抗心絞痛藥定義心絞痛是冠A供血不足課件

第二十五章抗心絞痛藥一、概述1.定義:心絞痛是冠A供血不足，引起血氧供需失衡→心肌暫時(shí)缺血缺氧→代謝產(chǎn)物蓄積→發(fā)作性胸痛。1謝謝欣賞2019-7-21第二十五章抗心絞痛藥一、概述1謝謝欣賞2019-7-212.典型心絞痛特點(diǎn)：（1）突然發(fā)作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性質(zhì)為縮窄性，窒息性或嚴(yán)重的壓迫感。重者出汗、面色蒼白，常迫使患者停止活動(dòng)。（3）常有一定的誘因；（4）歷時(shí)1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后，1-3min緩解。

2謝謝欣賞2019-7-212.典型心絞痛特點(diǎn)：（1）突然發(fā)作的胸痛，可放射至左肩；（3.分型：可分為3種。(1)穩(wěn)定型心絞痛：多在體力活動(dòng)時(shí)發(fā)病，有明顯誘因（過勞、激烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)）。（2）不穩(wěn)定型心絞痛：包括初發(fā)型、惡化型及自發(fā)性心絞痛?？蓪?dǎo)致心肌梗死或猝死。發(fā)病與冠A粥樣硬化斑塊改變，冠A張力增加和血栓形成有關(guān)?？芍饾u恢復(fù)為穩(wěn)定型。(3)自發(fā)性心絞痛：由冠狀動(dòng)脈痙攣所致，與血流貯備量減少有關(guān)。常在夜間或休息時(shí)發(fā)作。3謝謝欣賞2019-7-213.分型：可分為3種。（2）不穩(wěn)定型心絞痛：包括初發(fā)型、惡4.影響心肌耗氧的因素：心率和收縮力：心率↑，心力↑，耗氧增加。心室壁肌張力：影響最大。與心室容積和室腔內(nèi)壓力成正比，張力越高耗氧越大。(3)射血時(shí)間：是每搏射血時(shí)間與心率的乘積，射血時(shí)室壁張力最高，射血時(shí)間越久，耗氧越多。4謝謝欣賞2019-7-214.影響心肌耗氧的因素：4謝謝欣賞2019-7-21

血氧供需失衡和血栓形成是心絞痛的病理生理機(jī)制，因此改善血氧供需矛盾與抗血栓是心絞痛治療的藥理基礎(chǔ)。凡具有下列作用的藥物，均具有抗心絞痛的作用。

(1)舒張冠A或促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成而增加供血。

(2)舒張動(dòng)靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，降低室壁張力。

(3)減慢心率和減弱收縮力。

(4)抑制血小板聚積和抗血栓形成。5謝謝欣賞2019-7-21血氧供需失衡和血栓形成是心絞痛的病理生理機(jī)制，因此改5.藥物分類：（1）硝酸酯類：硝酸甘油（2）?

受體阻斷藥：普萘洛爾（3）鈣拮抗藥：硝苯地平6謝謝欣賞2019-7-215.藥物分類：6謝謝欣賞2019-7-21二、常見抗心絞痛的藥物（一）硝酸酯類藥物：硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯（消心痛）、硝酸戊四醇酯。作用快慢和維持時(shí)間不同，其中以硝酸甘油（Nitroglycerin）最為常用。7謝謝欣賞2019-7-21二、常見抗心絞痛的藥物（一）硝酸酯類7謝謝欣賞2019-7-[體內(nèi)過程]

口服首關(guān)消除大。舌下含服易經(jīng)口腔粘膜迅速吸收，維持20-30min。也可經(jīng)皮膚吸收。肝內(nèi)代謝，最后與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿排出。8謝謝欣賞2019-7-21[體內(nèi)過程]8謝謝欣賞2019-7-211.降低心肌耗氧量①擴(kuò)張靜脈→回心血量↓→心室容積縮小

→心室容積↓→心室壁張力↓

；②擴(kuò)張動(dòng)脈→射血阻力↓→心臟后負(fù)荷↓→左室內(nèi)壓下降↓

→心室壁張力↓

?！舅幚碜饔谩?/p>

硝酸酯類抗心絞痛機(jī)制主要與其舒張血管作用有關(guān)。9謝謝欣賞2019-7-211.降低心肌耗氧量【藥理作用】硝酸酯類抗心絞痛機(jī)制主要2.改善缺血心肌的供血

