精神活性物質(zhì)所致精神障礙

關(guān)于精神活性物質(zhì)所致精神障礙第1頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五一、概念

1、精神活性物質(zhì)（psychoactivesubstance）是指如酒精、阿片、大麻、催眠藥和ATS（Amphetamine-TypeStimulants）如冰毒、搖頭丸等可引起精神和行為的障礙的物質(zhì)。第2頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五

2、藥物依賴(lài)（drugdependence）又稱(chēng)藥癮（drugaddiction）

精神活性物質(zhì)易引起依賴(lài)（dependence）指對(duì)藥物有強(qiáng)烈的渴求、以滿(mǎn)足其精神效應(yīng)（欣快）和軀體適應(yīng)。第3頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五

3、藥物濫用（drugabuse）據(jù)美國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)濫用物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)至少應(yīng)符合下列的一項(xiàng)：

a.因重復(fù)服用該物質(zhì)或藥物，而影響其社會(huì)功能

b.即使身處危境仍不斷服用物質(zhì)

c.因重復(fù)服用物質(zhì)而受到法律制裁

d.知道服用該物質(zhì)或藥物產(chǎn)生持久的社交和人際關(guān)系問(wèn)題，還是不顧一切第4頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五4、藥物耐受（drugtolerance）

許多的藥物要逐漸加量，才能獲得同樣的效應(yīng)稱(chēng)耐受。如嗎啡常用量為10mg，依賴(lài)者在2.5小時(shí)內(nèi)可靜注2g。度冷丁常用量為100mg，成癮者可達(dá)4g才能達(dá)到欣快效應(yīng)。

耐受性在依賴(lài)者戒斷后，即消失。如果用原來(lái)的劑量達(dá)到欣快效應(yīng)，這時(shí)的劑量常為中毒量或致死量。第5頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五二、阿片類(lèi)物質(zhì)依賴(lài)

1、阿片類(lèi)依賴(lài)問(wèn)題

在解放前吸阿片的人約2000千萬(wàn)，外國(guó)人稱(chēng)東亞病夫。但解放后新中國(guó)誕生后一舉掃毒成功，震驚世界。改革開(kāi)放以來(lái)，毒品問(wèn)題又死灰復(fù)燃。尤其是阿片的衍生物海洛因。2001年報(bào)告我國(guó)有吸海洛因者90.1萬(wàn)，現(xiàn)在已有100萬(wàn)人吸毒。第6頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五2005年毒品輯獲量排前5位的國(guó)家：伊朗巴基斯坦土耳其中國(guó)保加利亞海洛因（kg）2695609492.08537.06281.02067.2嗎啡（%）36.112.711.48.42.8

說(shuō)明我國(guó)海洛因?yàn)E用比較嚴(yán)重。以前“金三角”阿片類(lèi)物質(zhì)產(chǎn)量已退居第二位。現(xiàn)在第一位的為“金新月”（阿富汗、巴基斯坦、伊朗）第7頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五海洛因的濫用方式：吸入追龍注射靜注肌注第8頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五初吸阿片類(lèi)物質(zhì)惡心、嘔吐、頭昏、無(wú)力、視物不清、焦慮不適減少快感增加停止快感傳至全身，皮膚溫度1分鐘似睡非睡松弛“Hi”0.5-2h2-4h精神振奮依賴(lài)形成2、臨床表現(xiàn)3-6小時(shí)需重復(fù)第9頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五基于上述不斷重復(fù)形成①心理依賴(lài)或精神依賴(lài)（psychologicaldependence）對(duì)藥物強(qiáng)烈的渴求，因?yàn)槲醇皶r(shí)獲得則可發(fā)生斷藥之苦。②

軀體依賴(lài)（physicaldependence）海洛因使肌體處于一種適應(yīng)狀態(tài)，如果中斷則出現(xiàn)戒斷癥狀（withdrawalsyndrome）。第10頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五③

