藥物化學(xué)抗抑郁藥-課件

課堂習(xí)題安定是下列哪一個藥物的商品名

A.苯巴比妥B.甲丙氨酯

C.地西泮D.鹽酸氯丙嗪

E.苯妥英鈉苯巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用,生成

A.綠色絡(luò)合物B.紫堇色絡(luò)合物

C.白色膠狀沉淀D.氨氣課堂習(xí)題安定是下列哪一個藥物的商品名

第四節(jié)抗抑郁藥

第四節(jié)抗抑郁藥

抑郁癥屬精神病

表現(xiàn)–情緒異常低落–常有強烈的自殺傾向–自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀

抑郁癥屬精神病

抑郁癥的機制

可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)–去甲腎上腺素（NE）–5-羥色胺（5-HT）

抑郁癥的機制

抗抑郁藥分類

按作用機制–去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）–單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）–選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）–其他類

抗抑郁藥分類

按作用機制一、鹽酸丙咪嗪

乙撐基替代吩噻嗪的硫一、鹽酸丙咪嗪乙撐基替代吩噻嗪的硫

1.結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽

1.結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

N，N-二甲基-10，11-二氫-5H

二、氟西汀

Fluoxetine百憂解

二、氟西汀

Fluoxetine結(jié)構(gòu)與命名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽結(jié)構(gòu)與命名第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥

疼痛

作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映保護性警覺機能許多疾病的常見癥狀劇烈疼痛使病人感覺痛苦引起血壓降低，呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致休克而危及生命

疼痛

鎮(zhèn)痛藥

對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物–不影響意識–不干擾神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)–不影響觸覺及聽覺等

鎮(zhèn)痛藥

對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物–毒品（嗎啡、可卡因、大麻…）麻醉性鎮(zhèn)痛藥“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”作用分類阿片受體激動劑阿片受體部分激動劑（混合型激動-拮抗劑）阿片受體拮抗劑作用分類來源分類嗎啡類鎮(zhèn)痛藥（天然）合成鎮(zhèn)痛藥來源分類主要學(xué)習(xí)內(nèi)容嗎啡鹽酸哌替啶主要學(xué)習(xí)內(nèi)容嗎啡嗎啡(Morphine)(睡夢之神)嗎啡(Morphine)(睡夢之神)結(jié)構(gòu)和命名

17-甲基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡-3,6α-二醇鹽酸鹽三水合物結(jié)構(gòu)和命名17-甲基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎結(jié)構(gòu)特點1.部分氫化菲核(phenanthrene)2.五個環(huán)組成的剛性分子3.整個分子呈T型結(jié)構(gòu)特點1.部分氫化菲核(phenanthrene)光學(xué)活性1.天然存在的Morphine為左旋體(–)2.五個手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14光學(xué)活性1.天然存在的Morphine為左旋體(–)幾何異構(gòu)1.乙胺鏈與C-5、6、14上的氫順式2.乙胺鏈與C-4，5的氧橋反式幾何異構(gòu)環(huán)的環(huán)的并合1.B/C環(huán)呈順式2,C/D環(huán)呈反式3.C/E環(huán)呈順式1.B/C環(huán)呈順式來源1.罌粟科（papaveraccae）罌粟–未成熟果的漿汁2.阿片中至少含有25種生物堿–Morphine含量最高，是主要鎮(zhèn)痛成分1.罌粟科（papaveraccae）罌粟阿片成分藥物化學(xué)抗抑郁藥-課件藥物化學(xué)抗抑郁藥-課件藥物化學(xué)抗抑郁藥-課件理化性質(zhì)藥物化學(xué)抗抑郁藥-課件1.酸堿性Morphine為兩性物質(zhì)–pKa(HA)9.9–pKa(HB+)8.0叔氮原子呈堿性–能與酸生成穩(wěn)定的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等–臨床上常用鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性–可與NaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解–不與NH4OH成鹽溶解1.酸堿性Morphine為兩性物質(zhì)叔氮原子呈堿性2.還原性含酚及氮雜環(huán)–Morphine及其鹽類易被氧化–嗎啡鹽類水溶液放置后，可被氧化變色2.還原性含酚及氮雜環(huán)還原產(chǎn)物雙嗎啡（偽嗎啡）N-氧化嗎啡還原產(chǎn)物雙嗎啡（偽嗎啡）3.脫水及分子重排生成阿樸嗎啡–對嘔吐中樞有顯著興奮作用–臨床上用作催吐劑3.脫水及分子重排生成阿樸嗎啡阿樸嗎啡的性質(zhì)阿樸嗎啡的性質(zhì)-具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化-可被稀硝酸氧化為鄰二醌呈紅色藥物化學(xué)抗抑郁藥-課件4.嗎啡的鑒別反應(yīng)a,鐵氰化鉀+三氯化鐵作用b,中性三氯化鐵試液c,甲醛硫酸試液d,鉬酸銨硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸鉀溶液+氨水f,亞硝酸反應(yīng)4.嗎啡的鑒別反應(yīng)a,鐵氰化鉀+三氯化鐵作用鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)a,鐵氰化鉀可使Morphine氧化為Dimorphine，本身還原為亞鐵氰化鉀-再與三氯化鐵作用，則生成亞鐵氰化鐵而顯藍色-可待因無此反應(yīng)B,中性三氯化鐵試液–呈藍色鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)C,與甲醛硫酸試液（Marquis反應(yīng)）-呈藍紫色D,與鉬酸銨硫酸溶液（Fr?hde反應(yīng)）-顯紫色，繼變藍色，最后變?yōu)樽厣幬锘瘜W(xué)抗抑郁藥-課件吸收與代謝口服易自胃腸道吸收肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度低–故常皮下和肌肉注射60~70%的Morphine在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合1%脫甲基為去甲基嗎啡–去甲基嗎啡活性低、毒性大20%為游離型主要經(jīng)腎臟排出吸收與代謝作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用用于抑制劇烈疼痛–麻醉前給藥作用嗎啡具有的手性碳個數(shù)為