①增加心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)。通過降低左心室舒張末期壓力。②選擇性擴(kuò)張心外膜較大的輸送血管，促使心外膜向心內(nèi)膜下缺血區(qū)供血供氧。③擴(kuò)張冠脈及開放側(cè)支循環(huán)，增加心肌缺血區(qū)的血液供應(yīng)。

10謝謝欣賞2019-7-212.改善缺血心肌的供血10謝謝欣賞2019-7-213．保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞:

硝酸酯類釋放NO，促進(jìn)內(nèi)源性PGI2、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）等物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。

4.抗血栓形成:NO還能抑制血小板聚集和黏附，具有抗血栓形成的作用，有利于AS引起的心絞痛的治療。11謝謝欣賞2019-7-213．保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞:硝酸酯類釋放NO，促進(jìn)內(nèi)源性P

[舒血管機(jī)理]

硝酸甘油是NO的供體，在平滑肌細(xì)胞可降解產(chǎn)生NO，后者與Fe2+結(jié)合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加cGMP的含量，進(jìn)而激活cGMP依賴性蛋白激酶，減少細(xì)胞內(nèi)Ca釋放和細(xì)胞外內(nèi)流，松弛血管平滑肌。舒張血管作用與血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF）相似。優(yōu)點(diǎn)：縮小心室容積→心室壁肌張力↓缺點(diǎn)：反射性心率↑，合用普萘洛爾可避免。12謝謝欣賞2019-7-21[舒血管機(jī)理]優(yōu)點(diǎn)：縮小心室容積→心室壁肌張力↓12謝謝欣1.防治各型心絞痛①預(yù)防發(fā)作：用硝酸異山梨酯或硝酸甘油貼劑等。②控制急性發(fā)作：舌下含服或氣霧吸人，如需多次含服可選用硝酸異山梨酯口服、單硝酸異山梨酯緩釋片以及透皮制劑。③重癥心絞痛：首選硝酸甘油靜滴，癥狀減輕后改為口服給藥?！九R床應(yīng)用】13謝謝欣賞2019-7-211.防治各型心絞痛【臨床應(yīng)用】13謝謝欣賞2019-72.急性心肌梗死：早期應(yīng)用可縮小心室容積，縮小梗塞面積。3.心功能不全：急性左心衰i.v，CHF需與強(qiáng)心苷合用。

14謝謝欣賞2019-7-212.急性心肌梗死：早期應(yīng)用可縮小心室容積，縮小梗塞面積。[不良反應(yīng)]1.血管擴(kuò)張效應(yīng)：搏動(dòng)性頭痛、皮膚潮紅、心悸、升高顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓、直立性低血壓。2.加重心絞痛發(fā)作

（劑量大反射性心率↑）3.高鐵血紅蛋白血癥（超劑量）：紫紺4.連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性，與生成NO過程中巰基耗竭有關(guān)。（與-SH結(jié)合生成亞硝基硫醇后生成NO）。15謝謝欣賞2019-7-21[不良反應(yīng)]3.高鐵血紅蛋白血癥（超劑量）：紫紺15謝藥物：普萘洛爾（心得安）、美托洛爾、阿替洛爾等（二）?

受體阻斷藥【藥理作用】

心絞痛時(shí)，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，心力↑，心率↑

，耗氧量↑

，心肌缺血缺氧。16謝謝欣賞2019-7-21藥物：普萘洛爾（心得安）、美托洛爾、阿替洛爾等（二）?1.降低心肌耗氧量：阻斷心肌β1R→心肌收縮力↓→心率↓→心肌耗氧量↓；2.改善心肌代謝：減少心肌對(duì)游離脂肪酸（FFA）攝取，使心肌耗氧量降低。17謝謝欣賞2019-7-211.降低心肌耗氧量：2.改善心肌代謝：減少心肌對(duì)游離脂3.改善心肌缺血區(qū)供血：因用藥后使心肌耗氧量減少，非缺血區(qū)血管阻力相對(duì)增高，促使血液向缺血區(qū)已舒張的阻力血管流動(dòng)。4.促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，增加心肌供氧。18謝謝欣賞2019-7-213.改善心肌缺血區(qū)供血：因用藥后使心肌耗氧量減少，非缺血

