徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全

針對藥品理解并應(yīng)用QRM深圳九新藥業(yè)有限公司徐影

徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!目的根據(jù)ICHQ9，理解基于風(fēng)險的科學(xué)方法來管理“藥品”產(chǎn)品的生產(chǎn)學(xué)習(xí)如何將質(zhì)量風(fēng)險管理用于決策理解QRM如何應(yīng)用及適用范圍2徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!風(fēng)險管理概念的介紹徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!風(fēng)險管理：一個組織對風(fēng)險的指揮和控制的一系列協(xié)調(diào)活動(ISO3100:2009)徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!安全:風(fēng)險管理是管理層評估風(fēng)險、確定控制方法并采取降低風(fēng)險措施的過程。它是防止工作中人身傷亡和疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。所有的工作場所都需要實施風(fēng)險分析，用于確定風(fēng)險源、應(yīng)采取的措施、及責(zé)任方。5徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!危害源：潛在產(chǎn)生危害的根源或狀態(tài)危害事件：由危害源引起的可能產(chǎn)生危害的情景原因：可能發(fā)生危害事件的理由。實際上這些原因可能是因果鏈上的其他危害源可測定性：對可能引起危害情形的測定能力。頻次（可能性）：危害事件發(fā)生的概率后果（嚴(yán)重性）：危害事件發(fā)生的可能影響風(fēng)險是對實現(xiàn)目標(biāo)影響的不確定性。風(fēng)險等級是危害事件發(fā)生的頻次（可能性）和后果的組合保障措施（緩和或降低風(fēng)險的措施）指防止或緩和危害事件的措施TERMINOLOGY術(shù)語徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!Risk風(fēng)險后果（嚴(yán)重性）最好也能通過客觀的測量，例如，汽車以60km/hr的沖擊力比30km/hr沖擊力大，后果要嚴(yán)重得多但事實上，質(zhì)量風(fēng)險評估中很少會出現(xiàn)理想情況。嚴(yán)重性也可能是變量。例如火災(zāi)可能會有輕微或致命的影響，處方錯誤帶來的影響可能輕微也可能是致命的。通常此類情況下，我們會假設(shè)最差情況徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!9Whoismorelikelytofall?徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!10Probability 1Severity 4Risk 4徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!11Probability 1Severity 2Risk 2徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!風(fēng)風(fēng)險管理的作用險管理的作用徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!Prioritize區(qū)分優(yōu)先順序，首先找出高風(fēng)險部分計劃用自動連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)代替目前的人工溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)。需要優(yōu)先考慮的位置是那些？決定降低風(fēng)險應(yīng)采取的風(fēng)險控制手段在多品種的廠房中生產(chǎn)某個高效能產(chǎn)品。你應(yīng)該找出防止交叉污染的最有效方法徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!PrinciplesofQualityRiskManagement質(zhì)量風(fēng)險管理的原則徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!PharmaceuticalDevelopment(Q8)

過去：數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移/結(jié)果可變現(xiàn)狀：知識轉(zhuǎn)移/基于科學(xué)/結(jié)果恒定PharmaceuticalQualitySystems(Q10)

過去：GMP檢查清單將來：根據(jù)產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量系統(tǒng)QualityRiskManagement(Q9)過去：不管定義多差，應(yīng)用現(xiàn)狀：有機會使用系統(tǒng)性的工藝考慮ChangingourThinking改變我們的想法Q8Q9Q1015徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!16工藝?yán)斫赓Y料遞交，當(dāng)局監(jiān)管批準(zhǔn)后變更風(fēng)險GMP當(dāng)局監(jiān)管公司質(zhì)量系統(tǒng)資料遞交，當(dāng)局監(jiān)管GMP當(dāng)局監(jiān)管公司質(zhì)量系統(tǒng)批準(zhǔn)后變更到持續(xù)改進風(fēng)險資料遞交GMP公司質(zhì)量系統(tǒng)持續(xù)改進風(fēng)險Q8&Q9AddQ10徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!

