培養(yǎng)基模擬灌裝方案

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼1of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼2of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument".介紹 4\o"CurrentDocument".目的 4.范圍 4.職責(zé) 4生產(chǎn)部職責(zé) 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。質(zhì)量保證部職責(zé) 4量控制部職責(zé) 4設(shè)備部、物資管理部門各職責(zé) 錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。\o"CurrentDocument".法規(guī)和指南 4\o"CurrentDocument"法規(guī) 5\o"CurrentDocument"指南 5\o"CurrentDocument".參考文件 6\o"CurrentDocument".生產(chǎn)工藝描述 8工藝流程圖 8模擬灌裝驗(yàn)證流程圖 9模擬灌裝過(guò)程流程圖 10生產(chǎn)工藝過(guò)程描 10產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 .10生產(chǎn)制度 10生產(chǎn)前檢查 11操作前檢查 11生產(chǎn)操作 11Q仁旬主 11**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼3of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案TOC\o"1-5"\h\z密閉和開(kāi)放系統(tǒng) 13風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 14工藝風(fēng)險(xiǎn)分析 .16\o"CurrentDocument"模擬項(xiàng)目 18模擬灌裝過(guò)程 18灌裝機(jī)各分裝器具經(jīng)滅菌后的無(wú)菌組裝 .18模擬最多進(jìn)入灌裝間的人數(shù) .18人員干預(yù) 18模擬人員活動(dòng) 19模擬最差條件 19灌裝體積 20模擬培養(yǎng)基灌裝樣品的培養(yǎng)和檢查 20人員 21工藝模擬 21取樣計(jì)劃 22培養(yǎng)基灌裝產(chǎn)品的處理 23培養(yǎng)基模擬灌裝清潔確認(rèn) 23設(shè)備的清潔結(jié)構(gòu)、取樣位置及測(cè)試項(xiàng)目描述 23樣品編號(hào)原則 24.確認(rèn)/測(cè)試項(xiàng)目 24\o"CurrentDocument".偏差處理 26\o"CurrentDocument".變更控制 26**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼4of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案1.介紹培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)是用與實(shí)際生產(chǎn)工藝相同的生產(chǎn)環(huán)境、條件和操作方法，向模制瓶?jī)?nèi)灌裝經(jīng)除菌過(guò)濾的液體培養(yǎng)基，然后將此模制瓶在適當(dāng)?shù)臈l件下培養(yǎng)，確認(rèn)無(wú)菌工藝規(guī)程的可靠性，提供產(chǎn)品無(wú)菌性的可信限度達(dá)到可接受合格標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)，充分驗(yàn)證無(wú)菌生產(chǎn)工藝的可靠性，同時(shí)評(píng)價(jià)生產(chǎn)操作人員的行為規(guī)范性。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（系統(tǒng)影響性評(píng)估）的方法確定培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)為直接影響系統(tǒng)，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法評(píng)估了工藝步驟的關(guān)鍵性。本次培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證是每條生產(chǎn)線每班次每半年進(jìn)行一次的/ml灌裝線的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、工藝操作等無(wú)菌保證能力而進(jìn)行的確認(rèn)活動(dòng)，所有確認(rèn)活動(dòng)將按照本方案執(zhí)行并記錄。本次培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證7ml灌裝線灌裝的制品均為非最終滅菌產(chǎn)品。灌裝的產(chǎn)品名稱、規(guī)格如下：灌裝線西林瓶規(guī)格產(chǎn)品名稱（對(duì)應(yīng)投漿量）灌裝規(guī)格產(chǎn)品最大批量7ml灌裝線7ml人免疫球蛋白（1噸）3ml/B約20000瓶1.5ml/瓶約40000瓶2.目的本驗(yàn)證的目的是使用培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)來(lái)證明7ml灌裝線的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、工藝操作等過(guò)程、方法和各種程序能夠防止微生物污染，本次培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證是每條生產(chǎn)線每班次每半年進(jìn)行一次的確認(rèn)活動(dòng)無(wú)菌保證能力達(dá)到可接受的合格標(biāo)準(zhǔn)。**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼5of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案報(bào)告編寫方案的執(zhí)行質(zhì)量保證部職責(zé)審核方案保證在執(zhí)行前所有的先決條件得到滿足方案監(jiān)督執(zhí)行審核報(bào)告質(zhì)量控制部職責(zé)?檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)是否合格設(shè)備部、物資管理部門各職責(zé)?對(duì)方案中的相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行協(xié)助確認(rèn)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人職責(zé)?批準(zhǔn)方案?批準(zhǔn)報(bào)告.法規(guī)和指南為編寫本方案，參考了以下法規(guī)和指南：法規(guī)?國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA），中國(guó)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），2011年03月指南?EudraLex第四卷歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南醫(yī)藥產(chǎn)品人用及獸用，2008年11月

