藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房、工藝用水、設備及監(jiān)控課件

藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房、工藝用水、設備及監(jiān)控徐志春1藥品生產(chǎn)企業(yè)1一、潔凈廠房概述藥片是特殊商品，除了必須嚴格控制藥片的成份以外，還必須控制微生物量。隨著科學技術的深化，發(fā)現(xiàn)細菌等微生物在空氣中難以存活，它必須依附在塵埃上才能存活?？茖W家和工程師根據(jù)微生物生存特性，研制不同類型的過濾器，通過多道過濾，最終根據(jù)藥片生存要求，可以達到100,000級，10,000級和100級潔凈度要求。同時，通過冷凍除濕或氯化鈣轉(zhuǎn)輪除濕方法，達到生產(chǎn)車間舒適或低濕要求，溫度也可通過換熱器控制。2一、潔凈廠房概述21-1 潔凈廠房設計 藥廠總平面布置和工藝布局的總設計 整潔的生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開，相互不受影響，不會造成交叉污染。 潔凈廠房設計方法 －全封閉全空調(diào)，人流物流放開 －潔凈度通過緩沖逐級提高，達到無菌的要求。100級無菌室的設計，目前國際上一般采用比較經(jīng)濟的做法。 通過緩沖達到10萬級，再通過緩沖達到1萬級，最后在1萬級房間局部加層流罩達到100級。31-1 潔凈廠房設計 藥廠總平面布置和工藝布局的總設計31-2 工藝布局 按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合的理布局，同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作不能相互影響，不同潔凈度區(qū)域之間人員和物流出入，要設緩沖區(qū)，防止交叉污染。 取樣室（可設在儲藏區(qū)）、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。 足夠大的中間儲藏室、設備清洗和儲存、衛(wèi)生設備清洗和儲存。 生產(chǎn)區(qū)和包裝區(qū)分開，更衣室分開。 不同潔凈度工作服分別清洗、整理。 取樣室、中心稱量室，采用層流設計。41-2 工藝布局 按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進1-3 潔凈廠房建筑要求 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時，應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。與墻壁或天棚的連接部均應密封。 潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房應有緊急照明設施。 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。100級潔凈（區(qū)）不得設置地漏。51-3 潔凈廠房建筑要求 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、1-4 空調(diào)設計1-4-1 空氣平衡和流向 空氣從潔凈室流向次潔凈室。 生產(chǎn)區(qū)對外保持正壓（>10PA） 活性物質(zhì)生產(chǎn)室保持負壓。 易產(chǎn)生粉塵的車間為負壓。 開口工段為正壓。（或局部層流） 潔凈設備間為負壓。 潔凈房間對隔層和機房為正壓。 生產(chǎn)車間內(nèi)辦公室保持正壓。61-4 空調(diào)設計1-4-1 空氣平衡和流向61-4 空調(diào)設計1-4-2 氣體組織 包裝車間、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。 生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲藏室采用上送下回。 潔凈車間不得采用走廊回風。潔凈區(qū)設法采用上送下回時，可采用側送側回，但要注意氣流是否流過生產(chǎn)操作面。 風口設置時，注意氣體流能保護操作面。71-4 空調(diào)設計1-4-2 氣體組織71-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-1 環(huán)境控制確認 確認100級無菌區(qū)，10,000級和100,000級潔凈區(qū)，輔助潔凈區(qū)室塵埃粒子的控制。 安裝確認 －環(huán)境控制區(qū)域相應的被批準的設計圖及有關流向圖（空氣流向、壓差、溫度、濕度、人流、物流）。 －系統(tǒng)描述和設計特征。 －有關文件有：DOP測試、完整性試驗、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗文件、操作手冊和標準操作法。81-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-1 環(huán)境控制確認81-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證 運行確認 －確認整個環(huán)境調(diào)試、運行時達到設計要求。搜集調(diào)試運行時數(shù)據(jù)（溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、風壓、風量、空氣流向以及機電設備運行狀態(tài)參數(shù)）。 －測試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證明系統(tǒng)運行達到設計要求。 主要性能測試：空氣平衡（空氣總風量、新風量、回風量、空氣流向和空氣分配）；溫度、濕度和照度測試；空氣壓力和控制測試；懸浮粒子數(shù)測試；外界誘導空氣測試；粒子分散和過渡過程持續(xù)時間的測試微生物測試（懸浮菌和沉降菌）。91-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證 運行確認91-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-2 驗證 塵埃粒子測定 浮游菌和沉降菌測定 初次測試不合格處理 驗證時，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測試結果超過范圍需在不合格后緊接在原取樣點重做二次，二次結果合格都放入表格內(nèi)，可認為通過驗證。 重做菌落樣前房間需消毒101-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-2 驗證101-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-3 歐美潔凈級別比較 潔凈級別 總平均粒子數(shù) 浮游菌 沉淀菌

