H2受體拮抗劑的合理使用教學教材課件

西咪替丁

Cimetidine西咪替丁

Cimetidine規(guī)格1、西咪替丁片：0.4g×20片/盒2、西咪替丁注射液：0.2g×10支/盒規(guī)格1、西咪替丁片：0.4g×20片/盒化學結構N-氰基胍基含硫醚四原子甲基咪唑基N’-甲基-N’’[2[[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。又名甲氰咪胍，泰胃美化學結構N-氰基胍基含硫醚四原子甲基咪唑基N’-甲基-N’’SARofH2-ReceptorAntagonistSARofH2-ReceptorAntagonistDiscoveryof

Cimetidine組胺N-胍基組胺：拮抗H2受體布立馬胺、咪丁硫脲（burimamide）H2受體拮抗作用比N-胍基組胺強100倍但不可口服硫尿基：毒性西咪替丁（cimetidine）胍基代替硫尿基DiscoveryofCimetidine組胺N-胍基組胃酸分泌過程與藥物作用示意圖胃酸分泌過程與藥物作用示意圖藥理毒理1、藥理作用：主要作用于壁細胞上H2受體，起競爭性抑制組胺作用，抑制基礎胃酸分泌，也抑制由食物、咖啡因及胰島素等刺激所刺激的胃酸分泌。2、毒理研究：本品有輕度抗雄激素作用，可引起前列腺和精囊以及乳汁分泌，但停藥后消失。無致突變、致癌、致畸胎作用，亦無依賴性和耐受性。藥理毒理1、藥理作用：主要作用于壁細胞上H2受體，起競爭性抑藥代動力學本藥口服易吸收，生物利用度約75%，年輕人對本藥的吸收較老年人好?？诜o藥和肌內(nèi)注射后，血藥濃度達峰時間分別為1～2小時和15分鐘。本藥血漿蛋白結合率為15%～20%，可廣泛分布于全身組織中，也可透過血-腦脊液屏障及胎盤，并可分泌入乳汁中。單次口服和非口服途徑給藥24小時后，口服量的48%、注射量的75%以原形自腎臟排泄。母體藥物半衰期在腎功能正常時為2小時，肌酐清除率為20～50mL/min時半衰期為2.9小時，肌酐清除率小于20mL/min時為3.7小時。藥代動力學本藥口服易吸收，生物利用度約75%，年輕人適應證CFDA說明書適應證1.用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱、反酸。2.用于胃及十二指腸潰瘍。3.用于十二指腸潰瘍短期治療后復發(fā)。4.用于持久性胃食管返流性疾病，對抗返流措施和單一藥物治療(如抗酸藥)無效的患者。5.用于預防危急患者發(fā)生應激性潰瘍及出血。適應證CFDA說明書適應證適應證其他臨床應用參考1、用于系統(tǒng)性肥大細胞病。(FDA批準適應證)2、各種原因所致免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。（CDR）3、治療單狀皰疹和其它皰疹性感染（如生殖器皰疹）（CDR）4、治療尋常痤瘡、多毛癥。（CDR）5、治療過敏性紫癜。（國內(nèi)文獻）6、治療變應性鼻炎。（國內(nèi)文獻）7、輔助治療小兒肺炎。（國內(nèi)文獻）......適應證其他臨床應用參考用法用量片劑：1、治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍，一次0.8g，睡前一次服；或者一次0.2g～0.4g，一日2～4次，餐后及睡前服用。2、潰瘍的維持治療：一次0.4g，睡前服。3、腎功能不全患者用量減為一次0.2g，12小時1次。老年患者用量酌減。注射劑：1、靜脈滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氧化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250～500ml稀釋后靜脈滴注，滴速為每小時1～4mg/kg，每次0.2～0.6g。2、靜脈注射：用上述溶液20ml稀釋后緩慢靜脈注射(2-3分鐘），6小時1次，毎次0.2g。3、肌內(nèi)注射：一次0.2g，6小時1次。用法用量片劑：不良反應1、消化系統(tǒng)反應。較常見腹瀉、腹脹、口干、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，偶見嚴重肝炎、肝壞、肝脂肪性變等。動物實驗和臨床均有應用本品導致急性胰腺炎的報道。突然停藥，可能導致慢性消化性潰瘍穿孔。2、泌尿系統(tǒng)反應。有引起急性間質(zhì)腎炎致衰竭的報道，但此種毒性反應是可逆的。3、造血系統(tǒng)反應。對骨髓有一定抑制作用。少數(shù)病人發(fā)生可逆性中等程度的白細胞或粒細胞減少。不良反應1、消化系統(tǒng)反應。較常見腹瀉、腹脹、口干、血清氨基轉(zhuǎn)不良反應4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。可通過血腦屏障具有一定的神經(jīng)毒性。較常見有頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等。5、心血管系統(tǒng)反應，可有心動過緩，面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停、呼吸短促或呼吸閑難。6、對內(nèi)分泌和皮膚的影響，本藥具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大時可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳，性欲減退、陽瘺、精子計數(shù)減少等，停藥后即可消失；可抑制皮脂分泌、誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍等。不良反應4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應?？赏ㄟ^血腦屏障具有一定的神經(jīng)毒禁用及慎用禁用：孕婦及哺乳期婦女；對本品過敏者。慎用：1、嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病患者。2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。3、器質(zhì)性腦病患者。4、肝、腎功能不全者；兒童；老年患者。5、甘油三酯血癥(國外資料)。6、有用H2受體拮抗藥引起PLT減少病史者(國外資料)禁用及慎用禁用：孕婦及哺乳期婦女；對本品過敏者。注意事項1、不宜用于急性胰腺炎。2、用藥期間應注意檢査腎功能和血常規(guī)。3、應避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應。4、用本品時應禁用咖啡因及含咖啡因的飲料。5、突然停藥，可能導致慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥（每晚400mg)3個月。

