有機(jī)合成設(shè)計(jì)總結(jié)課件

有機(jī)合成方法與技術(shù)講課教師：宋林花有機(jī)合成方法與技術(shù)講課教師：宋林花第二章有機(jī)合成設(shè)計(jì)主要授課內(nèi)容：◆有機(jī)合成設(shè)計(jì)的定義及意義◆解決合成設(shè)計(jì)時(shí)的幾種策略◆目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)剖析◆逆合成分析法第二章有機(jī)合成設(shè)計(jì)主要授課內(nèi)容：《現(xiàn)代有機(jī)合成方法與技術(shù)》薛永強(qiáng)等編，化學(xué)工業(yè)出版社，2003.《有機(jī)合成化學(xué)與路線(xiàn)設(shè)計(jì)》巨勇等編，清華大學(xué)出版社，2002.《有機(jī)合成——切斷法探討》斯圖爾特·沃倫著，丁新滕譯，上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1986.《Thelogicofchemicalsynthesis》E.J.CoreyandXue-minCheng，1989《Organicsynthesis2th》MichaelB.Smith,McGraw-Hill,2002.本章主要參考書(shū)：《現(xiàn)代有機(jī)合成方法與技術(shù)》薛永強(qiáng)等編，化學(xué)工業(yè)出版社，200一、什么是有機(jī)合成設(shè)計(jì)？1、定義及意義：

在多步驟有機(jī)合成中，由于合成對(duì)象或目標(biāo)分子的復(fù)雜性，需要事先擬定合成路線(xiàn)，這一工作稱(chēng)為合成設(shè)計(jì)。完成合成工作合理的合成設(shè)計(jì)訓(xùn)練有素的合成手藝一、什么是有機(jī)合成設(shè)計(jì)？1、定義及意義：在多步驟有LogicStrategyArtTechniqueTechnology《Thelogicofchemicalsynthesis》E.J.CoreyandXue-minCheng，1989LogicTechnique《Thelogicofch莨菪堿（顛茄醇）例1：1902年，德國(guó)化學(xué)家Willst?tter完成了莨菪堿的合成。從環(huán)庚酮出發(fā)，經(jīng)過(guò)20余步反應(yīng)完成，產(chǎn)率極低。1915年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。顛茄堿（阿托品）莨菪堿（顛茄醇）例1：1902年，德國(guó)化學(xué)家Willst?tWillst?tter的合成路線(xiàn)：21steps,overallyield0.7%Willst?tter的合成路線(xiàn)：21steps,ove例2：十五年后（1917年），英國(guó)著名有機(jī)化學(xué)家S.R.Robinson進(jìn)一步研究了莨菪堿的結(jié)構(gòu)，進(jìn)行了合成，他采用了全新、簡(jiǎn)捷的合成方法，他是模擬自然界植物體合成莨菪堿的過(guò)程進(jìn)行的。1947年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。-2CO2假石榴皮堿顛茄酮（麻醉劑）3steps,overallyield90%例2：十五年后（1917年），英國(guó)著名有機(jī)化學(xué)家S.R.MannichReaction(1912)Robinson為什么能是發(fā)現(xiàn)這條合成路線(xiàn)？Robinson的合成路線(xiàn)不但減少了合成步驟，也提高的收率，由此可見(jiàn)，對(duì)復(fù)雜分子的合成，路線(xiàn)設(shè)計(jì)非常重要。也稱(chēng)作胺甲基化反應(yīng)，是含有活潑氫的化合物（通常為羰基化合物）與甲醛和二級(jí)胺或氨縮合，生成β-氨基（羰基）化合物的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。Robinson合成法的重要意義：（1）自然界中如何形成莨菪堿？仿生合成的萌芽（2）從莨菪堿的結(jié)構(gòu)出發(fā)，找出與