風(fēng)險管理過程

根據(jù)已定義的步驟，按順序操作，能通過對風(fēng)險的更深入理解從而做出更好的決策17徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!18RiskManagementProcess

風(fēng)險管理步驟

徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!

定義問題

存儲區(qū)溫度監(jiān)控的頻次應(yīng)是怎樣？倉庫中間體儲存穩(wěn)定性箱培養(yǎng)箱冰箱

冷柜19徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!20定義必要的資源，有相關(guān)專業(yè)人員組成的團隊，并且要明確負(fù)責(zé)人問對正確的風(fēng)險評估問題清晰列出風(fēng)險評估的假設(shè)評估相關(guān)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和充分性明確風(fēng)險評估的假設(shè)和可交付成果

INITIATE發(fā)起

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什么可能出錯

設(shè)備可能超出設(shè)定溫度，導(dǎo)致儲存條件不符合規(guī)定參數(shù)定性或定量分析事件發(fā)生的可能性與危害嚴(yán)重性之間的聯(lián)系

21徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!風(fēng)險評價將已識別和分析的風(fēng)險與風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)相比較風(fēng)險可以給出分?jǐn)?shù)或定性（高，中，低）

22徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!風(fēng)險控制風(fēng)險需要降低還是可以接受？風(fēng)險是否高于接受限？降低或消除風(fēng)險有什么措施？怎樣恰當(dāng)?shù)钠胶饫妗L(fēng)險和資源？控制已知風(fēng)險是否會導(dǎo)致引發(fā)新的風(fēng)險？

23徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!風(fēng)險監(jiān)控所有風(fēng)險管理過程都是動態(tài)/反復(fù)的。應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險

管理應(yīng)從每次決策循環(huán)得到的新知識中受益，并用

于加強未來的決策能力從而持續(xù)改進

24徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!是否有法規(guī)要求青霉素和非青霉素廠房分開無菌生產(chǎn)的潔凈度要求對起始物料和產(chǎn)品留樣的要求徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用基于EUGMP和FDA質(zhì)量系統(tǒng)，以下方面可以/必須應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理方法：確定潔凈房間和潔凈空氣設(shè)施的監(jiān)控位置對C級和D級區(qū)域的監(jiān)控力度設(shè)定生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)和工藝參數(shù)評估變更的影響確定偏差調(diào)查和糾正措施的程度評估工藝的薄弱或高風(fēng)險區(qū)確定趨勢分析的頻次徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!工具工具可以分為幾類：便利工具統(tǒng)計支持工具風(fēng)險分級工具徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!便利工具利用這些工具來理解過程，設(shè)想危害源情形，確定可能的原因和關(guān)鍵控制點徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!首先劃一條水平線，其末端代表問題（效果）

Problem29ISHIKAWA魚骨圖徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!最后一步包括考慮導(dǎo)致每個主要因素的問題原因，并在圖表中劃出。最終的原因應(yīng)該是具體、可衡量、可控的。

EffectPeopleMachinesMethodsEnvironmentMaterialsMeasurements30ISHIKAWA徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!風(fēng)險分析工具風(fēng)險排列和過濾（RRF)事先危害分析（PHA）失敗模式效果分析（FMEA)危害分析及主要控制點（HACCP)故障樹分析（FTA)………這些工具幫助對風(fēng)險分級，可能會有助于鑒別出緩和風(fēng)險的適當(dāng)措施這些工具有其局限性并不適用于所有類型的分析徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!為每一種變量建立一個評分表（例如，嚴(yán)重性一個評分表，可能性一個評分表，可測定性一個評分表），其中對每個級別定義33FAILUREMODESANDEFFECTANALYSIS失敗模式效果分析（FMEA）徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!34