歐洲（EU） 209E美國 ≥0.5μM ≥5μM CFU/M3 CFU/4Hours

A級（靜態(tài)） 100級

25P/ft3或875P/M3

0 <1 <1 A級（動態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 <1 <1

B級（靜態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 2 2 B級（動態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

5 5 C級（靜態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

20 20

C級（動態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

50 50

D級（靜態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

100 50111-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-3 歐美潔凈級別比較11二、工藝用水制備2-1 藥廠工藝用水藥廠工藝用水有三種：飲用水、純化水（無離子水）注射水(WFI）。 飲用水－中藥材、中藥飲片清洗、浸泡、提取工藝用水。 純化水（USP） －非無菌制劑配料工藝用水。 －非無菌制劑直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料 最后一次洗滌用水。 －非無菌原料藥精制工藝用水。 注射用水（WFI）－無菌制劑、無菌原料藥直接接觸藥品的包裝材料 最后一次清洗用水。 －無菌原料藥精制工藝用水。

12二、工藝用水制備2-1 藥廠工藝用水12二、工藝用水制備2-2-1 典型純水（USP）制備工藝流程源水→混凝澄清→多介質(zhì)過濾器→軟化器→活性碳過濾器→水箱→粗過濾器→反滲透或電滲透→水箱→陽床→脫氣→水箱→陰床→水箱→混床→紫外殺菌或臭氧殺菌→精密過濾或超過濾→使用點2-2-2 上海施貴寶純水制備工藝自來水→多介質(zhì)過濾器器→活性碳過濾器→5μ過濾器→反滲透系統(tǒng)→純水桶→混床→紫外燈→0.2μ過濾器→USP純水桶→使用點13二、工藝用水制備2-2-1 典型純水（USP）制備工藝流程1二、工藝用水制備2-3 純水（USP）和注射水（WFI）的測試2-3-1 USP23－純水測試方法和推薦日期 －鈣和硫酸鹽 1840 －二氧化物 1850 －氯化物、氨、氧化物 1890 －重金屬 1900 －總固物 1947 －PH 1970 －細菌內(nèi)毒素 1983 －總碳、鋁 1993 －導電率、TOC 199414二、工藝用水制備2-3 純水（USP）和注射水（WFI）的測二、工藝用水制備2-3-2 USP23－更新純水測試方法 －舊 新 －PH 1998年5月取消 －鈣、硫酸鹽 電導率（645） 氯化物、氨 二氧化碳 －氧化物 TOC（643） －重金屬、總固物、大腸菌 取消 － 增加細菌測試15二、工藝用水制備2-3-2 USP23－更新純水測試方法15二、工藝用水制備2-3-2 （USP23）純水和注射用水測試標準名稱 純水（USP） 注射水（WFI）總有機碳（643） <500ppb <500ppb導電率（645） <4.7μs/cm(PH) <4.7μs/cm(PH)細菌數(shù) <100CFU/ml <10CFU/ml內(nèi)毒素 0.25EU/LAL 0.25EU/LAL注：1.PH5-7（1998年5月取消） 2. PPb微克/升