Mannich反應(yīng)的關(guān)系

逆合成分析MannichReaction(1912)RobinsoNicolaouK.C.一鍋法：K.C.Nicolaou采用過(guò)量的IBX（o-iodoxylbenzonicacid)鄰碘酰苯甲酸試劑，利用一鍋法反應(yīng)將醇氧化成酮的同時(shí)形成α,β-不飽和結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步加入甲胺可直接生成托品酮及其類(lèi)似物由此可見(jiàn)，首先要有好的設(shè)計(jì)思路，才能設(shè)計(jì)出好的合成路線(xiàn)NicolaouK.C.一鍋法：K.C.NicolaoK.C.Nicolaou1946年出生在塞浦路斯，是紐約科學(xué)院成員,美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院成員,美國(guó)國(guó)家科學(xué)院成員,美國(guó)科學(xué)發(fā)展[促進(jìn)]協(xié)會(huì)成員.一生獲獎(jiǎng)無(wú)數(shù)。在過(guò)去的25年中，共有65名華裔學(xué)子曾經(jīng)在他的實(shí)驗(yàn)室中學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，1999年擔(dān)任香港科技大學(xué)化學(xué)系教授評(píng)估委員會(huì)委員；同年，上海有機(jī)所授予Nicolaou教授為上海有機(jī)所名譽(yù)教授。Nicolaou教授在有機(jī)合成方法學(xué)以及具有重要生物活性的稀有天然產(chǎn)物的合成中的貢獻(xiàn)：1）硒誘導(dǎo)的關(guān)環(huán)反應(yīng)，2）基于硫代糖苷的糖化反應(yīng)，3）環(huán)醚化反應(yīng)，4）基于IBX-和DMP的氧化反應(yīng)和環(huán)化反應(yīng)，5）大環(huán)成環(huán)反應(yīng)，6）金屬催化和無(wú)機(jī)催化的不對(duì)稱(chēng)環(huán)化反應(yīng).（K.C.Nicolaou,J.Org.Chem.

2005,70,7007.）；他所發(fā)展的重要的串聯(lián)反應(yīng)在復(fù)雜天然產(chǎn)物的合成中得到了充分地體現(xiàn)（K.C.Nicolaou,D.J.Edmonds,P.G.Bulger,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,7134.）。

K.C.Nicolaou1946年出生在塞浦路斯，是紐約。Nicolaou研究小組利用IBX通過(guò)一步反應(yīng)便將醛酮類(lèi)化合物31氧化為α,β不飽和醛酮化合物32,甚至飽和醇33也可以氧化成α,β不飽和醛34,收率較高。這個(gè)反應(yīng)很具實(shí)用價(jià)值,為α,β不飽和醛酮的合成提供了一種操作簡(jiǎn)便、高效無(wú)毒的新方法。。Nicolaou研究小組利用IBX通過(guò)一步反應(yīng)便將醛酮類(lèi)反應(yīng)的機(jī)理如下羰基化合物在弱酸(IBX)的作用下烯醇化后與IBX消除一分子水,得到中間體E,F經(jīng)過(guò)單電子轉(zhuǎn)移過(guò)程后得到自由基陽(yáng)離子G,然后發(fā)生分子內(nèi)的電子傳遞得到過(guò)渡態(tài)H,最后消除一分子水得到α,β不飽和羰基化合物I與IBA反應(yīng)的機(jī)理如下羰基化合物在弱酸(IBX)的作用下烯醇化后二、解決合成設(shè)計(jì)時(shí)的幾種策略1、由原料決定合成設(shè)計(jì)的策略起始原料反應(yīng)目標(biāo)分子123…N123…N開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品及尋找最佳性能分子！可以應(yīng)用組合化學(xué)的方法！二、解決合成設(shè)計(jì)時(shí)的幾種策略1、由原料決定合成設(shè)計(jì)的策略起始例：二戰(zhàn)前后，抗炎藥物磺胺類(lèi)的設(shè)計(jì)合成。抗炎藥

