α-受體激動藥課件

1.阿托品對眼的作用是：A擴瞳，視近物清楚B擴瞳，調(diào)節(jié)痙攣C擴瞳，降低眼內(nèi)壓D擴瞳，調(diào)節(jié)麻痹E縮瞳，調(diào)節(jié)麻痹2.阿托品對內(nèi)臟平滑肌松馳作用最顯著的是：A子宮平滑肌B膽管輸尿管平滑肌C支氣管平滑肌D胃腸道平滑肌強烈痙攣時E胃腸道括約肌

腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。〖體內(nèi)過程〗

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為什么？①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

1

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT(兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶)、MAO（單胺氧化酶）轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.

【藥理作用】對α受體有強大激動作用；對β1受體激動作用弱；對β2受體幾乎無作用。1.血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2.心臟：激動心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心搏出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3.血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。

腎上腺素和去甲腎上腺素的區(qū)別：

血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體，結(jié)合能力不同所致。

腎上腺素與心肌細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使心率增快，心肌收縮力增強，心輸出量增多，臨床常作為強心急救藥；與血管平滑肌細胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使皮膚、腎、胃腸的血管收縮，但對骨骼肌和肝的血管，生理濃度使其舒張，大劑量時使其收縮，故正常生理濃度的腎上腺素，對外周阻力影響不大。

4.對代謝的影響：（糖原分解和異生，a1、

b1）游離脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖維持血壓，保證心、腦、腎血

流供應(yīng)。

②

補足血容量后，血壓仍不

能回升者。

應(yīng)用原則

目的①

早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀【不良反應(yīng)及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功能衰竭可使腎血管強烈收縮，腎血流量減少，產(chǎn)生少尿、無尿甚至腎實質(zhì)損害。3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。間羥胺（metaraminol）又名阿拉明—激動受體，對受體作用弱促使NA釋放，有快速耐受性—作用持久—替代NA用于休克早期與NA比較：①收縮血管、升高血壓的作用較弱而持久；②腎血管收縮作用較弱；③興奮心臟的作用較弱，可使休克患者的心排出量增加；④對心率影響不明顯；⑤化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定應(yīng)用：1.替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克去氧腎上腺素（新福林）本品對α1受體具有選擇性興奮作用，產(chǎn)生與去甲腎上腺素相似的收縮血管、升高血壓的作用。由于本品能明顯減少腎血流量，現(xiàn)很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些藥物如吩噻嗪類所致的低血壓；由于血壓升高，反射性地興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動過速?！加猛尽?/p>

1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動過速

1%-2.5%滴眼

3.擴瞳，查眼底（適合于45＋人)機理？

優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。三、β受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline）

異丙腎上腺素（isoprenaline）【體內(nèi)過程】口服易在腸道破壞而失效，氣霧劑吸入給藥吸收較快。不易透過腦屏障。COMT代謝異丙腎上腺素的速度較慢，故作用維持時間交AD和去甲腎上腺素長。

【藥理作用】

激動β受體作用強，對β1和β2受體選擇性低，對α受體幾乎無作用。

2.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動β2受體，舒張支氣管平滑肌比AD略強，抑制過敏性物質(zhì)釋放對支氣管粘膜的血管無收縮作用，消除粘膜水腫差久用可產(chǎn)生耐受性。3.其他

增加組織的耗氧量.升高血糖弱

中樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障?！九R床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。

2.房室傳導(dǎo)阻滯。

3.心臟驟停：心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭導(dǎo)致的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。

4.感染性休克（目前少用）?！緫?yīng)用注意】

1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。

2.易發(fā)生心動過速及室顫。沙丁胺醇（salbutamol）

β2受體激動藥，主要用于哮喘的治療，見呼吸系統(tǒng)藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類

第五節(jié)抗腎上腺素藥腎上腺素受體分類及阻斷藥腎上腺素受體

α受體

β受體

α1受體

α2受體β1受體β2受體血管收縮心臟氣管代謝α1、α2受體阻斷藥

β1、β2受體阻斷藥

α、β受體阻斷藥α1受體阻斷藥

β1受體阻斷藥

分類：根據(jù)α受體阻滯劑對α受體的選擇性不同，可將其分為：①非選擇性α受體阻滯藥（即α1、α2受體阻滯劑），如酚妥拉明。②選擇性α1受體阻滯藥，如哌唑嗪。③選擇性α2受體阻滯藥，如育亨賓，主要用作科研的工具藥。1.按對受體的選擇性：

對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：

短效類:酚妥拉明、妥拉唑啉長效類：酚芐明、二芐明

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

α1、α2受體阻斷劑

（短效型）

酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【體內(nèi)過程】

口服F低(20%)。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃達峰，作用維持1.5h?！咎攸c】對α1、α2-R選擇性不高；2.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3.治療量時，阻斷受體作用不完全；【藥理作用】1.血管與血壓：擴張血管，降低血壓。機制：①阻斷-R作用；②直接擴張血管作用。可翻轉(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟

機制：①血壓下降反射性引起心率↑；②阻斷突觸前膜2-R，從而促進NA釋放。。3.其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣性疾?。ɡ字Z病）及血栓閉塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭：心力衰竭時，因心肌收縮力減弱，心排出量減少，反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加。1．外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病(雷諾氏病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎。【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣性疾病（雷諾?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭：心力衰竭時，因心肌收縮力減弱，心排出量減少，反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加。酚妥拉明加強心收縮心排出量擴張小靜脈擴張小動脈回心血量外周阻力心前負荷心后負荷心衰癥狀肺水腫肺毛細血管壓【臨床應(yīng)用】1．外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣性疾病（雷諾?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎(chǔ)上使用4．頑固性充血性心力衰竭5.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷【不良反應(yīng)】