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼6of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案.參考文件

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼7of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼8of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案.生產(chǎn)工藝描述工藝流程圖C級(jí)潔凈區(qū)后超濾除菌過(guò)濾■分裝軋蓋A/B級(jí)潔凈區(qū)A/C級(jí)潔凈區(qū)

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼9of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼10of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案參與模擬灌裝人員進(jìn)行第一次正確更衣轉(zhuǎn)移消毒液模擬設(shè)備正常灌裝模擬設(shè)備中午停機(jī)模擬正常灌裝模擬灌裝完成模擬人員中午休息，第一次退出灌裝間1除菌過(guò)濾后QA取樣組裝完成設(shè)備開(kāi)始自凈模擬人為干預(yù)項(xiàng)1 目模擬設(shè)備故障V模擬人員正?；顒?dòng)模擬灌裝人員進(jìn)行第二次正確更衣1模擬人員干預(yù)項(xiàng)目清場(chǎng)，各器具清潔取樣設(shè)備空轉(zhuǎn)對(duì)各分裝器具進(jìn)行無(wú)菌組裝將分裝器具通過(guò)層流小車轉(zhuǎn)移至灌裝間參與模擬灌裝人員進(jìn)行第一次正確更衣轉(zhuǎn)移消毒液模擬設(shè)備正常灌裝模擬設(shè)備中午停機(jī)模擬正常灌裝模擬灌裝完成模擬人員中午休息，第一次退出灌裝間1除菌過(guò)濾后QA取樣組裝完成設(shè)備開(kāi)始自凈模擬人為干預(yù)項(xiàng)1 目模擬設(shè)備故障V模擬人員正?；顒?dòng)模擬灌裝人員進(jìn)行第二次正確更衣1模擬人員干預(yù)項(xiàng)目清場(chǎng)，各器具清潔取樣設(shè)備空轉(zhuǎn)對(duì)各分裝器具進(jìn)行無(wú)菌組裝將分裝器具通過(guò)層流小車轉(zhuǎn)移至灌裝間1模擬正常灌裝設(shè)備空轉(zhuǎn)模擬人員中途第二次退出灌裝間1**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼11of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案灌裝工藝每批次由1個(gè)班次執(zhí)行。具體的工藝操作過(guò)程如下。生產(chǎn)前檢查在生產(chǎn)前檢查環(huán)境衛(wèi)生、設(shè)備、公共系統(tǒng)、上批次文件及物料和分裝用具。操作前檢查包括分裝指令的接收和半成品交接確認(rèn)，生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)的檢查。生產(chǎn)操作包括灌裝間1操作人員的進(jìn)入、分裝器具組裝前環(huán)境監(jiān)測(cè)、分裝器具的組裝、制品除菌過(guò)濾、灌裝和加塞操作。軋蓋制品灌裝加塞后經(jīng)水平傳送帶傳至軋蓋間1軋蓋輸瓶網(wǎng)帶，然后開(kāi)始進(jìn)行制品軋蓋，將剛開(kāi)始軋蓋的制品抽樣進(jìn)行檢查，檢查合格后正式開(kāi)始制品軋蓋?；驹砼囵B(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)將使用TSB培養(yǎng)基進(jìn)行模擬灌裝及培養(yǎng)，綜合考慮生產(chǎn)線上所有潛在的污染風(fēng)險(xiǎn)因素，模擬無(wú)菌工藝生產(chǎn)過(guò)程，確認(rèn)TSB培養(yǎng)基是否在工藝過(guò)程中被污染。它將模擬無(wú)菌工藝生產(chǎn)的操作，并考慮最差情況的模擬，對(duì)無(wú)菌操作進(jìn)行挑戰(zhàn)。模擬過(guò)程中的環(huán)境監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)也將作為工藝評(píng)估的有用信息。無(wú)菌工藝模擬主要關(guān)注的是工藝、人員、設(shè)備和器具。