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維生素D與內(nèi)分泌疾病李嬪2014-10-15又稱為抗佝僂病維生素脂溶性類固醇,基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇主要形式:維生素D2和維生素D3維生素D2(麥角骨化醇)天然形式見于蔬菜來源食物(蘑菇)維生素D3(膽骨化醇)天然形式見于動物來源食物(深海魚、蛋黃、肝臟)暴露于陽光或人工紫外線照射后在皮膚生成(主要來源)維生素D化學(xué)本質(zhì)維生素D的來源與代謝②皮膚中的7-脫氫膽固醇①動物性食物VD3
植物性食物VD2紫外線VD3原VD3(膽鈣化醇)25-羥化酶25-(OH)D31α-羥化酶1,25-(OH)2D3發(fā)揮生物學(xué)作用維生素D的調(diào)節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷+PTH低血鈣低血磷維生素D的調(diào)節(jié)VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷+CT高血鈣高血磷維生素D關(guān)鍵點體內(nèi)的主要儲存形式----25(OH)D3
代謝的主要限速酶----1α-羥化酶體內(nèi)的重要活性形式---1,25(OH)2D325-(OH)D31997年被FDA確定為檢測體內(nèi)VitD營養(yǎng)狀況的有效指標1,25(OH)2D3
是生物活性最強的維生素D,但體內(nèi)濃度低,是25-(OH)VitD的1/1000,較難檢測,不能反映體內(nèi)VitD營養(yǎng)水平25(OH)D325(OH)D3是反映體內(nèi)維生素D水平的檢測標志物1,25(OH)2D3對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)促進腸道鈣、磷吸收增加腎小管對鈣、磷的重吸收,提高血磷濃度,有利于骨的鈣化作用促進成骨細胞的增殖,使血中鈣、磷向骨質(zhì)生長部位沉積促進破骨細胞活動,使舊骨骨鹽重吸收降鈣素(CT)對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)抑制小腸粘膜對鈣的吸收,同時也可抑制鉀、磷的吸收抑制腎近曲小管對鈣、磷的重吸收抑制破骨細胞的形成,促進其轉(zhuǎn)化為成骨細胞抑制骨質(zhì)吸收,骨鹽溶解,使血鈣降低維生素D缺乏導(dǎo)致的疾病維生素D與骨代謝疾病維生素D缺乏性佝僂病維生素D缺乏性手足搐搦癥
佝僂病手足搐搦癥血鈣降低PTH分泌甲狀旁腺PTH分泌血鈣正?;蚱团f骨脫鈣增多腎小管吸收磷減少尿磷排除增多血磷降低細胞外液鈣/磷濃度不足維生素D缺乏腸道鈣、磷吸收減少血鈣不能恢復(fù)正常股鈣化障礙發(fā)病機制
初期
活動期
恢復(fù)期后遺癥期臨床表現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀三大癥:夜驚枕禿多汗神經(jīng)精神癥狀+骨骼改變+肌肉韌帶變化臨床癥狀減輕或消失不同程度骨骼畸形血生化Ca↓P↓AKP↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑Ca↓P↓↓AKP↑↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑CaP恢復(fù)正常Ca×P恢復(fù)正常AKP恢復(fù)正常血生化正常X線正?;蚋慎慷蒜}化帶稍模糊長骨鈣化帶模糊或消失,呈毛刷樣、杯口樣改變,骨骺軟骨盤>2mm,骨質(zhì)稀疏,骨干彎曲或骨折鈣化帶重新出現(xiàn),骨骺軟骨盤<2mm,骨質(zhì)密度增濃骨骺X線正常治療口服VitD2000-4000IU/d×2-4W→400IU/dVitD20-30萬Uim×1→3個月后口服維持量(400IU/d)VitD400IU/d口服無須藥物治療佝僂病各期臨床表現(xiàn)手足搐搦佝僂病體征維生素缺乏與肥胖密切相關(guān)LendersCM,etal.RelationofbodyfatindexestovitaminDstatusanddeficiencyamongobeseadolescents.AmJClinNutr.2009Sep;90(3):459-67.維生素與肥胖之間的關(guān)系FranciscoJ.A.dePaula,etal.VitaminDSafetyandRequirements.ArchBiochemBiophys.2012July1;523(1):64–72.Agegroup(years)維生素D缺乏或不足在1型糖尿病患者中占較大比例BrittaM.Svoren,etal.SignificantVitaminDDeficiencyinYouthwithType1Diabetes.JPediatr.2009January;154(1):132–134.JungReYu,etal.SerumVitaminDStatusandItsRelationshiptoMetabolicParametersinPatientswithType2DiabetesMellitus.ChonnamMedJ.2012August;48(2):108–115.2型糖尿病患者維生素D缺乏或不足多見YifanHuang,etal.LipoproteinlipaselinksvitaminD,insulinresistance,andtype2diabetes:across-sectionalepidemiologicalstudy.CardiovascDiabetol.2013;12:17-17.維生素D缺乏導(dǎo)致2型糖尿病的機制FláviaGalv?oCandido,etal.VitaminD:LinkbetweenOsteoporosis,Obesity,andDiabetes?IntJMolSci.2014April;15(4):6569-6591.維生素D缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、肥胖、糖尿病的潛在機制維生素D與性早熟ThemechanismofvitaminDdefi
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