制藥工程項(xiàng)目建設(shè)與項(xiàng)目管理課件

培訓(xùn)內(nèi)容:制藥工程建設(shè)與項(xiàng)目管理培訓(xùn)部門(mén)：設(shè)備部培訓(xùn)人：姚徳會(huì)培訓(xùn)時(shí)間：2015年6月培訓(xùn)內(nèi)容:制藥工程建設(shè)與項(xiàng)目管理整體概述概述二點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容概述一點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容概述三點(diǎn)擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容整體概述概述二概述一概述三總目錄第一部分：制藥企業(yè)項(xiàng)目管理及流程簡(jiǎn)介第二部分：項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制案例第三部分：制藥工程項(xiàng)目的過(guò)程管理第四部分：GEP制藥工程建設(shè)項(xiàng)目第五部分：設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論第六部分：關(guān)鍵設(shè)備選型及方法、驗(yàn)收與驗(yàn)證總目錄第一部分：制藥企業(yè)項(xiàng)目管理及流程簡(jiǎn)介

第一部分制藥企業(yè)項(xiàng)目管理及流程簡(jiǎn)介制藥工程項(xiàng)目建設(shè)與項(xiàng)目管理課件制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理關(guān)鍵詞：項(xiàng)目管理、工程項(xiàng)目、制藥企業(yè)首先是項(xiàng)目管理其次是工程項(xiàng)目的項(xiàng)目管理再次是制藥企業(yè)的工程項(xiàng)目的項(xiàng)目管理制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目的特點(diǎn)一次性獨(dú)特性明確的目標(biāo)性成果的不可挽回性具有具體的時(shí)間計(jì)劃和有限的生命組織的臨時(shí)性和開(kāi)放性制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目的溝通管理項(xiàng)目的采購(gòu)管理項(xiàng)目的整體管理項(xiàng)目的范圍管理項(xiàng)目的時(shí)間管理項(xiàng)目的成本管理項(xiàng)目的質(zhì)量管理項(xiàng)目的人力資源管理項(xiàng)目管理的基本內(nèi)容制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目的范圍管理項(xiàng)目管理的基本內(nèi)容制藥企業(yè)工程項(xiàng)制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理的基本內(nèi)容項(xiàng)目的生命周期：概念階段－初步設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段－開(kāi)始規(guī)劃實(shí)施階段－計(jì)劃、組織、協(xié)調(diào)、控制收尾階段－驗(yàn)收制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理的基本內(nèi)容項(xiàng)目的生命周期：制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目的生命周期概念開(kāi)發(fā)實(shí)施努力程度時(shí)間收尾項(xiàng)目的生命周期概念開(kāi)發(fā)實(shí)施制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目的生命周期概念開(kāi)發(fā)實(shí)施努力程度時(shí)間收制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理完成項(xiàng)目時(shí)間慢開(kāi)始快增長(zhǎng)慢結(jié)束項(xiàng)目生命周期的特點(diǎn)制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理完成項(xiàng)目時(shí)間慢開(kāi)始快增長(zhǎng)慢結(jié)束項(xiàng)目生命周制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介概念階段項(xiàng)目的概念階段主要是項(xiàng)目的前期策劃和決策階段，為項(xiàng)目設(shè)定了發(fā)展的方向。主要表現(xiàn)為公司的發(fā)展戰(zhàn)略具體分解、市場(chǎng)急需開(kāi)發(fā)、公司管理的需要、產(chǎn)能擴(kuò)大……制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)：

1)項(xiàng)目目標(biāo)：達(dá)到的程度、所需的時(shí)間及資源等；需要有準(zhǔn)確的描述，最好定量可測(cè)量，要求簡(jiǎn)練。包括項(xiàng)目目的、預(yù)計(jì)效果、項(xiàng)目交付物制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)：制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介2)項(xiàng)目組織項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目助理張三李四設(shè)計(jì)組工藝組工程組

注：包括各分項(xiàng)目組或人員的職責(zé)明細(xì)。制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介2)項(xiàng)目組織項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介3)工作結(jié)構(gòu)分解（WBS）固體制劑車(chē)間組建調(diào)研計(jì)劃施工安裝調(diào)試驗(yàn)收考察報(bào)告土建工程空載負(fù)載0級(jí)1級(jí)2級(jí)通用設(shè)備3級(jí)制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介3)工作結(jié)構(gòu)分解（WBS制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介WBS原則：

A.分工、責(zé)任明確；

B.最佳節(jié)省資源；

C.一定要分解到個(gè)人。從WBS到項(xiàng)目計(jì)劃：突破項(xiàng)目管理的難點(diǎn)制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介WBS原則：從WBS到項(xiàng)制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介4)責(zé)任矩陣編號(hào)任務(wù)張三李四王五趙六1調(diào)研PS3設(shè)計(jì)SSP4施工SP5安裝PS6調(diào)試SP制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介4)責(zé)任矩陣編號(hào)任務(wù)張三制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介5)時(shí)間進(jìn)度甘特圖：project軟件制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介5)時(shí)間進(jìn)度projec制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介里程碑計(jì)劃

時(shí)間項(xiàng)目345678調(diào)研▲設(shè)計(jì)▲安裝▲調(diào)試▲制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介里程碑計(jì)劃6)資源計(jì)劃人力資源計(jì)劃物資資源計(jì)劃制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介6)資源計(jì)劃制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介7)費(fèi)用分解費(fèi)用在各個(gè)分項(xiàng)目中及各工期中的分解?？刂普麄€(gè)項(xiàng)目的預(yù)算，有利于整個(gè)項(xiàng)目的成本的控制。制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介7)費(fèi)用分解制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介8)質(zhì)量保證質(zhì)量費(fèi)用進(jìn)度制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介8)質(zhì)量保證質(zhì)量費(fèi)用進(jìn)度制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介9)風(fēng)險(xiǎn)管理需要充分考慮項(xiàng)目在實(shí)施過(guò)程中及交付物存在的風(fēng)險(xiǎn)，以便提前作出預(yù)防方法。可通過(guò)因果圖、PDPC、頭腦風(fēng)暴法等進(jìn)行人、機(jī)、料、法、環(huán)全面分析。制藥企業(yè)工程項(xiàng)目管理項(xiàng)目管理流程簡(jiǎn)介9)風(fēng)險(xiǎn)管理第二部分項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制案例制藥工程項(xiàng)目建設(shè)與項(xiàng)目管理課件項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制根據(jù)前面的講述，具體在一個(gè)工程項(xiàng)目中，我們?cè)撊绾尉幱喴粋€(gè)項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)？一個(gè)項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)，基本包含如下內(nèi)容：1、項(xiàng)目背景2、項(xiàng)目目標(biāo)3、項(xiàng)目組織4、工作結(jié)構(gòu)分解（WBS）5、里程碑計(jì)劃6、責(zé)任分工矩陣7、進(jìn)度計(jì)劃8、預(yù)算費(fèi)用控制9、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)控制項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制根據(jù)前面的講述，具體在一個(gè)工程項(xiàng)目中，我們?cè)撊珥?xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step1：項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)封皮項(xiàng)目編號(hào)：方便管理項(xiàng)目顧問(wèn)：請(qǐng)領(lǐng)導(dǎo)幫忙協(xié)調(diào)資源項(xiàng)目經(jīng)理：綜合能力較強(qiáng)項(xiàng)目成員：業(yè)務(wù)相關(guān)的人員項(xiàng)目聯(lián)絡(luò)：溝通協(xié)調(diào)立項(xiàng)時(shí)間：————項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step1：項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)封皮項(xiàng)目編號(hào)：方便管理項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step2：項(xiàng)目背景和項(xiàng)目目標(biāo)一、項(xiàng)目背景：描述為什么要做這樣一個(gè)項(xiàng)目？做這樣一個(gè)項(xiàng)目能帶來(lái)什么收益或者社會(huì)意義？文字描述二、項(xiàng)目目標(biāo)：描述什么時(shí)間、花多少錢(qián)、干成一件什么事2.1總目標(biāo)2.2交付物2.3工期進(jìn)度2.4總費(fèi)用1、符合新版GMP一個(gè)***車(chē)間2、通過(guò)認(rèn)證，GMP證書(shū)

3、合同、圖紙、資料。。。。4、人才團(tuán)隊(duì)。。項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step2：項(xiàng)目背景和項(xiàng)目目標(biāo)一、項(xiàng)目背景：項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step3：設(shè)立項(xiàng)目組織項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step3：設(shè)立項(xiàng)目組織Step4：工作結(jié)構(gòu)分解WBS（舉例）Step4：工作結(jié)構(gòu)分解WBS（舉例）項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制??Step5：里程碑計(jì)劃（為什么要設(shè)置里程碑）項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制??Step5：里程碑計(jì)劃（為什么要設(shè)置里程項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step5：責(zé)任矩陣F—負(fù)責(zé)C—參與Z—支持P—批準(zhǔn)每一項(xiàng)工作，建議只有一個(gè)唯一負(fù)責(zé)人多想項(xiàng)目的任務(wù)：非常重要取決于你的經(jīng)驗(yàn)、能力、知識(shí)體系項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step5：責(zé)任矩陣F—負(fù)責(zé)C—參與項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step6：關(guān)鍵工作包每一個(gè)關(guān)鍵工作包相當(dāng)于一個(gè)子項(xiàng)目將一個(gè)整體的大工作分解成若干個(gè)子項(xiàng)目工作，有利于項(xiàng)目整體進(jìn)度的跟蹤項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step6：關(guān)鍵工作包每一個(gè)關(guān)鍵工作包項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step7：進(jìn)度控制（甘特圖、網(wǎng)絡(luò)圖）項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step7：進(jìn)度控制（甘特圖、網(wǎng)絡(luò)圖）項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step8：預(yù)算費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃費(fèi)用預(yù)算：

盡可能細(xì)致，預(yù)算水平其實(shí)代表了你的工作策劃能力風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃：

提前盡可能想到各類風(fēng)險(xiǎn)，以便提前制定應(yīng)對(duì)措施1、國(guó)家要求相關(guān)證件、手續(xù)辦理拖延2、溝通導(dǎo)致的設(shè)計(jì)時(shí)間延長(zhǎng)3、招標(biāo)、定標(biāo)時(shí)間、流程長(zhǎng)4、安裝、調(diào)試、驗(yàn)證進(jìn)度5、材料、設(shè)備等漲價(jià)因素，引起費(fèi)用預(yù)算差異大影響費(fèi)用、質(zhì)量和進(jìn)度的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step8：預(yù)算費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃費(fèi)用預(yù)算：風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step9：相關(guān)人員、領(lǐng)導(dǎo)會(huì)簽，形成正式文件完成以上九個(gè)步驟：就是一個(gè)最基本的項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)編制Step9：相關(guān)人員、領(lǐng)導(dǎo)會(huì)簽，形成正式文件

