教學(xué)第10章擬膽堿藥(護(hù)理?？?課件

第1節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptoragonists)

2022/11/261第1節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptor膽堿受體激動(dòng)藥親和力內(nèi)在活性直接結(jié)合AchR，并激動(dòng)AchR產(chǎn)生與Ach類似的作用定義：直接作用的擬膽堿藥2022/11/262膽堿受體激動(dòng)藥親和力內(nèi)在活性直接結(jié)合AchR，并激動(dòng)AchR分類mAchRnAchR部位副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器上，交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的汗腺上。自主神經(jīng)節(jié)（Nn）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)肌肉接頭（Nm）效應(yīng)心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小、腺體分泌增加神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌收縮2022/11/263分類mAchRnAchR副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器上

M、N膽堿受體激動(dòng)藥:

研究工具藥，無臨床應(yīng)用價(jià)值；乙酰膽堿、卡巴膽堿等膽堿受體激動(dòng)藥M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值；毛果蕓香堿等

N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

膽堿受體激動(dòng)藥分類2022/11/264膽堿受體激動(dòng)藥分類2022/11/224乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)一定劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。

一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥2022/11/265乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源[藥理作用]1.M樣作用：小劑量Ach靜脈注射可激動(dòng)外周全部的M受體，產(chǎn)生M樣作用。①心臟：抑制，四負(fù)—心收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，心率減慢，心輸出量減少；②平滑?。何改c平滑肌--興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛；膀胱逼尿肌--興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛；支氣管平滑肌--興奮時(shí)收縮；③腺體：唾液腺、汗腺、淚腺、呼吸道腺、胃腺分泌增加；④眼睛：瞳孔括約肌、睫狀肌收縮，縮瞳；2022/11/266[藥理作用]1.M樣作用：小劑量Ach靜脈注射可激動(dòng)外周全2.N樣作用：靜脈注射劑量稍大時(shí)，激動(dòng)M、N受體。①Nn受體激動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿肌：舒張收縮腺體：不明顯分泌增加瞳孔括約肌收縮睫狀肌環(huán)狀肌收縮瞳孔開大肌收縮腎上腺髓質(zhì)釋放AD2022/11/2672.N樣作用：靜脈注射劑量稍大時(shí)，激動(dòng)M、N受體。由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[臨床應(yīng)用]②Nm受體激動(dòng)激動(dòng)運(yùn)動(dòng)終板上的Nm受體骨骼肌收縮2022/11/268由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。Ach

二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。2022/11/269二、M受體激動(dòng)藥2022/11/2291.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮虹膜瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。2022/11/26101.對(duì)眼睛的作用2022/11/2210(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流2022/11/2611(2)降低眼內(nèi)壓2022/11/2211(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2022/11/2612(3)調(diào)節(jié)痙攣晶狀體2022/11/22122.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌，淚腺、胃腺、胰腺也可增加。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

2022/11/26132.對(duì)腺體作用2022/11/2213

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇血管硬化。

2022/11/26142022/11/22142.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。2022/11/26152022/11/2215[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可發(fā)生。過量中毒出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀，可用阿托品對(duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。2022/11/2616[不良反應(yīng)]2022/11/2216三、N膽堿受體激動(dòng)藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。2022/11/2617三、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Ni[毒性作用]煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2022/11/2618[毒性作用]2022/11/2218[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)Nn受體興奮2、對(duì)Nm受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。2022/11/2619[藥理作用]2022/11/2219易逆性膽堿酯酶抑制藥：新斯的明等膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥：有機(jī)磷酸酯類第2節(jié)膽堿酯酶抑制藥2022/11/2620第2節(jié)膽堿酯酶抑制藥2022/11/2220

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對(duì)眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。一、易逆性膽堿酯酶抑制藥2022/11/2621新斯的明(n[藥理作用及作用機(jī)制]新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2022/11/26222022/11/2222[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救2022/11/2623[臨床應(yīng)用]2022/11/2223[不良反應(yīng)]

