關(guān)注抗精神病藥物的代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)教案課件

1會計(jì)學(xué)關(guān)注抗精神病藥物的代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)1會計(jì)學(xué)關(guān)注抗精神病藥物的代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)2MurrayCJL,LopezAD,eds.TheGlobalBurdenofDisease.Cambridge,Mass:HarvardUniversityPress;1996.癌癥11.9%心血管疾病28.9%傳染病，圍產(chǎn)期疾病，營養(yǎng)性疾病34.2%其他25.5%癌癥18.0%心血管疾病36.3%傳染病，圍產(chǎn)期疾病，營養(yǎng)性疾病15.1%其他33.2%全球疾病負(fù)擔(dān)的改變199020201st

早死和失能5th

1st生命喪失年4th

20201990CVDisease牛牛文庫文檔分享2MurrayCJL,LopezAD,eds.Th3營養(yǎng)不良感染吸煙體重指數(shù)全球心血管疾病(CVD)發(fā)病率增加的原因HennekensCH.Circulation1998;97:1095-1102.EuropeanCardiovascularDiseaseStatistics2005.危險(xiǎn)因素變化牛牛文庫文檔分享3營養(yǎng)不良感染吸煙體重指數(shù)全球心血管疾病(CVD)發(fā)病率增4腹型肥胖飛速增加牛牛文庫文檔分享4腹型肥胖飛速增加牛牛文庫文檔分享5自1990年以來心血管疾病已成為中國首要死因從1993-2003年間心血管患病率已從31.4%上升到50.0%心血管的發(fā)病率和死亡率明顯的升高其實(shí)是在接下來的20年中國人口結(jié)構(gòu)、社會和經(jīng)濟(jì)的變革使得心血管的負(fù)擔(dān)增加中國會成為心血管疾病發(fā)病率最高的國家

InternationalFoodPolicyResearchInstitute.IFPRIForum.Washington,DC:2004IntJObes(Lond).2007Jan;31(1):177-88Circulation.2005;112:658-665.牛牛文庫文檔分享5自1990年以來心血管疾病已成為中國首要死因中國會成為心血6中國人群心血管疾病危險(xiǎn)因子罹患率增長迅速高血壓：18.8%(1.6億)，比1991年31%高血脂：18.6%(1.6億)高血糖：2.6％(4000萬)

，比1996年39%超重：22.8%(2.0億)，比1992年39%肥胖：7.1%(6000萬)，比1992年97%吸煙：3.5億(占全球11億的1/3)*中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查，2004年10月，中國衛(wèi)生部、中國科技部、中國國家統(tǒng)計(jì)局2004年中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查*牛牛文庫文檔分享6中國人群心血管疾病危險(xiǎn)因子罹患率增長迅速高血壓：18.8%7動(dòng)脈粥樣硬化牛牛文庫文檔分享7動(dòng)脈粥樣硬化牛牛文庫文檔分享8泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋中間階段損傷動(dòng)脈粥樣化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂從十幾歲開始

從30歲開始

從40歲開始動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程主要為脂肪積聚平滑肌細(xì)胞和膠原遷移、增殖斑塊破裂

血栓形成內(nèi)皮功能不全ModifiedfromPepine,CJ,AmJCard,1998牛牛文庫文檔分享8泡沫脂質(zhì)中間階動(dòng)脈粥樣化纖維復(fù)雜病變破裂從十幾歲開始9動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過程正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中風(fēng)/TIA

嚴(yán)重的下肢缺血臨床無癥狀心血管死亡年齡增長穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS*ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過性腦缺血發(fā)作牛牛文庫文檔分享9動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎(chǔ)的進(jìn)展性過程正常脂10精神分裂癥患者中心血管疾病危險(xiǎn)因子