第三部分制藥工程項(xiàng)目的過(guò)程管理（實(shí)例）制藥工程項(xiàng)目建設(shè)與項(xiàng)目管理課件項(xiàng)目的過(guò)程管理先立項(xiàng)：項(xiàng)目申請(qǐng)表在經(jīng)過(guò)一系列的調(diào)研和論證之后，可以填寫(xiě)項(xiàng)目申請(qǐng)表。提出項(xiàng)目立項(xiàng)的申請(qǐng)，其實(shí)這是項(xiàng)目的第二個(gè)步驟，標(biāo)志著項(xiàng)目即將開(kāi)始。項(xiàng)目的過(guò)程管理先立項(xiàng)：項(xiàng)目申請(qǐng)表項(xiàng)目的過(guò)程管理二：項(xiàng)目任務(wù)計(jì)劃書(shū)項(xiàng)目任務(wù)書(shū)是就是項(xiàng)目經(jīng)理與公司簽訂項(xiàng)目合同，一旦批準(zhǔn)表示項(xiàng)目可以正式啟動(dòng)。項(xiàng)目的過(guò)程管理二：項(xiàng)目任務(wù)計(jì)劃書(shū)項(xiàng)目的過(guò)程管理四：項(xiàng)目進(jìn)展報(bào)告在項(xiàng)目進(jìn)行過(guò)程中，應(yīng)該定時(shí)向項(xiàng)目辦和上一級(jí)領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)項(xiàng)目進(jìn)展情況，以便公司作出相應(yīng)的資源調(diào)整。其中應(yīng)該包括費(fèi)用預(yù)算情況。項(xiàng)目的過(guò)程管理四：項(xiàng)目進(jìn)展報(bào)告項(xiàng)目的過(guò)程管理五：項(xiàng)目里程碑報(bào)告在每一個(gè)里程碑計(jì)劃結(jié)束時(shí)，應(yīng)該填寫(xiě)項(xiàng)目關(guān)鍵點(diǎn)報(bào)告。以便后期作出一些調(diào)整。項(xiàng)目的過(guò)程管理五：項(xiàng)目里程碑報(bào)告項(xiàng)目的過(guò)程管理六：項(xiàng)目變更申請(qǐng)報(bào)告

當(dāng)項(xiàng)目一些關(guān)鍵條件發(fā)生變化時(shí)，要填寫(xiě)項(xiàng)目變更報(bào)告。如：項(xiàng)目周期、項(xiàng)目預(yù)算、項(xiàng)目資源項(xiàng)目交付物等。項(xiàng)目的過(guò)程管理六：項(xiàng)目變更申請(qǐng)報(bào)告項(xiàng)目的過(guò)程管理七：重大偏差報(bào)告當(dāng)項(xiàng)目進(jìn)行過(guò)程中發(fā)生一些重大突發(fā)事件，可能對(duì)整個(gè)項(xiàng)目的結(jié)果和過(guò)程造成重大影響，必須填寫(xiě)重大突發(fā)事件報(bào)告，需要領(lǐng)導(dǎo)重新作出決策。

項(xiàng)目的過(guò)程管理七：重大偏差報(bào)告項(xiàng)目的過(guò)程管理八：項(xiàng)目終止申請(qǐng)報(bào)告當(dāng)項(xiàng)目進(jìn)行過(guò)程中，發(fā)生一些未有預(yù)料的事件和情況不得不終止項(xiàng)目時(shí)，需填寫(xiě)項(xiàng)目終止報(bào)告，報(bào)告領(lǐng)導(dǎo)批示。項(xiàng)目的過(guò)程管理八：項(xiàng)目終止申請(qǐng)報(bào)告項(xiàng)目的過(guò)程管理十：項(xiàng)目驗(yàn)收鑒定書(shū)項(xiàng)目辦通過(guò)專門(mén)的項(xiàng)目驗(yàn)收后，經(jīng)過(guò)專家討論對(duì)項(xiàng)目作出最終的評(píng)價(jià)。標(biāo)志著項(xiàng)目完全結(jié)束。項(xiàng)目的過(guò)程管理十：項(xiàng)目驗(yàn)收鑒定書(shū)

第四部分GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目制藥工程項(xiàng)目建設(shè)與項(xiàng)目管理課件GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP定義與實(shí)施目的GEP是GoodEngineeringPractice的縮寫(xiě)，“良好工程管理規(guī)范”GEP是制藥企業(yè)較為理想的一種工程項(xiàng)目管理模式，旨在規(guī)范制藥企業(yè)對(duì)于項(xiàng)目工程的良好管理與過(guò)程控制，以保證項(xiàng)目工程的質(zhì)量。在新建或改擴(kuò)建項(xiàng)目的整個(gè)生命周期中，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)規(guī)范，通過(guò)實(shí)施確定的工程方法，在適當(dāng)?shù)某杀緱l件下找到有效的解決方案，使工程施工的各環(huán)節(jié)符合“通用的工程規(guī)范”，使項(xiàng)目中與GMP相關(guān)的廠房、設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)符合GMP規(guī)范并滿足用戶需求URS，從而實(shí)現(xiàn)質(zhì)量、進(jìn)度、成本、收益與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡，獲得項(xiàng)目?jī)r(jià)值的最大化

GEP管理是確保項(xiàng)目工程“合適、合理、經(jīng)濟(jì)、高效”實(shí)施所必需的，是藥品生產(chǎn)GMP驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)，是GMP體系的重要補(bǔ)充內(nèi)容，是藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠最終符合藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的保證。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP定義與實(shí)施目的GEP是GoodGEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP管理的核心

1、有效的項(xiàng)目組織2、嚴(yán)格的質(zhì)量管理（施工過(guò)程控制）3、合理的成本控制（工程成本與將來(lái)的生產(chǎn)成本）4、滿意的進(jìn)度管理5、風(fēng)險(xiǎn)管理（貫穿整個(gè)工程項(xiàng)目的生命周期，包括將來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)）6、兼顧工程規(guī)范、EHS法規(guī)、GMP法規(guī)、URS需求。（原則上URS需求應(yīng)涵蓋“工藝要求、GMP法規(guī)、EHS法規(guī)、工程規(guī)范”相關(guān)內(nèi)容）7、專業(yè)的工程方法8、專業(yè)的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)9、優(yōu)化設(shè)計(jì)、精心施工、完美控制10、一切為了將來(lái)的效益GEP的實(shí)施，就是制藥工廠“硬件”的建設(shè)，沒(méi)有“硬件”，GMP就失去了被管理的對(duì)象，管“人”，其實(shí)也是間接地管“硬件”，所以，GEP的實(shí)施，是GMP管理的基礎(chǔ)和前提條件，只有好的GEP實(shí)施，才會(huì)有好的GMP管理。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP管理的核心

1、有效的項(xiàng)目組織GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP所處的位置和高度

效益為上

硬件與管理體系的運(yùn)行

硬件與管理體系的維護(hù)

符合GMP規(guī)范的藥廠

符合EHS法規(guī)的藥廠

良好的工程管理

合適的工程方法

嚴(yán)格執(zhí)行的工程規(guī)范

達(dá)到最終的工程標(biāo)準(zhǔn)

效益

GEP管理工程方法+工程規(guī)范+工程標(biāo)準(zhǔn)

GMP法規(guī)+EHS規(guī)范GEP是管理的基礎(chǔ)……GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP所處的位置和高度

效益為上

GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目制藥項(xiàng)目新建與改擴(kuò)建實(shí)施流程（一）

一、申辦人向擬辦企業(yè)所在地省級(jí)人民政府藥監(jiān)部門(mén)提出申請(qǐng)，藥監(jiān)部門(mén)按照國(guó)家發(fā)布的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策進(jìn)行審查，30日內(nèi)作出是否同意籌建的決定。

二、如同意籌建，則可以按照GMP要求建設(shè)新的制藥企業(yè)。

三、工商行政管理部門(mén)名稱預(yù)登記（擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書(shū)，注明生產(chǎn)及注冊(cè)地址、企業(yè)類型、法定代表人等信息）

四、完成企業(yè)籌建后應(yīng)當(dāng)向原審批部門(mén)申請(qǐng)驗(yàn)收，原審批部門(mén)應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)30個(gè)工作日內(nèi)依據(jù)《藥品管理法》第8條：開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件組織驗(yàn)收。合格的發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。

1、申請(qǐng)人基本情況及相關(guān)證明文件。

2、擬辦企業(yè)基本情況，組織機(jī)構(gòu)圖，具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，標(biāo)明所在崗位，學(xué)歷、職稱比例情況。

3、具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境，相關(guān)圖紙、資料。

4、具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備，主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備清單。

5、具有保證藥品質(zhì)量的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件，提供文件總目錄。

6、擬生產(chǎn)的范圍、劑型、品種、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)、工藝流程圖、質(zhì)量控制點(diǎn)。

7、企業(yè)驗(yàn)證情況、GMP實(shí)施情況、自檢情況等。

8、驗(yàn)收合格，15日內(nèi)發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目制藥項(xiàng)目新建與改擴(kuò)建實(shí)施流程（一）

GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目制藥項(xiàng)目新建與改擴(kuò)建實(shí)施流程（二）五、工商行政管理部門(mén)注冊(cè)登記

六、藥品注冊(cè)申請(qǐng)（取得藥品生產(chǎn)批件，有批準(zhǔn)文號(hào)）

1、新藥報(bào)批，2、仿制藥報(bào)批，3、直接購(gòu)買(mǎi)或轉(zhuǎn)讓品種。

七、申請(qǐng)GMP認(rèn)證，通過(guò)GMP檢查，并取得GMP證書(shū)。

八、正常生產(chǎn)

九、藥廠搬遷或者改擴(kuò)建，按照生產(chǎn)場(chǎng)地變更向藥監(jiān)部門(mén)報(bào)備。

十、按照GMP要求進(jìn)行改擴(kuò)建或異地建廠，申請(qǐng)藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行驗(yàn)收。