百浪多息有效結(jié)構(gòu)磺胺1932年杜馬克發(fā)現(xiàn)一種偶氮染料百浪多息(Prontosil)對(duì)鏈球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用，并治療了第一例由葡萄球菌引起的敗血癥，從此這類(lèi)化合物就受到了人們的重視?；前粪奏ぃ⊿D）抗菌作用和療效均較好，對(duì)綠膿桿菌也有抑制作用。在血中濃度較高，血清蛋白結(jié)合率低，易于進(jìn)入腦脊髓液中，為預(yù)防和治療流行性腦炎的首選藥物。4-氨基-N-2-嘧啶基苯磺酰胺。簡(jiǎn)稱(chēng)SD例：二戰(zhàn)前后，抗炎藥物磺胺類(lèi)的設(shè)計(jì)合成?？寡姿幇倮硕嘞⒂行Щ前粪邕颍⊿T）磺胺胍（SG）克痢啶、止痢片

磺胺異噁唑（SMZ）本品抗菌譜與磺胺嘧啶相似，口服易吸收，體內(nèi)分布廣，一次給藥有效濃度可維持12小時(shí)。臨床主要用于泌尿道、呼吸道和軟組織感染等。主治溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病。因其毒副作用反應(yīng)大而被淘汰。主要用于急慢性腸炎、菌痢及預(yù)防腸道手術(shù)感染?；前粪邕颍⊿T）磺胺胍（SG）克痢啶、止痢片磺胺異噁唑（S2、由化學(xué)反應(yīng)決定合成目標(biāo)的策略反應(yīng)計(jì)劃外目標(biāo)分子起始原料許多新型化合物的發(fā)現(xiàn)及新反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)，都有這樣的規(guī)律！冠醚的發(fā)現(xiàn)及研究！C60

的發(fā)現(xiàn)及研究！關(guān)注實(shí)驗(yàn)中的偶然及可疑事件！（結(jié)構(gòu)新、性能獨(dú)特）2、由化學(xué)反應(yīng)決定合成目標(biāo)的策略反應(yīng)計(jì)劃外目標(biāo)分子起始原料許1962年，Perdesen由化合物1合成雙酚3時(shí)，由于原料不純，含有少量鄰苯二酚，意外發(fā)現(xiàn)了冠醚化合物4，隨后他做了大量工作，1967年公布了60種新型冠醚的合成方法。Cram1973年合成了一系列具光學(xué)活性的冠醚化合物，發(fā)現(xiàn)這些化合物可以做為主體與伯銨鹽（客體）形成絡(luò)合物，由此提出“主－客體化學(xué)”概念。87諾貝爾獎(jiǎng)1962年，Perdesen由化合物1合成雙酚3時(shí)，由于原3、由目標(biāo)分子決定合成設(shè)計(jì)的策略逆合成分析法思維方式：目標(biāo)分子中間體起始原料合成路線(xiàn)：起始原料中間體目標(biāo)分子逆合成分析法：這種分析目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)，找出起始原料，制定合成計(jì)劃的思維方法就是逆合成分析法（或反合成分析法）。逆合成法是以化學(xué)鍵的合理“切斷”為基礎(chǔ)的。注意！分析過(guò)程用：3、由目標(biāo)分子決定合成設(shè)計(jì)的策略逆合成分析法思維方式：目標(biāo)分例1例2例1例2例：二氫茉莉酮酸甲酯的合成設(shè)計(jì)逆合成分析應(yīng)用于復(fù)雜分子時(shí)，由于有多種“切斷”方式，故有多條合成路線(xiàn)，需進(jìn)行篩選。二氫茉莉酮酸甲酯具有茉莉、鈴蘭香氣，香氣輕盈飄逸，留香持久，調(diào)香效果好，主要用于調(diào)配茉莉、晚香玉、人造茉莉精油等。例：二氫茉莉酮酸甲酯的合成設(shè)計(jì)逆合成分析應(yīng)用于復(fù)雜分4、有機(jī)合成的設(shè)計(jì)思路5、關(guān)鍵：設(shè)計(jì)合成路線(xiàn)，即碳骨架的構(gòu)建、官能團(tuán)的引入和轉(zhuǎn)化。明確目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合成路線(xiàn)