罹患率遠(yuǎn)高于普通人群肥胖↑BMI>27在精神分裂癥患者中為42%，而在普通人群中為27%脂質(zhì)異?！黅C,LDL-C,TG糖尿病↑是普通人群的1.5-2倍高血壓↑代謝綜合癥↑在精神分裂癥患者中超過50%，而在普通人群中為25%缺乏運(yùn)動(dòng)↑吸煙↑在精神分裂癥患者中為75%，而在普通人群中為25%HennekensCH,etal.AmHeartJ.2005;150:1115-1121BMI=BodyMassIndex;TC=TotalCholesterol;LDL-C=Low-densityLipoprotein-cholesterol;TG=Triglyceride牛牛文庫文檔分享10精神分裂癥患者中心血管疾病危險(xiǎn)因子

罹患率遠(yuǎn)高于普通人群11精神分裂癥患者的預(yù)期死亡率風(fēng)險(xiǎn)更高精神分裂癥患者的預(yù)期死亡率風(fēng)險(xiǎn)更高1-3預(yù)期死亡率比普通人群高大約1.6-3倍

壽命比普通人群縮短20%2

平均死亡年齡:精神分裂癥61歲普通人群76歲1HarrisEC,BarracloughB.BrJPsychiatry.1998;173:11-532NewmanSC,BlandRC.CanJPsychiatry.1991;36:239-2453Brownetal.BrJPsychiatry.2000;177:212牛牛文庫文檔分享11精神分裂癥患者的預(yù)期死亡率風(fēng)險(xiǎn)更高精神分裂癥患者的預(yù)期死12美國最新一項(xiàng)多個(gè)州關(guān)于死亡率的研究數(shù)據(jù)表明:

相比一般人群，患有重癥精神疾病患者的壽命

平均會縮短25年以上相比一般人群，患有重癥精神疾病的患者的壽命平均會縮短25年以上年份AZMOOKRITXUT199726.325.128.5199827.325.128.829.3199932.226.826.329.326.9200031.827.924.9潛在的損失生命年數(shù)AZ=亞利桑那州;MO=密蘇里州;OK=俄克拉荷馬州;RI=羅得島州;TX=德克薩斯州;UT=猶他州;VA=維吉尼亞州牛牛文庫文檔分享12美國最新一項(xiàng)多個(gè)州關(guān)于死亡率的研究數(shù)據(jù)表明:

相比一般13美國該項(xiàng)研究中，心臟病是死亡的第一大因素**Averagedatafrom1996-2000

ColtonCW,ManderscheidRW.PrevChronicDis.

2006

AZ=亞利桑那州;MO=密蘇里州;OK=俄克拉荷馬州;RI=羅得島州;TX=德克薩斯州;UT=猶他州;VA=維吉尼亞州牛牛文庫文檔分享13美國該項(xiàng)研究中，心臟病是死亡的第一大因素**Averag14精神分裂癥患者死亡率增加的原因精神分裂癥患者中50%企圖自殺，有10%自殺成功普通人群死亡原因中，因自殺死亡的不超過1%；而精神分裂癥患者死亡原因中，10%源于自殺普通人群死亡原因中，因冠心病(CHD)死亡的約占33%；而精神分裂癥患者死亡原因中，50-75%源于冠心病(CHD)HennekensCH,etal.AmHeartJ.2005;150:1115-1121牛牛文庫文檔分享14精神分裂癥患者死亡率增加的原因精神分裂癥患者中50%企圖15二級預(yù)防一級預(yù)防急性心肌梗塞冠心病癥候亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化多重危險(xiǎn)因子低度危險(xiǎn)GrundySM,etal.Circulation.1998;97:1876-1887.冠心病癥候:冰山一角牛牛文庫文檔分享15二級預(yù)防一級預(yù)防急性心肌梗塞冠心病癥候亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化16

危險(xiǎn)因子復(fù)合后顯著增加冠心病危險(xiǎn)度

Framingham心臟研究單一危險(xiǎn)因子復(fù)合危險(xiǎn)因子CaseyDE,etal.JClinPsychiatry2004;65(suppl7):4-18.Datafrom:WilsonPW,etal.Circulation.1998;97:1837-1847.體重指數(shù)>27吸煙+體重指數(shù)吸煙+體重指數(shù)+總膽固醇>220總膽固醇>220糖尿病吸煙+體重指數(shù)+總膽固醇>220+