十一、藥品生產(chǎn)許可證許可事項(xiàng)變更。

十二、申請(qǐng)GMP認(rèn)證。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目制藥項(xiàng)目新建與改擴(kuò)建實(shí)施流程（二）五GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施流程三條主線與GMP合同管理招投標(biāo)分項(xiàng)URS二次設(shè)計(jì)與施工設(shè)計(jì)FAT或材料進(jìn)場(chǎng)驗(yàn)收施工過(guò)程控制調(diào)試與試車(chē)階段性驗(yàn)收工程竣工驗(yàn)收項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)項(xiàng)目審批可行性研究研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移技術(shù)包項(xiàng)目總的URS概念設(shè)計(jì)（規(guī)劃設(shè)計(jì)）基礎(chǔ)設(shè)計(jì)（方案設(shè)計(jì)）詳細(xì)設(shè)計(jì)施工圖設(shè)計(jì)IQ確認(rèn)DQ確認(rèn)分項(xiàng)URS工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證合同管理招投標(biāo)設(shè)計(jì)設(shè)備制造設(shè)備安裝調(diào)試試車(chē)與SAT試生產(chǎn)設(shè)計(jì)工程設(shè)備GMP分項(xiàng)URSFAT驗(yàn)收操作維護(hù)清潔SOP計(jì)量與校準(zhǔn)OQ確認(rèn)PQ確認(rèn)設(shè)備驗(yàn)收預(yù)防性維護(hù)與校準(zhǔn)GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施流程三條主線與GMP合同管GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系一（項(xiàng)目管理）一、項(xiàng)目建設(shè)期組織機(jī)構(gòu)與職能二、項(xiàng)目可行性研究與立項(xiàng)管理三、項(xiàng)目論證與評(píng)審管理四、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理五、項(xiàng)目決策管理六、項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)七、新改擴(kuò)建項(xiàng)目EHS管理八、項(xiàng)目預(yù)算與資金管理九、項(xiàng)目審計(jì)管理制度十、項(xiàng)目后評(píng)估管理GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系一（項(xiàng)目管理）一、GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系二（工程管理）工程設(shè)計(jì)管理規(guī)程工程招投標(biāo)管理規(guī)程工程合同管理規(guī)程工程概預(yù)算管理工程施工管理工程監(jiān)理制度工程安全管理工程質(zhì)量管理工程進(jìn)度管理工程變更及設(shè)計(jì)變更管理工程付款管理工程驗(yàn)收與決算管理規(guī)程工程檔案管理規(guī)程GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系二（工程管理）工程GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系三（設(shè)備管理）各設(shè)備、系統(tǒng)URS設(shè)備選型設(shè)計(jì)管理規(guī)程設(shè)備申購(gòu)、采購(gòu)管理規(guī)程設(shè)備驗(yàn)收管理規(guī)程設(shè)備安裝管理規(guī)程設(shè)備試車(chē)管理規(guī)程設(shè)備改造與大修管理規(guī)程設(shè)備調(diào)拔、封存與報(bào)廢管理規(guī)程GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系三（設(shè)備管理）GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目研發(fā)到生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移包生產(chǎn)車(chē)間總的URS各分項(xiàng)目工程URS車(chē)間設(shè)計(jì)基礎(chǔ)文件BOD各分項(xiàng)目設(shè)計(jì)基礎(chǔ)文件BOD功能設(shè)計(jì)說(shuō)明文件FDS詳細(xì)設(shè)計(jì)說(shuō)明DDS設(shè)計(jì)圖紙DQFATSAT安裝調(diào)試IQ試車(chē)COM校準(zhǔn)CALOQ/PQPCC/PV/CVGEP實(shí)施四（技術(shù)性文件）GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目研發(fā)到生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移包GEP實(shí)施四（技GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系五GEP要求工程公司、供應(yīng)商、承包商和業(yè)主方提供項(xiàng)目設(shè)計(jì)、建造、調(diào)試、確認(rèn)、運(yùn)行所必需的文件，并為設(shè)施、設(shè)備、公用工程及其他系統(tǒng)的技術(shù)性支持。對(duì)于這些文件，GEP認(rèn)為：?必須根據(jù)計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)制訂，并得到合適的人員批準(zhǔn)或授權(quán)?必須經(jīng)過(guò)有資格的人員的檢查、測(cè)試和書(shū)面證明?必須覆蓋所有系統(tǒng)和設(shè)備，并使文件數(shù)量最少化?必須覆蓋設(shè)計(jì)、制造、建造、檢查驗(yàn)收、調(diào)試等對(duì)于項(xiàng)目管理文件系統(tǒng)，GEP要求包括：?項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中形成和收到并儲(chǔ)存的所有文件?在規(guī)定時(shí)間內(nèi)收集的文件?誰(shuí)負(fù)責(zé)編寫(xiě)、審核、批準(zhǔn)和以什么身份批準(zhǔn)

GEP之工程類文件構(gòu)架GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施文件體系五GEP要求工程公GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（一）一、工程質(zhì)量：建筑工程質(zhì)量控制包括設(shè)計(jì)階段的質(zhì)量控制和施工階段的質(zhì)量控制。工程質(zhì)量是工程建設(shè)的核心,是一切工程項(xiàng)目的生命線。工程質(zhì)量的優(yōu)劣不僅關(guān)系到企業(yè)的生存發(fā)展,而且關(guān)系到國(guó)家和人的生命、財(cái)產(chǎn)安全。二、工程質(zhì)量問(wèn)題一般分為工程質(zhì)量缺陷、工程質(zhì)量通病、工程質(zhì)量事故。1、設(shè)計(jì)問(wèn)題占40.1％2、施工責(zé)任占29.3％3、材料問(wèn)題占14.5％4、使用責(zé)任占9.0％5、其他占7.1％。三、質(zhì)量問(wèn)題：1、以成本為代價(jià)2、以時(shí)間為代價(jià)3、以降低客戶的滿意度為代價(jià)4、以放棄項(xiàng)目為代價(jià)GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（一）一、工程質(zhì)量：GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（二）四、控制好設(shè)計(jì)、施工、關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，滿足強(qiáng)制性條文要求，減少質(zhì)量缺陷。五、質(zhì)量控制：1、承包單位的資質(zhì)、工程勘察設(shè)計(jì)階段質(zhì)量控制、工程施工階段的質(zhì)量控制、工程材料、生產(chǎn)設(shè)備和施工機(jī)械的質(zhì)量控制、設(shè)備質(zhì)量驗(yàn)收管理、工程施工質(zhì)量驗(yàn)收評(píng)定及竣工驗(yàn)收、工程質(zhì)量問(wèn)題和質(zhì)量事故管理、安全控制和環(huán)境控制。2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：各專業(yè)工程標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)收規(guī)范。3、施工方案：能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)最化的施工方案。4、過(guò)程控制：工程質(zhì)量的過(guò)程控制措施與監(jiān)理。5、驗(yàn)收與評(píng)估：工程質(zhì)量的驗(yàn)收與評(píng)估。6、工程質(zhì)量與成本、進(jìn)度的協(xié)調(diào)。六、GMP的合規(guī)性和藥品質(zhì)量控制1、GEP是GMP的基礎(chǔ)，工程質(zhì)量決定了藥品的質(zhì)量。2、用工程的方法實(shí)現(xiàn)GMP的合規(guī)性要求。3、以GMP實(shí)施來(lái)確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（二）四、控制好設(shè)計(jì)GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與成本控制（一）實(shí)施GEP的成本控制目的：找到投資與收益的平衡點(diǎn)。找到成本、質(zhì)量與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡點(diǎn)。高速度地建成一個(gè)低成本、高質(zhì)量的符合GMP要求工程項(xiàng)目能夠生產(chǎn)高質(zhì)量的產(chǎn)品、產(chǎn)生高利潤(rùn)的回報(bào)。三流的價(jià)格找到二流的企業(yè)，逼著他們做一流的質(zhì)量成本控制：對(duì)項(xiàng)目成本進(jìn)行有效的組織、實(shí)施、控制、跟蹤、分析和考核，是實(shí)現(xiàn)目標(biāo)利潤(rùn)、創(chuàng)造良好經(jīng)濟(jì)效益的過(guò)程。一、工程項(xiàng)目成本管理與控制中存在的主要問(wèn)題沒(méi)有形成一套完善的責(zé)、權(quán)、利相結(jié)合的成本管理體制忽視工程項(xiàng)目“質(zhì)量成本”的管理和控制：“質(zhì)量成本”分為內(nèi)部故障成本（如返工、停工等引起的費(fèi)用）、外部故障成本（如保修、索賠等引起的費(fèi)用）、質(zhì)量預(yù)防費(fèi)用和質(zhì)量檢驗(yàn)費(fèi)用忽視工程項(xiàng)目“工期成本”的管理和控制項(xiàng)目管理人員經(jīng)濟(jì)觀念不強(qiáng)，只有質(zhì)量意識(shí)。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與成本控制（一）實(shí)施GEP的成GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（二）四、控制好設(shè)計(jì)、施工、關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，滿足強(qiáng)制性條文要求，減少質(zhì)量缺陷。五、質(zhì)量控制：1、承包單位的資質(zhì)、工程勘察設(shè)計(jì)階段質(zhì)量控制、工程施工階段的質(zhì)量控制、工程材料、生產(chǎn)設(shè)備和施工機(jī)械的質(zhì)量控制、設(shè)備質(zhì)量驗(yàn)收管理、工程施工質(zhì)量驗(yàn)收評(píng)定及竣工驗(yàn)收、工程質(zhì)量問(wèn)題和質(zhì)量事故管理、安全控制和環(huán)境控制。2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：各專業(yè)工程標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)收規(guī)范。3、施工方案：能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)最化的施工方案。4、過(guò)程控制：工程質(zhì)量的過(guò)程控制措施與監(jiān)理。5、驗(yàn)收與評(píng)估：工程質(zhì)量的驗(yàn)收與評(píng)估。6、工程質(zhì)量與成本、進(jìn)度的協(xié)調(diào)。六、GMP的合規(guī)性和藥品質(zhì)量控制1、GEP是GMP的基礎(chǔ)，工程質(zhì)量決定了藥品的質(zhì)量。2、用工程的方法實(shí)現(xiàn)GMP的合規(guī)性要求。3、以GMP實(shí)施來(lái)確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與質(zhì)量控制（二）四、控制好設(shè)計(jì)GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與成本控制（三）四、工程項(xiàng)目成本管理可以促進(jìn)改善經(jīng)營(yíng)管理，提高企業(yè)管理水平；合理補(bǔ)償施工耗費(fèi)，保證企業(yè)再生產(chǎn)的順利進(jìn)行；促進(jìn)企業(yè)加強(qiáng)經(jīng)濟(jì)核算，不斷挖掘潛力，降低成本，提高經(jīng)濟(jì)效益。此外，它對(duì)促進(jìn)項(xiàng)目管理成本控制職能的實(shí)現(xiàn)和項(xiàng)目經(jīng)理對(duì)成本指標(biāo)的實(shí)現(xiàn)以及強(qiáng)化成本管理的基礎(chǔ)工作具有特定意義。五、成本控制包含以下幾方面：

建立有效的成本控制組織體系（一）、制定項(xiàng)目投資成本管理制度（二）、組織結(jié)構(gòu)（三）、訂立崗位職責(zé)

投資成本動(dòng)態(tài)管理

投資機(jī)會(huì)選擇和決策階段成本控制（一）、投資機(jī)會(huì)選擇的成本控制（二）、項(xiàng)目決策分析的成本控制

GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與成本控制（三）四、工程項(xiàng)目GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目前期階段成本控制合同條件的談判與簽約獲取土地使用權(quán)征地補(bǔ)償費(fèi)規(guī)劃設(shè)計(jì)階段的投資成本控制招標(biāo)階段成本控制項(xiàng)目施工階段建筑成本的控制編制或?qū)徍顺杀居?jì)劃，確定成本控制目標(biāo)審查施工組織設(shè)計(jì)和施工方案控制工程設(shè)計(jì)變更、洽商及索賠抓好甲供設(shè)備、材料投資管理控制工程款的動(dòng)態(tài)結(jié)算合同管理竣工決算運(yùn)行階段成本控制運(yùn)行不變成本運(yùn)行可變成本產(chǎn)量與盈虧平衡點(diǎn)GEP與成本控制（四）GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP與成本控制（四）GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目工程EHS管理（相當(dāng)重要）

Environment 環(huán)境Health 健康Safety安全制藥廠選址、廠區(qū)布局、車(chē)間工藝布局，必須滿足GMP對(duì)環(huán)境的基本要求，控制污染、交叉污染、溫、濕度、壓差、照度、噪聲、控制異味、有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。改善公司的勞動(dòng)條件、工作環(huán)境。保護(hù)員工的人身安全和身心健康。防止勞動(dòng)過(guò)程中出現(xiàn)事故，減少職業(yè)危害。三廢處理達(dá)標(biāo)和有毒有害氣體排放要求。使公司符合法律、法規(guī)和ISO14000（環(huán)境管理系列標(biāo)準(zhǔn)）、OHSAS18000（職業(yè)安全衛(wèi)生管理系列標(biāo)準(zhǔn)）的要求（職業(yè)安全衛(wèi)生管理體系）。

GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目工程EHS管理（相當(dāng)重要）

EnviGEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目施工安全熟悉施工現(xiàn)場(chǎng)的安全基本要求遵守施工現(xiàn)場(chǎng)的各種安全規(guī)定未經(jīng)許可或授權(quán)，請(qǐng)勿進(jìn)入與自己工作無(wú)關(guān)的區(qū)域！嚴(yán)禁在吸煙點(diǎn)以外的區(qū)域吸煙所有事故都是可以預(yù)防的0事故是我們的追求人人都是安全員進(jìn)入現(xiàn)場(chǎng)必須配帶基本勞保用品按照操作SOP操作，遵守所有標(biāo)志、標(biāo)識(shí)規(guī)定及時(shí)報(bào)告事故隱患及事故工作時(shí)保證自身安全和周?chē)藛T的安全制定應(yīng)急措施和緊急疏散程序安全時(shí)刻在心中GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目施工安全熟悉施工現(xiàn)場(chǎng)的安全基本要求GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目緊急情況處理緊急事件的種類火災(zāi)爆炸化學(xué)品泄露衛(wèi)生安全自然災(zāi)害機(jī)械損害電氣損害緊急情況下處理停止所有工作；關(guān)閉所有相關(guān)的閥門(mén)或電氣開(kāi)關(guān)，關(guān)閉火源；順著安全通道有秩序地走到緊急集合點(diǎn)。嚴(yán)禁亂跑！各單位清點(diǎn)人數(shù)。等待下一步的命令。公司制定各類緊急行動(dòng)計(jì)劃，包括：火災(zāi)-地震-觸電水災(zāi)-醫(yī)療事故-有害物泄漏臺(tái)風(fēng)-食物中毒-盜竊與搶劫工廠每年舉行兩次消防演習(xí)，包括工廠區(qū)和宿舍區(qū)，其中夜間消防演習(xí)至少一次。所有的員工須接受滅火器使用的培訓(xùn)。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目緊急情況處理緊急事件的種類GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目工傷事故預(yù)防與救護(hù)火災(zāi)時(shí)不要驚慌，保持沉著，冷靜，自救，服從安排逃生?；饒?chǎng)中不要乘坐電梯。看清安全出口標(biāo)志。有煙情況下，可弄濕毛巾，或以衣物捂住鼻、口，以免吸入濃煙。如煙太大，可伏在地上爬行，如煙較薄，亦可沿墻邊走，便于找出路。設(shè)備操作接受崗前培訓(xùn),持證上崗。遵守機(jī)器設(shè)備的安全操作規(guī)程。切勿操作沒(méi)有裝上安全防護(hù)裝置的機(jī)器。切勿在工作中嬉戲打鬧。當(dāng)發(fā)現(xiàn)機(jī)器異常、存在安全隱患時(shí)、有意外發(fā)生時(shí)要及時(shí)向上級(jí)報(bào)告處理。切勿操作非自己崗位的機(jī)器。垃圾桶必須有蓋。宿舍必須整潔，干靜，床輔，地板，門(mén)窗，墻壁，水龍頭無(wú)破損。私人儲(chǔ)物柜要有鎖，不能有破損。廁所不能苔蘚及其他污染物。當(dāng)有人受傷、暈倒、中毒或觸電時(shí)，應(yīng)立即上報(bào)！必須懂得觸電緊急救護(hù)知識(shí)！GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目工傷事故預(yù)防與救護(hù)GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目安全規(guī)范個(gè)人勞動(dòng)防護(hù)用品的使用消防器材的配備和使用動(dòng)火作業(yè)安全要求：開(kāi)動(dòng)火證（工作許可證）清理周?chē)兹嘉锱鋫錅缁鹌?，使用接火盆，?yán)禁火花四處飛濺禁止使用裸露的金屬作為焊接地線，接地靠近焊接點(diǎn)(嚴(yán)禁把接地接于腳手架上)注意成品保護(hù)，適當(dāng)?shù)匕才趴椿饐T和使用防火布?xì)馄堪踩螅航怏w倉(cāng)庫(kù)安全搬運(yùn)垂直固定放置檢查軟管完好，回火閥安裝正確正確佩戴氣割墨鏡、焊鏡保持安全距離工作完畢，立即關(guān)閉閥門(mén)。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目安全規(guī)范個(gè)人勞動(dòng)防護(hù)用品的使用GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目用電安全只有電工才能進(jìn)行電氣操作所有電纜必須完好，且高掛使用配電箱必須有合格的漏電保護(hù)器，且無(wú)裸露部分電纜嚴(yán)禁置于潮濕或水中過(guò)路電纜必須保護(hù)好，架高或穿管電纜只能是帶橡膠護(hù)套的，不能是花線低壓并不意味著低危險(xiǎn)！防爆場(chǎng)合必須使用安全電壓嚴(yán)禁使用損壞的電力配件嚴(yán)禁把電纜直接插入插座內(nèi)電纜必須完好無(wú)損如果發(fā)熱，立即檢查電纜接頭必須符合要求禁止將電纜當(dāng)作繩子使用！必須將橡膠護(hù)套接入設(shè)備，讓其起到作用。禁止使用地拖！GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目用電安全只有電工才能進(jìn)行電氣操作GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目手動(dòng)機(jī)械操作更換部件時(shí)斷開(kāi)電源使用完畢斷開(kāi)電源確保開(kāi)關(guān)完好，不漏電所有轉(zhuǎn)動(dòng)部位都有防護(hù)罩一機(jī)一漏，一機(jī)一閘必須有符合當(dāng)月顏色的檢查標(biāo)簽。第一次使用時(shí)，必須有人示范。非專業(yè)人員或不熟悉的人員不要操作現(xiàn)場(chǎng)的電動(dòng)工具！必須配戴打磨面罩嚴(yán)禁使用砂輪切割機(jī)的側(cè)面固定好被打磨或切割物體適當(dāng)?shù)牟僮魑恢茫蚰セ蚯懈罘较虿荒艹蛉俗⒁馇謇砘鹦秋w濺的方向，清理易燃物GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目手動(dòng)機(jī)械操作更換部件時(shí)斷開(kāi)電源GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目高空作業(yè)安全合格的工作平臺(tái)直徑大于12mm的鋼絲繩，端頭至少使用3個(gè)繩卡固定。正確的個(gè)人防護(hù)用品，五點(diǎn)式雙掛鉤安全帶。適當(dāng)?shù)纳舷峦ǖ馈⒌撞糠雷o(hù)措施、防滑安全鞋適當(dāng)?shù)膮f(xié)調(diào)，禁止上下交叉作業(yè)。2米以上的作業(yè)必須戴安全帶，高空作業(yè)必須正確使用全身防護(hù)性安全帶觀察高空保護(hù)措施是否到位，是否有合適的通道，腳手架是否有安全標(biāo)識(shí)。無(wú)論在任何時(shí)候都要保證，至少有一個(gè)安全帶的掛鉤掛在牢固的錨固點(diǎn)上。安全掛鉤，要掛在腰部以上的錨固點(diǎn)上，盡量掛在腳手架的橫桿上，不要掛在立桿上。兩個(gè)安全帶的掛鉤相互掛在一起，是不安全的。下到地面上才能脫掉安全帶。禁止將任何沒(méi)有得到固定的物體放在高空平臺(tái)上。禁止任何沒(méi)有采取保護(hù)措施的上下交叉作業(yè)！嚴(yán)禁使用木制或竹制梯子現(xiàn)場(chǎng)允許活動(dòng)梯最高高度為3米梯子必須完好無(wú)損，嚴(yán)禁使用殘次梯子活動(dòng)梯子必須綁牢使用，安置在堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)上只準(zhǔn)同時(shí)一人使用梯子只是通道，并不是作業(yè)平臺(tái)高空作業(yè)是建筑行業(yè)死亡事故最多的一項(xiàng)工作。GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目高空作業(yè)安全合格的工作平臺(tái)GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目吊裝安全吊車(chē)及起重安全要求持證上崗(指揮人員、司索人員和起重操作員）每次使用前檢查吊機(jī)和索具在吊車(chē)回轉(zhuǎn)范圍設(shè)置防護(hù)欄嚴(yán)禁惡劣天氣及夜間操作吊裝帶安全要求使用前必須檢查吊裝帶，確保完好無(wú)損，無(wú)燒痕，褪色，打節(jié)，斷裂等檢查確保標(biāo)識(shí)和標(biāo)牌清晰可讀。檢查確保吊裝帶的安全工作負(fù)荷GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目吊裝安全吊車(chē)及起重安全要求GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目封閉作業(yè)只有經(jīng)過(guò)封閉空間安全培訓(xùn)人員才能進(jìn)入作業(yè)勞保用品：全身防護(hù)性安全帶、安全繩和氣體防護(hù)設(shè)施正確的安全措施：通風(fēng)措施，氣體檢測(cè)，人員監(jiān)護(hù)，照明，防墜落措施等。照明設(shè)施：12V輪班工作，每工作半小時(shí)更換一次。嚴(yán)禁把高壓氣瓶帶入封閉空間內(nèi)。鎖定所有電力開(kāi)關(guān)鎖定所有動(dòng)力閥門(mén)在鎖上加標(biāo)簽測(cè)試確保動(dòng)力被隔離只有設(shè)置人員本人可以取下鎖定裝置如果無(wú)法聯(lián)系到設(shè)置人員，必須經(jīng)項(xiàng)目經(jīng)理許可才能取下鎖定裝置GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目封閉作業(yè)只有經(jīng)過(guò)封閉空間安全培訓(xùn)人員對(duì)未來(lái)6-10年的市場(chǎng)及生產(chǎn)預(yù)測(cè)(選擇產(chǎn)品、規(guī)模,發(fā)展空間）物料—產(chǎn)品—成品（工藝流程）符合GMP要求的總體規(guī)劃所需原材料的來(lái)源及數(shù)量估算-

廠房設(shè)施+室內(nèi)裝修

+暖通空調(diào)