16二、工藝用水制備2-3-2 （USP23）純水和注射用水測試三、新型制劑設備應用3-1 固體制劑工藝設備近年來，世界上對制劑工藝設備進行了較多改革，開始采用了多功能密閉、真空輸送、磨、篩和重力落料等先進設備。防止產(chǎn)品污染，提高工作效率，降低勞動強度稱為符合GMP要求的環(huán)保生產(chǎn)系統(tǒng)。 多功能密閉容器（Bin）－同一容器完成分配、混粉、輸送、落料。配備自動清洗和干燥設備。 配備重力落料式真空輸送系統(tǒng)。 真空振動篩（Compact）和真空磨粉（整粒）機（Comill）。 混和制粒干燥機（Onebowlprocessor）。17三、新型制劑設備應用3-1 固體制劑工藝設備17三、新型制劑設備應用3-2 全自動監(jiān)控制藥設備（呆瓜機） 全自動模塊式原位清洗高速壓片機 全自動模塊式高速膠囊機 全自動薄膜包衣鍋 自動清洗干燥容器系統(tǒng) 原位清洗系統(tǒng)（沸騰干燥、固體和液體制劑配料）18三、新型制劑設備應用3-2 全自動監(jiān)控制藥設備（呆瓜機）18四、自動控制與在線特殊控制4-2 生產(chǎn)環(huán)境控制 中美上海施貴寶制藥有限公司的生產(chǎn)環(huán)境采用世界上先進的強生公司METASYS中央監(jiān)控系統(tǒng)。對100級、10,000級和100,000級生產(chǎn)控制區(qū)域的溫度、濕度和相對壓差進行嚴密動態(tài)監(jiān)控，確保生產(chǎn)環(huán)境始終符合GMP要求。 上海施貴寶公式還用此系統(tǒng)監(jiān)控：鍋爐運行狀態(tài)，冷凍機和空壓機運行狀態(tài)，空調(diào)箱運行狀態(tài)，變電房運行狀態(tài)以及消防系統(tǒng)運行狀態(tài)。 該系統(tǒng)還具有中央計算機控制調(diào)控和區(qū)域控制器調(diào)控。 該系統(tǒng)可以即時報警和打印，也可以以圖表或曲線的形式打印，以保存原始記錄。 主管在辦公室或家里用計算機通過電話線路也可及時了解動力設備和生產(chǎn)環(huán)境的狀態(tài)。19四、自動控制與在線特殊控制4-2 生產(chǎn)環(huán)境控制19四、自動控制與在線特殊控制4-3 原輔料分配計算機監(jiān)控系統(tǒng)（Control15）計算機原輔料監(jiān)控系統(tǒng)（Contro15）主要是利用高速通訊網(wǎng)絡，把采購控制中心、倉庫接受中心、抽樣和化驗中心、中心稱量室以及投料站通過Control15控制系統(tǒng)連接起來。通過計算機監(jiān)控，確保生產(chǎn)物料嚴格按生產(chǎn)指令備料、稱重、投料和物料控制。20四、自動控制與在線特殊控制4-3 原輔料分配計算機監(jiān)控系統(tǒng)（四、自動控制與在線特殊控制4-4在線SAFELINE金屬探測機 研發(fā)公式：美國禮來（EliLilly）公司 地址：印地案鈉波利斯（Indianapolis）研發(fā)中心 上海銷售：梅特勒－托利多儀器（上海）有限公式 功能：100％在線檢測藥片和膠囊中的鐵質(zhì)、非鐵質(zhì)和不銹鋼等金屬 特點：Safeline藥片金屬檢測機安裝在壓片機的出口處，高度可自由 調(diào)節(jié)、適用性強、產(chǎn)品接觸部無器件經(jīng)FDA認證，易于拆卸清潔。