糖尿病高血壓吸煙+體重指數(shù)+總膽固醇>220+糖尿病+高血壓吸煙牛牛文庫文檔分享16

危險(xiǎn)因子復(fù)合后顯著增加冠心病危險(xiǎn)度

Framingha17在中國多個(gè)心血管疾病的危險(xiǎn)因子并存非常普遍Gu等研究Circulation.2005;112:658-665.80.5%>1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子45.9%>2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子17.2%>3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子肥胖吸煙血脂異常高血壓糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因子牛牛文庫文檔分享17在中國多個(gè)心血管疾病的危險(xiǎn)因子并存非常普遍Gu等研究C內(nèi)臟脂肪增加的腹型肥胖最危險(xiǎn)后內(nèi)臟脂肪皮下脂肪前AdaptedfromLemieuxIetAnnEndocrinol(2001)62:255-261牛牛文庫文檔分享內(nèi)臟脂肪增加的腹型肥胖最危險(xiǎn)后內(nèi)臟脂肪皮下脂肪前Adapte19肥胖和內(nèi)科疾病WillettWCetal.NEnglJMed.1999;341:427-434.Copyright@1999MassachusettsMedicalSociety.體重指數(shù)

女性體重指數(shù)

男性相對危險(xiǎn)65相對危險(xiǎn)43210212223242526272829306543210212223242526272829302型糖尿病膽石病高血壓冠心病牛牛文庫文檔分享19肥胖和內(nèi)科疾病WillettWCetal.NE20膽固醇和冠心病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系LaRosaJC,etal.Circulation1990;81:1721-1733.Datafrom:MRFIT.JAMA1982;248:1465-1477.20總膽固醇水平每下降1%，冠狀動(dòng)脈事件就下降2%–Framingham心臟研究血清總膽固醇

(mg/dL)N=361,662每100位男性經(jīng)年齡調(diào)整過的6年冠心病死亡率1612840140160180200220240260280300多種危險(xiǎn)因子干預(yù)試驗(yàn)的被篩查者(MRFIT)牛牛文庫文檔分享20膽固醇和冠心病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系LaRosaJC,et21Inwomenage35-55yearsin1976;dataadjustedforage.

AdaptedfromColditzGAetal.AmJEpidemiol.1990;132:501-512.BMI(kg/m2)0102030405060

<22 22– 23– 24– 25– 27– 29– 31– 33–35+ 22.9 23.9 24.9 26.9 28.9 30.9 32.9 34.970校正后的相對危險(xiǎn)度體重指數(shù)和2型糖尿病相對危險(xiǎn)度危險(xiǎn)度顯著增加轉(zhuǎn)折點(diǎn)牛牛文庫文檔分享21Inwomenage35-55yearsin22JankaHU.FortschrMed1992;110:637–41.大血管合并癥胰島素敏感性胰島素分泌血糖水平微血管并發(fā)癥糖尿病糖尿病的病程:糖尿病發(fā)病或診斷之前大血管病變已經(jīng)存在糖尿病糖尿病前期(胰島素抵抗+高胰島素血癥)牛牛文庫文檔分享22JankaHU.FortschrMed1992;23肥胖和胰島素抵抗脂肪分解

活躍的腹部脂肪組織葡萄糖利用FFA=自由脂肪酸SteinbergHO,BaronAD.Diabetologia.2002;45:623-634.CaballeroAE.ObesityRes.2003;11:1278-1289.ReavenGM.Diabetes.1988;37:1595-1607.高血糖和血脂異常脂肪組織抑制脂解葡萄糖代謝脂肪組織骨骼肌肝臟胰島素活性牛牛文庫文檔分享23肥胖和胰島素抵抗脂肪分解