工藝：**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼12of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案/軋蓋.人員：所有參與無(wú)菌工藝過(guò)程的人員：/生產(chǎn)線各個(gè)崗位上的操作人員，包括西林瓶清洗滅菌、膠塞及鋁蓋清洗滅菌、無(wú)菌過(guò)濾、灌裝、軋蓋等；/質(zhì)保人員；/維修人員。設(shè)備和器具：/與物料直接接觸的工藝設(shè)備，如灌裝機(jī)；/其他工藝設(shè)備：包括洗瓶機(jī)、滅菌隧道、軋蓋機(jī)、濕熱滅菌柜等；/環(huán)境控制設(shè)備，包括RABS、層流罩、傳遞窗；/監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與儀器，包括塵埃粒子測(cè)試儀、浮游菌取樣儀等；/輔助器具，包括物料傳遞桶，取樣器具等。運(yùn)行頻次和周期培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的首次驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行三次合格試驗(yàn)?？諝鈨艋到y(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。正常生產(chǎn)期間培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照每條生產(chǎn)線每班次每半年進(jìn)行一次，每次至少一批。本次為培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)每半年進(jìn)行一次的驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)進(jìn)行1次合格試驗(yàn)，即完成1批驗(yàn)證。綜合以上信息，模擬灌裝方案安排如下：**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼13of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案本次模擬灌裝批量約為20000瓶/次，灌裝量3ml/瓶進(jìn)行模擬，旨在使培養(yǎng)基充分的與生產(chǎn)用的器具、設(shè)備充分接觸，從而全面檢查生產(chǎn)工藝的無(wú)菌保證水平。模擬物料和培養(yǎng)基7ml灌裝線是將產(chǎn)品在無(wú)菌保證的條件下進(jìn)行灌裝的過(guò)程，主要工藝步驟包括西林瓶的清洗滅菌、免洗膠塞滅菌、無(wú)菌過(guò)濾、無(wú)菌灌裝加塞、軋蓋等。根據(jù)PIC/SPI007-5《無(wú)菌工藝驗(yàn)證》的建議，無(wú)菌工藝模擬所需的培養(yǎng)基需要能支持大范圍的微生物生長(zhǎng)，也就是能支持諸如枯草芽抱桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉和芽抱梭菌等大范圍的微生物生長(zhǎng)；胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基（TSB）不僅適合于需氧菌的生長(zhǎng)，而且適合真菌生長(zhǎng)。因此，本次模擬灌裝采用TSB培養(yǎng)基作為模擬物料，并進(jìn)行培養(yǎng)。用TSB培養(yǎng)基模擬物料在灌裝機(jī)中的灌裝過(guò)程，然后進(jìn)行壓塞，軋蓋等。在工藝模擬過(guò)程中，需要對(duì)配制好的培養(yǎng)基和滅菌后的培養(yǎng)基進(jìn)行無(wú)菌和促生長(zhǎng)能力測(cè)試，以確認(rèn)工藝模擬使用的培養(yǎng)基適合微生物的生長(zhǎng)。密閉和開(kāi)放系統(tǒng)本工藝中包含在“密閉”和“開(kāi)放”系統(tǒng)下的兩種操作。有無(wú)菌物料暴露的“開(kāi)放”環(huán)節(jié)采用A級(jí)送風(fēng)保護(hù)。對(duì)開(kāi)放系統(tǒng)下的操作判定為高風(fēng)險(xiǎn)，每次都要在驗(yàn)證中進(jìn)行確認(rèn)；對(duì)密閉系統(tǒng)下的操作判定為低風(fēng)險(xiǎn)，可以在驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行監(jiān)控即可。序號(hào)項(xiàng)目名稱密閉/開(kāi)放當(dāng)前控制方法風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1.西林瓶的清洗開(kāi)放D級(jí)環(huán)境低

