遺傳-05染色體病

第四 病Chromosome 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研1、 遺傳病、 病的分2、影響 遺傳的因3penetrance,expressivity,modifiergene,pleiotropyheterogeneity,phenocopy,genocopy4、線粒體DNA遺傳的特2教學(xué)目的與要了解 變異的多態(tài) 分析技術(shù)及進(jìn)3.平衡易位攜帶者的檢出 指導(dǎo)意掌握：1.人 核型及核型分 數(shù)目異常及產(chǎn)生機(jī) 結(jié)構(gòu)異常的類型及描述方 病的分類，常 畸變的產(chǎn)生機(jī) 分析技術(shù)及進(jìn)DepartmentofMedicalDown’s 鐘就要出生1 愚型兒個亟待解決的問9月12日是我國預(yù)防出生缺陷4患 核型分5人 的特 核型分人 畸 數(shù)目與結(jié)構(gòu)異異常與疾 綜合6—我們是如何認(rèn) 的 低滲備方 Hu,1917-2003)在驗中 現(xiàn)的。并被當(dāng)時的裔 有興To）及Levan研究實(shí) 色體不 6Down綜合征 胞遺學(xué)

平 7二常 與分8細(xì)胞遺傳學(xué)分析：檢 數(shù)目與形Amniocentesisisaprocedureforobtainingfetalcellsforgenetic9 的形態(tài)與分類Electronmicrographofhumanchromosomesshowingthecentromeresandwell-defined基本概組(Chromosome 二倍體 核KaryotypeThenumber,size,andshapeofthechromosomesofanindividual.Alsousedforthephotomicrographofanindividual’schromosomesarrangedinastandardmannerIdiogramAnidealizedrepresentationofanobject(e.g.,anidiogramofakaryotype).每一種真核生物都有自己特定的核型和組核型分 按照Denver體制，待測細(xì)胞的進(jìn)特點(diǎn)即稱為核型分析

總數(shù)正正常女人類的正常核正常人類非顯帶核人 非顯帶核Thepicturethatestablished46asthe mberinman顯帶與顯帶核型的識G帶：胰酶G-banded A:1~3B:4,C:6~12,XD:13~15E:16~18F:19,20G:21,22,帶命名的國際體

11124 4 678人 G顯帶模式Sizeandgenecontentofthe24human顯帶與顯帶核型的識G帶：胰酶Q帶：氮芥喹吖因R帶：經(jīng)處理的標(biāo)本＋Giemsa或C帶 著絲粒副縊T帶 末端結(jié)構(gòu)異N帶：AgNO3＋Giemsa,ANormalQ-bandedMaleANormalGandR-bandedMale高分辨顯 高分辨G-28人類細(xì)胞遺傳學(xué)研究進(jìn)微微細(xì)胞遺傳學(xué)分子細(xì)胞遺傳學(xué)(Molecular微細(xì)胞遺傳

人類細(xì)胞遺傳學(xué)研究進(jìn) 高分 如：Down綜合征，21-三體，實(shí)質(zhì)主要涉21q22.3這一微小的關(guān)鍵片人類細(xì)胞遺傳學(xué)研究進(jìn)分子細(xì)胞遺傳熒光原位雜（Fluorescenceinsitu是細(xì)胞遺傳學(xué)方法和分子遺傳學(xué)方熒光原位雜交的過熒光標(biāo)記的DNA探（200-Metaphase ysisusingchromosome5paint人 的特 核型分人 畸 數(shù)目與結(jié)構(gòu)異異常與疾 綜合Chromosome畸變（chromosome FactorsofChromosome畸變發(fā)生的原自發(fā)畸變（spontaneousaberration）誘發(fā)畸變（inducedaberration） 物理因素：射線(ionizing生物因素：生物類毒素、 ClassificationofChromosome數(shù)目異涉及整的增多或丟結(jié)構(gòu)畸 誤修復(fù)或者重導(dǎo)數(shù)目異 merical整倍體