設(shè)備+工藝管道+容器+輔助工具

空氣凈化+工藝用水給排水+消防+配電+照明+通訊+接地崗位設(shè)置與工作職責(zé)工藝流程圖設(shè)計(jì)+平面布局圖設(shè)計(jì)行政區(qū)檢驗(yàn)區(qū)生活區(qū)公用系統(tǒng)設(shè)計(jì)外圍輔助區(qū)域獨(dú)立操作單元設(shè)計(jì)+組合，如成鹽區(qū)，成酯區(qū)，合成區(qū)，精制A區(qū)、B區(qū)、凍干區(qū)等全面總體布局圖設(shè)計(jì)+各專業(yè)圖紙?jiān)O(shè)計(jì)根據(jù)總體規(guī)劃對(duì)廠區(qū)道路、綠化等設(shè)計(jì)的進(jìn)一步完善對(duì)各專業(yè)設(shè)計(jì)的進(jìn)一步完善組織機(jī)構(gòu)與人員產(chǎn)品是設(shè)計(jì)出來(lái)的概念設(shè)計(jì)，是建設(shè)一個(gè)理想制藥廠的開(kāi)始……對(duì)未來(lái)6-10年的市場(chǎng)及生產(chǎn)預(yù)測(cè)(選擇產(chǎn)品、規(guī)模,發(fā)展空間）GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施之要點(diǎn)專業(yè)的工程方法專業(yè)的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化設(shè)計(jì)、精心施工完美控制符合URS和各種法規(guī)要求工程本身的質(zhì)量現(xiàn)在及未來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)工程成本與未來(lái)的生產(chǎn)成本一切為了將來(lái)的效益GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施之要點(diǎn)專業(yè)的工程方法GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施完成GMP認(rèn)證通過(guò)一切，才剛剛開(kāi)始GEP：制藥工程建設(shè)項(xiàng)目GEP實(shí)施完成GMP認(rèn)證通過(guò)一切，才第五部分設(shè)計(jì)&施工過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)與問(wèn)題點(diǎn)案例討論第五部分制藥工程項(xiàng)目現(xiàn)實(shí)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)一：設(shè)計(jì)單位對(duì)于法規(guī)要求的理解誤區(qū)風(fēng)險(xiǎn)二：咨詢公司對(duì)于工程實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的缺乏風(fēng)險(xiǎn)三：對(duì)于GMP檢查員觀點(diǎn)的無(wú)條件服從風(fēng)險(xiǎn)四：企業(yè)自身工程人員專業(yè)技能的不足風(fēng)險(xiǎn)五：產(chǎn)品規(guī)劃沒(méi)做好就匆忙上項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)六：施工過(guò)程管理和控制流于文件形式風(fēng)險(xiǎn)七：關(guān)注一次性投資，不重視運(yùn)行成本風(fēng)險(xiǎn)八：三邊工程，“邊設(shè)計(jì)、邊施工、邊改造”

制藥工程項(xiàng)目現(xiàn)實(shí)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)一：設(shè)計(jì)單位對(duì)于法規(guī)要求的理解誤區(qū)制藥工程項(xiàng)目現(xiàn)實(shí)風(fēng)險(xiǎn)上述風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)：應(yīng)對(duì)一：不要吝嗇與設(shè)計(jì)單位充分溝通的時(shí)間應(yīng)對(duì)二：慎重選擇咨詢公司，公司不重要，重要的是咨詢的“人”應(yīng)對(duì)三：無(wú)論什么專家的觀點(diǎn)，都問(wèn)幾個(gè)為什么？出處和依據(jù)是什么？應(yīng)對(duì)四：培養(yǎng)提升自身專業(yè)技術(shù)，學(xué)習(xí)——思考——實(shí)踐（反復(fù)）應(yīng)對(duì)五：先做好大概的產(chǎn)品規(guī)劃，工作做在前面應(yīng)對(duì)六：細(xì)化施工過(guò)程管理的記錄和人員的職責(zé)，磨刀不誤砍柴工應(yīng)對(duì)七：進(jìn)行運(yùn)營(yíng)成本的綜合測(cè)算應(yīng)對(duì)八：盡量避免三邊工程，來(lái)源于好的設(shè)計(jì)，提早設(shè)計(jì)

制藥工程項(xiàng)目現(xiàn)實(shí)風(fēng)險(xiǎn)上述風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)：應(yīng)對(duì)一：不要吝嗇與中藥自動(dòng)化工程設(shè)計(jì)施工舉例思考幾個(gè)問(wèn)題：1、中藥為什么要做自動(dòng)化？2、什么是中藥自動(dòng)化？3、中藥自動(dòng)化能給你解決什么問(wèn)題？4、中藥自動(dòng)化了就能解決中藥的質(zhì)量問(wèn)題嗎？5、中藥自動(dòng)化是否代表中藥現(xiàn)代化？注意：自動(dòng)化的前提一定是先手工，如果人工都沒(méi)搞清楚，上自動(dòng)化是盲目的中藥自動(dòng)化工程設(shè)計(jì)施工舉例思考幾個(gè)問(wèn)題：注意：自動(dòng)化的前提一中藥自動(dòng)化中藥提取控制特點(diǎn)&難題！防爆清潔氣泡粘稠中藥自動(dòng)化中藥提取控制特點(diǎn)&難題！防爆清潔氣泡粘稠0區(qū)zone0：爆炸性氣體環(huán)境連續(xù)出現(xiàn)或長(zhǎng)時(shí)間存在的場(chǎng)所。關(guān)于防爆1區(qū)zone1：在正常運(yùn)行時(shí)，可能出現(xiàn)爆炸性氣體環(huán)境的場(chǎng)所。2區(qū)zone2：在正常運(yùn)行時(shí)，不可能出現(xiàn)爆炸性氣體環(huán)境，如果出現(xiàn)也是偶爾發(fā)生并且盡是短時(shí)間存在的場(chǎng)所。根據(jù)國(guó)標(biāo)“GB3836.14—危險(xiǎn)場(chǎng)所分類”根據(jù)爆炸性氣體環(huán)境出現(xiàn)的頻率和持續(xù)時(shí)間把危險(xiǎn)場(chǎng)所分為以下區(qū)域：zones0區(qū)zone0：爆炸性氣體環(huán)境連續(xù)出現(xiàn)或長(zhǎng)時(shí)間關(guān)于防爆1提取車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)屬于1區(qū)，適用的防爆電器類型如下提取車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)屬于1區(qū)，適用的防爆電器類型如下把設(shè)備可能點(diǎn)燃爆炸性氣體混合物的部件全部封閉在一個(gè)外殼內(nèi)。增安型本質(zhì)安全型——在正常工作或規(guī)定的故障狀態(tài)下產(chǎn)生的電火花和熱效應(yīng)均不能點(diǎn)燃規(guī)定的爆炸性混合物。在正常運(yùn)行條件下不會(huì)產(chǎn)生電弧、火花或可能點(diǎn)燃爆炸性混合物的高溫的設(shè)備結(jié)構(gòu)上，采取措施提高安全程度，以避免在正常和認(rèn)可的過(guò)載條件下出現(xiàn)這些現(xiàn)象的電氣設(shè)備。經(jīng)過(guò)這一步，很多電氣設(shè)備被pass掉了。。。本安型隔爆型把設(shè)備可能點(diǎn)燃爆炸性氣體混合物的部件全部封閉在一個(gè)外殼內(nèi)。增關(guān)于清潔：第五章設(shè)備——第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝——第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第五章設(shè)備——第一節(jié)原則——第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。經(jīng)過(guò)這一步，很多電氣設(shè)備又被pass掉了。。?？旖覻ES!螺紋NO!清潔GMP中出現(xiàn)頻率最高的詞語(yǔ)之一關(guān)于清潔：第五章設(shè)備——第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝——第七十四條生產(chǎn)提取罐設(shè)計(jì)要考慮消泡濃縮器設(shè)計(jì)要考慮發(fā)泡的影響考慮氣泡對(duì)流量、液位測(cè)量的影響由于皂甙成分，提取過(guò)程會(huì)發(fā)泡真空和泵會(huì)帶來(lái)氣泡經(jīng)過(guò)這一步，很多電氣設(shè)備又被pass掉了。。。中藥提取過(guò)程中，氣泡從頭到尾，干擾著我們正常的控制提取罐設(shè)計(jì)要考慮消泡濃縮器設(shè)計(jì)要考慮發(fā)泡的影響考慮氣泡對(duì)流量提取液濃縮液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度對(duì)流量的測(cè)量、設(shè)備的清洗都是一個(gè)嚴(yán)峻的課題越來(lái)越粘稠！提取液濃縮液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度對(duì)流量的測(cè)量、設(shè)備經(jīng)常沒(méi)有一個(gè)儀表全部滿足以上各項(xiàng)要求我們要做的是取長(zhǎng)避短，采取補(bǔ)救措施，提高系統(tǒng)可靠性經(jīng)常沒(méi)有一個(gè)儀表全部滿足以上各項(xiàng)要求中藥自動(dòng)化

根據(jù)成熟工藝配置I/O點(diǎn)數(shù)清單：根據(jù)如上IO點(diǎn)數(shù)需求以及實(shí)際流程圖紙分析，共配置系統(tǒng)如：1、控制機(jī)柜*臺(tái)，2、各類閥多少？閥島箱*臺(tái)3、IO模塊及通訊模塊**等等。。。類型實(shí)際點(diǎn)數(shù)加20%點(diǎn)數(shù)實(shí)際配置點(diǎn)數(shù)AI100120**AO100120**DI100120**DO100120**中藥自動(dòng)化根據(jù)如上IO點(diǎn)數(shù)需求以及實(shí)際流程圖紙分析，中藥自動(dòng)化

