＤＣ３ＣＤＢＡ４ＤＣＡＢ1）根據(jù)處理數(shù)任選一個(gè)相應(yīng)階數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)拉丁方（處理數(shù)=階數(shù)）2）將標(biāo)準(zhǔn)拉丁方的行和列隨機(jī)重排3）將處理隨機(jī)地分配給拉丁方中的字母ｒ＝４時(shí)，拉丁方的基本結(jié)構(gòu)如下。每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位的觀察指標(biāo)記錄161醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件162【實(shí)例】分析方法：三向交叉分組（無(wú)重復(fù)）方差分析【實(shí)例】分析方法：三向交叉分組（無(wú)重復(fù)）方差分析163醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件164

3因素3水平的全面試驗(yàn)水平組合數(shù)為33=27，4因素3水平的全面試驗(yàn)水平組合數(shù)為34=81，5因素3水平的全面試驗(yàn)水平組合數(shù)為35=243，這在科學(xué)試驗(yàn)中是有可能做不到的。正交表L9(34)從27個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)中挑選出來(lái)的9個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)。3因素3水平的全面試驗(yàn)水平組165

正交表的記號(hào)及含義正交表的記號(hào)及含義166

處理編號(hào)A因素B因素

C因素

D因素觀察指標(biāo)１列２列３列４列５列６列７列１１１１１１１１###.#２１１１２２２２###.#３１２２１１２２###.#４１２２２２１１###.#５２１２１２１２###.#６２１２２１２１###.#７２２１１２２１###.#８２２１２１１２###.#Ｌ８（２７）正交設(shè)計(jì)表

處理編號(hào)A因素B因素

C因素

D因素觀察１列２列３列４列167正交表性質(zhì)：1.每列中不同水平數(shù)出現(xiàn)的次數(shù)相等；2.任意兩列中同一橫行的兩個(gè)數(shù)字搭配均衡正交表性質(zhì)：168

⑴、各實(shí)驗(yàn)因素的水平數(shù)最好相等。當(dāng)q＝２時(shí)，可選L4（23）、L8（211）、L16（215）等；當(dāng)q＝３時(shí)，可選L9（34）、L18（37）、L27（313）等；當(dāng)q＝４時(shí)，可選L16（45）、L32（49）等。當(dāng)水平數(shù)不等時(shí)，則可選L8（４×２4）、

L16（４2×２4）、L18（2×37）等。⑵、試驗(yàn)的操作簡(jiǎn)單或希望得到較多的信息，可選擇實(shí)驗(yàn)次數(shù)Ｎ較大的正交表。反之，操作復(fù)雜或成本較高的試驗(yàn)，可選擇Ｎ較小的正交表。⑶、分析交互作用（主要是兩因素之間的交互作用），選列數(shù)s較大的正交表。若已知因素間的交互作用很小，則選s較小的正交表。⑴、各實(shí)驗(yàn)因素的水平數(shù)最好相等。169正交設(shè)計(jì)基本步驟1）選擇正交表根據(jù)試驗(yàn)因子數(shù)和每因子的水平數(shù)選擇一個(gè)合適的正交表。當(dāng)不考慮不同因子間的相互作用時(shí)，可選擇列數(shù)大于或等于因子數(shù)，如要考慮相互作用，則列數(shù)必須大于因子數(shù)。如果每個(gè)水平組合只有一個(gè)試驗(yàn)單元，則列數(shù)必須大于因子數(shù)與要考慮的互作數(shù)之和。正交設(shè)計(jì)基本步驟1）選擇正交表根據(jù)試驗(yàn)因子數(shù)和每因子的水170正交設(shè)計(jì)基本步驟2）表頭設(shè)計(jì)：就是將各個(gè)因子及互作分配給正交表中的各列，如不考慮互作，可任意確定，如需考慮互作，必須參考正交表的交互作用表來(lái)確定。用這個(gè)正交表可安排少于7個(gè)因子、每因子兩個(gè)水平的正交試驗(yàn)，需做8個(gè)水平組合的試驗(yàn)。正交設(shè)計(jì)基本步驟2）表頭設(shè)計(jì)：就是將各個(gè)因子及互作分配給171正交設(shè)計(jì)基本步驟3）按表頭設(shè)計(jì)擬訂試驗(yàn)方案根據(jù)表頭設(shè)計(jì)，將各因子所在的列中的數(shù)字進(jìn)行水平組合。例如假設(shè)有4個(gè)因子，采用，取上表中的1、2、4和7列，將這4列中同一行上的數(shù)字組成一個(gè)水平組合（處理），采用完全隨機(jī)化的方法將試驗(yàn)單元分配給各個(gè)處理，然后進(jìn)行試驗(yàn)。正交設(shè)計(jì)基本步驟3）按表頭設(shè)計(jì)擬訂試驗(yàn)方案根據(jù)表頭設(shè)計(jì)，172在進(jìn)行礦物質(zhì)元素對(duì)架子豬補(bǔ)飼試驗(yàn)中，考察補(bǔ)飼配方（Ａ因素）、用量（Ｂ因素）、食鹽（Ｃ因素）、維生素（Ｄ因素）4個(gè)因素，每個(gè)因素都有2個(gè)水平。試安排一個(gè)正交試驗(yàn)方案。按析因設(shè)計(jì)，有２４＝１６種處理分組，如選擇正交表Ｌ８(２７)進(jìn)行試驗(yàn)，只需８種處理分組?！緦?shí)例】在進(jìn)行礦物質(zhì)元素對(duì)架子豬補(bǔ)飼試驗(yàn)中，考察補(bǔ)飼配方（Ａ因素）、173將Ｌ８(２７)表中第１、２列分別安排Ａ、Ｂ兩因素后，第３列為Ａ、Ｂ的交互作用（Ａ×Ｂ）、Ｃ因素只能安排在第４列。查交互作用表，第５列為Ａ、Ｃ的交互作用。第６列為Ｂ、Ｃ的交互作用，只能將Ｄ因素安排在第７列。由此，完成表頭設(shè)計(jì)如下：