數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體Basic數(shù)目異 merical整倍體數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體多倍體超過二倍體的整倍體被稱為多倍數(shù)目異整倍體三倍體雙 四倍體數(shù)目異整倍體三倍體四倍體形成原雙 (diandry)或雙 核 OriginsOfTriploidyAnd雙雄和二倍核內(nèi)和核內(nèi)Fig.Originsoftriploidyand數(shù)目異非整倍體細(xì)胞內(nèi)個別數(shù)的增加或減少，體細(xì)胞數(shù)目少于二倍體(46條)色體數(shù)目多于二倍體時稱為超二倍體數(shù)目異非整倍體非整倍體改變的類單體型三體型多體型數(shù)目異非整倍體非整倍體改變的類形成機(jī) 不分離(non-減 不分離(meioticnon-NondisjunctionOf減減 I不分減 II不分I不分減II不分同源同源三體單親三體減 不分

減 不分初級不分離(primarynon-父母均為正常二倍體，只是在生殖細(xì)胞形成時，由于減數(shù) 不分離，導(dǎo)致后產(chǎn)生三體型患兒，稱為初級不分次級不分離(secondarynon-由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減 數(shù)目異非整倍體非整倍體改變的類形成機(jī) 不分離(non-減 不分離(meioticnon-有 不分離(mitoticnon-有 不分有絲不分離(mitoticnon-disjunction)是指發(fā)生在卵或體細(xì)胞有絲過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體嵌合體(mosaic)指體內(nèi)同時存在數(shù)有 不分嵌合體中各細(xì)胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生不分離的時間

47/45

46/47/454NondisjunctionOf 46不分 嵌合丟非整倍體非整倍體改變的類形成機(jī) 不分離(non- (loss)/(anaphaseLossOf 丟 嵌合 丟失與嵌合體的形結(jié)構(gòu)畸 (derivativechromosome)“平衡的”與“不平衡的常用的符結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial缺失缺失末端缺失(terminal末端缺失(terminal46XY詳式46缺失缺失中間缺失(interstitial46XYdel(4)(q1346XYdel(4)(pter→q13::q25→qter結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial等 等 等 46,46,(pter→cen46,46,(qter→cen結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial等 倒位倒位倒位臂內(nèi)倒位(paracentric

46XYinv(4)(q1346XYq24::q13→q24::q13→qter倒位倒位臂間倒位(pericentric

46,XYinv(4)(p1446,XYinv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter）倒位倒位倒倒倒位(inversion結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial等 倒位環(huán) (ring環(huán) (ring46,XY46,XYr(2)(p21→環(huán) (ring結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial等 倒位環(huán) (ring易位易位易位相互易位(reciprocal簡詳簡詳46,XY,t(4;20)(4pter→4q25::20q1220qter;20pter→20q12::4q25→4qter易位相互易位(reciprocal易位易位相互易位(reciprocalB LaboratoryConfirmationoftheDiagnosisofBloom’s易位易位(robertsonian45,XY,-14,-21,易位Robertsoniantranslocation-易位的類型 結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial等 倒位環(huán) (ring易位重復(fù)部分三體型(partial重復(fù)正位重倒位重結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial等 倒位環(huán) (ring易位重復(fù)部分三體型(partial雙著絲 (dicentric雙著絲 (dicentric

簡式46,XY,46,dic(6;11)(6pter→6q22::p15→11qter)結(jié)構(gòu)畸變的種——部分單體(partial等 倒位環(huán) (ring易位重復(fù)部分三體型(partial雙著絲 (dicentric(insertion-異常 畸變自缺攜帶 畸變類異常的發(fā)生機(jī)小結(jié)常見 結(jié)構(gòu)畸問題1：試述人類 問題2：請說明顯帶 問題3：常見 試題庫：登陸醫(yī)學(xué)遺傳教研室教思考 畸變可導(dǎo)致表型異常嗎Yousendabloodsamplefromadysmorphicinfanttothechromosomelaboratoryfor ysis.Thelaboratory’sreportstatesthatthechild’skaryotypeis46,XY,del(18)(q12).a.Whatdoesthiskaryotypeb.Thelaboratoryasksforbloodsamplesfromtheclinicallynormalparents ysis.Why?c.Thelaboratoryreportsthemother’skaryotypeas46,XXandthefather’skaryotypeas46,XY,t(7;18)(q35;q12).Whatdoesthelatterkaryotypemean?ReferringtothenormalchromosomeideogramsinFigureppt21,sketchthetranslocationchromosomeorchromosomesinthefatherandinhisson.Sketchthesechromosomesinmeiosisinthefather.Whatkindsofgametescanheproduce?d.Inlightofthisnewinformation,whatdoesthechild’skaryotypemeannow?Whatregionsaremonosomic?trisomic?Estimatethenumberofgenesprese