抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

———-16-抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員適用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于以酶聯(lián)免疫吸附法、免疫層析法等免疫法體外定性檢測人血清、血漿、全血樣本中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的試劑盒。本指導(dǎo)原則不適用于：擬用于單獨(dú)注冊的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體校準(zhǔn)品和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體質(zhì)控品。對基于其他方法學(xué)的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請人可以參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對適用部分進(jìn)行評價或補(bǔ)充其他的評價資料進(jìn)行相應(yīng)驗證。二、注冊審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1產(chǎn)品名稱及分類編碼產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）及相關(guān)法規(guī)的要求，如抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。2其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。（二）綜述資料應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史等資料。其中，需注意以下內(nèi)容：1概述主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書，主要原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和檢驗資料。如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、陰陽性和/或量值確認(rèn)等。反應(yīng)體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如有）、質(zhì)控方法（如有）、結(jié)果判讀方式等。生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結(jié)合物的制備，顯色等結(jié)果放大系統(tǒng)的確定等。2預(yù)期用途抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑用于體外定性檢測人血清、血漿、全血樣本中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體。3預(yù)期使用環(huán)境應(yīng)明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，應(yīng)說明對溫度、濕度等要求。4臨床適應(yīng)證抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑臨床上主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的輔助診斷。（三）非臨床資料1產(chǎn)品風(fēng)險管理資料該類產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)考慮下述主要危害，注冊申請人還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定其他危害。常見風(fēng)險分析項包括：未作適用機(jī)型驗證，未針對特定的樣本類型驗證；性能特征失效包括：精密度失效，準(zhǔn)確度失效，非特異性，穩(wěn)定性失效，測量范圍失效，校準(zhǔn)失效；可能的生產(chǎn)錯誤包括：配方錯誤，采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能，原材料儲存條件不正確，使用了過期的原材料，反應(yīng)體系不正確，試劑與包裝材料不相容，生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過程組分、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝；可能的使用錯誤包括：成品儲存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。2體外診斷試劑安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。3產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告3.1產(chǎn)品技術(shù)要求酶聯(lián)免疫吸附法產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于YY/T1183《酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）》的要求，免疫層析法產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于YY/T1713《膠體金免疫層析法檢測試劑盒》。性能指標(biāo)應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、空白限和檢出限、精密度。3.2檢驗報告應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》規(guī)定要求的檢驗報告?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：3.2.1具有自檢能力的注冊申請人出具的自檢報告。3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的檢驗報告。4分析性能評估資料申請人應(yīng)當(dāng)提交至少3批產(chǎn)品的分析性能評估資料，分析性能評估用試劑應(yīng)為原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認(rèn)后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品。對于每項分析性能的評估都應(yīng)包括具體的研究項目、實(shí)驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。性能評估時應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個整體進(jìn)行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括實(shí)驗時間、地點(diǎn)、檢驗人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（品牌、規(guī)格、批號等）、臨床樣本來源等。定性產(chǎn)品應(yīng)依據(jù)《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》開展和提交相關(guān)性能的建立和驗證資料，性能應(yīng)至少包括空白限和檢出限、準(zhǔn)確度、精密性?，F(xiàn)對本產(chǎn)品需特殊關(guān)注內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充說明。4.1樣本穩(wěn)定性申請人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）等。樣本穩(wěn)定性應(yīng)考慮在不同儲存條件（室溫保存、冷藏和冷凍）下對不同類型樣本進(jìn)行有效期驗證，建議申請人選擇合理溫度范圍/溫度點(diǎn)，每間隔一定的時間段對儲存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗證，從而確認(rèn)樣本在不同溫度下儲存的有效期。冷凍儲存的樣本需考慮凍融次數(shù)對穩(wěn)定性的影響并進(jìn)行驗證。4.2適用的樣本類型如果試劑適用于多種樣本類型（包括抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評價每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型，可選擇具有統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評估。