活躍的腹部葡萄糖利用FFA=24女性

男性內(nèi)臟脂肪組織和葡萄糖消耗之間的聯(lián)系*LBM=去脂肪體重

*非洲人群

BanerjiMAetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab.1997;273:E425-E432.10002000300040005000每個(gè)單位體表面積的內(nèi)臟脂肪組織體積(mL/m2)葡萄糖消耗(mg/kgLBM/min)024681012141618牛牛文庫文檔分享24女性內(nèi)臟脂肪組織和葡萄糖消耗之間的聯(lián)系*LBM=去25糖尿病是心肌梗死的等危癥

——芬蘭人7年心肌梗死發(fā)病率研究HaffnerSMetal.NEnglJMed.1998;339:229-234.相當(dāng)于心肌梗死危險(xiǎn)水平非糖尿病患者

(n=1373)2型糖尿病受試者

(n=1059)牛牛文庫文檔分享25糖尿病是心肌梗死的等危癥

——芬蘭人7年心肌梗死發(fā)病率研26肥胖/胰島素抵抗可引發(fā)內(nèi)在心血管疾病發(fā)病機(jī)制尿酸代謝血脂異常血液動(dòng)力學(xué)心血管疾病AdaptedfromReaven.Drugs.1999;58(suppl1):19-20.

體重指數(shù)

向心性肥胖胰島素抵抗高胰島素血癥異常危險(xiǎn)因子葡萄糖代謝葡萄糖不耐受尿酸尿尿酸清除甘油三酯PPlipemiaHDL-C注射肝素后脂解活性小的密集的

LDL-C1) 交感神經(jīng)系統(tǒng)活性

2) 鈉儲留3) 高血壓1) C-反應(yīng)蛋白纖溶酶原激活物抑制劑-13) 纖維蛋白素原+牛牛文庫文檔分享26肥胖/胰島素抵抗可引發(fā)內(nèi)在心血管疾病發(fā)病機(jī)制尿酸代謝血脂27細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激是共同機(jī)制AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816營養(yǎng)過量攝入缺乏運(yùn)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)β細(xì)胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件糖耐量低減(IGT)牛牛文庫文檔分享27細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激是共同機(jī)制AntonioCeriello28ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA2001;285:2486-2497.代謝綜合征增加心血管疾病和2型糖尿病的危險(xiǎn)心腦血管事件2型糖尿病高

LDL-C代謝綜合征腹型肥胖高血壓TG升高、HDL-C降低高血糖牛牛文庫文檔分享28ExpertPanelonDetection,E29代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)*以上數(shù)值已經(jīng)更新了以往公布的數(shù)值，與ATPIII（美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人專家組III）的規(guī)定值確定保持一致。TheIDFConsensusWorldwideDefinitionoftheMetabolicSyndrome.

InternationalDiabetesFederation.≥100mg/dL(5.6mmol/L)或曾被確診為2型糖尿病。收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或正在接受已經(jīng)確診的高血壓治療男性<40mg/dL(1.03mmol/L*)，女性<50mg/dL(1.29mmol/L*)或正在接受針對該項(xiàng)脂代謝異常的治療；≥150mg/dL(1.7mmol/L)或正在接受針對該項(xiàng)脂代謝異常的治療國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為：腹型肥胖+其他2個(gè)或2個(gè)以上的指標(biāo)異常牛牛文庫文檔分享29代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)*以上數(shù)值已經(jīng)更新了以往公布的數(shù)值30肥胖和代謝綜合征是一個(gè)日趨嚴(yán)重的問題特別是在亞洲人群中，危險(xiǎn)因子如代謝綜合征、肥胖、2型糖尿病日趨普遍全世界十億超重人口中，中國人占1/5從1992年到2002年間，不同性別、不同年齡和不同區(qū)域人群的肥胖癥發(fā)病率都在增加雖然患病率仍然低于西方國家，但需要重視的是其更快的增長率相同的體重指數(shù)下與白種人相比，中國人和印度人有更多的內(nèi)臟脂肪1990-2003中國的死亡率總死亡率

