新藥研發(fā)的過程課件

第2章

新藥研發(fā)過程1第2章新藥研發(fā)過程122新藥研發(fā)的過程１）先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)２）先導(dǎo)化合物的優(yōu)化３）新藥臨床前研究４）新藥臨床研究與應(yīng)用3新藥研發(fā)的過程3一、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)1、傳統(tǒng)方法：隨機(jī)篩選/偶然發(fā)現(xiàn)；天然來源/合成物的隨機(jī)篩選與意外發(fā)現(xiàn)；藥理篩選與意外發(fā)現(xiàn)等等。2、現(xiàn)代方法——合理藥物設(shè)計(jì)法1）組合化學(xué)與高通量篩選。2）基于性質(zhì)的藥物設(shè)計(jì)：五倍率、骨架遷越。3）基于結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計(jì)：活性構(gòu)象、藥效構(gòu)象、藥效基團(tuán)、分子模擬、QSAR方法、虛擬篩選方法等等。二、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化基團(tuán)替換；結(jié)構(gòu)簡化；模仿藥物；前藥、軟藥、孿藥原理；拼合原理、生物電子等排、骨架遷越、五倍率等。三、臨床前藥理、藥代等四、臨床4一、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)4１）先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)通過各種途徑、方法或手段獲得的具有一定生物活性的新的結(jié)構(gòu)類型化學(xué)物。２）先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化對先導(dǎo)化合物做進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和改造，提高活性和特異性，改善藥代動力學(xué)特性，衍生出選擇性高、安全性好、活性大性大的新的藥物。5１）先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)5３）新藥臨床前研究需要做普通的、全面的、必需的試驗(yàn)研究內(nèi)容包括：１）藥物的理化性質(zhì)２）藥理學(xué)、３）藥效動力學(xué)４）藥代動力學(xué)５）毒理學(xué)等研究。6３）新藥臨床前研究6４）新藥臨床研究與應(yīng)用以人為研究對象（患者和健康人），考察和評價新藥對特定目標(biāo)疾病的治療和預(yù)防作用。Ⅰ期臨床試驗(yàn)：評價藥物的安全性及研究藥物的藥代動力學(xué)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：初步評價藥物的有效性。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：確定藥物的有效性和不良反應(yīng)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。Ⅳ期臨床試驗(yàn)?zāi)康氖强疾煸趶V泛使用的條件下藥物的療效和不良反應(yīng)，評價新藥在普通或特征人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量。2004年默克公司的萬絡(luò)和輝瑞公司的塞來考昔，抗關(guān)節(jié)炎藥物被公司自動收回。7４）新藥臨床研究與應(yīng)用788991010111112121313141415151616第2章

新藥研發(fā)過程17第2章新藥研發(fā)過程1182新藥研發(fā)的過程１）先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)２）先導(dǎo)化合物的優(yōu)化３）新藥臨床前研究４）新藥臨床研究與應(yīng)用19新藥研發(fā)的過程3一、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)1、傳統(tǒng)方法：隨機(jī)篩選/偶然發(fā)現(xiàn)；天然來源/合成物的隨機(jī)篩選與意外發(fā)現(xiàn)；藥理篩選與意外發(fā)現(xiàn)等等。2、現(xiàn)代方法——合理藥物設(shè)計(jì)法1）組合化學(xué)與高通量篩選。2）基于性質(zhì)的藥物設(shè)計(jì)：五倍率、骨架遷越。3）基于結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計(jì)：活性構(gòu)象、藥效構(gòu)象、藥效基團(tuán)、分子模擬、QSAR方法、虛擬篩選方法等等。二、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化基團(tuán)替換；結(jié)構(gòu)簡化；模仿藥物；前藥、軟藥、孿藥原理；拼合原理、生物電子等排、骨架遷越、五倍率等。三、臨床前藥理、藥代等四、臨床20一、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)4１）先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)通過各種途徑、方法或手段獲得的具有一定生物活性的新的結(jié)構(gòu)類型化學(xué)物。２）先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化對先導(dǎo)化合物做進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和改造，提高活性和特異性，改善藥代動力學(xué)特性，衍生出選擇性高、安全性好、活性大性大的新的藥物。21１）先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)5３）新藥臨床前研究需要做普通的、全面的、必需的試驗(yàn)研究內(nèi)容包括：１）藥物的理化性質(zhì)２）藥理學(xué)、３）藥效動力學(xué)４）藥代動力學(xué)５）毒理學(xué)等研究。22３）新藥臨床前研究6４）新藥臨床研究與應(yīng)用以人為研究對象（患者和健康人），考察和評價新藥對特定目標(biāo)疾病的治療和預(yù)防作用。Ⅰ期臨床試驗(yàn)：評價藥物的安全性及研究藥物的藥代動力學(xué)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：初步評價藥物的有效性。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：確定藥物的有效性和不良反應(yīng)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。Ⅳ期臨床試驗(yàn)?zāi)康氖强疾煸趶V泛使用的條件下藥物的療效和不良反應(yīng)，評價新藥在普通或特征人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量。2004年默克公司的萬絡(luò)和輝瑞