優(yōu)點(diǎn)：減慢心率缺點(diǎn)：心室容積增大★硝酸甘油與普萘洛爾合用可增效，原因

①兩藥均可降低心肌耗氧量；

②普萘洛爾可糾正硝酸甘油反射性引起的心率加快；

③硝酸甘油可糾正普萘洛爾引起的心室容積增大；19謝謝欣賞2019-7-21優(yōu)點(diǎn)：減慢心率19謝謝欣賞2019-7-21[臨床應(yīng)用]1.穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)伴高血壓及心律失常者更適用。對(duì)心梗能縮小梗死范圍。2.不適用于變異型心絞痛，因冠Aβ-R阻斷，能使αR占優(yōu)勢(shì)，易致冠A收縮。心肌梗死應(yīng)用時(shí)能縮小梗死范圍,但抑制心力應(yīng)慎用。20謝謝欣賞2019-7-21[臨床應(yīng)用]2.不適用于變異型心絞痛，因冠Aβ-R[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]

注意對(duì)心血管方面的抑制作用。本藥個(gè)體差異大，宜從小劑量開始，不宜突然停藥。心動(dòng)過緩、嚴(yán)重心功能不全、低血壓、血脂異常、房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘者禁用。21謝謝欣賞2019-7-21[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]21謝謝欣賞2019-7-21（三）鈣通道阻滯藥藥物：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫、普尼拉明、哌克昔林等?！舅幚碜饔谩?.降低心肌耗氧量：

機(jī)理：抑制Ca2+內(nèi)流——

①心肌Ca2+↓→心收縮力↓；

②血管平滑肌Ca2+↓→血管擴(kuò)張→心負(fù)荷↓。22謝謝欣賞2019-7-21（三）鈣通道阻滯藥【藥理作用】22謝謝欣賞2019-7-22.增加心肌的血液供應(yīng)

冠脈Ca2+↓→冠脈擴(kuò)張→冠脈流量↑→缺血區(qū)供血↑、供氧↑。

3.保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞：阻滯Ca2+內(nèi)流而減輕“鈣超載”.

4.抑制血小板聚集[臨床用途]

變異型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛。23謝謝欣賞2019-7-212.增加心肌的血液供應(yīng)[臨床用途]23謝謝欣賞20124謝謝欣賞2019-7-2124謝謝欣賞2019-7-21

臨床上鈣拮抗藥與?

受體阻斷藥合用可以治療心絞痛，特別是硝苯地平與普萘洛爾合用更為安全，對(duì)心絞痛伴高血壓及心率加快者最為適宜。原因是：1.兩者合用對(duì)降低心肌耗氧量起協(xié)同作用；2.普萘洛爾可消除硝苯地平引起的反射性心動(dòng)過速；3.硝苯地平可抵消普萘洛爾收縮血管的作用。25謝謝欣賞2019-7-21臨床上鈣拮抗藥與?受體阻斷藥合用可以治療心絞痛，26謝謝欣賞2019-7-2126謝謝欣賞2019-7-21第二十五章抗心絞痛藥一、概述1.定義:心絞痛是冠A供血不足，引起血氧供需失衡→心肌暫時(shí)缺血缺氧→代謝產(chǎn)物蓄積→發(fā)作性胸痛。27謝謝欣賞2019-7-21第二十五章抗心絞痛藥一、概述1謝謝欣賞2019-7-212.典型心絞痛特點(diǎn)：（1）突然發(fā)作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性質(zhì)為縮窄性，窒息性或嚴(yán)重的壓迫感。重者出汗、面色蒼白，常迫使患者停止活動(dòng)。（3）常有一定的誘因；（4）歷時(shí)1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后，1-3min緩解。