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼14of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)項(xiàng)目名稱密閉/開(kāi)放當(dāng)前控制方法風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別7.火曲后鋁塑蓋轉(zhuǎn)運(yùn)和添加開(kāi)放C級(jí)到A級(jí)保護(hù)高8.無(wú)菌管道連接開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高9.除菌過(guò)濾器的連接開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高10.陶瓷泵安裝開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高11.過(guò)塞板安裝密閉A級(jí)保護(hù)高12.壓塞盤安裝密閉A級(jí)保護(hù)高13.膠塞料斗安裝開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高14.膠塞緩沖斗安裝開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高15.分液器連接開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高16.硅膠管及灌裝針頭連接開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高17.100L緩沖罐的連接開(kāi)放A級(jí)保護(hù)高18.鋁蓋緩沖斗開(kāi)放C級(jí)到A級(jí)保護(hù)低19.除菌過(guò)濾密閉A級(jí)保護(hù)低20.灌裝、加塞過(guò)程開(kāi)放RABS內(nèi)高4%、一―>_.

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼15of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案嚴(yán)重性是衡量危害可能后果的一個(gè)指標(biāo)。在此階段需要對(duì)失效的可能后果進(jìn)行評(píng)估。對(duì)失效可能造成的影響進(jìn)行描述（即使沒(méi)有失效發(fā)生的大的可能性）。下面表格是對(duì)分級(jí)的說(shuō)明。對(duì)于每個(gè)確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)均要確定嚴(yán)重性。嚴(yán)重性描述高（H）預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生顯著的影響（不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。中（M）預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較小的影響（不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。低（L）預(yù)計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響或很微小的影響（質(zhì)量在標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)）。注:當(dāng)潛在關(guān)鍵工藝參數(shù)的嚴(yán)重性被評(píng)估為“H時(shí)，該工藝參數(shù)被自動(dòng)升級(jí)為關(guān)鍵工藝參數(shù)?？赡苄裕≒）發(fā)生的可能性是列出可能發(fā)生的原因及產(chǎn)生所描述的失效模式的可能性。在現(xiàn)有或類似的設(shè)諱過(guò)程歷史數(shù)據(jù)可用來(lái)評(píng)估可能性。了解失效發(fā)生的可能性，幫助選擇適宜的控制方法對(duì)所確定的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。描述失效發(fā)生的可能性（依據(jù)失效來(lái)源的描述）。下表列出對(duì)于每種確認(rèn)原因的可能性分級(jí)?？赡苄悦枋龈撸℉）發(fā)生可能性高。以往經(jīng)驗(yàn)表明已經(jīng)發(fā)生過(guò)，或者明確知道會(huì)發(fā)生的，具有較窄的操作范圍的。中（M）根據(jù)知識(shí)判斷可能會(huì)發(fā)生的。操作范圍接近于設(shè)定范圍，或參數(shù)屹閏 ★六百公物+白，六六出日記由1日?小主、/口

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼16of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案嚴(yán)重性高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1嚴(yán)重性中風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1嚴(yán)重性低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2可檢測(cè)性①）可檢測(cè)性是基于確定的過(guò)程控制/檢查將產(chǎn)生原因在失效前預(yù)防或消除的可能性。了解失效的可檢測(cè)性也可以幫助選擇適宜的控制方法對(duì)所確定的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。失效可以通過(guò)自控系統(tǒng)自動(dòng)檢測(cè)，或是通過(guò)手動(dòng)方法進(jìn)行檢測(cè)。描述失效的可檢測(cè)性。下表列出對(duì)于每種可檢測(cè)性的分級(jí)?？蓹z測(cè)性描述高（H）失效能通過(guò)設(shè)備控制及報(bào)警自動(dòng)發(fā)現(xiàn)，并能自動(dòng)采取恢復(fù)措施。中（M）失效很容易被操作人員或通過(guò)報(bào)警方式發(fā)現(xiàn)。低（L）失效不太可能被操作人員或設(shè)備控制系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。7.13.工藝風(fēng)險(xiǎn)分析在生產(chǎn)工藝過(guò)程中的很多步驟中會(huì)有一些操作對(duì)非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌水平存在關(guān)鍵的影響，