與肥胖相關(guān)的死亡率

ClinBiochemRev.2005Aug;26(3):51-7.BMJ.2006Aug19;333(7564):362-3.IntJObes(Lond).2007Jan;31(1):177-88.牛牛文庫文檔分享30肥胖和代謝綜合征是一個(gè)日趨嚴(yán)重的問題特別是在亞洲人群中，31冠心病風(fēng)險(xiǎn)隨著代謝綜合征危險(xiǎn)因子數(shù)量的增加而增大Sattar,etal.Circulation.2003;108:414-419.Whyte,etal.AmericanDiabetesAssociation,2001.AdaptedfromRidker.Circulation.2003;107:393-397.牛牛文庫文檔分享31冠心病風(fēng)險(xiǎn)隨著代謝綜合征危險(xiǎn)因子數(shù)量的增加而增大Satt32精神分裂癥患者比正常人更多出現(xiàn)代謝綜合征，而且隨著病程越長，代謝綜合征發(fā)病率越高M(jìn)DeHertetal.ClinicalPracticeandEpidemiologyinMentalHealth2006,2:14.發(fā)病率%發(fā)病率%35-55歲精神分裂癥患者中代謝綜合癥的發(fā)病率為36.4%-49.3%精神分裂癥病程越長，代謝綜合征發(fā)病率越高病程<1.5年病程>1.5年，<10年病程>10年，<20年病程>20年牛牛文庫文檔分享32精神分裂癥患者比正常人更多出現(xiàn)代謝綜合征，而且隨著病程33McEvoyJPetal.SchizophrRes.2005;80:19-32.相當(dāng)比例的精神分裂癥患者的代謝異常從未治療男性女性CATIEN=509NHANESN=509PCATIEN=180NHANESN=180P代謝綜合征發(fā)病率36.0%19.7%.000151.6%25.1%.0001腰圍超標(biāo)35.5%24.8%.000176.3%57.0%.0001甘油三酯高50.7%32.1%.000142.3%19.6%.0001高密度脂蛋白低

48.9%31.9%.000163.3%36.3%.0001血壓高47.2%31.1%.000146.9%26.8%.0001血糖異常14.1%14.2%.963521.7%11.2%.0075CATIE研究中基線時(shí)患者的代謝指標(biāo)情況，及與配對的NHANES-III(美國全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查III)資料比較患者比例%牛牛文庫文檔分享33McEvoyJPetal.SchizophrR從未治療的精神分裂癥和內(nèi)臟脂肪過多1ThakoreJH,MannJN,VlahosIetal.IntJObesRelatMetabDisord.2002(Jan);26(1):137-1412RyanMC,FlanaganS,KinsellaUetal.LifeSci.2004(March5);74(16):1999-2008;精神分裂癥患者IAF更高年齡，性別發(fā)作一次且從未治療n=19，對照組n=19，都柏林RyanMCetal.(2004)23x精神分裂癥患者IAF更高年齡，性別從未治療或非藥物治療6周n=15，對照組n=15，都柏林ThakoreJHetal.

(2002)1

腹內(nèi)脂肪(IAF)匹配變量N研究牛牛文庫文檔分享從未治療的精神分裂癥和內(nèi)臟脂肪過多1ThakoreJH,35抗精神病藥物與糖尿病、心腦血管疾病糖尿病——軀體致殘精神疾病——

精神致殘抑郁等抗精神藥物相關(guān)糖尿病心腦血管疾病牛牛文庫文檔分享35抗精神病藥物與糖尿病、心腦血管疾病糖尿病——36第二代抗精神病藥物可導(dǎo)致各項(xiàng)心血管代謝危險(xiǎn)因子異常超重/肥胖胰島素抵抗糖尿病/高血糖血脂異常NewcomerJW.CNSDrugs.2005;19(supp1):1-93.牛牛文庫文檔分享36第二代抗精神病藥物可導(dǎo)致各項(xiàng)心血管代謝危險(xiǎn)因子異常超重/37不同抗精神病藥物所致平均體重變化*4–6weekpooleddata(MarderSRetal.SchizophrRes.2003;1;61:123-36;

