一例抗感染藥物不良反應(yīng)分析課件

一例抗感染藥物不良反應(yīng)分析楊爽指導(dǎo)臨床藥師：孫宇樊蓉一例抗感染藥物不良反應(yīng)分析楊爽患者女34歲病歷號(hào)：649172主訴：因“顱腦損傷術(shù)后右側(cè)顳、頂部顱骨缺損6個(gè)月”入院。診斷：右側(cè)顳、頂部顱骨缺損（顱腦損傷術(shù)后)既往史：否認(rèn)肝炎、結(jié)核、瘧疾等傳染病史，否認(rèn)“高血壓”“糖尿病”等病史，2013年4月29日全麻行幕上開顱右側(cè)顳部硬膜外血腫清除+去骨瓣減壓術(shù)；有輸血史。否認(rèn)藥物、食物過敏史。

病例基本信息患者女34歲抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術(shù)后雙步療法的療效觀察[J].河北中醫(yī)，2009，31（1）：29-30.竇以河，閆志勇，胥建，等.負(fù)壓封閉引流術(shù)應(yīng)用于糖尿病患者頭皮感染及顱骨骨髓炎二例[J].中華臨床感染病雜志，2012，5（6）：373-374.

抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術(shù)后雙患者用藥分析患者用藥分析治療日志2013-11-04D7(術(shù)后D3）丙戊酸鈉0.8g2/日｝停用極化液（氯化鉀15ml）丙戊酸鈉不良反應(yīng)：1腹瀉、消化不良2.倦睡、眩暈、頭痛。3.長期服用胰腺炎及急性肝壞死。4.血小板減少。5.肝功能損害6.過敏。7.聽力下降。氯化鉀不良反應(yīng)：滴注速度較快或原有腎功能損害時(shí)，應(yīng)注意發(fā)生高鉀血癥。藥物疹藥物熱患者早晨發(fā)現(xiàn)四肢出現(xiàn)米粒樣大小水泡樣丘疹，突出表面，感覺疼痛，發(fā)熱伴寒戰(zhàn)，體溫38℃，自覺心率加快，無呼吸困難。治療日志2013-11-04D7(術(shù)后D3）丙戊酸鈉0.治療日志2013-11-05D8（術(shù)后D4）

｝停用泮托拉唑80mg，2/日頭孢曲松2g，2/日納美芬0.2g，1/日泮托拉唑不良反應(yīng)：頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼痛等癥狀；大劑量使用時(shí)可出現(xiàn)心律不齊、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能改變、粒細(xì)胞降低等。頭孢曲松，（用藥第4天）：1.皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應(yīng)；2頭痛或頭暈3消化道反應(yīng)4嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板增多或減少和白細(xì)胞減少5肝腎功能損害納美芬不良反應(yīng)：心動(dòng)過速、惡心、嘔吐，高血壓、發(fā)燒、頭暈水泡融合變大至破潰，蔓延至軀干部，腿部以下水腫。治療日志2013-11-05D8（術(shù)后D4）｝停用泮托拉治療日志2013-11-06D9（術(shù)后D5）

患者，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg，2/日；復(fù)方甘草酸苷（80ml，qd）靜脈滴注。2013-11-07D10（術(shù)后D9）氯雷他定片1.0mg，口服，1/日，聯(lián)合口服依匹斯汀，10mg，1/晚抗過敏?；颊咂ふ罱Y(jié)痂伴瘙癢，腿部水腫較前減輕。三環(huán)類，長效，對(duì)止癢作用較強(qiáng)。哌啶類，對(duì)過敏性鼻炎作用較好。治療日志2013-11-06D9（術(shù)后D5）患者，給予甲抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[J].中國新藥雜志，2006，15（10）：769-772.抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[治療日志2013-11-08D11

