內分泌系統藥理學

第五講內分泌系統藥理學內分泌系統激素腎上腺皮質激素類藥物甲狀腺激素及抗甲狀腺藥胰島素及口服降血糖藥第1頁，共12頁。內分泌系統內分泌系統的經典概念是指一群特殊分化的細胞組成的內分泌腺，它們包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島、胸腺及松果體等。這些腺體分泌高效能的化學物質（激素），經過血液循環(huán)而傳遞化學信息到其靶細胞、靶組織或靶器官，發(fā)揮興奮或抑制作用。

第2頁，共12頁。內分泌藥理的回顧（20世紀）早期的替代療法

內分泌系統疾病甲狀腺制劑：粘液性水腫胰島素：糖尿病

非內分泌系統疾病胰島素：精神分裂癥甲狀腺制劑：肥胖糖皮質激素：抗炎，抗過敏第3頁，共12頁。內分泌藥理的回顧內分泌藥理的回顧類固醇激素類似物的研究（五十年代）性激素類似物及避孕藥的研究性激素類似物：睪丸素（同化作用）、苯丙酸諾龍、康力龍避孕藥：控制人口內分泌抑制劑：硫脲類化合物口服降糖藥：磺酰脲類激素對抗劑安體舒通：醛固酮三苯氧胺：雌激素米非司酮：黃體酮第4頁，共12頁。激素一般概念激素的分類激素的功能第5頁，共12頁。一般概念

激素是內分泌腺或組織分泌的高效能的有機化合物，分泌量甚少，故在體液內含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。它們直接由血液運往其作用敏感器官，即“靶器官”并調節(jié)其各種生理功能和物質代謝活動。激素的分泌量隨機體內外的環(huán)境的改變而增減。正常情況下各種激素的作用是相互平衡的，任何一種內分泌腺機能發(fā)生亢進或減退，就會破壞這種平衡，擾亂正常生理功能和代謝活動，從而影響機體的正常發(fā)育和健康，甚至引起死亡。第6頁，共12頁。激素的逐一發(fā)現并提出激素這一科學概念，是在本世紀初開始的。1901-1904年Takemine，Aldrich和Abel第一次分離出腎上腺素，Stoltz合成了這種激素。與此同時，W.Bayliss和E.Starling首先提出激素這個概念。50年代初期，隨著分子水平生化研究的發(fā)展，激素分子水平的研究也不斷取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰島素A，B鏈的氨基酸序列測定。同時有人人工合成了催產素和加壓素。1965年我國生化工作者第一次人工合成了牛胰島素，隨后又用X-射線衍射分析方法測定了豬胰島素的空間結構。第7頁，共12頁。激素的分類激素可以有多種分類法，最常用的是按其化學結構分類，可以分為三大類：第一類為含氮類激素，又可分為肽、胺、蛋白質等，如下丘腦分泌的調節(jié)肽、腺垂體分泌的促激素、胰島素、甲狀腺素等。第二類是類固醇激素，如腎上腺皮質激素和性激素；第三類是固醇類激素，如膽鈣化醇（維生素D3）。第8頁，共12頁。激素的生理功能概述激素的生理作用歸納起來有五個方面：通過調節(jié)蛋白質、糖和脂肪等三大營養(yǎng)物質和水、鹽等代謝，為生命活動供給能量，維持代謝的動態(tài)平衡。促進細胞的增殖與分化，影響細胞的衰老，確保各組織、各器官的正常生長、發(fā)育，以及細胞的更新與衰老。如生長素、甲狀腺激素、性激素等都是促進生長發(fā)育的激素.促進生殖器官的發(fā)育成熟。影響中樞系統和植物神經系統的發(fā)育及其活動，與學習、記憶及行為有關（垂體后葉的升壓素，用生壓素可治療健忘癥）。與神經系統密切配合調節(jié)機體對環(huán)境的適應。第9頁，共12頁。上述各方面的作用不能截然分開，且無論哪一種作用，激素都是起著信使作用，傳遞生理過程的信息，對生理過程起著加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動。

如果內分泌細胞本身的功能下降或缺少某種特有的酶，都會減少激素合成，稱為某種內分泌功能低下；內分泌細胞功能過分活躍，激素合成增加，分泌也增加，稱為某種內分泌功能亢進，兩者都屬于非正常生理狀態(tài)。第10頁，共12頁。影響內分泌藥物作用的因素激素與血漿蛋白結合激素受體的變化：激素耐受現象激素抗體其他藥物的影響激素的給藥方式激素的脈沖式分泌(episodicsecretion,ES)第11頁，共12頁。內容梗概第五講內分泌系統藥理學。甲狀腺激素及抗甲狀腺藥。內分泌系統的經典概念是指一群特殊分化的細胞組成的內分泌腺，它們包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島、胸腺及松果體等。這些腺體分泌高效能的化學物質（激素），經過血液循環(huán)而傳遞化學信息到其靶細胞、靶組織或靶器官，發(fā)揮興奮或抑制作用。性激素類似物：睪丸素（同化作用）、苯丙酸諾龍、康力龍。激素是內分泌腺或組織分泌的高效能的有機化合物，分泌量甚少，故在體液內含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。它們直接由血液運往其作用敏感器官，即“靶器官”并調節(jié)其各種生理功能和物質代謝活動。激素的分泌量隨機體內外的環(huán)境的改變而增減。正常情況下各種激素的作用是相互平衡的，任何一種內分泌腺機能發(fā)生亢進或減退，就會破壞這種平衡，擾亂正常生理功能和代謝活動，從而影響機體的正常發(fā)育和健康，甚至引起死亡。激素的逐一發(fā)現并提出激素這一科