合成目標(biāo)化合物

對(duì)樣品進(jìn)行結(jié)構(gòu)測(cè)定試驗(yàn)其性質(zhì)或功能

大量合成

4、有機(jī)合成的設(shè)計(jì)思路5、關(guān)鍵：設(shè)計(jì)合成路線(xiàn)，即碳骨架的構(gòu)考察TM的結(jié)構(gòu)特性分子大?。忻魇欠裼袑?duì)稱(chēng)性,減少反應(yīng)步驟官能團(tuán)分析骨架的構(gòu)造結(jié)構(gòu)剖析的核心立體化學(xué)特征種類(lèi)和性質(zhì)形成方法和引入的先后次序敏感基團(tuán)后引入若敏感基團(tuán)先引入官能團(tuán)保護(hù)等價(jià)基團(tuán)替代開(kāi)鏈骨架的分枝或拐彎處環(huán)的種類(lèi)、大小、連接方式三、目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)剖析—鍵“切斷”的基礎(chǔ)考察TM的結(jié)構(gòu)特性分子大?。忻魇欠裼袑?duì)稱(chēng)性,減少反應(yīng)步驟官1、目標(biāo)分子的大?。?）分子是否具有對(duì)稱(chēng)性真實(shí)對(duì)稱(chēng)性潛在對(duì)稱(chēng)性：等價(jià)物所表現(xiàn)的對(duì)稱(chēng)性（2）從對(duì)稱(chēng)部位“切斷”，使問(wèn)題簡(jiǎn)化例：（1）注意分枝較多部位的化學(xué)鍵1、目標(biāo)分子的大?。?）分子是否具有對(duì)稱(chēng)性真實(shí)對(duì)稱(chēng)性潛在對(duì)稱(chēng)（2）注意碳與雜原子之間的化學(xué)鍵（3）作業(yè)（2）注意碳與雜原子之間的化學(xué)鍵（3）作業(yè)（5）奧森米特輕度鎮(zhèn)定劑（4）注意羰基的α-β鍵（5）奧森米特輕度鎮(zhèn)定劑（4）注意羰基的α-β鍵合成：合成：2、目標(biāo)分子的官能團(tuán)（1）官能團(tuán)的種類(lèi)與性質(zhì)（2）形成方法和引入的先后順序敏感的官能團(tuán)后引入或采用保護(hù)基！香蘭素例：丁香酚愈創(chuàng)木酚2、目標(biāo)分子的官能團(tuán)（1）官能團(tuán)的種類(lèi)與性質(zhì)（2）形成方法和酯化步驟可有效保護(hù)酚羥基不被氧化，提高了香蘭素的得率和純度。丁香酚異丁香酚鹽O3，H2O2香蘭素異丁香酚乙酸酯酯化步驟可有效保護(hù)酚羥基不被氧化，提高了香蘭素的得率和純度。該工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，成本低，污染少，收率70％愈創(chuàng)木酚乙醛酸木質(zhì)素磺酸鹽目前，大部分香蘭素由木質(zhì)素法生產(chǎn)，原料成本低，一般收率在10％左右，采用CuO催化氧化可達(dá)20％該工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，成本低，污染少，收率70％愈創(chuàng)木酚乙醛酸木質(zhì)第二章有機(jī)合成設(shè)計(jì)總結(jié)課件3、骨架分析（1）目標(biāo)分子的骨架結(jié)構(gòu)分析開(kāi)鏈骨架注意分枝或拐彎處回想有什么方法（反應(yīng)）可以利用碳鏈在此裝配合攏的條件環(huán)狀骨架環(huán)的種類(lèi)、大小尋找合適的成環(huán)方法（有些可從原料引入）苯環(huán)一般由原料引入！3、骨架分析（1）目標(biāo)分子的骨架結(jié)構(gòu)分析開(kāi)鏈骨架注意分枝或拐（2）找出“策略鍵”“策略鍵”：切斷后能達(dá)到最大簡(jiǎn)化的鍵?！安呗枣I”對(duì)稱(chēng)部位的鍵多環(huán)體系共用原子鍵與雜原子相連的鍵分枝、拐彎處的鍵羰基的α、β鍵（2）找出“策略鍵”“策略鍵”：切斷后能達(dá)到最大簡(jiǎn)化的鍵。