?6-weekdataadaptedfromAllisonDB,

MentoreJL,HeoM,etal.AmJPsychiatry.1999;156:1686-1696;JonesAMetal.ACNP;1999.標(biāo)準(zhǔn)劑量下第10周時(shí)的估計(jì)體重變化氟哌啶醇利培酮奧氮平氯氮平6體重變化(kg)543210-1-2-3安慰劑氟奮乃靜齊拉西酮氯丙嗪甲硫噠嗪13.2體重變化(lb)11.02.20-2.2-4.4-6.6奎硫平阿立哌唑?*紅色字體是非典型抗精神病藥物牛牛文庫文檔分享37不同抗精神病藥物所致平均體重變化*4–6weekpo38葡萄糖(mg/dL)糖化血紅蛋白(%)0.095.40.076.60.047.50.4奧氮平利培酮奮乃靜奎硫平齊拉西酮CATIE研究:相對基線的代謝變化

血糖和糖化血紅蛋白根據(jù)暴露量調(diào)整均數(shù)變化LiebermanJAetal.NEnglJMed.2005;353:1209-1223.牛牛文庫文檔分享38葡萄糖(mg/dL)0.095.39奧氮平利培酮奮乃靜奎硫平齊拉西酮9.4-8.21.3-1.36.640.521.2-2.49.2-16.5膽固醇(mg/dL)甘油三酯(mg/dL)CATIE研究結(jié)果:相對基線的代謝變化

膽固醇和甘油三酯

根據(jù)暴露量調(diào)整均數(shù)變化LiebermanJAetal.NEnglJMed.2005;353:1209-1223.牛牛文庫文檔分享39奧氮平利培酮奮乃靜奎硫平齊拉西酮9.4-8.21.3-140抗精神病藥物在中國漢族人群中

會導(dǎo)致脂質(zhì)沉積的增加在對中國漢族人群進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，首次服用抗精神病藥物的患者實(shí)質(zhì)上是：增加了皮下和腹內(nèi)的脂肪升高了空腹血脂水平和餐后血糖水平可能是胰島素抵抗的早期信號可能提示早期藥物誘導(dǎo)的代謝綜合征BrJPsychiatry.2004Jan;184:58-62.Lancet.2002Jun15;359(9323):2086-7.PharmacogenetGenomics.2005Apr;15(4):195-200.牛牛文庫文檔分享40抗精神病藥物在中國漢族人群中

會導(dǎo)致脂質(zhì)沉積的增加在對中41HennekensCH.Circulation1998;97:1095-1102.Rich-EdwardsJW,etal.NEnglJMed1995;332:1758-1766.BassukSS,MansonJE.JApplPhysiol2005;99:1193-1204.控制危險(xiǎn)因子能有效降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)體重保持理想體重(體重指數(shù)18.5-25)=35%-55%冠心病血膽固醇水平

每10%=30%冠心病

高血壓(>140SBP或90DBP)~6mmHg=16%冠心病;42%卒中戒煙

大約50%冠心病運(yùn)動(dòng)堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)(每天行走30分鐘)=35%-55%冠心病牛牛文庫文檔分享41HennekensCH.Circulation1942ADA/APA對于第二代抗精神病藥物治療的共識ADA(美國糖尿病學(xué)會)/APA(美國精神病學(xué)會)建議：在開始第二代抗精神病藥物治療時(shí)，就應(yīng)謹(jǐn)慎考慮它在代謝方面的風(fēng)險(xiǎn)如果患者治療初期體重增加

≥5%,在評估治療的時(shí)候應(yīng)考慮其在治療期間發(fā)展為惡性的血糖升高或血脂異常的可能*AdaptedfromDiabetesCare.2004;27:596-601andJClinPsychiatry.2004;65:267-272.?Newerdrugswithlimitedlong-termdata.牛牛文庫文檔分享42ADA/APA對于第二代抗精神病藥物治療的共識ADA(美43藥物體重增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)性惡化血脂的特性奧氮平+++++氯氮平+++++利培酮++DD奎硫平++DD齊拉西酮*+/–––阿立哌唑*+/–––摘自

ADA/APA共識會聲明DiabetesCare.2004;27:596-601.JClinPsychiatry.2004;65:267-272.+=作用加大;–=無作用;D=有差異的結(jié)果.