4.3空白限和檢出限研究可給出連續(xù)量值信號的定性檢測試劑，如基于酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)的檢測試劑采用吸光度響應(yīng)區(qū)別“有反應(yīng)”和“無反應(yīng)”結(jié)果。對于此類檢測，可參考《定量檢測試劑分析性能評估注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容，設(shè)定空白限和檢出限。注意：這不適用于臨界值遠(yuǎn)高于檢出限的檢出項目。4.3.1空白限4.3.1.1空白限建立空白限的建立建議使用儀器在多天內(nèi)使用多個試劑批次對多個獨(dú)立的空白樣本進(jìn)行重復(fù)檢測不少于3次，并滿足最少測試結(jié)果要求。如每個試劑批次得到至少60個空白樣本測定結(jié)果，對測試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，判斷測試結(jié)果是否為正態(tài)分布，進(jìn)而確定使用參數(shù)分析或非參數(shù)分析法計算空白限。4.3.1.2空白限驗證空白限的驗證需選擇至少2個空白樣本（不同于建立的樣本），采用建立方式在使用儀器上多天內(nèi)使用多個試劑批次對空白樣本進(jìn)行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結(jié)果，計算符合要求的檢測結(jié)果比例是否滿足預(yù)設(shè)的臨界值，則4.3.1.1建立的空白限得到驗證。4.3.2檢出限4.3.2.1檢出限建立建議采用系列稀釋的方法進(jìn)行檢出限的確定研究。選擇至少3個陽性樣本，分別設(shè)置多個濃度梯度，每個樣本的每份稀釋濃度梯度重復(fù)檢測不少于20次，將具有95%陽性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。4.3.2.2檢出限驗證選擇與檢出限建立不同的至少3個陽性樣本，按照檢出限建立確定的濃度梯度進(jìn)行稀釋后重復(fù)檢測不少于20次，應(yīng)達(dá)到95%陽性檢出率。則4.3.2.1建立的檢出限得到驗證。申請人應(yīng)明確檢出限驗證中，各個樣本的來源、濃度確認(rèn)的方法信息。4.4準(zhǔn)確度抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑暫無國家標(biāo)準(zhǔn)品和國際參考品，申請人可采用方法學(xué)比對的方式進(jìn)行準(zhǔn)確度研究。采用申報試劑與診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品，同時檢測臨床樣本，比較檢測結(jié)果之間的一致性程度，進(jìn)行申報試劑的準(zhǔn)確度評價。樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的可能患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的預(yù)期人群樣本。檢測用樣本應(yīng)包含有強(qiáng)陽性、弱陽性、陰性樣本。應(yīng)納入不少于50例的陽性樣本和50例的陰性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽性判斷值附近的樣本和干擾樣本。4.5精密度研究包括批內(nèi)、批間及中間精密度，并考慮不同批次、時間、地點(diǎn)、儀器及操作者等影響因素。應(yīng)選擇包括最低檢出限水平、中強(qiáng)濃度水平、陰性的至少三個分析物濃度水平樣本進(jìn)行精密度研究。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。用于精密度評價的臨床樣本應(yīng)至少包含3個水平：陰性樣本、臨界陽性樣本、（中或強(qiáng)）陽性樣本，并根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)定適當(dāng)?shù)木芏纫螅孩訇幮詷颖荆捍郎y物濃度低于檢出限或為零濃度，陰性檢出率應(yīng)為100%（n≥20）。②臨界陽性樣本：待測物濃度略高于試劑盒的檢出限，陽性檢出率應(yīng)≥95%（n≥20）。③中/強(qiáng)陽性樣本：待測物濃度呈中度到強(qiáng)陽性，陽性檢出率為100%且CV≤15%（n≥20），或條帶結(jié)果顯色均一（如適用）。4.6分析特異性分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請人應(yīng)分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)。4.6.1干擾試驗表SEQ表\*ARABIC1干擾試驗的物質(zhì)及實(shí)驗濃度序號干擾物質(zhì)實(shí)驗濃度低值實(shí)驗濃度高值1血紅蛋白—0.5g/dL2結(jié)合膽紅素—25mg/dL3甘油三酯150mg/dL1500mg/dL5類風(fēng)濕因子—20U/mL申請人除采用添加干擾物質(zhì)的樣本進(jìn)行研究外，亦可采用有代表性的患者樣本，通過申報試劑與不受該干擾物影響的測量程序檢測結(jié)果間的比對，進(jìn)行干擾物質(zhì)研究。依據(jù)WS/T416《干擾實(shí)驗指南》和《全國臨床檢驗操作規(guī)程》，申請人應(yīng)至少對表1的幾種干擾物質(zhì)的濃度進(jìn)行干擾試驗。除上述干擾物質(zhì)外，申請人可選擇常用藥物及其代謝物開展試驗，包括抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、非甾類抗炎藥、腫瘤壞死因子α抑制劑等。申請人亦應(yīng)考慮文獻(xiàn)中已報道的對類似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗證。4.6.2交叉反應(yīng)表SEQ表\*ARABIC2交叉反應(yīng)的物質(zhì)及實(shí)驗濃度序號交叉物質(zhì)參考值（實(shí)驗濃度）1類風(fēng)濕因子20RU/mL2SSA20RU/mL3SSB20RU/mL4Sm20RU/mL5RNP20RU/mL注：不同企業(yè)交叉物質(zhì)濃度單位不同，以上參考值僅作參考。交叉反應(yīng)研究需對可能的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行檢測，對檢測結(jié)果設(shè)定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認(rèn)為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)評估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如檢測結(jié)果在接受范圍內(nèi)，可認(rèn)為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)明確不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的物質(zhì)濃度上限。申請人可選擇其他自身抗體物質(zhì)開展交叉試驗。自身抗體包括類風(fēng)濕因子、SSA、SSB、Sm、RNP等。實(shí)驗濃度可參考表2。4.7鉤狀（Hook）效應(yīng)（如適用）對于部分夾心法原理的產(chǎn)品，檢測含有極高濃度的待測抗體/抗原的樣本時，飽和反應(yīng)可能導(dǎo)致檢測濃度值低于真實(shí)值。建議對多個含有高濃度分析物的樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度檢測，每個梯度的稀釋液重復(fù)多份進(jìn)行檢測，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。5穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究可參考YY/T1579《體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評價》的相關(guān)要求進(jìn)行研究。主要包括實(shí)時穩(wěn)定性、開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性、溶解后凍存穩(wěn)定性（若涉及）、運(yùn)輸穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)驗方案、過程、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實(shí)時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料。