列號(hào)１２３４５６７因素ＡＢＡ×ＢＣＡ×ＣＢ×ＣＤＣ×ＤＢ×ＤＡ×Ｄ將Ｌ８(２７)表中第１、２列分別安排Ａ、Ｂ兩因素后，第３列174按正交表Ｌ８(２７)安排試驗(yàn)，各處理的組合為

處理編號(hào)A因素B因素

C因素

D因素觀察指標(biāo)１列２列３列４列５列６列７列１１１１１１１１###.##２１１１２２２２###.##３１２２１１２２###.##４１２２２２１１###.##５２１２１２１２###.##６２１２２１２１###.##７２２１１２２１###.##８２２１２１１２###.##按正交表Ｌ８(２７)安排試驗(yàn)，各處理的組合為處理編號(hào)A因175結(jié)果分析：1.直觀分析：各因素不同水平數(shù)中數(shù)值大者構(gòu)成最佳組合；各因素中極差大的因素變化對(duì)結(jié)果影響大，為主要因素。2.方差分析結(jié)果分析：176優(yōu)點(diǎn)：1.可以找出整體最優(yōu)（尋找最佳試驗(yàn)條件）2.可分析各因素影響的大?。ㄅ袛嘤绊懙闹鞔危?.判斷因素間的交互作用優(yōu)點(diǎn)：177科學(xué)研究是以資料為依據(jù)?？茖W(xué)研究需要事實(shí)，事實(shí)來(lái)自研究詳細(xì)占有資料是科研的根本點(diǎn)巴甫洛夫：“事實(shí)就是科學(xué)家的空氣，沒(méi)有事實(shí)永遠(yuǎn)也飛翔不起來(lái)”科學(xué)研究是以資料為依據(jù)。178一、資料的要求代表性：能反映事實(shí)的真相客觀性：不能加入研究者的主觀愿望全面性：能從不同方面了解事實(shí)真相精確性：對(duì)事物的反映要準(zhǔn)確重復(fù)性：真理放之四海皆準(zhǔn)只有這樣的資料才能從中得出科學(xué)的結(jié)論一、資料的要求179二、資料的收集方法（一）調(diào)查法：或稱觀察性研究，是在對(duì)研究對(duì)象不施加任何干預(yù)或人工控制的條件下，為一定的研究目的取得科學(xué)資料的一種方法。例流行病學(xué)調(diào)查。我國(guó)惡性腫瘤流行分布調(diào)查。涉及295個(gè)地市、2392個(gè)縣14種腫瘤地區(qū)分布、流行規(guī)律、可能的原因。二、資料的收集方法180觀察性研究

描述性研究分析性研究現(xiàn)況研究個(gè)案調(diào)查或病例報(bào)告生態(tài)學(xué)研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究觀察性研究描述性研究現(xiàn)況研究個(gè)案調(diào)查或生態(tài)學(xué)研究隊(duì)181醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件182概念：