*齊拉西酮和阿立哌唑的長期研究資料有限ADA關(guān)于抗精神病藥和肥胖、糖尿病的共識會

牛牛文庫文檔分享43藥物體重增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)性惡化血脂的特性奧氮平+++++氯44在26周神經(jīng)認(rèn)知功能研究期間體重的平均變化

n= 77 67 47 107 84 82 60111*****P<0.01對阿立哌唑.Cornblattetal.IntJNeuropsychopharmacol.2002;5（suppl1）:S185.奧氮平阿立哌唑牛牛文庫文檔分享44在26周神經(jīng)認(rèn)知功能研究期間體重的平均變化n= 7745阿立哌唑26周試驗(yàn)：對血脂的影響（LOCF）

n= 83 80 82 74 83 80 91 93

基線= 177 191 102 113 47 47 143 161與

基線間的改變（mg/dL）空腹血液樣本.

LDL=低密度脂蛋白;HDL=高密度脂蛋白;TG=甘油三脂.Dataonfile，OtsukaAmericaPharmaceutical，Inc.Pigottetal.JClinPsychiatry.2003;64:1048.牛牛文庫文檔分享45阿立哌唑26周試驗(yàn)：對血脂的影響（LOCF） n= 8346起始治療4周8周12周每3月每12月每5年個(gè)體/家族史√√體重(BMI)√√√√√腰圍√√血壓√√√空腹血糖√√√空腹血脂√√√ADA/APA對于第二代抗精神病治療的共識

——危險(xiǎn)因子監(jiān)測方案****臨床特征是保證頻繁評估的基礎(chǔ)*AdaptedfromDiabetesCare.2004;27:596-601andJClinPsychiatry.2004;65:267-272.√牛牛文庫文檔分享46起始治療4周8周12周每3月每12月每5年個(gè)47各國關(guān)于管理服用抗精神病藥物患者的指南共識MountSinai澳大利亞ADA-APA比利時(shí)英國加拿大GroupstoMonitor建立精神分裂癥，任何抗精神病藥物所有患者，任何抗精神病藥物所有患者,SGA精神分裂癥,SGA精神分裂癥，任何抗精神病藥物精神分裂癥空腹血糖√√√√√√隨機(jī)血糖√√HbA1c如果空腹血糖不可行No包括空腹血糖和隨機(jī)血糖OGTT√隨訪IFG脂質(zhì)√√√√√體重√√√√√腰圍√√√√√身高√√√√√臀圍√血壓√√√√家族史√√√√√既往史√√√√√種族√√√√吸煙√飲食-運(yùn)動(dòng)√√√糖尿病癥狀和體征√√√√√CohnTA,SernyakMJ.CanJPsychiatry.2006;51:492-501.SGA＝第二代抗精神分裂癥藥牛牛文庫文檔分享47各國關(guān)于管理服用抗精神病藥物患者的指南共識MountS48不同精神疾病對糖尿病的影響不同，精神分裂癥及重性精神病等尤其需要重視監(jiān)測和干預(yù)313,586VeteranHealthAuthoritypatientswithdiabetes