海洛因的耐受性最明顯如：呼吸抑制作用鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛作用致欣快感要不斷的加量才能獲得縮瞳和便秘?zé)o耐受影響，病人長(zhǎng)期便秘之苦第11頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五3、戒斷癥狀臨床表現(xiàn)8-12小時(shí)呵欠，眼淚鼻涕齊流，出汗12-15小時(shí)思睡，卻睡不安穩(wěn)，頻頻醒轉(zhuǎn)情緒惡劣，煩躁不安，緊張焦慮，易激惹瞳孔散大，打噴嚏，起雞皮疙瘩，寒戰(zhàn)厭食，惡心嘔吐，腹絞痛，腹瀉全身骨和肌肉酸痛，有時(shí)肌肉抽動(dòng)軟弱，怕冷，不眠，心博加快，血壓上什情緒或更加激惹，出現(xiàn)攻擊行為，或轉(zhuǎn)為抑郁。36-72小時(shí)之間達(dá)到高峰第12頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五臨床戒斷癥狀時(shí)程圖第13頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五4、阿片類(lèi)物質(zhì)成癮機(jī)制a(+)內(nèi)源性阿片肽

b(-)b(+)外源性阿片類(lèi)化合物阿片受體1、NA系統(tǒng)2、多巴胺系統(tǒng)3、5-HT系統(tǒng)4、Ach系統(tǒng)5、HA系統(tǒng)6、垂體-性腺系統(tǒng)7、甲狀腺系統(tǒng)8、Ca++信號(hào)系統(tǒng)9、AC-cAMP系統(tǒng)10、G蛋白家族系統(tǒng)a(+)b(+)第14頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五5、治療①

替代療法美沙酮療法（methadone）丁丙諾啡（buprenorphine）②西藥可樂(lè)定（clonidine）洛菲西定（lofexidine）第15頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五6、預(yù)防特殊人群長(zhǎng)期吸毒有人格改變國(guó)外稱(chēng)戒毒6次后才能主動(dòng)第16頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五三、苯丙胺類(lèi)興奮劑的濫用苯丙胺類(lèi)興奮劑（amphetaminetypestimulantsATS）

苯丙胺是麻黃素的類(lèi)似物，中國(guó)出產(chǎn)麻黃素，所以在中國(guó)發(fā)展這樣的興奮劑將很?chē)?yán)重。第17頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五現(xiàn)在流行的ATS有：甲基苯丙胺（MA）俗稱(chēng)“冰毒”它的結(jié)晶似冰樣3.4-亞甲基-二氧甲基苯丙胺（3.4methylenedioxymeththamphetamine）俗稱(chēng)搖頭丸，有稱(chēng)迷魂藥一些致幻性苯丙胺興奮劑，俗稱(chēng)致幻性MDMA第18頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五2000年緝毒排名前5位的國(guó)家

中國(guó)泰國(guó)美國(guó)日本菲律賓興奮劑（kg）20900.07431.12451.41030.6989.8不含MDMA（%）

55.419.76.52.72.6

加拿大荷蘭中國(guó)奧地利哥倫比亞

致幻劑（kg）

764.7632.0200.0163.083.0MDMA（%）

34.628.69.17.43.8說(shuō)明ATS在我國(guó)的濫用相當(dāng)令人震驚第19頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五1、ATS濫用和依賴(lài)濫用方式鼻吸及口服，加入飲料內(nèi)飲入鼻吸（MA）熏燃后吸入它比海洛因依賴(lài)形成要慢些第20頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五一般藥理特性：①M(fèi)DMA常用劑量100-200mg，30分起效，維持3-4小時(shí)②藥理作用有：欣快感性欲增強(qiáng)交感神經(jīng)亢進(jìn)（血壓升高心率加快瞳孔擴(kuò)大大汗）動(dòng)物有普遍磨牙和牙關(guān)緊閉、疲勞、嗜睡、肌肉疼痛、注意不集中、焦慮和激越等表現(xiàn)③加量依賴(lài)形成第21頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五急性中毒反應(yīng)多次攝入體內(nèi)毒性代謝物增加引起急性毒性反應(yīng)：爆發(fā)性高熱大汗流涎血壓升高瞳孔擴(kuò)大等肌腱甚至驚厥伴精神癥狀類(lèi)似5-HT綜合征第22頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五慢性毒性反應(yīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)示：MDMA短期使細(xì)胞外5-HT和NE增多長(zhǎng)期使用可使5-HT破壞第23頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五①

MDMA的精神毒性反應(yīng)精神癥狀:幻覺(jué)等偏執(zhí)性精神病驚恐障礙焦慮和抑郁認(rèn)知障礙長(zhǎng)期使用可以致腦結(jié)構(gòu)和功能改變第24頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五②

MDMA的神經(jīng)毒性作用

長(zhǎng)期使用可以使人的5-HT神經(jīng)元變性，神經(jīng)凋亡，免疫活性下降

MDMA單次20mg/kg或多次5mg/kg均可造成長(zhǎng)期神經(jīng)毒性

Fischer給4天引起神經(jīng)毒性持續(xù)1年以上第25頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五2、治療和干預(yù)①