配置I/O點(diǎn)數(shù)清單完畢，開(kāi)始選型：以提取罐加溶媒這條線為例考慮：1、氣動(dòng)角座閥：品牌2、壓縮空氣管（壓縮空氣注意除水）3、電磁閥4、控制箱5、傳感器（控制流量）I/O模塊點(diǎn)數(shù)控制方式。。。等6、連接件中藥自動(dòng)化以提取罐加溶媒這條線為例考慮：中藥自動(dòng)化提取自控方案舉例程序：模塊化，配置型1、投料控制：除塵2、溶媒加入量控制：精度要求？3、加熱沸騰控制：什么叫沸騰？4、出液控制：判斷堵了怎么辦？出液終點(diǎn)5、出渣控制：安全中藥自動(dòng)化提取自控方案舉例程序：模塊化，配置型1、投料控制：中藥自動(dòng)化工藝控制保護(hù)1、夾套壓力保護(hù)（提取罐壓力要求）2、提取罐內(nèi)壓力保護(hù)3、出料泵保護(hù)4、開(kāi)關(guān)底蓋保護(hù)5、液位高位報(bào)警提取自控方案舉例中藥自動(dòng)化工藝控制保護(hù)1、夾套壓力保護(hù)（提取罐壓力要求）提取中藥自動(dòng)化全程質(zhì)量管理中試車(chē)間生產(chǎn)控制集散控制系統(tǒng)DistributedControlSystem儀表級(jí)SPC／數(shù)據(jù)庫(kù)／服務(wù)器／高端應(yīng)用操作站過(guò)程控制級(jí)可編程控制系統(tǒng)PLCControlSystem工廠監(jiān)控系統(tǒng)SCADASystem中藥自動(dòng)化全程質(zhì)量管理中試車(chē)間生產(chǎn)控制集散控制系統(tǒng)儀表級(jí)S談到節(jié)能，首先不得不談?wù)務(wù)羝。‖F(xiàn)在蒸汽一噸多少錢(qián)？提取過(guò)程耗費(fèi)多少蒸汽？蒸汽管道兩大原則：高壓輸送、低壓使用高于輸送優(yōu)點(diǎn)：1、管徑小，節(jié)約成本2、蒸汽管道會(huì)有壓力降，高壓輸送會(huì)確保設(shè)備運(yùn)行壓力準(zhǔn)確低壓使用優(yōu)點(diǎn)：1、低壓情況下可以降低二次閃蒸2、降低閥門(mén)和設(shè)備成本3、符合一般設(shè)備的設(shè)計(jì)壓力設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論提取蒸汽設(shè)計(jì)規(guī)范（蒸汽設(shè)計(jì)的關(guān)鍵是節(jié)能）談到節(jié)能，首先不得不談?wù)務(wù)羝?！蒸汽管道兩大原則：高壓輸送、你們家蒸汽凝水管路的接法對(duì)嗎？設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論你們家蒸汽凝水管路的接法對(duì)嗎？設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論你們家蒸汽管路的接法對(duì)嗎？工廠車(chē)間常見(jiàn)錯(cuò)誤設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論你們家蒸汽管路的接法對(duì)嗎？工廠車(chē)間設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論你們家蒸汽管路的接法對(duì)嗎？工廠車(chē)間常見(jiàn)錯(cuò)誤設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論你們家蒸汽管路的接法對(duì)嗎？工廠車(chē)間設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論你們家蒸汽管路的接法對(duì)嗎？設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論你們家蒸汽管路的接法對(duì)嗎？設(shè)計(jì)&施工問(wèn)題點(diǎn)案例討論第四部分純化水、空調(diào)、壓縮空氣工程管理制藥工程項(xiàng)目建設(shè)與項(xiàng)目管理課件新版GMP對(duì)環(huán)境控制和監(jiān)測(cè)的要求一個(gè)符合GMP要求的潔凈室環(huán)境（包括）：1、光滑潔凈的表面：不產(chǎn)塵、不掉屑、容易清潔2、區(qū)域的劃分：人員的進(jìn)出和物料的傳遞3、HVAC（采暖、通風(fēng)和空調(diào)）：影響潔凈室的潔凈指標(biāo)，特別關(guān)注4、水系統(tǒng)、壓縮空氣及其他新版GMP對(duì)環(huán)境控制和監(jiān)測(cè)的要求一個(gè)符合GMP要求的潔凈室環(huán)水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求制藥用水的分類（從原料角度）：中國(guó)藥典歐洲藥典/WHO美國(guó)藥典飲用水飲用水飲用水純化水純化水純化水注射用水高純水注射用水和純蒸汽注射用水血液透析用水高純水：僅在《歐洲藥典》出現(xiàn)的類型，針對(duì)無(wú)需采用注射用水進(jìn)行配置，但是需要對(duì)微生物嚴(yán)格的控制，采用高純水。滴眼液、耳鼻藥溶液、噴霧劑溶液、無(wú)菌產(chǎn)品容器的初次淋洗等微生物：＜10CFU/100ml（培養(yǎng)5天，采用膜過(guò)濾法處理）制藥用水的分類（從產(chǎn)品角度）：各種形式的分裝水：抑菌注射用水、滅菌吸入用水、滅菌注射用水、滅菌沖洗用水、滅菌純化水等（注射用水包裝和滅菌）水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求制藥用水的分類（從原料角度）：中國(guó)水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求水中都需要去除哪些雜質(zhì)？1、電解質(zhì)：控制指標(biāo)——電導(dǎo)率理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25℃下的電導(dǎo)率為18.2兆歐.厘米（0.055μS/cm)；水的電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越小。2、溶解氣體：

主要?dú)怏w包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N23、有機(jī)物：控制指標(biāo)——TOC4、懸浮顆粒：泥沙、塵埃、顆粒等5、微生物：細(xì)菌、浮游生物、藻類、病毒、熱源等

新版GMP關(guān)于水的要求：96~101條：關(guān)于制藥用水的要求266條：關(guān)于制藥用水的質(zhì)量回顧分析水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求水中都需要去除哪些雜質(zhì)？新版GMP水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求簡(jiǎn)單回顧一下水系統(tǒng)的制備工藝流程（純化水）呼吸器原水WFI儲(chǔ)罐UV往使用點(diǎn)方向回水總有機(jī)碳

TOC砂濾反滲透、EDI絮凝劑水箱巴氏消毒器原水罐

炭濾軟水器中間

儲(chǔ)罐

呼吸過(guò)濾器保安濾器水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求簡(jiǎn)單回顧一下水系統(tǒng)的制備工藝流程（水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典歐洲藥典（7版）美國(guó)藥典（34版）類型純化水注射用水純化水注射用水純化水注射用水原水飲用水純化水飲用水至少飲用水飲用水至少飲用水制備方法蒸餾蒸餾蒸餾或適宜方法性狀無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味無(wú)色澄明液體——————PH/酸堿度符合要求5.0~7.0————————銨≤0.3μg/ml≤0.2μg/ml————————不揮發(fā)物≤1mg/100ml≤1mg/100ml————————硝酸鹽≤0.06μg/ml≤0.06μg/ml≤0.2μg/ml≤0.2μg/ml————亞硝酸鹽≤0.02μg/ml≤0.02μg/ml————————重金屬≤0.1μg/ml≤0.1μg/ml≤0.1μg/ml——————易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定TOC≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L電導(dǎo)率符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素——＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml——＜0.25IU/ml微生物限度≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典歐洲藥典（7版）美國(guó)藥水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求水系統(tǒng)常見(jiàn)注意事項(xiàng)：1、維持穩(wěn)定流動(dòng)的水，幾個(gè)流速：1）末端回水流速I(mǎi)SPE建議大于0.9m/s2）管網(wǎng)設(shè)計(jì)流速1.5~2m/s3）系統(tǒng)報(bào)警流速0.6m/s（控制微生物滋生的最低流速）2、死角=3D原則3、管道坡度：小于5‰4、溫度：低溫循環(huán)（18~20℃）5、反滲透膜效率降低：冬季補(bǔ)償6、反滲透膜后濃水利用：一級(jí)做其他用，二級(jí)回到原水箱7、連接方式：盡量杜絕螺紋連接8、焊接：手工焊100%內(nèi)窺鏡檢查，自動(dòng)焊不低于20%檢查9、酸洗鈍化：建議2~3次/年，檸檬酸法水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求水系統(tǒng)常見(jiàn)注意事項(xiàng)：純化水系統(tǒng)幾種消毒方式的選擇：日常運(yùn)營(yíng)：臭氧消毒+UV殺菌，低溫儲(chǔ)存（20℃）周期性：巴氏消毒、臭氧消毒、純蒸汽滅菌根據(jù)情況選擇研究表明：水中臭氧濃度超過(guò)8ppb，微生物停止繁殖

臭氧濃度超過(guò)50ppb，能有效殺菌微生物和細(xì)菌

臭氧濃度達(dá)到100ppb，1min殺死6萬(wàn)個(gè)微生物ISPE建議：水中臭氧濃度控制在20~200ppb臭氧衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)際臭氧協(xié)會(huì)：0.1ppm接觸10hr日本：0.1ppm接觸10hr美國(guó)：0.1ppm接觸8hr中國(guó)：0.15ppm接觸8小時(shí)水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求純化水系統(tǒng)幾種消毒方式的選擇：水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求水系統(tǒng)的驗(yàn)證：水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求DQ確認(rèn)：文件審核（URS/P&ID圖/計(jì)算書(shū)等）水處理能力（選型、物料平衡等）設(shè)備部件（材質(zhì)、過(guò)濾器等）儀器儀表（鏈接、材質(zhì)、精度等）管路安裝（焊接、死角、坡度等）消毒方式（消毒方法、范圍等）控制系統(tǒng)（權(quán)限、報(bào)警、數(shù)據(jù)等）IQ確認(rèn)：竣工文件包（圖/清單/參數(shù)手冊(cè)/各種記錄）儀器儀表校準(zhǔn)（校準(zhǔn)、有效期等）管路&光潔度（材質(zhì)符合要求）壓力測(cè)試（調(diào)試完成，確認(rèn)記錄文件等）部件確認(rèn)（型號(hào)、安裝位置、方法等）公用工程確認(rèn)（電、水、蒸汽等）控制系統(tǒng)確認(rèn)（輸入輸出、操作畫(huà)面等）水系統(tǒng)的驗(yàn)證：水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求DQ確認(rèn)：IQ確認(rèn)：水系統(tǒng)的驗(yàn)證：水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求OQ確認(rèn)：SOP確認(rèn)（先有草稿、PQ第一階段后審批）檢測(cè)儀器校準(zhǔn)（需要對(duì)水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)的儀器）呼吸器的確認(rèn)（加熱功能是否有效、冷凝水是否順利排放等）制備系統(tǒng)操作單元確認(rèn)（是否與設(shè)計(jì)一致、消毒是否順利完成等）儲(chǔ)存分配系統(tǒng)確認(rèn)（循環(huán)能力、回水流速、是否有泄露等）水質(zhì)離線檢查（總進(jìn)、總回進(jìn)行檢測(cè)）水系統(tǒng)的驗(yàn)證：水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求OQ確認(rèn)：PQ確認(rèn)：水系統(tǒng)的運(yùn)行和驗(yàn)證：三個(gè)周期第一階段：2~4周全檢制備——分配——使用點(diǎn)第二階段：2~4周減少取樣次數(shù)和檢驗(yàn)項(xiàng)目第三階段：一年檢測(cè)，數(shù)據(jù)積累分析回顧第二階段完成后即可投入使用，第三階段檢測(cè)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)分析回顧水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求取樣位置檢測(cè)項(xiàng)目第一階段頻率第二階段頻率原水罐飲用水標(biāo)準(zhǔn)每周一次每周一次機(jī)械過(guò)濾器淤泥密度指數(shù)SDI（廠家）每周一次每周一次軟化器硬度每周一次每周一次成品水全檢每天每天總進(jìn)總回全檢每天每天各使用點(diǎn)全檢每天每周2次取樣點(diǎn)及檢測(cè)示例PQ確認(rèn)：水系統(tǒng)的運(yùn)行和驗(yàn)證：三個(gè)周期第二階段完成后即可投入水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求水系統(tǒng)微生物污染主要原因：

①進(jìn)料水（革蘭氏陽(yáng)性菌）②排氣口缺少過(guò)濾器保護(hù)③形成生物膜④被污染的出口處發(fā)生水的倒流⑤死角污染

革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁外膜分泌的脂多糖，成為內(nèi)毒素的發(fā)源地。主要采用阻止微生物進(jìn)入和繁殖的方法和對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗消毒，降低系統(tǒng)內(nèi)毒素。水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求水系統(tǒng)微生物污染主要原因：水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求流水不腐，戶樞不蠹：管內(nèi)的流動(dòng)速度應(yīng)>2m/s。生物膜形成特征：浮游微生物較多項(xiàng)目飲用水純化水注射用水微生物測(cè)定方法注皿培養(yǎng)法注皿培養(yǎng)法膜過(guò)濾法最小分樣量1.0ml1.0ml100ml培養(yǎng)基瓊脂平面培養(yǎng)基瓊脂平面培養(yǎng)基瓊脂平面培養(yǎng)基培養(yǎng)時(shí)間42~72小時(shí)48~72小時(shí)42~72小時(shí)培養(yǎng)溫度30~35℃30~35℃30~35℃警戒限=？糾偏限=？水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求流水不腐，戶樞不蠹：管內(nèi)的流動(dòng)速度GMP對(duì)凈化空調(diào)系統(tǒng)的要求：（1）嚴(yán)格區(qū)分獨(dú)立和聯(lián)合：46、47條，廠房既然獨(dú)立，空調(diào)凈化系統(tǒng)必然獨(dú)立。獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)指要有獨(dú)立的空調(diào)設(shè)備、管道系統(tǒng)和末端設(shè)備。（2）嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán)：197條盡可能利用回風(fēng)是節(jié)能需要，但要經(jīng)過(guò)有效處理（3）嚴(yán)格區(qū)分正壓和負(fù)壓：生產(chǎn)可能污染環(huán)境的產(chǎn)品，級(jí)別越高，負(fù)壓越大。如：走廊對(duì)房間——正壓（4）防止污染，有利維護(hù)：50條通過(guò)潔凈區(qū)管道不要有閥門(mén)，如果非三班連續(xù)生產(chǎn)，系統(tǒng)也沒(méi)必要連續(xù)運(yùn)行，早班開(kāi)機(jī)自凈即可空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求GMP對(duì)凈化空調(diào)系統(tǒng)的要求：空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：1、系統(tǒng)風(fēng)量：亂流：送風(fēng)量=換氣次數(shù)*潔凈室體積（常用）冷熱負(fù)荷計(jì)算（余熱量較大）濕負(fù)荷計(jì)算（余濕量很大）2、換氣次數(shù)（設(shè)計(jì)院）：D級(jí)：15~20次/hr