Safeline金屬探測機有自檢靈敏度，如果檢測到金屬而剔除開得不夠快，則驅(qū)動報警器報警。

Safeline金屬探測機是新型自動測試和采樣系統(tǒng)－ATAS的一部分。ATAS能打印報告，顯示采樣數(shù)據(jù)，包括撿出金屬記錄，報警記錄或其他所需的數(shù)據(jù)。21四、自動控制與在線特殊控制4-4在線SAFELINE金屬探測四、自動控制與在線特殊控制4-5 包裝自動生產(chǎn)線的質(zhì)量保證檢查裝置(AQAI) 為了保證包裝材料和產(chǎn)品不混淆，瓶中無異物，水泡眼包裝無 空片、斷片及異物，確保包裝無空瓶、無缺瓶貼以及缺片等質(zhì) 量事故，上海施貴寶按美國總公司要求均安裝自動檢測裝置。條形碼－標簽、說明書、單盒、軟管和鋁箔數(shù)碼攝像檢測系統(tǒng)－水泡眼包裝線標簽缺少探測器－檢測標簽情況倒吹風機－玻瓶、塑料瓶生產(chǎn)線自動稱重裝置－所有自動包裝線缺少品檢測裝置－瓶蓋、熱封、說明書、插圖、標簽、干燥劑、棉花和產(chǎn)品粘盒檢測裝置－鋁箔和料薄膜粘合情況22四、自動控制與在線特殊控制4-5 包裝自動生產(chǎn)線的質(zhì)量保證檢四、自動控制與在線特殊控制4-5 無離子水（USP）和注射用水（WFI）在線監(jiān)控純水的電阻是很大的，一般達到18mΩ以上，可以說是不導電的，但為什么我們常用的水是導電的呢。主要水中有雜質(zhì)；例金屬離子以及酸根離子、氯化物、氨、二氧化碳，硫酸鹽、硝酸鹽等。藥用的無離子水（USP）和注射用水是不允許有這些雜質(zhì)。根據(jù)中國藥典95版規(guī)定，我們要對純水和注射用水進行13個科目的化驗。如果對水樣進行全分析，需花幾天的時間。如果等化驗結果出來再生產(chǎn)，注射水已經(jīng)不合格。美國規(guī)定，在無離子水和注射水的制備過程中，必須在線安裝電導表和TOC測定表。23四、自動控制與在線特殊控制4-5 無離子水（USP）和注射用四、自動控制與在線特殊控制無離子水標準 電導 <1μs/cm2 (電阻≥1mΩ/cm2）(USP)通常 電導 0.7-0.8μs/cm2 (電阻≥7mΩ/cm2）注射水 電導 ≤1μs/cm2 (電阻≥1mΩ/cm2）通常 電導 0.4-0.6μs/cm2 (電阻≥10mΩ/cm2）24四、自動控制與在線特殊控制無離子水標準 電導 <1μs/cm藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房、工藝用水、設備及監(jiān)控徐志春25藥品生產(chǎn)企業(yè)1一、潔凈廠房概述藥片是特殊商品，除了必須嚴格控制藥片的成份以外，還必須控制微生物量。隨著科學技術的深化，發(fā)現(xiàn)細菌等微生物在空氣中難以存活，它必須依附在塵埃上才能存活。科學家和工程師根據(jù)微生物生存特性，研制不同類型的過濾器，通過多道過濾，最終根據(jù)藥片生存要求，可以達到100,000級，10,000級和100級潔凈度要求。同時，通過冷凍除濕或氯化鈣轉(zhuǎn)輪除濕方法，達到生產(chǎn)車間舒適或低濕要求，溫度也可通過換熱器控制。26一、潔凈廠房概述21-1 潔凈廠房設計 藥廠總平面布置和工藝布局的總設計 整潔的生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開，相互不受影響，不會造成交叉污染。 潔凈廠房設計方法 －全封閉全空調(diào)，人流物流放開 －潔凈度通過緩沖逐級提高，達到無菌的要求。100級無菌室的設計，目前國際上一般采用比較經(jīng)濟的做法。 通過緩沖達到10萬級，再通過緩沖達到1萬級，最后在1萬級房間局部加層流罩達到100級。271-1 潔凈廠房設計 藥廠總平面布置和工藝布局的總設計31-2 工藝布局 按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合的理布局，同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作不能相互影響，不同潔凈度區(qū)域之間人員和物流出入，要設緩沖區(qū)，防止交叉污染。 取樣室（可設在儲藏區(qū)）、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。 足夠大的中間儲藏室、設備清洗和儲存、衛(wèi)生設備清洗和儲存。 生產(chǎn)區(qū)和包裝區(qū)分開，更衣室分開。 不同潔凈度工作服分別清洗、整理。 取樣室、中心稱量室，采用層流設計。