28謝謝欣賞2019-7-212.典型心絞痛特點(diǎn)：（1）突然發(fā)作的胸痛，可放射至左肩；（3.分型：可分為3種。(1)穩(wěn)定型心絞痛：多在體力活動(dòng)時(shí)發(fā)病，有明顯誘因（過勞、激烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)）。（2）不穩(wěn)定型心絞痛：包括初發(fā)型、惡化型及自發(fā)性心絞痛?？蓪?dǎo)致心肌梗死或猝死。發(fā)病與冠A粥樣硬化斑塊改變，冠A張力增加和血栓形成有關(guān)?？芍饾u恢復(fù)為穩(wěn)定型。(3)自發(fā)性心絞痛：由冠狀動(dòng)脈痙攣所致，與血流貯備量減少有關(guān)。常在夜間或休息時(shí)發(fā)作。29謝謝欣賞2019-7-213.分型：可分為3種。（2）不穩(wěn)定型心絞痛：包括初發(fā)型、惡4.影響心肌耗氧的因素：心率和收縮力：心率↑，心力↑，耗氧增加。心室壁肌張力：影響最大。與心室容積和室腔內(nèi)壓力成正比，張力越高耗氧越大。(3)射血時(shí)間：是每搏射血時(shí)間與心率的乘積，射血時(shí)室壁張力最高，射血時(shí)間越久，耗氧越多。30謝謝欣賞2019-7-214.影響心肌耗氧的因素：4謝謝欣賞2019-7-21

血氧供需失衡和血栓形成是心絞痛的病理生理機(jī)制，因此改善血氧供需矛盾與抗血栓是心絞痛治療的藥理基礎(chǔ)。凡具有下列作用的藥物，均具有抗心絞痛的作用。

(1)舒張冠A或促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成而增加供血。

(2)舒張動(dòng)靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，降低室壁張力。

(3)減慢心率和減弱收縮力。

(4)抑制血小板聚積和抗血栓形成。31謝謝欣賞2019-7-21血氧供需失衡和血栓形成是心絞痛的病理生理機(jī)制，因此改5.藥物分類：（1）硝酸酯類：硝酸甘油（2）?

受體阻斷藥：普萘洛爾（3）鈣拮抗藥：硝苯地平32謝謝欣賞2019-7-215.藥物分類：6謝謝欣賞2019-7-21二、常見抗心絞痛的藥物（一）硝酸酯類藥物：硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯（消心痛）、硝酸戊四醇酯。作用快慢和維持時(shí)間不同，其中以硝酸甘油（Nitroglycerin）最為常用。33謝謝欣賞2019-7-21二、常見抗心絞痛的藥物（一）硝酸酯類7謝謝欣賞2019-7-[體內(nèi)過程]

口服首關(guān)消除大。舌下含服易經(jīng)口腔粘膜迅速吸收，維持20-30min。也可經(jīng)皮膚吸收。肝內(nèi)代謝，最后與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿排出。34謝謝欣賞2019-7-21[體內(nèi)過程]8謝謝欣賞2019-7-211.降低心肌耗氧量①擴(kuò)張靜脈→回心血量↓→心室容積縮小

→心室容積↓→心室壁張力↓

；②擴(kuò)張動(dòng)脈→射血阻力↓→心臟后負(fù)荷↓→左室內(nèi)壓下降↓

→心室壁張力↓

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硝酸酯類抗心絞痛機(jī)制主要與其舒張血管作用有關(guān)。35謝謝欣賞2019-7-211.降低心肌耗氧量【藥理作用】硝酸酯類抗心絞痛機(jī)制主要2.改善缺血心肌的供血

①增加心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)。通過降低左心室舒張末期壓力。②選擇性擴(kuò)張心外膜較大的輸送血管，促使心外膜向心內(nèi)膜下缺血區(qū)供血供氧。③擴(kuò)張冠脈及開放側(cè)支循環(huán)，增加心肌缺血區(qū)的血液供應(yīng)。

36謝謝欣賞2019-7-212.改善缺血心肌的供血10謝謝欣賞2019-7-213．保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞:

硝酸酯類釋放NO，促進(jìn)內(nèi)源性PGI2、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）等物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。

4.抗血栓形成:NO還能抑制血小板聚集和黏附，具有抗血栓形成的作用，有利于AS引起的心絞痛的治療。37謝謝欣賞2019-7-213．保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞:硝酸酯類釋放NO，促進(jìn)內(nèi)源性P

[舒血管機(jī)理]