76,799(25%)hadmentalhealthconditions(1999)HbA=血紅蛋白

A

LDL=低密度脂蛋白Frayneetal.ArchInternMed.2005;165:2631-2638抑郁焦慮重性精神病躁狂精神分裂癥人格障礙0.81.0無HbA測試0.81.0無LDL測試0.81.0無眼部檢查0.81.0無監(jiān)測0.81.0對血糖的控制差0.81.0對血脂控制差風(fēng)險(xiǎn)比牛牛文庫文檔分享48不同精神疾病對糖尿病的影響不同，精神分裂癥及重性精神病等49抗精神病藥治療者II型糖尿病的發(fā)生率（N=400）ZolerML.ClinPsychiatryNews.1999;27:20.5%6%7%11%16%0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%氟奮乃靜利培酮氟哌啶醇奧氮平氯氮平牛牛文庫文檔分享49抗精神病藥治療者II型糖尿病的發(fā)生率（N=400）Zol50阿立哌唑26周試驗(yàn)：空腹血糖濃度與基線間的改變（LOCF）Dataonfile.n= 92 93牛牛文庫文檔分享50阿立哌唑26周試驗(yàn)：空腹血糖濃度與基線間的改變（LOCF51案例報(bào)道*：概述*病例數(shù)來自搜索至2002年9月的文獻(xiàn)報(bào)道和未發(fā)表的上市后數(shù)據(jù)，加上包含在FDA藥物觀察事件數(shù)據(jù)的最新分析中的氯氮平、利培酮和奧氮平報(bào)道。KollerE，SchneiderB，BennettK，DubitskyG.AmJMed.2001（Dec15）;111（9）:716-723;KollerEA，DoraiswamyPM/Pharmacotherapy.2002（July）;22（7）:841-852新發(fā)糖尿病DKA/昏迷死亡氯氮平2428025奧氮平22510023奎硫平33239利培酮83365齊拉西酮110阿立哌唑---牛牛文庫文檔分享51案例報(bào)道*：概述*病例數(shù)來自搜索至2002年9月的文獻(xiàn)報(bào)52其它如EPS體重增加胰島素抵抗高血糖冠心病高血脂體重增加糖尿病高血糖胰島素抵抗其它冠心病高血脂目前觀點(diǎn)醫(yī)學(xué)未來轉(zhuǎn)變觀念，重視患者的心血管代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)及治療藥物帶來的風(fēng)險(xiǎn)牛牛文庫文檔分享52其它體重增加胰島素抵抗高血糖冠心病高血脂體重增加糖尿病高53結(jié)論心血管疾病將成為21世紀(jì)全球首要死因讓我們共同把患者作為一個(gè)整體來看待，因?yàn)椋壕窦膊〕９膊⌒难芗膊∷幬镏委煹倪x擇與共病心血管疾病相關(guān)，可能帶來治療風(fēng)險(xiǎn)大多數(shù)心血管/代謝疾病或危險(xiǎn)因子是可預(yù)防和可干預(yù)的，如：

心血管疾病、糖尿病和其它代謝疾病患病率很高一些危險(xiǎn)因子(如肥胖、吸煙、血脂異常)臨床實(shí)踐中要充分重視藥物（如抗精神病藥物）治療導(dǎo)致的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)增加，藥物的選擇要充分考慮心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)，對風(fēng)險(xiǎn)因子的監(jiān)測是必要的牛牛文庫文檔分享53結(jié)論心血管疾病將成為21世紀(jì)全球首要死因牛牛文庫文檔謝謝！牛牛文庫文檔分享謝謝！牛牛文庫文檔分享55營養(yǎng)不良感染吸煙體重指數(shù)全球心血管疾病(CVD)發(fā)病率增加的原因HennekensCH.Circulation1998;97:1095-1102.EuropeanCardiovascularDiseaseStatistics2005.危險(xiǎn)因素變化牛牛文庫文檔分享55營養(yǎng)不良感染吸煙體重指數(shù)全球心血管疾病(CVD)發(fā)病率56精神分裂癥患者的預(yù)期死亡率風(fēng)險(xiǎn)更高精神分裂癥患者的預(yù)期死亡率風(fēng)險(xiǎn)更高1-3預(yù)期死亡率比普通人群高大約1.6-3倍

壽命比普通人群縮短20%2

平均死亡年齡:精神分裂癥61歲