患者11月8日檢驗(yàn)回報(bào)，患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）938u/L，血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）880u/L，入院時(shí)肝功正常，提示患者有藥物性肝損害。懷疑與之前過敏反應(yīng)有關(guān)?；颊哌^敏性皮疹之后，停用了所有藥物。11月8日開始，繼續(xù)使用頭孢曲松。患者白細(xì)胞、中性粒均在正常值范圍，藥師建議醫(yī)生停用頭孢曲松預(yù)防感染，并繼續(xù)監(jiān)測患者肝功能變化。當(dāng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)上升至正常上限2倍以上時(shí)，ALT／堿性磷酸酶(ALP)≥5，為“肝細(xì)胞型”；ALT／ALP≤2，為“肝內(nèi)淤膽型”；ALT和ALP均升高，ALT／ALP在2～5之間．為混合型肝損害。歷有名，藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志，2004，12（7）：445-446.治療日志2013-11-08D11患者11月8日檢驗(yàn)回報(bào)治療日志2013-11-12D15

患者肝功恢復(fù)，預(yù)約明日出院。甘草酸苷（80ml，qd）。具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝細(xì)胞及激素樣作用。治療日志2013-11-12D15患者肝功恢復(fù)，預(yù)約明日頭孢曲松鈉的

遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)頭孢曲松（用藥48-72h）：1.皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應(yīng)；2頭痛或頭暈3消化道反應(yīng)4嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板增多或減少和白細(xì)胞減少5肝腎功能損害張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典[M]．沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001：351．頭孢曲松鈉的

遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)頭孢曲松（用藥48-72h）：張變態(tài)反應(yīng)、1.Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：多見于青霉素及鏈霉素類

。（IgE）

2、Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞溶解反應(yīng)）：機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體IgG或IgM，導(dǎo)致這些細(xì)胞的溶解，崩裂或死亡。如溶血性貧血（阿司匹林）、粒細(xì)胞減少和血小板減少性紫癜，但少見，且往往不合并其它過敏反應(yīng)。（IgG、IgM）

3、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)（血管炎性反應(yīng)）：其抗原物質(zhì)往往為細(xì)菌、病毒、支原體、霉菌、血清或某些核蛋白成份等生物活性物質(zhì)。如血清病反應(yīng)、腎小球基底膜腎炎等，多見于青霉素，其它類型抗菌藥物偶可引起神經(jīng)性水腫，藥物熱等。（IgG或IgM）

4、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)）：抗原特異性T細(xì)胞識(shí)別相應(yīng)的藥物變應(yīng)原和MHC－Ⅱ類分子形成的復(fù)合物，引起T細(xì)胞分裂、增殖，分泌細(xì)胞因子，引起粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集，釋放細(xì)胞因子，于24至72小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生炎癥、壞死等反應(yīng)，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的病變。參與反應(yīng)的T細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL。以接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、斑丘疹、麻樣疹、滲出性紅斑多見，多種藥物均可發(fā)生。變態(tài)反應(yīng)、1.Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（過青霉素與頭孢菌素交叉反應(yīng)抗生素聚合物與母核有關(guān)，2個(gè)β內(nèi)酰胺類抗生素聚合（頭孢噻吩、頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢哌酮）與側(cè)鏈有關(guān)，酰胺側(cè)鏈（如頭孢替安與頭孢唑啉、頭孢噻啶、青霉素G和氯芐西林都不發(fā)生交叉過敏反應(yīng)）王海秀，彭惠德.青霉素類和頭孢菌素類抗生素的過敏機(jī)制[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2010,12(235):15.江曉玲，劉昆，鄧俊豐等.頭孢類抗生素中高分子雜質(zhì)的研究進(jìn)展[J].worldnotesonantidiotic,2007,28(6):264-269。應(yīng)該盡量低溫儲(chǔ)存和運(yùn)輸，并控制好濕度和包裝條件，以避免聚合物的增加。青霉素與頭孢菌素交叉反應(yīng)抗生素聚合物與母核有藥物過敏反應(yīng)防范措施避免饑餓時(shí)用藥注射用藥現(xiàn)用現(xiàn)配及避免配伍禁忌用原液做試敏仔細(xì)詢問過敏史防范措施張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典[M]．沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001：351．闞淑月，于桂蘭，楊建春，等.166β-內(nèi)酰胺類抗生素致遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國藥業(yè)，2006，15（1）：54-55.藥物過敏反應(yīng)防范措施避免饑餓時(shí)用藥注射用藥現(xiàn)用現(xiàn)配及避免配伍小結(jié)抗感染藥物選擇判定藥物不良反應(yīng)的分析藥物不良反應(yīng)的預(yù)防小結(jié)抗感染藥物選擇判定參考文獻(xiàn)徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術(shù)后雙步療法的療效觀察[J].河北中醫(yī)，2009，31（1）：29-30.竇以河，閆志勇，胥建，等.負(fù)壓封閉引流術(shù)應(yīng)用于糖尿病患者頭皮感染及顱骨骨髓炎二例[J].中華臨床感染病雜志，2012，5（6）：373-374.孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[J].中國新藥雜志，2006，15（10）：769-772.歷有名，藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志，2004，12（7）：445-446.張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典[M]．沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001：351．王海秀，彭惠德.青霉素類和頭孢菌素類抗生素的過敏機(jī)制[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2010,12(235):15.闞淑月，于桂蘭，楊建春，等.166β-內(nèi)酰胺類抗生素致遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國藥業(yè)，2006，15（1）：54-55.參考文獻(xiàn)徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術(shù)后雙步療法謝謝您的聆聽！謝謝您的聆聽！一例抗感染藥物不良反應(yīng)分析楊爽指導(dǎo)臨床藥師：孫宇樊蓉一例抗感染藥物不良反應(yīng)分析楊爽患者女34歲病歷號(hào)：649172主訴：因“顱腦損傷術(shù)后右側(cè)顳、頂部顱骨缺損6個(gè)月”入院。診斷：右側(cè)顳、頂部顱骨缺損（顱腦損傷術(shù)后)既往史：否認(rèn)肝炎、結(jié)核、瘧疾等傳染病史，否認(rèn)“高血壓”“糖尿病”等病史，2013年4月29日全麻行幕上開顱右側(cè)顳部硬膜外血腫清除+去骨瓣減壓術(shù)；有輸血史。否認(rèn)藥物、食物過敏史。