一般不良反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹痛，肌束顫動(dòng)等；膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁，心律失常、肌震顫和無力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支氣管哮喘患者的病人。2022/11/2624[不良反應(yīng)]2022/11/2224毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。[作用機(jī)制]抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。2022/11/2625毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine[作用特點(diǎn)]1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。作用快、強(qiáng)、持久，一次用藥可維持1~2天。2、可透過血－腦屏障，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，病人不易耐受。4、本品對(duì)M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。2022/11/2626[作用特點(diǎn)]2022/11/2226雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮??？兔2022/11/2627雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛兔2022/11/2227

其他膽堿酯酶抑制藥臨床應(yīng)用及特點(diǎn)藥名臨床應(yīng)用特點(diǎn)吡啶斯的明重癥肌無力(pyridostigmine)腹氣脹和尿潴留慢弱久安貝氯胺重癥肌無力強(qiáng)久（mytelase)加蘭他敏重癥肌無力弱（galanthamine)灰質(zhì)炎后遺癥2022/11/2628其他膽堿酯酶抑制藥臨床應(yīng)用及特點(diǎn)藥名

二、難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類(organophosphates)包括：甲拌磷(3911)、內(nèi)吸磷(1059)、對(duì)硫磷(1605)、敵敵畏、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷和辛硫磷等農(nóng)業(yè)殺蟲劑。有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼還被用作化學(xué)戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣。2022/11/2629二、難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類2022/11/[中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類AchE+磷?；疉chEAchE失去水解Ach的活性Ach在體內(nèi)堆積中毒單烷氧基磷?；疉chE“老化”AchE永久失活2022/11/2630[中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類AchE+磷?；疉chEAchE失去[中毒癥狀]1.急性中毒（1）M樣癥狀：心臟：心動(dòng)過緩血管：血壓下降平滑?。簮盒摹I吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁眼睛：瞳孔縮小，視力模糊，眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部濕啰音（2）N樣癥狀：骨骼肌：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者全身肌肉強(qiáng)直痙攣神經(jīng)節(jié)：心動(dòng)過速、血壓升高（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：頭暈、頭痛、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩燥不安2022/11/2631[中毒癥狀]1.急性中毒2022/11/22312.慢性中毒多發(fā)生于長(zhǎng)期接觸有機(jī)磷酸酯類的人員，突出表現(xiàn)血中AchE活性持續(xù)明顯下降，而臨床癥狀不強(qiáng)烈，主要癥狀有頭痛、頭暈、記憶差、思想不集中、多汗、失眠、乏力等神經(jīng)衰弱癥狀。3.遲發(fā)性神經(jīng)損害：進(jìn)行性上肢或下肢麻痹。死亡：中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支氣管平滑肌痙攣和呼吸道腺體分泌增多致)、肺水腫和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒5min～24h內(nèi)發(fā)生。2022/11/26322.慢性中毒2022/11/2232[中毒解救]1.清除毒物，避免繼續(xù)吸收：脫離中毒現(xiàn)場(chǎng)；經(jīng)皮膚吸收者，應(yīng)用溫水或肥皂水清洗染毒皮膚；經(jīng)口中毒者，可用2％碳酸氫鈉或1％食鹽水反復(fù)洗胃；再用硫酸鎂導(dǎo)瀉。注意：（1）敵百蟲口服中毒時(shí)，不能用堿性溶液洗胃∵因在堿性溶液中此藥可變成敵敵畏而增加毒性。（2）對(duì)硫磷中毒者忌用高錳酸鉀洗胃∵可氧化成對(duì)氧磷而增加毒性。（3）眼部染毒者：2%碳酸氫鈉或0.9%鹽水沖洗。2022/11/2633[中毒解救]1.清除毒物，避免繼續(xù)吸收：2022/11/22．對(duì)癥治療一般對(duì)癥治療：抗休克、吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液M-R阻斷藥:阿托品,及早,足量,反復(fù)注射及早：發(fā)現(xiàn)中毒立即使用足量：劑量足以拮抗A的作用，達(dá)到輕度阿托品化（瞳孔散大，顏面潮紅，心率加快，口腔干燥，輕度躁動(dòng)不安）輕度:肌內(nèi)注射,0.5~1.0mg,每4~6h一次中度:肌內(nèi)或靜脈注射,1~2mg,每0.5~2h一次重度:靜脈注射,1~3mg,,每15~~30min一次解救原理:阿托品能迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀,也能解除部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,但不能阻斷N2受體,制止骨骼肌震顫。2022/11/26342．對(duì)癥治療2022/11/22343.對(duì)因治療及時(shí)、足量使用膽堿酯酶復(fù)活藥以恢復(fù)膽堿酯酶的活性。[膽堿酯酶復(fù)活藥]膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物。常用的有氯解磷定和碘解磷定等。1.復(fù)活機(jī)制：①氯解磷定結(jié)合磷?；憠A酯酶②氯解磷定結(jié)合游離的有機(jī)磷酸酯類③氯解磷定結(jié)合膽堿酯酶2022/11/26353.對(duì)因治療2022/11/22352.臨床應(yīng)用主要用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒的治療1.對(duì)不同有機(jī)磷酸酯中毒療效存在差異較好:內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷稍差：敵百蟲、敵敵畏無效：樂果2.對(duì)骨骼肌作用最明顯,迅速控制肌束顫動(dòng)。3.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)較差(M癥狀),不能直接對(duì)抗體蓄積的Ach,須與阿托品合用。4.對(duì)中樞有一定作用。2022/11/26362.臨床應(yīng)用主要用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒的治療2021.毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)有哪些？2.有機(jī)磷中毒機(jī)制、癥狀是什么？如何解救？