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼17of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)工序可能出現(xiàn)的情況對(duì)無(wú)菌性影響的風(fēng)險(xiǎn)分析關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)控制措施1.西林瓶的清洗滅菌西林瓶的清洗、滅菌不合格直接影響產(chǎn)品無(wú)菌性關(guān)鍵的洗瓶機(jī)和滅菌隧道的PQ已完成2.免洗膠塞滅菌膠塞滅菌不合格直接影響產(chǎn)品無(wú)菌性關(guān)鍵的膠塞滅菌后檢查打包所用呼吸袋邊上的滅菌指示帶是否變色濕熱滅菌柜的PQ已完成3.除菌過(guò)濾過(guò)濾器完整性檢測(cè)不合格直接影響產(chǎn)品無(wú)菌性關(guān)鍵的制定SOP，每次在過(guò)濾完成后檢測(cè)完整性檢測(cè)過(guò)濾后培養(yǎng)基的無(wú)菌性無(wú)菌管道連接直接影響產(chǎn)品無(wú)菌性關(guān)鍵的操作人員應(yīng)完成培訓(xùn)，并考評(píng)合格在模擬灌裝試驗(yàn)中模擬過(guò)程操作分裝器具的組裝直接影響產(chǎn)品無(wú)菌性關(guān)鍵的只有經(jīng)培訓(xùn)且考核合格的人員才能進(jìn)行組裝操作滅菌后膠塞的轉(zhuǎn)運(yùn)和添加直接影響產(chǎn)品無(wú)菌性關(guān)鍵的操作人員應(yīng)完成培訓(xùn)，并考評(píng)合格在模擬灌裝試驗(yàn)中模擬過(guò)程操作4.灌裝工序灌裝過(guò)程%A曰工直接影響產(chǎn)品無(wú)操作人員應(yīng)完成培訓(xùn)，并考評(píng)合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼18of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)工序可能出現(xiàn)的情況對(duì)無(wú)菌性影響的風(fēng)險(xiǎn)分析關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)控制措施灌裝過(guò)程停機(jī)增加物料在設(shè)備中的保留或暴露時(shí)間關(guān)鍵的定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)在模擬灌裝過(guò)程中設(shè)備進(jìn)行維修5.軋蓋工序軋蓋不嚴(yán)密影響包裝密封性，導(dǎo)致產(chǎn)品被污染關(guān)鍵的在模擬灌裝過(guò)程中模擬軋蓋過(guò)程模擬項(xiàng)目模擬灌裝過(guò)程以考察物料暴露最長(zhǎng)時(shí)間和最大灌裝速度的最大操作難度下工藝的無(wú)菌保證；灌裝機(jī)各分裝器具經(jīng)滅菌后的無(wú)菌組裝如設(shè)備部件組裝、灌裝針頭的連接等；模擬最多進(jìn)入灌裝間的人數(shù)包括現(xiàn)場(chǎng)操作人員（4人）、維修人員（1人）、現(xiàn)場(chǎng)QA人員（1人）等，但是同時(shí)在灌裝間的總?cè)藬?shù)不超過(guò)5人；人員干預(yù)模擬人員干預(yù)項(xiàng)目（灌裝過(guò)程中）次數(shù)/時(shí)間模擬人員干預(yù)項(xiàng)目（軋蓋過(guò)程中）次數(shù)/時(shí)間開(kāi)RABS門次數(shù)8次開(kāi)RABS門次數(shù)9次

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼19of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案調(diào)整裝量5次/班次/批倒瓶2次/班次/批更換沉降菌碟2次/班次/批灌裝過(guò)程中卡塞2次/班次/批注：模擬灌裝過(guò)程中有人員干預(yù)的情況下灌裝的培養(yǎng)基要用記號(hào)筆做好標(biāo)記單獨(dú)培養(yǎng)7.14.5模擬人員活動(dòng)模擬人員活動(dòng)次數(shù)/時(shí)間模擬人員活動(dòng)次數(shù)/時(shí)間手消毒20-30分鐘進(jìn)行一次模擬灌裝人員中途休息1次/人/批更換手套至少每隔一小時(shí)更換一雙手套，但在操作過(guò)程中手套被污染，應(yīng)立即進(jìn)行更換、消毒模擬設(shè)備故障，灌裝機(jī)灌裝過(guò)程中停機(jī)，維修人員模擬維修1次/班次/批/10min接打車間內(nèi)線電話不做規(guī)定加膠塞9次/班次/批寫記錄不做規(guī)定加鋁蓋10次/班次/批7.14.6模擬最差條件（1）膠塞、灌裝機(jī)部件、器具滅菌后放至相應(yīng)SOP規(guī)定的最長(zhǎng)時(shí)間前（48h）使用。（2）使用的物品應(yīng)放至相應(yīng)SOP最長(zhǎng)的保留時(shí)間前使用，如潔凈工作服（72h）等。

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼20of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案2灌裝機(jī)分裝器具滅菌后的無(wú)菌組裝1次Y3模擬最多進(jìn)入灌裝間的人數(shù)，同時(shí)在灌裝間的總?cè)藬?shù)5人Y4人員干預(yù)最大次數(shù)按照本方案7.14.4條執(zhí)行Y5模擬人員活動(dòng)按照本方案7.14.5條執(zhí)行Y6模擬人員中途休息1次/人/批Y7膠塞、灌裝機(jī)部件、器具滅菌后放置至相應(yīng)SOP規(guī)定的最長(zhǎng)時(shí)間前使用48hY8使用的物品應(yīng)放置至相應(yīng)SOP規(guī)定最長(zhǎng)的保留時(shí)間前使用，如潔凈工作服72hY9模擬設(shè)備故障，灌裝過(guò)程中停機(jī)10minY10模擬正常停機(jī)60minY7.15.灌裝體積計(jì)算7ml的瓶高，選擇培養(yǎng)基體積時(shí)，應(yīng)保證滿足瓶容量1/3~1/2,目前選定的3ml的灌裝體積。