控制高熱的藥物如pentobarbitone戊巴比妥②

擬GABA藥物clomethiazol氯美噻唑和抗焦慮抗癲癇藥可能作用于GABA的甲型受體上每日500-750mg/d半衰期4小時(shí)第26頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五③拮抗DA和5-HT的藥物氟哌啶醇haloperidal、氟西丁fluoxetine④

抗氧化劑有人認(rèn)為MDMA毒性機(jī)理是有氧自由基的參與，給CuZn超氧化物錯(cuò)義變位酶的轉(zhuǎn)基因小鼠MDMA時(shí)其神經(jīng)毒性減輕，如維生素E可減輕MA的毒性。第27頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五四、酒依賴(lài)1、概述

全球疾病負(fù)擔(dān)中前10位中精神疾病占5位其中一位就是酗酒。在國(guó)內(nèi)相當(dāng)嚴(yán)重。第28頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五

酒的化學(xué)成分乙醇，攝入后由十二指腸和空腸吸收，進(jìn)入血液，分布全身，空腹飲酒60-90%在半小時(shí)吸收，2-3小時(shí)吸收100%，如果邊飲邊食者吸收較慢。

進(jìn)入體內(nèi)在腦、肝、腎形成平衡，飲酒10分鐘，入大腦與卵磷酯結(jié)合可長(zhǎng)達(dá)1/2月-1個(gè)月，產(chǎn)生持久性毒性作用。第29頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五

少量飲酒不產(chǎn)生毒性。少量飲酒的界限：Turner提出一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)0.8g/kg，而日量50°的酒不超過(guò)100ml，12°的葡萄酒400ml

西方又采用另一標(biāo)準(zhǔn)，稱(chēng)危險(xiǎn)飲酒（HazardousDrinking）病理性飲酒，指平均每日攝入100°乙醇80g肯定對(duì)身體有害。第30頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五長(zhǎng)期酒依賴(lài)的危害：

①

多發(fā)性神經(jīng)炎②

酒精產(chǎn)生弱視（視乳頭炎）③

運(yùn)動(dòng)失調(diào)④

Wernieke腦病和Kosakoff綜合征⑤

癡呆⑥

肝硬化⑦

營(yíng)養(yǎng)不良第31頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五酒依賴(lài)的臨床表現(xiàn)：①精神依賴(lài)與常人飲酒不同，不顧一切后果，無(wú)人格尊嚴(yán)，渴求②耐受性不斷增加③

軀體依賴(lài)如無(wú)酒則會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀第32頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五2、急性酒中毒急性酒中毒與酒在血液中的濃度相平衡血液酒精濃度：50mg/100ml反應(yīng)與判斷能力差100mg/100ml興奮話多口齒含糊150mg/100ml語(yǔ)言和行為放肆興奮激越共濟(jì)失調(diào)瞳孔散大200mg/100ml醉倒不起木僵狀態(tài)400mg/100ml昏迷可發(fā)生死亡600mg/100ml多數(shù)死亡由于個(gè)體差異大，因人而異因酒量而異第33頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五診斷要點(diǎn)：⑴最近飲酒⑵正在飲酒或剛飲酒⑶可有下列癥狀：①

語(yǔ)言含糊不清②

協(xié)調(diào)不良③

步態(tài)不穩(wěn)④

眼球震顫⑤

注意和記憶缺損⑥

木僵或昏迷第34頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五急性酒中毒的治療：一般無(wú)需特殊處理。如果影響生命問(wèn)題：納洛酮可以及早使用，因?yàn)槠浒胨テ诙?，可重?fù)使用多次。不安靜可以注射安定或其他抗精神病藥物。第35頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五慢性酒中毒

常遷延10-20年，兒童和婦女較短時(shí)間可達(dá)到并非酗酒者均預(yù)后不良，一旦戒斷，又可恢復(fù)一些，自然緩解相當(dāng)高如果發(fā)現(xiàn)以下情況則懷疑慢性酒中毒①

經(jīng)常飲酒量大平均日量超過(guò)80g②

智能損害③

每天進(jìn)食少，飲酒常3次第36頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五④

影響社會(huì)功能⑤

體檢發(fā)現(xiàn)

各種外傷（尤其是頭傷）兩手震顫消化不良清晨惡心嘔吐慢性腹瀉肝腫大多尿陽(yáng)痿心悸高血壓第37頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五診斷強(qiáng)迫性飲酒，不飲則出現(xiàn)戒斷癥狀。第38頁(yè)，共43頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)38分，星期五3、