如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)單獨(dú)提供相關(guān)性能的穩(wěn)定性研究資料。6陽性判斷值確定資料提交對申報試劑陰性/灰區(qū)/陽性等結(jié)果判斷的陽性判斷值（cut-off，CO）確定的研究資料，包括具體的試驗方案、人群及受試者樣本選擇、評價標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計學(xué)分析和研究數(shù)據(jù)等。建立陽性判斷值使用的樣本來源的選擇應(yīng)考慮到不同的地理區(qū)域和生理狀態(tài)等因素的影響。如果產(chǎn)品適用不同樣本類型，需要對所有樣本類型進(jìn)行陽性判斷值的驗證。如適用，可采用受試者工作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC）的分析方式來選擇確定合理的陽性判斷值；如結(jié)果存在灰區(qū)（equivocalzone），應(yīng)明確灰區(qū)建立的基礎(chǔ)。如采用其他方法對陽性判斷值進(jìn)行確認(rèn)研究，應(yīng)說明這種方法的合理性。7其他資料7.1產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。7.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。（四）臨床評價資料抗環(huán)狀瓜氨酸肽抗體檢測試劑預(yù)期用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助診斷時，屬于列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的項目，申請人應(yīng)按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。當(dāng)待評價試劑與對比試劑結(jié)果不一致時，可能源于待評價試劑或?qū)Ρ仍噭┑恼`差，不一致結(jié)果可通過“診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理方法進(jìn)行確認(rèn)并分析原因，確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計分析?？弓h(huán)狀瓜氨酸肽抗體檢測試劑預(yù)期用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病程判斷、預(yù)后評估或者其它新的臨床適應(yīng)證時，應(yīng)結(jié)合臨床診斷進(jìn)行研究，按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求開展臨床試驗。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。以下僅對抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。1【產(chǎn)品名稱】通用名稱，試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測試劑盒（免疫比濁法）。2【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：2.1說明試劑盒用于體外定性檢測人血清、血漿或全血等樣本中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，臨床上主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的輔助診斷。同時應(yīng)明確與目的檢測物相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。2.2抗環(huán)瓜氨酸肽抗體異常情況常見于哪些疾病，陰性或陽性可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。2.3作為支持性資料，申請人應(yīng)在注冊申報資料中提供有關(guān)臨床適應(yīng)證背景的文獻(xiàn)資料，并將文獻(xiàn)名稱列入說明書的參考文獻(xiàn)中。3【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容：試劑盒包含的試劑組分的名稱、數(shù)量、每個組成成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度、其生物學(xué)來源、活性及其他特性。明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。對于非試劑組分，如實(shí)驗用耗材（塑料滴管、封板膜）等，應(yīng)注明相關(guān)信息。4【儲存條件及有效期】4.1對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開瓶/機(jī)載穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。4.2不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明。4.3對于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。4.4注明生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標(biāo)簽）。注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如2℃～8℃，有效期12個月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時為單位。5【適用儀器】簡述對適用儀器書寫的具體要求，如儀器注冊人及型號等。6【樣本要求】6.1適用的樣本類型。6.2在樣本收集過程中的特別注意事項。6.3為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。6.4已知的干擾物。6.5能夠保證樣本穩(wěn)定的儲存、處理和運(yùn)輸方法。7【檢驗方法】為保證試劑的正確性，應(yīng)在以下幾個方面對試驗操作的每一步驟進(jìn)行詳細(xì)說明，包括：7.1試劑配制：詳細(xì)說明各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的處理程序、試劑的使用方法（手工/半自動/全自動）、注意事項等。7.2試驗條件：如pH值、溫度、每一步試驗所需的時間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。待測樣品的預(yù)處理方法、試驗過程中的注意事項。7.3質(zhì)量控制程序（如適用）：質(zhì)控品的使用方法、質(zhì)量控制方法，對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。7.4試驗結(jié)果的計算或讀取，應(yīng)包括對每個系數(shù)及每個計算步驟的解釋，如果可能舉例說明。8【陽性判斷值】簡述研究使用樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）、陽性判斷值確定采用的統(tǒng)計學(xué)方法。9【檢驗結(jié)果的解釋】說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗。10【檢驗方法的局限性】綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法等信息，對可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說明，申請人選擇適用的條款在產(chǎn)品說明書中予以闡述。至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：10.1本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，應(yīng)結(jié)合患者性別、年齡、病史及其他實(shí)驗室指標(biāo)等信息綜合考慮。當(dāng)檢驗結(jié)果出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)分析查找原因并重新確認(rèn)等。10.2有關(guān)假陽性或假陰性結(jié)果的可能性原因分析。11【產(chǎn)品性能指標(biāo)】說明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。12【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：12.1由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進(jìn)行檢測可能會得到不同的測試