Probability可能性Value得分

描述

標(biāo)準(zhǔn)1

事件幾率基本沒有從未失敗過但理論上有可能性3事件幾率很小僅出現(xiàn)過一兩次失敗5

事件幾率偶爾發(fā)生出現(xiàn)了失敗的可能性。如果遵照程序失敗的可能性會降到最低7

事件幾率中等出現(xiàn)了失敗的可能性?？赡苄枰~外的過程控制來避免失敗9事件幾率大出現(xiàn)了失敗的可能性?？赡苄枰e極的非常規(guī)反饋控制循環(huán)。徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!例如，某工藝的風(fēng)險分析首先描述工藝的操作步驟，然后將操作步驟分解。建議使用詳細(xì)的工藝流程圖。操作的分步應(yīng)該將工藝細(xì)化擴展到足夠詳細(xì)，以助于對每步操作進行準(zhǔn)確的風(fēng)險評估，從而準(zhǔn)確評估整個生產(chǎn)鏈35FAILUREMODESANDEFFECTANALYSIS失敗模式效果分析徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!36FMEAForm

ProcessFunctions/Requirements工藝功能/要求Potentialfailuremode潛在的失敗模式EffectofFailure失敗的影響SEV嚴(yán)重性Causeoffailure失敗原因PROB可能性Controls控制DET可測定性RPN風(fēng)險優(yōu)選系數(shù)ABCDEFGHI(Whatisthefunctionofeachstep每個步驟的功能是什么(DescribeWhatcouldgowrong描述可能出錯的內(nèi)容(HowdoesthefailureaffectthefunctionoftheStep如果失敗會怎樣影響該步驟的功能(WhatistherootcauseorreasonfortheFailure失敗的根本原因或理由是什么(WhatcontrolsarecurrentlyinplacetocatchorpreventthisFailure）目前有哪些控制能找出或防止失敗徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!FAILUREMODESANDEFFECTANALYSIS

失敗模式效果分析確定列出的能防止或檢測失敗模式或其原因的控制方法的測定能力，在H欄內(nèi)列出每項控制可測定性的分?jǐn)?shù)計算風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)（PRN）=（嚴(yán)重性x可能性x可測定性）并列入I欄識別處理高RPN的潛在風(fēng)險模式行動對已定義的行動指定執(zhí)行負(fù)責(zé)人及計劃完成時間行動執(zhí)行完畢后必須重新評估失敗模式的整體效果，并重新計算RPN根據(jù)新的PRN確定是否需要采取進一步措施每次工藝發(fā)生重大變更時都應(yīng)更新FMEA表37徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!故障樹分析使用基于團隊的方法確定產(chǎn)生失效模式或危害的因果關(guān)系鏈（影響通常被忽略）FTA描述了可能導(dǎo)致失效模式的可能事件的序列和組合一旦確認(rèn)，就要采取預(yù)防行動徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!FTA的使用新工廠或設(shè)備懷疑一個失效模式中存在多個原因懷疑原因相互作用徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!CaseStudy1DesignPrinciples案例一設(shè)計原則徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!ProductContamination產(chǎn)品污染產(chǎn)品污染是無菌生產(chǎn)中最大的風(fēng)險有4種產(chǎn)品暴露模式可能導(dǎo)致污染機械轉(zhuǎn)移空氣傳播清潔消毒和滅菌混淆徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!AirborneTransfer空氣傳播通過空氣路徑的污染從非潔凈區(qū)到潔凈區(qū)通過不合格的高效過濾器通過不正確的壓差通過不正確的氣流通過開放工藝通過不良設(shè)計–例如非潔凈和潔凈路線交叉徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!Mix-Up混淆如果是由于混淆造成污染使用了超過批準(zhǔn)存放時間的物品該用無菌物品而錯用了非無菌物品規(guī)程不清晰導(dǎo)致產(chǎn)品暴露徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!空氣傳播設(shè)計防止空氣傳播考慮房間等級，壓差，流型考慮層流保護的需要考慮操作，清洗，滅菌，儲存，裝載，卸載，安裝，分裝考慮區(qū)域之間的相互影響–更衣間，互鎖，傳遞窗徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!Mix-up混淆設(shè)計防止交叉污染考慮潔凈和非潔凈分離考慮無菌和非無菌存放考慮不同操作分開先考慮設(shè)計方案再考慮程序徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!ProcessFlow工藝流程膠塞接收拆包清洗滅菌存放裝入分裝機徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!ProcessFlow工藝流程鋁蓋接收拆包放入壓蓋機徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!ProcessFlow工藝流程生產(chǎn)工藝分裝加塞壓蓋中控取樣外包裝徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!CaseStudy2ProcessRisk案例分析二工藝風(fēng)險徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!加強法規(guī)要求分析新要求確定目前操作和新要求之間的差距確定差距的根本原因設(shè)計QRM確定可采取的緩和措施B級背景下的A級粒子和微生物的動態(tài)監(jiān)控徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!E.g.例如無菌產(chǎn)品污染的風(fēng)險取決與污染的可能性交叉污染的風(fēng)險取決與某一產(chǎn)品暴露至另一產(chǎn)品的可能性徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!評估危害源評估危害源評估危害源有兩種方式–最好的方式是評估數(shù)據(jù)觀察趨勢、不合格、歷史如果數(shù)據(jù)非常少，就需要專家的意見-最好組成小組徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!高級管理層需要做什么？