思考題2022/11/26371.毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿的藥思考題2022/1第1節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptoragonists)

2022/11/2638第1節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptor膽堿受體激動(dòng)藥親和力內(nèi)在活性直接結(jié)合AchR，并激動(dòng)AchR產(chǎn)生與Ach類似的作用定義：直接作用的擬膽堿藥2022/11/2639膽堿受體激動(dòng)藥親和力內(nèi)在活性直接結(jié)合AchR，并激動(dòng)AchR分類mAchRnAchR部位副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器上，交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的汗腺上。自主神經(jīng)節(jié)（Nn）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)肌肉接頭（Nm）效應(yīng)心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小、腺體分泌增加神經(jīng)節(jié)興奮骨骼肌收縮2022/11/2640分類mAchRnAchR副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器上

M、N膽堿受體激動(dòng)藥:

研究工具藥，無臨床應(yīng)用價(jià)值；乙酰膽堿、卡巴膽堿等膽堿受體激動(dòng)藥M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值；毛果蕓香堿等

N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

膽堿受體激動(dòng)藥分類2022/11/2641膽堿受體激動(dòng)藥分類2022/11/224乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)一定劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。

一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥2022/11/2642乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源[藥理作用]1.M樣作用：小劑量Ach靜脈注射可激動(dòng)外周全部的M受體，產(chǎn)生M樣作用。①心臟：抑制，四負(fù)—心收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，心率減慢，心輸出量減少；②平滑?。何改c平滑肌--興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛；膀胱逼尿肌--興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛；支氣管平滑肌--興奮時(shí)收縮；③腺體：唾液腺、汗腺、淚腺、呼吸道腺、胃腺分泌增加；④眼睛：瞳孔括約肌、睫狀肌收縮，縮瞳；2022/11/2643[藥理作用]1.M樣作用：小劑量Ach靜脈注射可激動(dòng)外周全2.N樣作用：靜脈注射劑量稍大時(shí)，激動(dòng)M、N受體。①Nn受體激動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s腺體：不明顯分泌增加瞳孔括約肌收縮睫狀肌環(huán)狀肌收縮瞳孔開大肌收縮腎上腺髓質(zhì)釋放AD2022/11/26442.N樣作用：靜脈注射劑量稍大時(shí)，激動(dòng)M、N受體。由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[臨床應(yīng)用]②Nm受體激動(dòng)激動(dòng)運(yùn)動(dòng)終板上的Nm受體骨骼肌收縮2022/11/2645由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。Ach