注意事項1、不宜用于急性胰腺炎。藥物相互作用1、非選擇性CYP同功酶抑制作用：CYP3A4CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2活性中心細胞色素P450酶藥物相互作用1、非選擇性CYP同功酶抑制作用：CYP3A4活藥物相互作用——《FDA關于藥物相互作用研究指南(草稿)》2006版藥物相互作用——《FDA關于藥物相互作用研究指南(草稿)》2藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用2、與其它藥物競爭藥物轉(zhuǎn)運蛋白：有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白(OCT)、有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白(OAT)、P-糖蛋白(P-gp)。藥物相互作用2、與其它藥物競爭藥物轉(zhuǎn)運蛋白：有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋藥物相互作用機制3、降低肝臟血液灌注，影響某些藥物首過效應。4、抑酸導致胃內(nèi)pH降低而影響藥物的吸收。5、其他：妥拉唑啉（避免合用）藥物相互作用機制3、降低肝臟血液灌注，影響某些藥物首過效應。藥物相互作用藥物相互作用小結及思考題1、藥理作用？2、結構到功能的關系？3、抑制胃酸以外的適應證？4、藥物相互作用的機制？5、禁忌癥？6、不良反應？

小結及思考題1、藥理作用？ThankYou!ThankYou!西咪替丁

Cimetidine西咪替丁

Cimetidine規(guī)格1、西咪替丁片：0.4g×20片/盒2、西咪替丁注射液：0.2g×10支/盒規(guī)格1、西咪替丁片：0.4g×20片/盒化學結構N-氰基胍基含硫醚四原子甲基咪唑基N’-甲基-N’’[2[[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。又名甲氰咪胍，泰胃美化學結構N-氰基胍基含硫醚四原子甲基咪唑基N’-甲基-N’’SARofH2-ReceptorAntagonistSARofH2-ReceptorAntagonistDiscoveryof