A.二個B.三個

C.四個D.五個

E.六個嗎啡具有的手性碳個數(shù)為噴他佐辛

鎮(zhèn)痛新屬苯嗎喃類三環(huán)化合物第一個用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛

鎮(zhèn)痛新苯嗎喃類（Benzomorphans）苯嗎喃類化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡喃類類似，除掉了嗎啡喃類的C，Ｅ環(huán)，僅保A、B、D環(huán)，C環(huán)裂開后需在原處保留小的烴基作為C環(huán)的殘基，這樣鎮(zhèn)痛作用會增強。苯嗎喃類（Benzomorphans）苯嗎喃類化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡1.結(jié)構(gòu)命名中文化學(xué)名:(±)-1,2,3,4,5,6-六氫-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇1.結(jié)構(gòu)命名中文化學(xué)名:(±)-1,2,3,4,52.噴他佐辛結(jié)構(gòu)分析母環(huán)3-苯并口丫辛因2.噴他佐辛結(jié)構(gòu)分析母環(huán)3-苯并口丫辛因

3.結(jié)構(gòu)特點三個手性碳，具旋光性左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強20倍環(huán)上6，11位甲基呈順式構(gòu)型用消旋體

3.結(jié)構(gòu)特點4.鑒別反應(yīng)本品的稀硫酸溶液遇三氯化鐵呈黃色.本品的HCl溶液可使高錳酸甲溶液褪色.4.鑒別反應(yīng)本品的稀硫酸溶液遇三氯化鐵呈黃色.本品的HCl溶5.噴他佐辛藥理藥效阿片受體部分激動劑作用κ型受體大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用用于鎮(zhèn)痛–效力為Morphine三分之一–為Pethidine的三倍優(yōu)點副作用小，成癮性小5.噴他佐辛藥理藥效

目前鎮(zhèn)痛藥研究方向

尋找高效、低毒、非成癮性的鎮(zhèn)痛藥目前一些κ受體激動劑如鎮(zhèn)痛新，由于其對κ受體結(jié)合選擇性不高，在與κ受體結(jié)合的同時，也能與σ受體結(jié)合，產(chǎn)生致幻等副作用尋找專屬性的κ受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥

目前鎮(zhèn)痛藥研究方向第六節(jié)中樞興奮藥主要作用于大腦、延腦和脊髓。有一定程度的選擇性。第六節(jié)中樞興奮藥主要作用于大腦、延腦和脊髓。中樞興奮藥的分類依藥物選擇性和用途分類按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源分類中樞興奮藥的分類依藥物選擇性和用途分類依藥物選擇性和用途分:1，大腦皮層興奮藥物(精神興奮藥)–咖啡因、哌醋甲酯等2，脊髓興奮藥物(救治呼吸衰竭的病人)–尼可剎米、洛貝林等3，促進大腦功能恢復(fù)的藥物(促智藥)–吡拉西坦、甲氯芬酯等依藥物選擇性和用途分:按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源分類生物堿類咖啡因酰胺類衍生物吡拉西坦苯乙胺類鹽酸哌甲酯其它類鹽酸甲氯酚酯

課本P51-52按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源分類主要學(xué)習(xí)內(nèi)容1，咖啡因

2，吡拉西坦主要學(xué)習(xí)內(nèi)容三甲基黃嘌呤一、咖啡因caffeine三甲基黃嘌呤一、咖啡因caffeine

1.結(jié)構(gòu)和命名

中文化學(xué)名：1，3，7-三甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物英文化學(xué)名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dionemonohydrate