“4、目標(biāo)分子的立體化學(xué)特征（1）取代反應(yīng)R構(gòu)型反轉(zhuǎn)被進(jìn)攻手性中心的構(gòu)型反轉(zhuǎn)（2）有鄰基參與的SN2反應(yīng)被進(jìn)攻的手性中心的構(gòu)型保持4、目標(biāo)分子的立體化學(xué)特征（1）取代反應(yīng)R構(gòu)型反轉(zhuǎn)被進(jìn)攻手（3）消除反應(yīng)：E2H和Br（或X）在同平面上呈反位排列（4）烯烴的親電加成溴化反式加成（3）消除反應(yīng)：E2H和Br（或X）在同平面上呈反位排列環(huán)氧化順式羥基化順式反式環(huán)氧化順式羥基化順式反式氫化順式順式反式氫化順式順式反式例*：一種昆蟲(chóng)（甲蟲(chóng)）信息素（-OH與-CH3為反式）切斷碳雜鍵分枝處切斷切斷分枝例*：一種昆蟲(chóng)（甲蟲(chóng)）信息素（-OH與-CH3為反式）切斷碳四、逆合成分析法1、逆合成法的原理和基本概念（1）逆合成分析法的原理目標(biāo)分子中間體起始原料合成路線(xiàn)：起始原料中間體目標(biāo)分子分析過(guò)程：基礎(chǔ)：鍵的切斷能使目標(biāo)分子迅速簡(jiǎn)化！dis四、逆合成分析法1、逆合成法的原理和基本概念（1）逆合成分析Corey的定義：凡能用已知或合理的操作連接成分子的結(jié)構(gòu)單元，均稱(chēng)為合成子。☆合成元(合成子)與合成等效劑☆切斷、連接、重排☆官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化(互變/添加/消除)☆反合成子☆合成樹(shù)(2).逆合成法基本概念☆合成子:由目標(biāo)分子“切斷”后的碎片即為合成子。Corey的定義：凡能用已知或合理的操作連接成分子的結(jié)構(gòu)單元合成子分類(lèi)電子接受體合成子電子給予體合成子電中性自由基合成子電中性非自由基合成子有機(jī)反應(yīng)：極性反應(yīng)、自由基反應(yīng)、協(xié)同反應(yīng)。合成等效劑:與合成子相對(duì)應(yīng)的具有等同功效的穩(wěn)定化合物合成子分類(lèi)電子接受體合成子電子給予體合成子電中性自由基合成子Diels-Alden偶姻反應(yīng)Grignard與C=O作用轉(zhuǎn)化依據(jù)合成等效劑合成子systhonTMDiels-Alden偶姻反應(yīng)Grignard與（2）逆合成分析中的不同“轉(zhuǎn)變”過(guò)程不同轉(zhuǎn)變類(lèi)型：不使分子簡(jiǎn)化，但易切斷。目標(biāo)分子二級(jí)目標(biāo)分子（更易與原料關(guān)聯(lián)或?qū)嵤┣袛啵┺D(zhuǎn)變官能團(tuán)轉(zhuǎn)變FGIFGIFunctionalGroupInterconversion官能團(tuán)增加FGAFGA或FunctionalGroupAddition官能團(tuán)去除FGRFGRFunctionalGroupRemoval骨架重排rearrrearrRearrangement（2）逆合成分析中的不同“轉(zhuǎn)變”過(guò)程不同轉(zhuǎn)變類(lèi)型：不使分子簡(jiǎn)官能團(tuán)轉(zhuǎn)化的目的TM更易合成的前體化合物或易得的原料為作dis、con、rearr等反合成分析所必須添加導(dǎo)向基(活化基、鈍化基、阻斷基、保護(hù)基),以提高化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性、立體選擇性反合成分析,就是通過(guò)切斷(Disconnection)、連接（connection)、重排(rearrangement)等骨架轉(zhuǎn)換及官能團(tuán)轉(zhuǎn)換實(shí)現(xiàn)的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化的目的TM更易合成的前2、鍵的“切斷”及“切斷”技巧目標(biāo)分子合成子等價(jià)物或中間體起始原料碎片切斷實(shí)物鍵的切斷技巧：優(yōu)先考慮骨架的形成(環(huán)、分枝、策略鍵）優(yōu)先在雜原子處切斷將目標(biāo)分子進(jìn)行適當(dāng)“轉(zhuǎn)變”后再切斷利用分子的對(duì)稱(chēng)性切斷采用會(huì)聚法切斷2、鍵的“切斷”及“切斷”技巧目標(biāo)分子合成子等價(jià)物或起始原料(1)優(yōu)先考慮碳骨架的形成C-C鍵形成的位置就在官能團(tuán)所在的或受影響的部位上.