確保組織了解ICHQ9及其能提供的機會適當(dāng)?shù)慕逃团嘤?xùn)鼓勵開放的，有風(fēng)險意識的文化在組織內(nèi)建立&支持“QRM領(lǐng)導(dǎo)”54徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!Settingupapracticalprogram制定可操作的規(guī)程找出必須重視的問題選出有專業(yè)知識的人員起草SOP，表格和報告模板按照步驟（風(fēng)險識別，風(fēng)險分析。。。）如果有幫助，可使用風(fēng)險管理工具記住目的–更好的決策可助于更好的保護患者利益

55徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!風(fēng)險管理應(yīng)用于各個領(lǐng)域保險：風(fēng)險管理對保險業(yè)是非常重要的，保險公司考慮每一個可獲得的可計量因素從而開發(fā)高或低風(fēng)險特征的保險，風(fēng)險的水平?jīng)Q定了保險的費用。保險公司對保險人及保險對象會收集大量的信息項目：每個項目都有風(fēng)險，項目經(jīng)理試圖排序風(fēng)險以便對風(fēng)險進行管理。風(fēng)險包括項目延遲，預(yù)算超支，項目不能達到標(biāo)準(zhǔn)。要想確定風(fēng)險的排序及降低風(fēng)險，必須要了解風(fēng)險的起因。56徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!

術(shù)語風(fēng)險評估是識別危害源，評估風(fēng)險級別，及優(yōu)化控制危害和降低風(fēng)險方法的過程風(fēng)險管理指對系統(tǒng)運用的質(zhì)量管理政策、程序和方法進行風(fēng)險評價、控制、溝通和回顧

57TERMINOLOGY術(shù)語徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!Risk風(fēng)險可能性x嚴(yán)重性（x可測定性）=風(fēng)險PxS中，如果某個因素是常量，風(fēng)險即取決于另外一個因素。例如，在各種情況下嚴(yán)重性相同，那么可能性就是唯一需要考慮的因素舉例來說，如果無菌產(chǎn)品受到污染，則必然是災(zāi)難性事件。因此這種情況下污染的嚴(yán)重性是相同的。如果可能性低，風(fēng)險即低。反之亦然。某些情況下很難判斷可能性P，這時就假設(shè)可能性恒定，那么嚴(yán)重性是我們唯一需要考慮的因素例如，對于新供應(yīng)商是否會犯錯很難判定，這種情況下，犯錯的后果（嚴(yán)重性）即等同于風(fēng)險。如果嚴(yán)重性低，風(fēng)險即低。反之亦然。理想情況下我們可以根據(jù)數(shù)據(jù)來做決定，比如，某個泵不合格的可能性最好是根據(jù)同型號泵使用的歷史數(shù)據(jù)來判斷。徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!60Whowillsuffermoreharmiftheyfall?徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!61Probability 4Severity 4Risk 16徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!62Probability 4Severity 2Risk 8徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!638High高2Low低16Critical嚴(yán)重4Medium中徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!風(fēng)險管理的作用區(qū)分優(yōu)先順序，首先找出高風(fēng)險部分決定降低風(fēng)險應(yīng)采取的行動決定是否可以接受風(fēng)險說明采取的行動是否充分衡量風(fēng)險降低的行動是否有效

64徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!AcceptableRisk決定風(fēng)險是否可以接受純化水系統(tǒng)中超出了行動限，你應(yīng)該確定對相關(guān)批次產(chǎn)品的風(fēng)險是否可接受為某項行為或缺乏行為解釋理由你希望降低D級區(qū)的微生物監(jiān)控頻次?？梢哉f明理由嗎？徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!