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼21of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案在最終檢測(cè)時(shí)如果發(fā)現(xiàn)有產(chǎn)品染菌，應(yīng)啟動(dòng)偏差調(diào)查，偏差調(diào)查至少應(yīng)注明發(fā)現(xiàn)染菌的產(chǎn)品的發(fā)生時(shí)間，并應(yīng)當(dāng)進(jìn)行菌種鑒別，至少鑒定到屬，如果有可能則鑒定到種。人員各崗位操作人員和參加驗(yàn)證的人員數(shù)目列表:序號(hào)工序名稱每班人數(shù)1西林瓶的清洗、滅菌崗位32灌裝物品準(zhǔn)備63灌裝、加塞44軋蓋35清洗/滅菌操作員潔凈服處理操作員消毒液配制/清潔操作員56維修人員27質(zhì)保人員2工藝模擬本次驗(yàn)證使用3g/100ml胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基(TSB)模擬7ml制品的無(wú)菌灌裝過(guò)程，按照方案描述進(jìn)行模擬灌裝，將無(wú)菌TSB培養(yǎng)基按照3ml/瓶，灌入西林瓶，然后進(jìn)行加**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼22of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案西林瓶在完成洗瓶機(jī)清洗，滅菌隧道滅菌后經(jīng)傳送帶傳送至灌裝機(jī)，灌裝機(jī)裝量自動(dòng)調(diào)節(jié)和控制，將TSB培養(yǎng)基裝入西林瓶中，經(jīng)過(guò)液體灌裝器灌裝3g/100mlTSB培養(yǎng)基，經(jīng)過(guò)加塞后，轉(zhuǎn)移至軋蓋機(jī)進(jìn)行軋蓋。本次驗(yàn)證活動(dòng)共進(jìn)行一批模擬灌裝試驗(yàn)，前10000瓶采用220瓶分鐘的最快速度灌裝，后10000瓶采用180瓶/分鐘速度灌裝，模擬試驗(yàn)包含日常生產(chǎn)可能的灌裝速度范圍，分別考察灌裝線在相應(yīng)灌裝速度時(shí)可能的操作難度和可能的最長(zhǎng)暴露時(shí)間，從而考察灌裝線灌裝工藝的無(wú)菌保證水平。培養(yǎng)基模擬灌裝執(zhí)行過(guò)程中詳細(xì)的操作步驟，包括生產(chǎn)操作的模擬，設(shè)備的清洗、滅菌，分別按各個(gè)生產(chǎn)崗位的工藝操作SOP及設(shè)備/儀器操作SOP進(jìn)行，以盡可能的模擬日常生產(chǎn)的實(shí)際情況，考察生產(chǎn)車間7ml灌裝線的無(wú)菌保證能力。在本方案中只對(duì)主要操作過(guò)程和控制參數(shù)進(jìn)行描述。在培養(yǎng)結(jié)束后，取25瓶灌有TSB的產(chǎn)品，進(jìn)行促生長(zhǎng)能力檢測(cè)，以保證TSB在使用后仍有合格的促生長(zhǎng)能力。取樣計(jì)劃本次驗(yàn)證過(guò)程中的取樣計(jì)劃如下:序號(hào)測(cè)試項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣量取樣時(shí)間1無(wú)菌應(yīng)無(wú)菌5瓶/次X3（前中后）灌裝完成2無(wú)菌應(yīng)無(wú)菌200ml經(jīng)過(guò)最終除菌濾器后取樣r-l-r \

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼23of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案5培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力應(yīng)符合2015版《中國(guó)藥典》四部1011無(wú)菌檢查法，各試驗(yàn)菌均生長(zhǎng)良好。25瓶樣品培養(yǎng)14天完成后。培養(yǎng)基灌裝產(chǎn)品的處理培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中使用的所有的培養(yǎng)基（包括染菌的和未染菌的），經(jīng)處理后送醫(yī)療廢棄物處理中心進(jìn)行銷毀。培養(yǎng)基模擬灌裝清潔確認(rèn)設(shè)備的清潔結(jié)構(gòu)、取樣位置及測(cè)試項(xiàng)目描述為確定培養(yǎng)基模擬灌裝完成后、培養(yǎng)基在與其接觸的設(shè)備部件上可能的殘存情況，根據(jù)清潔風(fēng)險(xiǎn)分析方法在清洗完成后對(duì)相關(guān)設(shè)備進(jìn)行清潔確認(rèn)，需進(jìn)行清潔確認(rèn)的設(shè)備部件、取樣位置及清潔測(cè)試項(xiàng)目明細(xì)及如下表：序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)取樣點(diǎn)取樣方法測(cè)試項(xiàng)目1.100L緩沖罐N/A罐蓋在清潔驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率罐體內(nèi)壁進(jìn)液口