二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。2022/11/2646二、M受體激動(dòng)藥2022/11/2291.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮虹膜瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。2022/11/26471.對(duì)眼睛的作用2022/11/2210(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流2022/11/2648(2)降低眼內(nèi)壓2022/11/2211(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2022/11/2649(3)調(diào)節(jié)痙攣晶狀體2022/11/22122.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌，淚腺、胃腺、胰腺也可增加。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

2022/11/26502.對(duì)腺體作用2022/11/2213

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇血管硬化。

2022/11/26512022/11/22142.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。2022/11/26522022/11/2215[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可發(fā)生。過量中毒出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀，可用阿托品對(duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。2022/11/2653[不良反應(yīng)]2022/11/2216三、N膽堿受體激動(dòng)藥

煙堿(Nicotine,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。2022/11/2654三、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Ni[毒性作用]煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2022/11/2655[毒性作用]2022/11/2218[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)Nn受體興奮2、對(duì)Nm受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。2022/11/2656[藥理作用]2022/11/2219易逆性膽堿酯酶抑制藥：新斯的明等膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥：有機(jī)磷酸酯類第2節(jié)膽堿酯酶抑制藥2022/11/2657第2節(jié)膽堿酯酶抑制藥2022/11/2220

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對(duì)眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。一、易逆性膽堿酯酶抑制藥2022/11/2658新斯的明(n[藥理作用及作用機(jī)制]新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2022/11/26592022/11/2222[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救2022/11/2660[臨床應(yīng)用]2022/11/2223[不良反應(yīng)]

一般不良反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹痛，肌束顫動(dòng)等；膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁，心律失常、肌震顫和無力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支氣管哮喘患者的病人。2022/11/2661[不良反應(yīng)]2022/11/2224毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。[作用機(jī)制]抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。2022/11/2662毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine[作用特點(diǎn)]1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。作用快、強(qiáng)、持久，一次用藥可維持1~2天。2、可透過血－腦屏障，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，病人不易耐受。4、本品對(duì)M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。2022/11/2663[作用特點(diǎn)]2022/11/2226雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮?。客?022/11/2664雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛兔2022/11/2227

其他膽堿酯酶抑制藥臨床應(yīng)用及特點(diǎn)藥名臨床應(yīng)用特點(diǎn)吡啶斯的明重癥肌無力(pyridostigmine)腹氣脹和尿潴留慢弱久安貝氯胺重癥肌無力強(qiáng)久（mytelase)加蘭他敏重癥肌無力弱（galanthamine)灰質(zhì)炎后遺癥2022/11/2665其他膽堿酯酶抑制藥臨床應(yīng)用及特點(diǎn)藥名

二、難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類(organophosphates)包括：甲拌磷(3911)、內(nèi)吸磷(1059)、對(duì)硫磷(1605)、敵敵畏、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷和辛硫磷等農(nóng)業(yè)殺蟲劑。有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼還被用作化學(xué)戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣。2022/11/2666二、難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類2022/11/[中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類AchE+磷酰化AchEAchE失去水解Ach的活性Ach在體內(nèi)堆積中毒單烷氧基磷?；疉chE“老化”AchE永久失活2022/11/2667[中毒機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類AchE+磷酰化AchEAchE失去[中毒癥狀]1.急性中毒（1）M樣癥狀：心臟：心動(dòng)過緩血管：血壓下降平滑?。簮盒摹I吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁眼睛：瞳孔縮小，視力模糊，眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部濕啰音（2）N樣癥狀：骨骼?。杭∪庹痤?/p>