質(zhì)量風(fēng)險管理的基本原則

質(zhì)量風(fēng)險的評估應(yīng)基于科學(xué)性和保護患者的出發(fā)點質(zhì)量風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑牧Χ取⑿问胶臀募髴?yīng)與所對應(yīng)的風(fēng)險程度相一致66徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品生命周期徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!QualityRiskManagementProcess質(zhì)量風(fēng)險管理過程徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!

風(fēng)險管理過程

風(fēng)險識別：識別潛在問題風(fēng)險定級：問題發(fā)生的可能性，如發(fā)生其影響如何風(fēng)險的控制：我們應(yīng)該怎樣做風(fēng)險的監(jiān)控：我們?nèi)绾伪O(jiān)控風(fēng)險才能確?？赡苄越档?9徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!發(fā)起定義質(zhì)量管理的問題和疑問組織背景信息并對危害源、危害和健康相關(guān)數(shù)據(jù)做評估定義決策者怎樣使用評估信息和結(jié)論

70徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!71存放的什么物品？存放時間？溫度？設(shè)備的可靠性？ASKTHERIGHTQUESTIONS問對問題

徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!風(fēng)險識別識別危害源什么可能出錯？出錯的可能性?出錯的后果（嚴(yán)重性）？

72徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!RiskAnalysisProbabilitySeverity常溫庫42冷庫24

穩(wěn)定性箱14一般實驗室用冰箱21中間體儲存32實驗室對照品2473徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!RiskRanking風(fēng)險分級

Medium中等Critical關(guān)鍵Low低High高43214321SeverityProbabilItyAmbientWarehouseStabilityChambers74徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!風(fēng)險控制風(fēng)險越高，需要檢測頻次越高，例如：低風(fēng)險：人工每天一次讀數(shù)中風(fēng)險：人工每天兩次讀數(shù)高：連續(xù)監(jiān)控關(guān)鍵風(fēng)險：連續(xù)監(jiān)控，非工作時間有報警75徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!什么時候需要QRM當(dāng)我們需要作出會影響患者的決定，沒有明確的答案，也沒有法規(guī)規(guī)定時徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!是否影響患者健康？是否有明確的解決措施？法規(guī)是否有明確要求？YESNONOYESYESNO質(zhì)量風(fēng)險管理不適用UseQRMUseofQRM徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!RiskManagementTools風(fēng)險管理工具徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁!便利工具以下并不會對風(fēng)險分級，包括：流程圖檢查清單過程圖因果分析圖（魚骨圖）頭腦風(fēng)暴徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁!魚骨圖（因果分析圖）用于對某問題鑒別出可能的原因不會對問題排序也不會測量緩和方法的有效性徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁!然后找出4-6個主要影響因素以斜線形式標(biāo)出。很多應(yīng)用中，主要原因會總結(jié)為：人員，設(shè)備，物料，測量，環(huán)境Effect效果People人員Machines設(shè)備Methods方法Environment

環(huán)境Materials

物料Measurements測量81ISHIKAWA魚骨圖徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁!統(tǒng)計支持工具應(yīng)用這些工具分析數(shù)據(jù)來確定數(shù)據(jù)組的顯著特征控制表試驗設(shè)計帕雷托圖過程能力分析徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁!徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁!FMEA通過在可能性，嚴(yán)重性外引入另一變量“可測定性”，建立了一種簡單的風(fēng)險分級方法可測定性：如果失敗發(fā)生，有何機制可以檢測出？FMEA目的是對潛在不合格原因評估，來確定可降低嚴(yán)重性，降低可能性并提高可測定性行動的優(yōu)先順序。84失敗模式效果分析（FMEA）效果分析EMODESANDEFFECTANALYSIS失敗模式效果分析（FMEA）徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁!85