C級(jí)：20~40次/hr

B級(jí)：40~60次/hr

A級(jí)：300~600次/hr（？？）3、靜壓差：壓差過(guò)去曾被估計(jì)的過(guò)高，國(guó)外文獻(xiàn)常提到12.5Pa，總覺(jué)得我們的5Pa太低，歐盟通常取10~15Pa，我國(guó)新版GMP簡(jiǎn)化為不小于下限10Pa不同級(jí)別之間&潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間大于10Pa相同潔凈度級(jí)別之間保持適當(dāng)?shù)奶荻?，適當(dāng)？大于零即可《醫(yī)院潔凈手術(shù)部建筑技術(shù)規(guī)范》GB50333-2002描述：相互聯(lián)通的相同潔凈度級(jí)別的潔凈室之間，應(yīng)按照要求保持由內(nèi)向外的氣流方向，在兩室之間保持略大于零的壓差?？照{(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：4、溫濕度：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50457-2008第3.2.3條，醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的溫度和濕度，應(yīng)符合下列規(guī)定：

1、生產(chǎn)工藝對(duì)溫度和濕度無(wú)特殊要求時(shí)，空氣潔凈度100、10000級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為20-24℃，相對(duì)濕度應(yīng)為45-60%；空氣潔凈度為100000級(jí)、300000級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為18-26℃，相對(duì)濕度為應(yīng)45%-65%。

2、生產(chǎn)工藝對(duì)溫度和濕度有特殊要求時(shí)，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。

3、人員凈化及生活用室的溫度，冬季應(yīng)為16-20℃，夏季應(yīng)為26-30℃。2010版GMP取消了溫濕度要求，企業(yè)根據(jù)工藝情況自行設(shè)定：舒適感&工藝要求比如：泡騰片的生產(chǎn)，低濕度工藝要求空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：5、照度和噪音：2010版GMP未對(duì)照度做明確規(guī)定WHO:生產(chǎn)應(yīng)該照明，特別是那些生產(chǎn)線上目檢的地方。——因此，應(yīng)區(qū)別對(duì)待局部照明和自然光的利用，噪音：GMP一直沒(méi)有做規(guī)定，都是借鑒工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?？梢詤⒖极F藥GMP2002建議小于65分貝空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：6、氣流組織：本質(zhì)來(lái)說(shuō)：?jiǎn)蜗蛄骱头菃蜗蛄骰旌狭鞣且环N流型，口服固體制劑最常用的就是“亂流”單向流：置換亂流：稀釋空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)的理解：空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求制藥工程項(xiàng)目建設(shè)與項(xiàng)目管理課件討論：1、彩鋼板的選擇：手工板、機(jī)制板、聚苯板、蜂窩板等2、幾個(gè)定義：

空態(tài)：凈化系統(tǒng)安裝完畢，無(wú)設(shè)備、原材料和人員；

靜態(tài)：設(shè)備安裝到位，沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)和人員；

動(dòng)態(tài)：生產(chǎn)設(shè)備按工藝運(yùn)行，規(guī)定數(shù)量人員在操作；3、空調(diào)系統(tǒng)消毒？4、幾種空氣的消毒方法

消毒方式消毒效率甲醛熏蒸77.42%臭氧91.82%超低阻高中效過(guò)濾器92~98%高效過(guò)濾器99.99%或更高高效過(guò)濾器實(shí)際上是最好的消毒方式空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求討論：消毒方式消毒效率甲醛熏蒸77.42%臭氧91.82%超空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證：運(yùn)行確認(rèn)：儀表校準(zhǔn)互鎖門(mén)功能照度噪音風(fēng)量換氣次數(shù)壓差溫濕度高效完整性懸浮粒子自凈時(shí)間（小于20min）安裝確認(rèn)：文件資料檢查圖紙跟現(xiàn)場(chǎng)一致性如：房間布局、開(kāi)門(mén)方向、燈具布局、電源插座、水池地漏、機(jī)組布局、風(fēng)管布局、送回排風(fēng)、送風(fēng)口、回風(fēng)口等各種部件檢查：型號(hào)、廠家等高效過(guò)濾器檢查：過(guò)濾效率證書(shū)潔凈室表面以及密封性檢查空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證：運(yùn)行確認(rèn)：安裝確認(rèn)：空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證：性能確認(rèn)：第一階段：靜態(tài)2人/房間按照工藝周期不考慮消毒清場(chǎng)第二階段：動(dòng)態(tài)按規(guī)定人數(shù)，按工藝周期，空調(diào)不間斷，考慮清場(chǎng)消毒狀況第三階段：日常監(jiān)測(cè)根據(jù)SOP規(guī)定進(jìn)行日常監(jiān)測(cè)第二階段完成后即可投入使用，第三階段檢測(cè)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)分析回顧空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證：性能確認(rèn)：第二階段完成后即可投入使用，第三階壓縮空氣系統(tǒng)：1、終端需要除菌過(guò)濾嗎2、應(yīng)該如何選擇和判定壓縮空氣等級(jí)3、壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證塵埃、油、水是重點(diǎn)去除的

ISO8573.1確定為3等級(jí)固體粒子尺寸和濃度的等級(jí)壓縮空氣的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求等級(jí)最大粒子尺寸μm最大濃度mg/m310.10.121135544010壓縮空氣系統(tǒng)：塵埃、油、水是重點(diǎn)去除的固體粒子尺寸和濃度的等等級(jí)最高壓力露點(diǎn)℃1-702-403-204357610等級(jí)最大含油量mg/m310.120.013145525含油量等級(jí)空氣中水蒸氣壓力露點(diǎn)等級(jí)壓縮空氣的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求等級(jí)最高壓力露點(diǎn)℃1-702-403-204357610等儲(chǔ)氣罐：

作用：緩沖：因空壓機(jī)會(huì)加載和卸載，需要有儲(chǔ)氣罐用來(lái)緩沖，保護(hù)后處理設(shè)備。

穩(wěn)壓：因空壓機(jī)設(shè)置有壓力帶，需要儲(chǔ)氣罐來(lái)穩(wěn)壓，如沒(méi)有，空壓機(jī)會(huì)不停的加載。

降溫：因空壓機(jī)壓縮出來(lái)的氣體溫度比較高（環(huán)境溫度+10度），經(jīng)過(guò)儲(chǔ)氣罐緩沖、

儲(chǔ)存后，溫度會(huì)下降，保護(hù)后處理設(shè)備。

去水：不要理解為儲(chǔ)氣罐有干燥機(jī)的作用，是空壓機(jī)壓縮出來(lái)的溫度比較高，有氣態(tài)的水混合在壓縮空氣里，經(jīng)儲(chǔ)氣罐后，氣體溫度會(huì)下降，氣態(tài)的水會(huì)轉(zhuǎn)換成液態(tài)的水留在儲(chǔ)氣罐內(nèi)，所以儲(chǔ)氣罐會(huì)經(jīng)常需要排水，減輕了干燥機(jī)的工作壓力。壓縮空氣的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求儲(chǔ)氣罐：壓縮空氣的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求管道出油過(guò)濾器

分為：初級(jí)（過(guò)濾后為1ppm),中級(jí)（過(guò)濾后為0.1ppm),高級(jí)（過(guò)濾后為0.01ppm),

活性炭過(guò)濾器（過(guò)濾后為0.003ppm，它的作用主要是除油、除異味),冷凍式干燥機(jī)

作用是干燥壓縮空氣的水分，壓力露點(diǎn)可以達(dá)到—20，基本可以滿足固體制劑需求。

如還需要更好的水份控制，可以加裝吸附式干燥機(jī)，壓力露點(diǎn)可以達(dá)到—40再加裝除菌過(guò)濾器，注意管道焊接，壓力容器資質(zhì)，無(wú)泄漏壓縮空氣的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求管道出油過(guò)濾器冷凍式干燥機(jī)再加裝除菌過(guò)濾器，注意管道焊接，壓第六部分：關(guān)鍵設(shè)備選型及方法、驗(yàn)收與驗(yàn)證第六部分：驗(yàn)收與驗(yàn)證關(guān)鍵設(shè)備選取的標(biāo)準(zhǔn)流程設(shè)備調(diào)研URS供應(yīng)商審計(jì)審核FS和DS招投標(biāo)DQ設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)備訂購(gòu)設(shè)備制造工廠測(cè)試FAT交貨安裝調(diào)試及SAT確認(rèn)IQ/OQ/PQ交付使用FS——功能標(biāo)準(zhǔn)DS——設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)FAT——工廠接受測(cè)試SAT——現(xiàn)場(chǎng)接收測(cè)試URS——用戶需求標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收與驗(yàn)證關(guān)鍵設(shè)備選取的標(biāo)準(zhǔn)流程設(shè)備調(diào)研URS供應(yīng)商審計(jì)審核思考：為什么要進(jìn)行驗(yàn)證滿足法規(guī)的要求；使管理、技術(shù)和操作人員熟悉設(shè)備、方法、廠房和設(shè)施、管理系統(tǒng)等，便于今后開(kāi)展工作。發(fā)現(xiàn)設(shè)備、方法、廠房、工藝及設(shè)施等的缺陷，及時(shí)加于改正或調(diào)整，使符合生產(chǎn)和管理的需要，確保藥品質(zhì)量。確認(rèn)設(shè)備、方法、廠房及設(shè)施等能夠達(dá)到預(yù)期目標(biāo)培養(yǎng)員工，提高工作能力和效率。通過(guò)驗(yàn)證，對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的各個(gè)方面的合理性、適應(yīng)性及重點(diǎn)控制點(diǎn)做到心中有數(shù)，便于正常運(yùn)行的控制。思考：為什么要進(jìn)行驗(yàn)證滿足法規(guī)的要求；驗(yàn)證及其含義