281-2 工藝布局 按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進1-3 潔凈廠房建筑要求 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時，應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。與墻壁或天棚的連接部均應密封。 潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房應有緊急照明設施。 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。100級潔凈（區(qū)）不得設置地漏。291-3 潔凈廠房建筑要求 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、1-4 空調(diào)設計1-4-1 空氣平衡和流向 空氣從潔凈室流向次潔凈室。 生產(chǎn)區(qū)對外保持正壓（>10PA） 活性物質(zhì)生產(chǎn)室保持負壓。 易產(chǎn)生粉塵的車間為負壓。 開口工段為正壓。（或局部層流） 潔凈設備間為負壓。 潔凈房間對隔層和機房為正壓。 生產(chǎn)車間內(nèi)辦公室保持正壓。301-4 空調(diào)設計1-4-1 空氣平衡和流向61-4 空調(diào)設計1-4-2 氣體組織 包裝車間、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。 生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲藏室采用上送下回。 潔凈車間不得采用走廊回風。潔凈區(qū)設法采用上送下回時，可采用側送側回，但要注意氣流是否流過生產(chǎn)操作面。 風口設置時，注意氣體流能保護操作面。311-4 空調(diào)設計1-4-2 氣體組織71-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-1 環(huán)境控制確認 確認100級無菌區(qū)，10,000級和100,000級潔凈區(qū)，輔助潔凈區(qū)室塵埃粒子的控制。 安裝確認 －環(huán)境控制區(qū)域相應的被批準的設計圖及有關流向圖（空氣流向、壓差、溫度、濕度、人流、物流）。 －系統(tǒng)描述和設計特征。 －有關文件有：DOP測試、完整性試驗、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗文件、操作手冊和標準操作法。321-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-1 環(huán)境控制確認81-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證 運行確認 －確認整個環(huán)境調(diào)試、運行時達到設計要求。搜集調(diào)試運行時數(shù)據(jù)（溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、風壓、風量、空氣流向以及機電設備運行狀態(tài)參數(shù)）。 －測試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證明系統(tǒng)運行達到設計要求。 主要性能測試：空氣平衡（空氣總風量、新風量、回風量、空氣流向和空氣分配）；溫度、濕度和照度測試；空氣壓力和控制測試；懸浮粒子數(shù)測試；外界誘導空氣測試；粒子分散和過渡過程持續(xù)時間的測試微生物測試（懸浮菌和沉降菌）。331-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證 運行確認91-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-2 驗證 塵埃粒子測定 浮游菌和沉降菌測定 初次測試不合格處理 驗證時，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測試結果超過范圍需在不合格后緊接在原取樣點重做二次，二次結果合格都放入表格內(nèi)，可認為通過驗證。 重做菌落樣前房間需消毒341-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-2 驗證101-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-3 歐美潔凈級別比較 潔凈級別 總平均粒子數(shù) 浮游菌 沉淀菌