現(xiàn)況調(diào)查是指在某一人群中應(yīng)用抽樣調(diào)查或普查等方法收集特定時(shí)間內(nèi)有關(guān)因素、疾病或健康狀況的資料，以描述目前疾病或健康狀況的分布及某因素與疾病（健康狀況）的關(guān)聯(lián)。概念：183收集的資料：當(dāng)時(shí)的情況（非過(guò)去的暴露史或隨訪的結(jié)果）分析指標(biāo)：患病率(prevalencestudy)完成時(shí)間：某時(shí)點(diǎn)或短時(shí)間內(nèi)(cross-sectionalstudy)**兩次或兩次以上的現(xiàn)況調(diào)查可以對(duì)疾病或健康狀況的變化趨勢(shì)做出分析或預(yù)測(cè)，還可以計(jì)算觀察時(shí)間內(nèi)疾病的發(fā)病率。醫(yī)學(xué)科研方法與思路課件184特點(diǎn)：

1)常用的流行病學(xué)調(diào)查方法，彌補(bǔ)常規(guī)資料的不足，花費(fèi)小，短時(shí)間內(nèi)獲得結(jié)果。2)橫斷面調(diào)查，在某一時(shí)點(diǎn)上收集資料，在該時(shí)點(diǎn)描述分布，探討該時(shí)點(diǎn)上疾病與因素的相關(guān)關(guān)系。3)不能進(jìn)行病因推斷，疾病與因素在統(tǒng)一時(shí)點(diǎn)上存在，無(wú)法判斷時(shí)間先后順序，只能作出兩者是否相關(guān)的結(jié)論。特點(diǎn)：185特點(diǎn)：4)一般不用于病程較短的疾病，調(diào)查時(shí)間內(nèi)疾病狀況發(fā)生改變太大，分布描述不準(zhǔn)確。5)所涉及的暴露因素，持續(xù)不變的信息，暴露因素后期積累作用的觀察。特點(diǎn)：186目的1)描述疾病或健康狀況的分布2)發(fā)現(xiàn)病因線索3)用于疾病的二級(jí)預(yù)防4)評(píng)價(jià)疾病的防治效果5)進(jìn)行疾病監(jiān)測(cè)6)其他

目的187現(xiàn)況調(diào)查的方法：1、面訪(facetofaceinterview)2、信訪3、電話訪問(wèn)4、自填式問(wèn)卷調(diào)查(self-administrationquestionnaire)5、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查(physicalexam，labtest)現(xiàn)況調(diào)查的方法：1、面訪(facetofaceinte188

現(xiàn)況調(diào)查的種類

（一）普查(census)1、概念：為了全面了解某病的患病率或健康狀況，在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)一定范圍人群中每一成員所作的調(diào)查或檢查。2、目的：1）早期發(fā)現(xiàn)或治療病人2）了解疾病和健康狀況的分布

現(xiàn)況調(diào)查的種類

（一）普查(census)1893、普查的適用條件：足夠的人力、物力、設(shè)備發(fā)現(xiàn)和治療病人調(diào)查目的明確，調(diào)查項(xiàng)目簡(jiǎn)單高度統(tǒng)一的團(tuán)體是實(shí)施普查的客觀條件普查的疾病患病率較高所用的檢驗(yàn)方法和技術(shù)簡(jiǎn)單，真實(shí)性較高群眾支持3、普查的適用條件：1904、普查的原則：嚴(yán)密的組織，高質(zhì)量的調(diào)查隊(duì)伍嚴(yán)格的時(shí)間要求統(tǒng)一的調(diào)查項(xiàng)目和指標(biāo)盡可能按一定的周期進(jìn)行4、普查的原則：1915、普查的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：調(diào)查對(duì)象的確定比較簡(jiǎn)單所獲得的資料全面，準(zhǔn)確提示一定的流行因素缺點(diǎn)：工作量大，花費(fèi)大，組織工作復(fù)雜調(diào)查內(nèi)容有限易產(chǎn)生重復(fù)和遺漏調(diào)查精確度和調(diào)查質(zhì)量不易控制5、普查的優(yōu)缺點(diǎn)：192（二）抽樣調(diào)查(samplingsurvey)1、概念：從全體研究對(duì)象（總體）中，按照一定的方法抽取一部分對(duì)象（樣本）進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)樣本所調(diào)查出的結(jié)果估計(jì)該人群某病的患病率，或某些特征的情況。這種調(diào)查方法稱為抽樣調(diào)查。

其特征是以小窺大，以局部估計(jì)總體。2、基本原理：通過(guò)隨機(jī)化抽樣獲得有較好代表性的樣本，并通過(guò)樣本信息推斷總體。

（二）抽樣調(diào)查(samplingsurvey)1933、抽樣調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：隨機(jī)化抽樣獲得有較好代表性的樣本代替總體節(jié)省人力、物力、財(cái)力，抽樣誤差可以控制調(diào)查的精確度相對(duì)較高缺點(diǎn)：抽樣誤差設(shè)計(jì)、實(shí)施和資料分析相對(duì)復(fù)雜