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼24of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案3.分液器N/A分液器外表面在清潔驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率分液器內(nèi)壁4.連接硅膠軟管N/A軟管內(nèi)壁在清潔驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率灌裝針頭5.陶瓷泵N/A泵芯在清潔驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率泵筒6.制品管道及閥門N/A閥門內(nèi)壁及管道內(nèi)壁在清潔驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率樣品編號(hào)原則對(duì)于設(shè)備部件的沖淋電導(dǎo)率樣品，編號(hào)按照正常工藝流程，對(duì)設(shè)備各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號(hào)順序?yàn)镽D001、RD002、RD003。

**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼25of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案編號(hào)確認(rèn)/測(cè)試名稱1人員確認(rèn)2生產(chǎn)文件確認(rèn)3QC文件確認(rèn)4培訓(xùn)確認(rèn)5測(cè)試儀器儀表校準(zhǔn)確認(rèn)6生產(chǎn)相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)7公用工程相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)8QC相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)9原輔料確認(rèn)10胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基準(zhǔn)備確認(rèn)11接觸產(chǎn)品包裝材料準(zhǔn)備確認(rèn)12培養(yǎng)室培養(yǎng)能力確認(rèn)13人員更衣確認(rèn)14灌裝過(guò)程模擬記錄15目測(cè)檢查記錄**********有限公司文件編號(hào)MFVP-****頁(yè)碼26of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案具體確認(rèn)/測(cè)試項(xiàng)目見(jiàn)確認(rèn)報(bào)告。.偏差處理在整個(gè)方案執(zhí)行過(guò)程中所發(fā)生的偏差，需按照《偏差處理操作規(guī)程》處理。出現(xiàn)每個(gè)偏差都要給予一個(gè)唯一的編號(hào)并記錄在偏差報(bào)告里。在偏差清單中，匯總所有的偏差，并注明解決日期。如有需要可復(fù)印偏差報(bào)告。.變更控制驗(yàn)證中的變更按照《變更控制管理規(guī)程》進(jìn)行控制并提交報(bào)告，變更控制表將被收集。.附件清單在附件清單中記錄所有附在本方案中的測(cè)試報(bào)告，注明附件編號(hào)、測(cè)試報(bào)告號(hào)、名稱和頁(yè)數(shù)。.支持性附錄清單在支持性附錄清單中記錄所有對(duì)測(cè)試報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行支持的各類文件，如：培訓(xùn)記錄、校準(zhǔn)證書(shū)、各種圖表等文件。應(yīng)注明附錄編號(hào)、名稱和頁(yè)數(shù)。附錄編號(hào)可遵循附錄所屬附件號(hào)碼，即所屬附件1的附錄即為附錄1。如附件中僅有一個(gè)附錄，則以附錄所屬附件編號(hào)表示，例如：附錄1,附錄4。如一個(gè)附件中包含多個(gè)附錄，可按順序進(jìn)行編號(hào)，例如：附錄1-1，附錄1-2。名稱為此附錄的名稱。頁(yè)數(shù)為此項(xiàng)附錄所包含所有頁(yè)數(shù)。.測(cè)試報(bào)告按照本方案中的測(cè)試項(xiàng)目設(shè)置，測(cè)試報(bào)告為:

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼27of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告1

人員確認(rèn)目的確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員以及簽名。程序列出所有在執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門、職位）。執(zhí)行方案人員本人在簽名處使用黑色簽字筆書(shū)寫。可接受標(biāo)準(zhǔn)所有執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門、職位和日期）已記錄。所有執(zhí)行本方案人員本人使用黑色簽字筆正確書(shū)寫。序號(hào)姓名部門職位簽名日期12345

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼28of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案68101213141516

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼29of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案:192021222324252627

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼30of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案282930313233**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼31of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告2