要形成C-C鍵,前體分子必須要有成鍵反應(yīng)所要求的官能團(tuán)(2)優(yōu)先在雜原子(O,N,S)處切斷(1)優(yōu)先考慮碳骨架的形成C-C鍵形成的位置就在官能團(tuán)所在的(3)將目標(biāo)分子進(jìn)行適當(dāng)“轉(zhuǎn)變”后再切斷使用情況:直接切斷有困難,可先在某一部位添加某種官能團(tuán)條件:輔助官能團(tuán)易被除去(3)將目標(biāo)分子進(jìn)行適當(dāng)“轉(zhuǎn)變”后再切斷使用情況:直接切斷有更好！會(huì)聚法（平行-連續(xù)法）盡量將目標(biāo)分子分成兩大部分，再將此兩大部分個(gè)拆成次大部分，而避免將目標(biāo)分子按小段逐一拆解。4)采用會(huì)聚法切斷更好！會(huì)聚法（平行-連續(xù)法）盡量將目標(biāo)分子分成兩大部分，再將撲炎痛的合成(會(huì)聚法)撲炎痛阿司匹林撲熱息痛撲炎痛的合成(會(huì)聚法)撲炎痛阿司匹林撲熱息痛止血藥：對(duì)氨甲基苯甲酸（PAMBP）25~30%國(guó)內(nèi)藥廠采用路線(xiàn)各步反應(yīng)較易控制，但缺點(diǎn)也較多！止血藥：對(duì)氨甲基苯甲酸（PAMBP）25~30%國(guó)內(nèi)藥廠采用總結(jié)：指導(dǎo)優(yōu)良“切斷”的準(zhǔn)則①使合成步驟盡可能短②只用相當(dāng)于已知可信反應(yīng)的切斷④根據(jù)官能團(tuán)，切斷C—C鍵利用對(duì)稱(chēng)性在分子中央切斷在支化點(diǎn)上切斷將環(huán)上的支鏈切下⑤切斷應(yīng)相當(dāng)于最高產(chǎn)率的反應(yīng)⑥切斷后起始原料應(yīng)簡(jiǎn)單易得⑦切斷應(yīng)盡可能滿(mǎn)足綠色化學(xué)的要求③切斷碳—雜原子鍵（C-O、C-X、C-N等）羰基的α、β鍵的切斷總結(jié)：指導(dǎo)優(yōu)良“切斷”的準(zhǔn)則①使合成步驟盡可能短②只用相作業(yè)：敵稗高效低毒除草劑除幼稗草，對(duì)水稻、甘薯安全要求：畫(huà)出反合成分析過(guò)程，設(shè)計(jì)出合理合成路線(xiàn)！作業(yè)：敵稗高效低毒除草劑除幼稗草，對(duì)水稻、甘薯安全要求：畫(huà)出3、應(yīng)用逆合成分析進(jìn)行路線(xiàn)設(shè)計(jì)的步驟（1）畫(huà)出合成樹(shù)“合成樹(shù)”：將目標(biāo)分子所有可能的“切斷”連同所得的中間體匯集成圖，即得“合成樹(shù)”。Synthetictree每一條分枝代表一條合成路線(xiàn)。目標(biāo)分子ABCDEFGHIJKLMNOP合成樹(shù)TM的前體前體的前體3、應(yīng)用逆合成分析進(jìn)行路線(xiàn)設(shè)計(jì)的步驟（1）畫(huà)出合成樹(shù)（2）合成路線(xiàn)的選擇合成路線(xiàn)的篩選原則合成路線(xiàn)長(zhǎng)短反應(yīng)條件是否溫和產(chǎn)率高低原料和試劑是否易得分離程序是否簡(jiǎn)便立體化學(xué)問(wèn)題是否有創(chuàng)造性、創(chuàng)新性是否符合綠色化學(xué)要求（2）合成路線(xiàn)的選擇合成路線(xiàn)的篩選原則合成路線(xiàn)長(zhǎng)短一條線(xiàn)式：五步收率59%會(huì)聚式：五步收率73%采用“會(huì)聚式”路線(xiàn)，避免“一條線(xiàn)”式的路線(xiàn)。ABCDEF90%90%90%90%90%ABCDEFG90%90%90%90%90%一條線(xiàn)式：五步收率59%會(huì)聚式：五步收率73%采用“會(huì)聚式”合成路線(xiàn)選擇舉例：合成路線(xiàn)選擇舉例：合成路線(xiàn)：合成路線(xiàn)：4、逆合成分析法應(yīng)用舉例（1）單官能團(tuán)化合物的逆合成分析例：a4、逆合成分析法應(yīng)用舉例（1）單官能團(tuán)化合物的逆合成分析例：第二章有機(jī)合成設(shè)計(jì)總結(jié)課件（2）多官能團(tuán)化合物的逆合成分析6-甲氧基-1-萘滿(mǎn)酮（醫(yī)藥中間體，2000元/公斤）7-甲氧基-1-萘滿(mǎn)酮（醫(yī)藥中間體，5000元/公斤）