歐洲（EU） 209E美國 ≥0.5μM ≥5μM CFU/M3 CFU/4Hours

A級（靜態(tài)） 100級

25P/ft3或875P/M3

0 <1 <1 A級（動態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 <1 <1

B級（靜態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 2 2 B級（動態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

5 5 C級（靜態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

20 20

C級（動態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

50 50

D級（靜態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

100 50351-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-3 歐美潔凈級別比較11二、工藝用水制備2-1 藥廠工藝用水藥廠工藝用水有三種：飲用水、純化水（無離子水）注射水(WFI）。 飲用水－中藥材、中藥飲片清洗、浸泡、提取工藝用水。 純化水（USP） －非無菌制劑配料工藝用水。 －非無菌制劑直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料 最后一次洗滌用水。 －非無菌原料藥精制工藝用水。 注射用水（WFI）－無菌制劑、無菌原料藥直接接觸藥品的包裝材料 最后一次清洗用水。 －無菌原料藥精制工藝用水。

36二、工藝用水制備2-1 藥廠工藝用水12二、工藝用水制備2-2-1 典型純水（USP）制備工藝流程源水→混凝澄清→多介質(zhì)過濾器→軟化器→活性碳過濾器→水箱→粗過濾器→反滲透或電滲透→水箱→陽床→脫氣→水箱→陰床→水箱→混床→紫外殺菌或臭氧殺菌→精密過濾或超過濾→使用點2-2-2 上海施貴寶純水制備工藝自來水→多介質(zhì)過濾器器→活性碳過濾器→5μ過濾器→反滲透系統(tǒng)→純水桶→混床→紫外燈→0.2μ過濾器→USP純水桶→使用點37二、工藝用水制備2-2-1 典型純水（USP）制備工藝流程1二、工藝用水制備2-3 純水（USP）和注射水（WFI）的測試2-3-1 USP23－純水測試方法和推薦日期 －鈣和硫酸鹽 1840 －二氧化物 1850 －氯化物、氨、氧化物 1890 －重金屬 1900 －總固物 1947 －PH 1970 －細菌內(nèi)毒素 1983 －總碳、鋁 1993 －導電率、TOC 199438二、工藝用水制備2-3 純水（USP）和注射水（WFI）的測二、工藝用水制備2-3-2 USP23－更新純水測試方法 －舊 新 －PH 1998年5月取消 －鈣、硫酸鹽 電導率（645） 氯化物、氨 二氧化碳 －氧化物 TOC（643） －重金屬、總固物、大腸菌 取消 － 增加細菌測試39二、工藝用水制備2-3-2 USP23－更新純水測試方法15二、工藝用水制備2-3-2 （USP23）純水和注射用水測試標準名稱 純水（USP） 注射水（WFI）總有機碳（643） <500ppb <500ppb導電率（645） <4.7μs/cm(PH) <4.7μs/cm(PH)細菌數(shù) <100CFU/ml <10CFU/ml內(nèi)毒素 0.25EU/LAL 0.25EU/LAL注：1.PH5-7（1998年5月取消） 2. PPb微克/升

40二、工藝用水制備2-3-2 （USP23）純水和注射用水測試三、新型制劑設備應用3-1 固體制劑工藝設備近年來，世界上對制劑工藝設備進行了較多改革，開始采用了多功能密閉、真空輸送、磨、篩和重力落料等先進設備。防止產(chǎn)品污染，提高工作效率，降低勞動強度稱為符合GMP要求的環(huán)保生產(chǎn)系統(tǒng)。 多功能密閉容器（Bin）－同一容器完成分配、混粉、輸送、落料。配備自動清洗和干燥設備。 配備重力落料式真空輸送系統(tǒng)。 真空振動篩（Compact）和真空磨粉（整粒）機（Comill）。 混和制粒干燥機（Onebowlprocessor）。41三、新型制劑設備應用3-1 固體制劑工藝設備17三、新型制劑設備應用3-2 全自動監(jiān)控制藥設備（呆瓜機） 全自動模塊式原位清洗高速壓片機 全自動模塊式高速膠囊機 全自動薄膜包衣鍋 自動清洗干燥容器系統(tǒng) 原位清洗系統(tǒng)（沸騰干燥、固體和液體制劑配料）42三、新型制劑設備應用3-2 全自動監(jiān)控制藥設備（呆瓜機）18四、自動控制與在線特殊控制4-2 生產(chǎn)環(huán)境控制 中美上海施貴寶制藥有限公司的生產(chǎn)環(huán)境采用世界上先進的強生公司METASYS中央監(jiān)控系統(tǒng)。對100級、10,000級和100,000級生產(chǎn)控制區(qū)域的溫度、濕度和相對壓差進行嚴密動態(tài)監(jiān)控，確保生產(chǎn)環(huán)境始終符合GMP要求。 上海施貴寶公式還用此系統(tǒng)監(jiān)控：鍋爐運行狀態(tài)，冷凍機和空壓機運行狀態(tài)，空調(diào)箱運行狀態(tài)，變電房運行狀態(tài)以及消防系統(tǒng)運行狀態(tài)。 該系統(tǒng)還具有中央計算機控制調(diào)控和區(qū)域控制器調(diào)控。 該系統(tǒng)可以即時報警和打印，也可以以圖表或曲線的形式打印，以保存原始記錄。 主管在辦公室或家里用計算機通過電話線路也可及時了解動力設備和生產(chǎn)環(huán)境的狀態(tài)。43四、自動控制與在線特殊控制4-2 生產(chǎn)環(huán)境控制19四、自動控制與在線特殊控制4-3 原輔料分配計算機監(jiān)控系統(tǒng)（Control15）計算機原輔料監(jiān)控系統(tǒng)（Contro15）主要是利用高速通訊網(wǎng)絡，把采購控制中心、倉庫接受中心、抽樣和化驗中心、中心稱量室以及投料站通過Control15控制系統(tǒng)連接起來。通過計算機監(jiān)控，確保生產(chǎn)物料嚴格按生產(chǎn)指令備料、稱重、投料和物料控制。44四、自動控制與在線特殊控制4-3 原輔料分配計算機監(jiān)控系統(tǒng)（四、自動