1.結(jié)構(gòu)和命名

中文化學(xué)名：1，3，7-三甲基-3，7-結(jié)構(gòu)特點-1H-嘌呤-2，6-二酮黃嘌呤三甲基黃嘌呤咖啡因咖啡因母體結(jié)構(gòu)特點-1H-嘌呤-2，6-二酮黃嘌呤三甲基黃嘌呤咖啡因2.理化性質(zhì)1，堿性2，水解開環(huán)3，鑒別反應(yīng)2.理化性質(zhì)1，堿性

堿性

極弱，–pKa(HB+)0.6–與強酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度。

堿性

極弱，

安鈉咖苯甲酸鈉咖啡因，由于分子間形成氫鍵，水溶度增大可制成注射劑

安鈉咖

水解性

水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）–對堿不穩(wěn)定,與堿共熱,（開環(huán)脫羧）生成咖啡亭.–石灰水無影響。

水解性

鑒別反應(yīng)碘試液反應(yīng)–飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀，在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀又復(fù)溶解鑒別反應(yīng)碘試液反應(yīng)–飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕鑒別反應(yīng)紫脲酸銨反應(yīng)–黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合）鑒別反應(yīng)紫脲酸銨反應(yīng)–黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合）

作用機制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解。加強大腦皮層的興奮過程。

作用機制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解。藥用用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等。還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。藥用用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等。

制備存在于咖啡豆及茶葉中早年從植物中提取現(xiàn)多采用全合成方法制備

制備存在于咖啡豆及茶葉中

全合成路線

全合成路線藥物化學(xué)抗抑郁藥-課件

同類藥物

天然存在的黃嘌呤類衍生物–環(huán)取代甲基的多少及位置稍有不同

同類藥物天然存在的黃嘌呤類衍生物

藥理作用比較中樞興奮作用–Caffeine>茶堿>柯柯豆堿松弛平滑肌及利尿作用–茶堿>柯柯豆堿>Caffeine

藥理作用比較中樞興奮作用應(yīng)用Caffeine中樞興奮藥茶堿平滑肌松弛藥利尿及強心藥柯柯豆堿現(xiàn)已少用應(yīng)用氨茶堿（Aminophylline）茶堿與乙二胺成的鹽–溶于水，可注射對平滑肌的舒張作用較強用于治療支氣管哮喘氨茶堿（Aminophylline）茶堿與乙二胺成的鹽二、吡拉西坦（Piracetam）腦復(fù)康吡乙酰胺二、吡拉西坦（Piracetam）腦復(fù)康1.結(jié)構(gòu)和命名中文化學(xué)名：2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺英文化學(xué)名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide1221.結(jié)構(gòu)和命名122

吡拉西坦的藥效作用γ-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥–直接作用于大腦皮質(zhì)–有激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞的作用可改善輕度及中度老年癡呆者的認知能力–但對重度癡呆者無效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童。

吡拉西坦的藥效作用γ-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥

吡拉西坦的作用靶點通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞

吡拉西坦的作用靶點吡拉西坦的作用特點對中樞作用的選擇性強–限于腦功能（記憶、意識等）的改善精神興奮的作用弱無精神藥物的副作用無成癮性吡拉西坦的作用特點對中樞作用的選擇性強

吡拉西坦的合成本品的制備是由2-吡咯烷酮與氯乙酸乙酯反應(yīng)得2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦

吡拉西坦的合成本品的制備是由2-吡咯烷酮與氯乙酸乙

吡拉西坦的同類藥物

改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團茴拉西坦奧拉西坦普拉西坦

吡拉西坦的同類藥物改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團茴拉苯乙胺類中樞興奮藥苯丙醇胺PPA苯乙胺類中樞興奮藥苯丙醇胺PPA

本節(jié)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容1.咖啡因（性質(zhì)、結(jié)構(gòu)命名、半合成方法）

2.氨茶堿用途3.吡拉西坦的結(jié)構(gòu)、命名和作用特點咖啡因吡拉西坦

本節(jié)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容1.咖啡因咖啡因吡拉西坦四氫呋喃1,4-二氧六環(huán)四氫吡咯六氫吡啶硅雜-2,4-環(huán)戊二烯奎寧環(huán)硒雜環(huán)丁烷1-氧-4-氮雜環(huán)己烷(嗎啡啉)常見非芳香性雜環(huán)化合物四氫呋喃1,4-二氧六環(huán)四氫吡咯六氫吡啶硅雜-2,4-環(huán)戊二

呋喃噻吩吡咯FuranThiophenePyrrole

吡唑咪唑噁唑噻唑PyrazoleImidazoleOxazoleThiazole

常見芳香性五元雜環(huán)化合物（單環(huán)）呋喃