病例基本信息患者女34歲抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術(shù)后雙步療法的療效觀察[J].河北中醫(yī)，2009，31（1）：29-30.竇以河，閆志勇，胥建，等.負(fù)壓封閉引流術(shù)應(yīng)用于糖尿病患者頭皮感染及顱骨骨髓炎二例[J].中華臨床感染病雜志，2012，5（6）：373-374.

抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術(shù)后雙患者用藥分析患者用藥分析治療日志2013-11-04D7(術(shù)后D3）丙戊酸鈉0.8g2/日｝停用極化液（氯化鉀15ml）丙戊酸鈉不良反應(yīng)：1腹瀉、消化不良2.倦睡、眩暈、頭痛。3.長期服用胰腺炎及急性肝壞死。4.血小板減少。5.肝功能損害6.過敏。7.聽力下降。氯化鉀不良反應(yīng)：滴注速度較快或原有腎功能損害時(shí)，應(yīng)注意發(fā)生高鉀血癥。藥物疹藥物熱患者早晨發(fā)現(xiàn)四肢出現(xiàn)米粒樣大小水泡樣丘疹，突出表面，感覺疼痛，發(fā)熱伴寒戰(zhàn)，體溫38℃，自覺心率加快，無呼吸困難。治療日志2013-11-04D7(術(shù)后D3）丙戊酸鈉0.治療日志2013-11-05D8（術(shù)后D4）

｝停用泮托拉唑80mg，2/日頭孢曲松2g，2/日納美芬0.2g，1/日泮托拉唑不良反應(yīng)：頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼痛等癥狀；大劑量使用時(shí)可出現(xiàn)心律不齊、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能改變、粒細(xì)胞降低等。頭孢曲松，（用藥第4天）：1.皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應(yīng)；2頭痛或頭暈3消化道反應(yīng)4嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板增多或減少和白細(xì)胞減少5肝腎功能損害納美芬不良反應(yīng)：心動(dòng)過速、惡心、嘔吐，高血壓、發(fā)燒、頭暈水泡融合變大至破潰，蔓延至軀干部，腿部以下水腫。治療日志2013-11-05D8（術(shù)后D4）｝停用泮托拉治療日志2013-11-06D9（術(shù)后D5）

患者，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg，2/日；復(fù)方甘草酸苷（80ml，qd）靜脈滴注。2013-11-07D10（術(shù)后D9）氯雷他定片1.0mg，口服，1/日，聯(lián)合口服依匹斯汀，10mg，1/晚抗過敏。患者皮疹結(jié)痂伴瘙癢，腿部水腫較前減輕。三環(huán)類，長效，對(duì)止癢作用較強(qiáng)。哌啶類，對(duì)過敏性鼻炎作用較好。治療日志2013-11-06D9（術(shù)后D5）患者，給予甲抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[J].中國新藥雜志，2006，15（10）：769-772.抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[治療日志2013-11-08D11