嚴(yán)重性Value得分

描述

標(biāo)準(zhǔn)1不相關(guān)

不影響產(chǎn)品質(zhì)量4

輕微不影響產(chǎn)品質(zhì)量9

重要

對產(chǎn)品質(zhì)量有顯著影響，但可以通過再處理恢復(fù)16

關(guān)鍵

對產(chǎn)品質(zhì)量有明確的影響可能需要返工25

災(zāi)難性的

批次不合格，不能通過返工補救徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第85頁!86

可測定性Value得分描述標(biāo)準(zhǔn)1

可測定性很高A:有經(jīng)過驗證的自動測定系統(tǒng)直接測量失敗

B:有兩個或更多經(jīng)過驗證的人工測定系統(tǒng)，直接或間接3

可測定性較高單一的經(jīng)過驗證的人工測定系統(tǒng)，直接測量失敗5很可能檢測出

單一的經(jīng)過驗證的人工測定系統(tǒng)，間接測量失敗7有可能檢測出未經(jīng)過驗證的測定（人工或自動）9

很低或不可檢出

無法測定失敗徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第86頁!每步操作的綜合風(fēng)險得分由產(chǎn)品的三個因素評分組成：嚴(yán)重性，可能性，和可測定性。這個綜合風(fēng)險稱為風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)（RPN）RPN=SxPxD

RPN提供了采取行動的順序—RPN值越大，其評估的相關(guān)風(fēng)險越重要87FAILUREMODESANDEFFECTANALYSIS失敗模式效果分析徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第87頁!步驟總結(jié)工藝描述審核工藝流程圖把工藝分解為若干部分或步驟，并將每個步驟列在A欄識別每個工藝步驟潛在的失敗模式并列入B欄描述每個列出的潛在模式影響并列入C欄評估每個影響的嚴(yán)重性，并將嚴(yán)重性級別列入D欄識別每個失敗模式的潛在原因，并列入E欄量化失敗模式每個原因的發(fā)生概率并列入F欄識別所有現(xiàn)有的能防止或檢測失敗模式原因事件的控制方法，并列入G欄88徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第88頁!FMEA按照定義FMEA關(guān)注的是“失敗模式”，例如什么可能出錯危害源并不是失敗。失敗可能來源于危害源，例如，操作人員失誤，設(shè)備故障或工藝本身特點，如，敞開式工藝、產(chǎn)品暴露的危害源要大于密閉工藝因此，當(dāng)“失敗”不是質(zhì)量風(fēng)險的主要原因時如果要確定問題的優(yōu)先順序和糾正行動，則FMEA并不是最佳工具徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第89頁!由事件和門組成事件：原因或影響門：定義原因和影響之間的條件關(guān)系以及X和Y之間的條件關(guān)系（什么事件發(fā)生才產(chǎn)生這樣的影響）徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第90頁!局限：耗費大量時間和精力需要對研究的課題有專業(yè)知識可導(dǎo)致分析癱瘓（無窮盡的因果鏈）作為預(yù)防問題的工具沒有解決問題的工具有效徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第91頁!徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第92頁!SterilePowderForInjectionfacility無菌粉針車間簡單工藝購買無菌原料藥無菌分裝風(fēng)險是污染徐影-針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第93頁!MechanicalTransfer機械轉(zhuǎn)移物料轉(zhuǎn)移的情形從人到產(chǎn)品從設(shè)施到產(chǎn)品表面通過物料（包裝，容器，密封件）通過工具（取樣工具，工程工具）通過“清潔”通過媒介（人或物）從一個表面?zhèn)髦亮硪槐砻嫘煊?針對藥品生產(chǎn)理解并應(yīng)用QRM全共107頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第94頁!Cleaning,Disinfectionandsterilization清潔消毒和滅菌由于不充分的清潔消毒或滅菌造成的污染清潔不到位會影響消毒劑作用消毒劑無效設(shè)備/設(shè)施設(shè)計難于清潔/消毒/滅菌清潔/消毒/滅菌后再