體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。

(二)長效類a受體阻斷藥

酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺)【體內(nèi)過程】口服有20%～30%吸收。因刺激性強，不作肌內(nèi)或皮下注射僅作靜脈注射。靜脈注射1小時后可達最大效應(yīng)。本品的脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放。12小時排泄50%，24小時排泄80%，一周后尚有少量存留在體內(nèi)。

酚芐明（長效類）1.作用與用途與酚妥拉明相似；2.與α-R結(jié)合牢固；3.作用強大、持久，能維持3～4日。4.用于外周血管痙攣性疾病、各種休克及嗜鉻細胞瘤患者。5.體位性低血壓、反射性心動過速為常見副作用。

1.擴張血管

↓外周阻力

血壓↓

（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝?。虎芙M胺樣作用；

⑤5羥色胺樣作用；

〖藥理作用〗〖臨床應(yīng)用〗

1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)

α1腎上腺素受體阻斷劑

哌唑嗪又稱脈寧平

為選擇性突觸后膜α1受體阻斷藥，能顯著擴張小動脈，降低外周阻力；擴張小靜脈，減少回心血量，因此可降低立位和臥位血壓。因不影響α2受體，一般不引起明顯的反射性心動過速，也不增加腎素的分泌。主要用于高血壓、慢性充血性心力衰竭。α2腎上腺素受體阻斷劑育亨賓

能選擇性地阻斷α2受體，主要用作科研工具藥。二、β受體阻斷藥

1．非選擇性β受體阻斷藥

對βl和β2受體選擇性不高，具有類似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。2．選擇性βl受體阻斷藥

對βl受體具有選擇性阻斷作用，而對β2受體的阻斷作用很弱或無。如美托洛爾，阿替洛爾和醋丁洛爾。

【分類】

根據(jù)對受體的選擇性，藥物可分為：

1.β1、β2受體阻斷藥如普萘洛爾。

2.選擇性β1受體阻斷藥如阿替洛爾。

3.兼有α受體阻斷作用的β受體阻斷藥如拉貝洛爾。按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、阿替洛爾

美托洛爾等內(nèi)在擬交感活性：有些β受體阻斷藥除阻斷受體外，還對β受體有一定的激動作用。一般認為具有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷作用較弱，但可以減少由于β受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。【體內(nèi)過程】

β受體阻斷藥口服后自小腸吸收，因受脂溶性高低和首關(guān)消除的影響，其生物利用度差異較大。脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，脂溶性低的藥物主要經(jīng)腎原形排泄。本類藥物的半衰期多在3-6小時，納多洛爾可達10-12小時。由于藥物主要由肝代謝，經(jīng)腎排泄，故肝、腎功能減退時應(yīng)慎重或調(diào)整劑量。

【藥理作用】1.β受體阻斷作用（1）心臟：對心臟的作用是β受體阻斷藥最主要的作用。（2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加。（3）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。（4）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。（5）代謝：脂肪代謝;

糖代謝;

抑制外周T4T3。

2.內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用具有降低細胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)）普萘洛爾有抗血小板聚集作用【臨床應(yīng)用】

1.心律失常：對多種原因引起的過速型心律失常有效。

2.心絞痛，心肌梗死

3.高血壓

4.充血性心力衰竭：用于早期，因能對抗交感神經(jīng)，使心率減慢；并可抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，降低心臟的前、后負荷，使心肌耗氧量減少，故能緩解癥狀及改善預(yù)后。

5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等【不良反應(yīng)及禁忌證】

1.心血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。

2.誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體對遞質(zhì)敏感性增加。

4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。普萘洛爾(非選擇性β受體阻斷藥)

【體內(nèi)過程】具有高脂溶性，藥動學(xué)特點：①口服吸收快而完全②肝代謝率高，首關(guān)消除明顯，口服生物利用度低；當(dāng)長期或大劑量給藥時，肝代謝功能被飽和，其生物利用度可提高③血漿蛋白結(jié)合率高，約90%④體內(nèi)分布廣，易于透過腦屏障⑤半衰期較短，3-4小時⑥口服血漿高峰濃度存在明顯的個體差異。

【藥理作用】普萘洛爾屬于非選擇性β受體阻斷藥β1受體阻斷作用①抑制心臟功能

②減少腎素分泌2.β2受體阻斷作用①減少心、肝、腎血流量②收縮支氣管平滑肌膜穩(wěn)定作用普萘洛爾可使心肌動作電位O相上升速度和幅度明顯降低，降低竇房結(jié)自律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期，其作用性質(zhì)與抗心律失常藥奎尼丁相似，故稱奎尼丁樣作用?？寡“寰奂饔米饔脵C制可能與膜穩(wěn)定作用相關(guān)?！九R床用途】1.高血壓使高血壓病人的血壓下降，伴有心率減慢2.心絞痛對心絞痛有良好的療效，可減少發(fā)作次數(shù)，提高運動試驗?zāi)褪芰?，改善心臟功能。3.心律失常對多種原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其對交感神經(jīng)興奮、強心苷中毒引起的心律失常療效較佳。4.心肌梗死可降低復(fù)發(fā)率和猝死率，但需連續(xù)用藥1年以上。5.甲狀腺功能亢進癥降低基礎(chǔ)代謝率，減慢心率，控制激動不安等癥狀。對甲狀腺危象可迅速控制癥狀。【不良反應(yīng)】1.一般反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭痛、失眠及抑郁等，偶見過敏反應(yīng)等。2.抑制心臟功能3.外周血管痙攣4.誘發(fā)或加重哮喘5.反跳現(xiàn)象吲哚洛爾與普萘洛爾相比：

①口服吸收生物利用度高（約90%）