Cimetidine組胺N-胍基組胺：拮抗H2受體布立馬胺、咪丁硫脲（burimamide）H2受體拮抗作用比N-胍基組胺強100倍但不可口服硫尿基：毒性西咪替丁（cimetidine）胍基代替硫尿基DiscoveryofCimetidine組胺N-胍基組胃酸分泌過程與藥物作用示意圖胃酸分泌過程與藥物作用示意圖藥理毒理1、藥理作用：主要作用于壁細胞上H2受體，起競爭性抑制組胺作用，抑制基礎胃酸分泌，也抑制由食物、咖啡因及胰島素等刺激所刺激的胃酸分泌。2、毒理研究：本品有輕度抗雄激素作用，可引起前列腺和精囊以及乳汁分泌，但停藥后消失。無致突變、致癌、致畸胎作用，亦無依賴性和耐受性。藥理毒理1、藥理作用：主要作用于壁細胞上H2受體，起競爭性抑藥代動力學本藥口服易吸收，生物利用度約75%，年輕人對本藥的吸收較老年人好。口服給藥和肌內(nèi)注射后，血藥濃度達峰時間分別為1～2小時和15分鐘。本藥血漿蛋白結合率為15%～20%，可廣泛分布于全身組織中，也可透過血-腦脊液屏障及胎盤，并可分泌入乳汁中。單次口服和非口服途徑給藥24小時后，口服量的48%、注射量的75%以原形自腎臟排泄。母體藥物半衰期在腎功能正常時為2小時，肌酐清除率為20～50mL/min時半衰期為2.9小時，肌酐清除率小于20mL/min時為3.7小時。藥代動力學本藥口服易吸收，生物利用度約75%，年輕人適應證CFDA說明書適應證1.用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱、反酸。2.用于胃及十二指腸潰瘍。3.用于十二指腸潰瘍短期治療后復發(fā)。4.用于持久性胃食管返流性疾病，對抗返流措施和單一藥物治療(如抗酸藥)無效的患者。5.用于預防危急患者發(fā)生應激性潰瘍及出血。適應證CFDA說明書適應證適應證其他臨床應用參考1、用于系統(tǒng)性肥大細胞病。(FDA批準適應證)2、各種原因所致免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。（CDR）3、治療單狀皰疹和其它皰疹性感染（如生殖器皰疹）（CDR）4、治療尋常痤瘡、多毛癥。（CDR）5、治療過敏性紫癜。（國內(nèi)文獻）6、治療變應性鼻炎。（國內(nèi)文獻）7、輔助治療小兒肺炎。（國內(nèi)文獻）......適應證其他臨床應用參考用法用量片劑：1、治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍，一次0.8g，睡前一次服；或者一次0.2g～0.4g，一日2～4次，餐后及睡前服用。2、潰瘍的維持治療：一次0.4g，睡前服。3、腎功能不全患者用量減為一次0.2g，12小時1次。老年患者用量酌減。注射劑：1、靜脈滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氧化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250～500ml稀釋后靜脈滴注，滴速為每小時1～4mg/kg，每次0.2～0.6g。2、靜脈注射：用上述溶液20ml稀釋后緩慢靜脈注射(2-3分鐘），6小時1次，毎次0.2g。3、肌內(nèi)注射：一次0.2g，6小時1次。用法用量片劑：不良反應1、消化系統(tǒng)反應。較常見腹瀉、腹脹、口干、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，偶見嚴重肝炎、肝壞、肝脂肪性變等。動物實驗和臨床均有應用本品導致急性胰腺炎的報道。突然停藥，可能導致慢性消化性潰瘍穿孔。2、泌尿系統(tǒng)反應。有引起急性間質(zhì)腎炎致衰竭的報道，但此種毒性反應是可逆的。3、造血系統(tǒng)反應。對骨髓有一定抑制作用。少數(shù)病人發(fā)生可逆性中等程度的白細胞或粒細胞減少。不良反應1、消化系統(tǒng)反應。較常見腹瀉、腹脹、口干、血清氨基轉(zhuǎn)不良反應4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應。可通過血腦屏障具有一定的神經(jīng)毒性。較常見有頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等。5、心血管系統(tǒng)反應，可有心動過緩，面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停、呼吸短促或呼吸閑難。6、對內(nèi)分泌和皮膚的影響，本藥具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大時可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳，性欲減退、陽瘺、精子計數(shù)減少等，停藥后即可消失；可抑制皮脂分泌、誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍等。不良反應4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應?？赏ㄟ^血腦屏障具有一定的神經(jīng)毒禁用及慎用禁用：孕婦及哺乳期婦女；對本品過敏者。慎用：1、嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病患者。2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。3、器質(zhì)性腦病患者。4、肝、腎功能不全者；兒童；老年患者。5、甘油三酯血癥(國外資料)。6、有用H2受體拮抗藥引起PLT減少病史者(國外資料)禁用及慎用禁用：孕婦及哺乳期婦女；對本品過敏者。注意事項1、不宜用于急性胰腺炎。2、用藥期間應注意檢査腎功能和血常規(guī)。3、應避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應。4、用本品時應禁用咖啡因及含咖啡因的飲料。5、突然停藥，可能導致慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥（每晚400mg)3個月。

注意事項1、不宜用于急性胰腺炎。藥物相互作用1、非選擇性CYP同功酶抑制作用：CYP3A4CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2活性中心細胞色素P450酶藥物相互作用1、非選擇性CYP同功酶抑制作用：CYP3A4活藥物相互作用——《FDA關于藥物相互作用研究指南(草稿)》2006版藥物相互作用——《FDA關于藥物相互作用研究指南(草稿)》2藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用2、與其它藥物競爭藥物轉(zhuǎn)運蛋白：有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白(OCT