硝酸甘油是NO的供體，在平滑肌細(xì)胞可降解產(chǎn)生NO，后者與Fe2+結(jié)合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加cGMP的含量，進(jìn)而激活cGMP依賴性蛋白激酶，減少細(xì)胞內(nèi)Ca釋放和細(xì)胞外內(nèi)流，松弛血管平滑肌。舒張血管作用與血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF）相似。優(yōu)點(diǎn)：縮小心室容積→心室壁肌張力↓缺點(diǎn)：反射性心率↑，合用普萘洛爾可避免。38謝謝欣賞2019-7-21[舒血管機(jī)理]優(yōu)點(diǎn)：縮小心室容積→心室壁肌張力↓12謝謝欣1.防治各型心絞痛①預(yù)防發(fā)作：用硝酸異山梨酯或硝酸甘油貼劑等。②控制急性發(fā)作：舌下含服或氣霧吸人，如需多次含服可選用硝酸異山梨酯口服、單硝酸異山梨酯緩釋片以及透皮制劑。③重癥心絞痛：首選硝酸甘油靜滴，癥狀減輕后改為口服給藥。【臨床應(yīng)用】39謝謝欣賞2019-7-211.防治各型心絞痛【臨床應(yīng)用】13謝謝欣賞2019-72.急性心肌梗死：早期應(yīng)用可縮小心室容積，縮小梗塞面積。3.心功能不全：急性左心衰i.v，CHF需與強(qiáng)心苷合用。

40謝謝欣賞2019-7-212.急性心肌梗死：早期應(yīng)用可縮小心室容積，縮小梗塞面積。[不良反應(yīng)]1.血管擴(kuò)張效應(yīng)：搏動(dòng)性頭痛、皮膚潮紅、心悸、升高顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓、直立性低血壓。2.加重心絞痛發(fā)作

（劑量大反射性心率↑）3.高鐵血紅蛋白血癥（超劑量）：紫紺4.連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性，與生成NO過程中巰基耗竭有關(guān)。（與-SH結(jié)合生成亞硝基硫醇后生成NO）。41謝謝欣賞2019-7-21[不良反應(yīng)]3.高鐵血紅蛋白血癥（超劑量）：紫紺15謝藥物：普萘洛爾（心得安）、美托洛爾、阿替洛爾等（二）?

受體阻斷藥【藥理作用】

心絞痛時(shí)，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，心力↑，心率↑

，耗氧量↑

，心肌缺血缺氧。42謝謝欣賞2019-7-21藥物：普萘洛爾（心得安）、美托洛爾、阿替洛爾等（二）?1.降低心肌耗氧量：阻斷心肌β1R→心肌收縮力↓→心率↓→心肌耗氧量↓；2.改善心肌代謝：減少心肌對(duì)游離脂肪酸（FFA）攝取，使心肌耗氧量降低。43謝謝欣賞2019-7-211.降低心肌耗氧量：2.改善心肌代謝：減少心肌對(duì)游離脂3.改善心肌缺血區(qū)供血：因用藥后使心肌耗氧量減少，非缺血區(qū)血管阻力相對(duì)增高，促使血液向缺血區(qū)已舒張的阻力血管流動(dòng)。4.促進(jìn)氧合血紅蛋白解離，增加心肌供氧。44謝謝欣賞2019-7-213.改善心肌缺血區(qū)供血：因用藥后使心肌耗氧量減少，非缺血

優(yōu)點(diǎn)：減慢心率缺點(diǎn)：心室容積增大★硝酸甘油與普萘洛爾合用可增效，原因

①兩藥均可降低心肌耗氧量；

②普萘洛爾可糾正硝酸甘油反射性引起的心率加快；

③硝酸甘油可糾正普萘洛爾引起的心室容積增大；45謝謝欣賞2019-7-21優(yōu)點(diǎn)：減慢心率19謝謝欣賞2019-7-21[臨床應(yīng)用]1.穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)伴高血壓及心律失常者更適用。對(duì)心梗能縮小梗死范圍。2.不適用于變異型心絞痛，因冠Aβ-R阻斷，能使αR占優(yōu)勢(shì)，易致冠A收縮。心肌梗死應(yīng)用時(shí)能縮小梗死范圍,但抑制心力應(yīng)慎用。46謝謝欣賞2