不適用于患病率過(guò)低的疾病調(diào)查3、抽樣調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)：1944、抽樣方法（1）單純隨機(jī)抽樣(simplerandomsampling)概念：直接從含有N個(gè)單位的總體中，隨機(jī)抽出n個(gè)樣本的方法。方法：抽簽，摸球，隨機(jī)數(shù)字法等優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單缺點(diǎn)：工作量大，不易實(shí)施

抽樣比例小時(shí)樣本代表性差4、抽樣方法195（2）系統(tǒng)抽樣(systematicsampling)概念：把總體中的全部個(gè)體按照某一標(biāo)志進(jìn)行排列，按固定的順序和間隔抽取樣本。又稱機(jī)械抽樣或者等距抽樣。標(biāo)志：給調(diào)查對(duì)象逐一編號(hào)，門(mén)牌號(hào)碼，學(xué)號(hào)等優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行，樣本觀察單位在總體中分布均勻時(shí)，代表性好，抽樣誤差較小。缺點(diǎn)：如果抽樣單位的排列有周期性，抽樣誤差大。

例如，門(mén)牌和身份證號(hào)碼。

（2）系統(tǒng)抽樣(systematicsampling)196（3）分層抽樣(stratifiedsampling)概念：按照研究人群的某些特征或標(biāo)志分組（分層），保證各層內(nèi)該特征一致，然后從每層中隨機(jī)抽出一定的對(duì)象組成樣本的抽樣方法。分類：按比例分配分層隨機(jī)抽樣不等比例分層隨機(jī)抽樣優(yōu)點(diǎn)：從分布不均的樣本中抽取樣本，層間變異大，層內(nèi)變異小，抽樣誤差最小。缺點(diǎn)：不易實(shí)施（3）分層抽樣(stratifiedsampling)197(5)兩極或多極抽樣(twostage，muti-stagesampling)大型調(diào)查常用的抽樣方法總體一級(jí)抽樣（省，市）二級(jí)抽樣（區(qū)，街道）

…（家庭等）(5)兩極或多極抽樣(twostage，muti-sta1985、樣本大小的確定：決定樣本大小的因素：①對(duì)調(diào)查結(jié)果精確性的要求，即容許誤差；②預(yù)計(jì)現(xiàn)患率或陽(yáng)性率；③調(diào)查總體中調(diào)查單位的變異程度；④調(diào)查要求的顯著性水平。5、樣本大小的確定：199計(jì)量資料樣本大小的估計(jì)：

計(jì)量資料樣本大小的估計(jì)：200計(jì)數(shù)資料樣本含量的估計(jì)：

當(dāng)d=0.1P時(shí)，n=400×計(jì)數(shù)資料樣本含量的估計(jì)：201一、確定研究目的

在查閱文獻(xiàn)，咨詢專家，預(yù)調(diào)查，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，充分了解背景資料的基礎(chǔ)上，確定研究目的:描述疾病的三間分布，尋找病因線索建立有關(guān)生理生化指標(biāo)的參考值疾病的“三早預(yù)防”（二級(jí)預(yù)防）評(píng)價(jià)疾病的防治效果衛(wèi)生服務(wù)需求評(píng)價(jià)，衛(wèi)生決策一、確定研究目的202準(zhǔn)備階段調(diào)查階段分析階段總結(jié)階段研究目的研究設(shè)計(jì)資料收集資料核對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果解釋報(bào)告撰寫(xiě)總結(jié)評(píng)估成果發(fā)表研究對(duì)象調(diào)查方法問(wèn)卷設(shè)計(jì)調(diào)查方案問(wèn)卷訪談體檢實(shí)驗(yàn)室檢查準(zhǔn)備階段調(diào)查階段分析階段總結(jié)階段研究目的研究設(shè)計(jì)資料收集資料203二、確定研究對(duì)象

根據(jù)研究目的選擇研究對(duì)象：疾病的高危人群；普通人群；職業(yè)人群；接受干預(yù)的隊(duì)列人群等。三、確定研究類型和方法普查還是抽樣（抽樣方法）

二、確定研究對(duì)象204四、確定研究變量和制定調(diào)查表一）確定研究變量：疾病指標(biāo)變量人口學(xué)資料疾病相關(guān)因素變量二）制定調(diào)查表：1、調(diào)查表種類：代填問(wèn)卷（訪問(wèn)問(wèn)卷）自填問(wèn)卷四、確定研究變量和制定調(diào)查表2052、調(diào)查表的結(jié)構(gòu)封面信：交待主辦單位，調(diào)查目的，調(diào)查者的身份，調(diào)查的內(nèi)容，保密措施