患者11月8日檢驗(yàn)回報(bào)，患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）938u/L，血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）880u/L，入院時(shí)肝功正常，提示患者有藥物性肝損害。懷疑與之前過敏反應(yīng)有關(guān)?；颊哌^敏性皮疹之后，停用了所有藥物。11月8日開始，繼續(xù)使用頭孢曲松?；颊甙准?xì)胞、中性粒均在正常值范圍，藥師建議醫(yī)生停用頭孢曲松預(yù)防感染，并繼續(xù)監(jiān)測患者肝功能變化。當(dāng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)上升至正常上限2倍以上時(shí)，ALT／堿性磷酸酶(ALP)≥5，為“肝細(xì)胞型”；ALT／ALP≤2，為“肝內(nèi)淤膽型”；ALT和ALP均升高，ALT／ALP在2～5之間．為混合型肝損害。歷有名，藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志，2004，12（7）：445-446.治療日志2013-11-08D11患者11月8日檢驗(yàn)回報(bào)治療日志2013-11-12D15

患者肝功恢復(fù)，預(yù)約明日出院。甘草酸苷（80ml，qd）。具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝細(xì)胞及激素樣作用。治療日志2013-11-12D15患者肝功恢復(fù)，預(yù)約明日頭孢曲松鈉的

遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)頭孢曲松（用藥48-72h）：1.皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應(yīng)；2頭痛或頭暈3消化道反應(yīng)4嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板增多或減少和白細(xì)胞減少5肝腎功能損害張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典[M]．沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2001：351．頭孢曲松鈉的

遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)頭孢曲松（用藥48-72h）：張變態(tài)反應(yīng)、1.Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：多見于青霉素及鏈霉素類

。（IgE）

2、Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞溶解反應(yīng)）：機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體IgG或IgM，導(dǎo)致這些細(xì)胞的溶解，崩裂或死亡。如溶血性貧血（阿司匹林）、粒細(xì)胞減少和血小板減少性紫癜，但少見，且往往不合并其它過敏反應(yīng)。（IgG、IgM）

3、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)（血管炎性反應(yīng)）：其抗原物質(zhì)往往為細(xì)菌、病毒、支原體、霉菌、血清或某些核蛋白成份等生物活性物質(zhì)。如血清病反應(yīng)、腎小球基底膜腎炎等，多見于青霉素，其它類型抗菌藥物偶可引起神經(jīng)性水腫，藥物熱等。（IgG或IgM）

4、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)）：抗原特異性T細(xì)胞識(shí)別相應(yīng)的藥物變應(yīng)原和MHC－Ⅱ類分子形成的復(fù)合物，引起T細(xì)胞分裂、增殖，分泌細(xì)胞因子，引起粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集，釋放細(xì)胞因子，于24至72小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生炎癥、壞死等反應(yīng)，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的病變。參與反應(yīng)的T細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL。以接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、斑丘疹、麻樣疹、滲出性紅斑多見，多種藥物均可發(fā)生。變態(tài)反應(yīng)、1.Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)（過青霉素與頭孢菌素交叉反應(yīng)抗生素聚合物與母核有關(guān)，2個(gè)β內(nèi)酰胺類抗生素聚合（頭孢噻吩、頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢哌酮）與側(cè)鏈有關(guān)，酰胺側(cè)鏈（如頭孢替安與頭孢唑啉、頭孢噻啶、青霉素G和氯芐西林都不發(fā)生交叉過敏反應(yīng)）王海秀，彭惠德.青霉素類和頭孢菌素類抗生素的過敏機(jī)制[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2010,12(235):15.江曉玲，劉昆，鄧俊豐等.頭孢類抗生素中高分子雜質(zhì)的研究進(jìn)展[J].worldnotesonantidiotic,2007,28(6):264-269。應(yīng)該盡量低溫儲(chǔ)存和運(yùn)輸，并控制好濕度和包裝條件，以避免聚合物的增加。青霉素與頭孢菌素交叉反應(yīng)抗生素聚合物與母核有