證明過(guò)程任何程序、生產(chǎn)、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)驗(yàn)證的理解有明確的對(duì)象有計(jì)劃的書(shū)面文件化并被批準(zhǔn)實(shí)施和審核有明確標(biāo)準(zhǔn)的按操作規(guī)程操作獲取數(shù)據(jù)并分析來(lái)判定符合以否驗(yàn)證及其含義證明過(guò)程任何程序、生產(chǎn)、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系驗(yàn)證及其含義-內(nèi)容及注意面驗(yàn)證對(duì)象廠房、設(shè)備及設(shè)施（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)等）；生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品；檢測(cè)方法；清潔方法物料變更計(jì)算機(jī)系統(tǒng)需要注意的方面法定的檢驗(yàn)方法不需要驗(yàn)證，僅需要做系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)每一步驗(yàn)證結(jié)果必須有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷是與非驗(yàn)證及其含義-內(nèi)容及注意面驗(yàn)證對(duì)象驗(yàn)證與調(diào)試、研究的不同點(diǎn)項(xiàng)目驗(yàn)證調(diào)試研究相同點(diǎn)通過(guò)活動(dòng)有計(jì)劃（每一步）通過(guò)活動(dòng)有計(jì)劃（總體）通過(guò)活動(dòng)有計(jì)劃（總體）不同點(diǎn)1.研究結(jié)果后的活動(dòng)2.按驗(yàn)證方案進(jìn)行，不能隨意改變，變更時(shí)需要批準(zhǔn)3.按既定方案實(shí)施,需要批準(zhǔn)審核4.確定的標(biāo)準(zhǔn)判定5.規(guī)范化文件格式6.是與非的判定1.研究過(guò)程或研究結(jié)果后的活動(dòng)2.按說(shuō)明書(shū)或原理進(jìn)行，隨意性強(qiáng)3.隨時(shí)可以調(diào)整,不需要批準(zhǔn)審核4.標(biāo)準(zhǔn)判定的模糊性強(qiáng)5.無(wú)記錄或書(shū)面化記錄6.是或非都可以1.未知對(duì)象的探索及優(yōu)化活動(dòng)2.按研究方案進(jìn)行，可隨時(shí)調(diào)整.3.不需要批準(zhǔn)審核4.持續(xù)的改進(jìn)提高,多因素中選優(yōu)，無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)或比較模糊5.書(shū)面化記錄6.多因素選一:結(jié)果不確定驗(yàn)證與調(diào)試、研究的不同點(diǎn)項(xiàng)目驗(yàn)證調(diào)試研究相同點(diǎn)通過(guò)活動(dòng)通過(guò)活驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（1）參與驗(yàn)證的人員及培訓(xùn)參與驗(yàn)證的人員，應(yīng)對(duì)GMP法規(guī)、工藝等比較熟悉；在驗(yàn)證之前，應(yīng)參與驗(yàn)證內(nèi)容的實(shí)施培訓(xùn)參與驗(yàn)證的人員，應(yīng)包括質(zhì)量、技術(shù)、生產(chǎn)、設(shè)備方面的專才，突出團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)。驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)質(zhì)量部門(mén)是當(dāng)然的驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)人；驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人是當(dāng)然的驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)人；驗(yàn)證審核批準(zhǔn)人是當(dāng)然的驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)人；驗(yàn)證計(jì)劃及驗(yàn)證實(shí)施的資源配置與協(xié)調(diào)到位。驗(yàn)證方案的撰寫(xiě)與審核批準(zhǔn)必須指定“夠格”的人員撰寫(xiě)驗(yàn)證方案；撰寫(xiě)驗(yàn)證方案前，方案撰寫(xiě)人必須先對(duì)驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行分析，確定法規(guī)要求、驗(yàn)證內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵驗(yàn)證審核、批準(zhǔn)人應(yīng)嚴(yán)格審核和批準(zhǔn)，必要時(shí)調(diào)整驗(yàn)證內(nèi)容。驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（1）參與驗(yàn)證的人員及培訓(xùn)驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（2）驗(yàn)證內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)的確定根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象，查閱相關(guān)技術(shù)和法規(guī)要求資料，來(lái)確定驗(yàn)證內(nèi)容對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的影響的因素，應(yīng)納入驗(yàn)證內(nèi)容范圍內(nèi)。如提取的功效成分的轉(zhuǎn)移率、工期、提取液量等；上下工序間的轉(zhuǎn)移率等驗(yàn)證結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)，能夠確保驗(yàn)證合格結(jié)果滿足不影響產(chǎn)品安全、有效和穩(wěn)定驗(yàn)證結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)的確定應(yīng)“適度”，應(yīng)經(jīng)濟(jì)、適宜。驗(yàn)證的取樣取樣具有代表性如：溶液必須均一、在不易清潔的地方取樣取樣量應(yīng)考慮檢測(cè)方法的可檢測(cè)性：驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（2）驗(yàn)證內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)的確定驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（3）驗(yàn)證偏差的處理細(xì)微偏差應(yīng)在驗(yàn)證小組內(nèi)處理，驗(yàn)證報(bào)告中分析時(shí)說(shuō)明驗(yàn)證結(jié)果嚴(yán)重偏離預(yù)期結(jié)果，應(yīng)及時(shí)匯報(bào)，辦理驗(yàn)證變更并履行批準(zhǔn)，并重新驗(yàn)證，確認(rèn)效果。具體驗(yàn)證負(fù)責(zé)人不應(yīng)是“掛名負(fù)責(zé)人”，應(yīng)是處理驗(yàn)證偏差的主負(fù)責(zé)人驗(yàn)證結(jié)果的分析、總結(jié)與批準(zhǔn)驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)有足夠“數(shù)據(jù)”支持，分析應(yīng)透徹、到位；驗(yàn)證結(jié)果是否滿足，必須給出肯定的“是”或“非”，不得模棱兩可對(duì)于影響驗(yàn)證結(jié)果的關(guān)鍵操作，應(yīng)在驗(yàn)證報(bào)告中明確說(shuō)明，便于SOP中納入和在實(shí)施中控制。驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（3）驗(yàn)證偏差的處理設(shè)備驗(yàn)證舉例—設(shè)備驗(yàn)證考慮的問(wèn)題設(shè)備需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)——決定于對(duì)設(shè)備的熟悉程度

驗(yàn)證方案撰寫(xiě)人必須是“懂設(shè)備會(huì)操作”，以便撰寫(xiě)的驗(yàn)證方案符合法規(guī)要求，又能保證符合實(shí)際操作和控制如何確定設(shè)備再驗(yàn)證周期。一年？二年？提取罐關(guān)鍵點(diǎn)舉例：機(jī)械部分1、材質(zhì)2、外形尺寸（直徑、高度、吊耳）3、結(jié)構(gòu)（封頭預(yù)留孔數(shù)量、功能）4、加熱方式（夾套、底蓋、結(jié)構(gòu)）5、配套管路泵閥6、安全措施電氣部分1、品牌型號(hào)2、有無(wú)防爆要求3、人機(jī)界面4、逐個(gè)點(diǎn)測(cè)試設(shè)備驗(yàn)證舉例—設(shè)備驗(yàn)證考慮的問(wèn)題設(shè)備需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)——決定工藝驗(yàn)證舉例—工藝驗(yàn)證首先必須考慮的問(wèn)題產(chǎn)品劑型特點(diǎn)及法規(guī)的具體要求產(chǎn)品藥味及所含化學(xué)成分的性質(zhì)及特性：應(yīng)查閱大量文獻(xiàn)、分析和歸納總結(jié)結(jié)合各藥味的特性，對(duì)工藝過(guò)程及參數(shù)（提取和制劑）進(jìn)行系統(tǒng)的分析，以熟悉各工藝參數(shù)設(shè)置的意義，確定必須驗(yàn)證的內(nèi)容，便于撰寫(xiě)工藝驗(yàn)證方案時(shí)納入。驗(yàn)證方案撰寫(xiě)人必須是“GMP和工藝專家”，以便撰寫(xiě)的驗(yàn)證方案符合法規(guī)要求，又能保證符合實(shí)際操作和控制強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證方案的審核、批準(zhǔn)的重要性，不能走“過(guò)場(chǎng)”。驗(yàn)證開(kāi)始前，應(yīng)確認(rèn)條件符合：設(shè)備、物料、環(huán)境、清潔、和檢測(cè)方法等。驗(yàn)證方案中最好納入操作步驟、判定標(biāo)準(zhǔn)工藝驗(yàn)證舉例—工藝驗(yàn)證首先必須考慮的問(wèn)題產(chǎn)品劑型特點(diǎn)及法規(guī)的驗(yàn)證管理提取工藝解析采用水提取是合適的，為什么？您知道**轉(zhuǎn)移率是多少?采用水提取，加水倍量宜適當(dāng)增加，為什么？煎煮宜瀑沸，為什么？煎煮過(guò)程需要攪拌或循環(huán)提取嗎?為什么？煎煮過(guò)程需要包煎嗎,為什么？水煎煮液需要精細(xì)過(guò)濾嗎？為什么？第一次濃縮,藥材藥液比為1:1(原申報(bào)工藝),現(xiàn)為相對(duì)密度要求為1.15～1.20（50℃）

,哪個(gè)更合理?第一次醇沉液需要精密過(guò)濾嗎?為什么？第一次醇沉沉淀為疏松糠狀沉淀,應(yīng)增加什么步驟為好?第一次醇沉液濃縮,需要將乙醇濃縮至無(wú)醇味嗎?為什么？醇沉?xí)r,加乙醇應(yīng)如何加更合理?為什么？邊攪拌邊加,先慢****提取工藝解析(一)驗(yàn)證管理提取工藝解析****提取工藝解析(一)驗(yàn)證管理濃縮液要求藥材藥液比為2:1(原申報(bào)工藝),現(xiàn)要求為1.18～1.23（50℃）,哪一個(gè)更合理些?為什么？二次醇沉,乙醇濃度均較高,合理嗎?為什么？為什么在醇沉溶液中調(diào)pH值,合理嗎?為什么？是否有更合理的調(diào)節(jié)pH值的方法?為什么在醇沉溶液中調(diào)節(jié)pH值,能夠大大降低***提取物的收率呢?為什么？***的二次醇沉溶液均需要調(diào)節(jié)pH值,為什么為7呢?它們調(diào)節(jié)pH值降低收率的原理相同嗎?為什么？有更好地調(diào)節(jié)pH值,使工藝操作更簡(jiǎn)捷的方法嗎?為什么？三次醇沉液哪次需要精密過(guò)濾,為什么?1.15～1.20第三次醇沉控制相對(duì)密度為1.25～1.35(50℃)合理嗎?為什么？****提取物需要粉碎后提供嗎?為什么？樹(shù)脂樣物質(zhì)采取什么方法能更好地除去?為什么？****提取工藝解析(二)驗(yàn)證管理濃縮液要求藥材藥液比為2:1(原申報(bào)工藝),現(xiàn)要求為****提取物工藝驗(yàn)證內(nèi)容（一）提取過(guò)程從加水完畢后開(kāi)始加熱至煮沸的時(shí)間：每次應(yīng)不超過(guò)20分鐘；加入水量為19倍，出藥液應(yīng)不少于16.5倍***提取轉(zhuǎn)移率應(yīng)不低于12%提取及放液時(shí)間應(yīng)在6~7小時(shí)內(nèi)完成濃縮過(guò)程濃縮時(shí)間應(yīng)不超過(guò)3~4小時(shí)工序間的****損失率應(yīng)小于20%濃縮液的相對(duì)密度應(yīng)在1.15～1.20（50℃)(或藥材藥液比為1:1)濃縮溫度應(yīng)控制在70