（2）多官能團(tuán)化合物的逆合成分析6-甲氧基-1-萘滿(mǎn)酮（醫(yī)藥第二章有機(jī)合成設(shè)計(jì)總結(jié)課件合成：合成：ab6-甲氧基-1-萘滿(mǎn)酮

aab6-甲氧基-1-萘滿(mǎn)酮a合成路線(xiàn)：合成路線(xiàn)：FGAFGA合成路線(xiàn)：合成路線(xiàn)：阿司匹林阿司匹林合成路線(xiàn)：Fries重排合成路線(xiàn)：Fries重排（3）二羰基化合物的逆合成分析例：1，3-二羰基化合物1，4-二羰基化合物1，5-二羰基化合物1，6-二羰基化合物（3）二羰基化合物的逆合成分析例：1，3-二羰基化合物1，41，3-二羰基化合物關(guān)鍵：切斷Cα—Cβ鍵αβ1，3-二羰基化合物關(guān)鍵：切斷Cα—Cβ鍵αβ1，4-二羰基化合物αβ關(guān)鍵：切斷Cα—Cβ鍵1，4-二羰基化合物αβ關(guān)鍵：切斷Cα—Cβ鍵1，5-二羰基化合物αβ關(guān)鍵：切斷Cα—Cβ鍵Michael加成反應(yīng)1，5-二羰基化合物αβ關(guān)鍵：切斷Cα—Cβ鍵Michael合成路線(xiàn)：Michael加成合成路線(xiàn)：Michael加成1，6-二羰基化合物如：1，6-二羰基化合物如：逆Diels-Alder過(guò)程作業(yè)：以指定原料合成，其它試劑任選。逆Diels-Alder過(guò)程作業(yè)：以指定原料合成，其它試劑任（4）環(huán)狀化合物的逆合成分析芳環(huán)：一般由原料引入！葵子麝香(合成硝基麝香)（4）環(huán)狀化合物的逆合成分析芳環(huán)：一般由原料引入！葵子麝香(工業(yè)合成：市售工業(yè)合成：市售脂環(huán)的逆合成分析成