生產(chǎn)文件確認(rèn)目的確認(rèn)在培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的工藝規(guī)程（或培養(yǎng)基模擬灌裝生產(chǎn)記錄）以及崗位SOP均已存在。確認(rèn)在培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的工藝規(guī)程（或培養(yǎng)基模擬灌裝記錄）以及崗位SOP已經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。程序?qū)⒂糜谂囵B(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證的工藝規(guī)程（或培養(yǎng)基模擬灌裝記錄）和崗位SOP文件填寫在測(cè)試報(bào)告中。檢查文件名稱、編號(hào)、版本號(hào)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)所有必需的生產(chǎn)文件或記錄均已存在。所有必需的生產(chǎn)文件或記錄已經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。序號(hào)文件名稱編號(hào)版本號(hào)是否符合要求1.□是□否2.□是□否3.□是□否4.□是□否5.□是□否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼32of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案6.□是□否7.□是□否8.□是□否9.□是□否10.□是□否11.□是□否12.□是□否13.□是□否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼33of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告3QC文件確認(rèn)目的確認(rèn)在培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的QC文件均已存在。確認(rèn)在培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的QC文件已經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。程序?qū)⒂糜谂囵B(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證的QC文件填寫在測(cè)試報(bào)告中。檢查文件名稱、編號(hào)、版本號(hào)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)所有必需的QC文件均已存在。所有必需的QC文件已經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。序號(hào)文件名稱編號(hào)版本號(hào)是否符合要求1□是□否2□是□否3□是□否4□是□否5□是□否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼34of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案6□是□否7□是□否8□是□否9□是□否10□是□否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼35of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告4

培訓(xùn)確認(rèn)目的確認(rèn)所有參與方案實(shí)施的人員經(jīng)過(guò)驗(yàn)證活動(dòng)培訓(xùn)。程序?qū)Ψ桨笇?shí)施人員進(jìn)行7ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案培訓(xùn)，記錄方案名稱、方案編號(hào)、版本號(hào)，并由培訓(xùn)人對(duì)方案實(shí)施人員培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。檢查方案實(shí)施人員經(jīng)過(guò)其相應(yīng)崗位的操作SOP的培訓(xùn)，并填寫有培訓(xùn)記錄。檢查的范圍包括所有參與本方案實(shí)施的人員，例如車間操作人員、取樣人員、QC檢測(cè)人員等?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)所有方案實(shí)施人員已經(jīng)過(guò)7ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案培訓(xùn)，培訓(xùn)效果合格。所有方案實(shí)施人員均經(jīng)過(guò)了其相應(yīng)崗位的操作SOP的培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄存在。序號(hào)姓名部門廝位培訓(xùn)效果確認(rèn)培訓(xùn)記錄結(jié)果1.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格2.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格3.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格4.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格5.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼36of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案6.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格7.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格8.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格9.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格10.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格11.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格12.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格13.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格14.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格15.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格16.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格17.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格18.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼37of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案19.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格20.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格21.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格22.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格23.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格24.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格25.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格26.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格27.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格28.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格29.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格30.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格31.□合格□不合格□有□無(wú)□合格□不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼38of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案32.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格33.口合格口不合格□有口無(wú)口合格口不合格備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：口合格 口不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼39of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告5測(cè)試儀器儀表校準(zhǔn)確認(rèn)目的確認(rèn)用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試的儀器和儀表已經(jīng)校準(zhǔn)。程序?qū)⒂糜谂囵B(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證的測(cè)試儀器、儀表填寫在測(cè)試報(bào)告中。檢查并記錄儀器儀表名稱、編號(hào)、型號(hào)、校準(zhǔn)證書(shū)編號(hào)、校準(zhǔn)日期、下次校準(zhǔn)日期，并附上校準(zhǔn)證明?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)確認(rèn)用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試使用儀器儀表已經(jīng)校準(zhǔn)。方案執(zhí)行期間，所有測(cè)試用儀器和儀表都在其校準(zhǔn)有效期內(nèi)。序號(hào)儀器儀表名稱編號(hào)型號(hào)用途校準(zhǔn)證書(shū)編號(hào)校準(zhǔn)日期下次校準(zhǔn)日期結(jié)果1.口合格口不合格2.口合格口不合格3.口合格口不合格4.口合格口不合格5.口合格口不合格6.口合格口不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼40of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案7.8.備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼41of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告6生產(chǎn)相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)目的確認(rèn)用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證相關(guān)生產(chǎn)系統(tǒng)、設(shè)備（包括液體灌裝部件），配制容器從儲(chǔ)存至灌裝區(qū)之間的滅菌程序和活動(dòng)已經(jīng)進(jìn)行了驗(yàn)證。程序?qū)⑼囵B(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證相關(guān)的生產(chǎn)系統(tǒng)、設(shè)備（包括液體灌裝部件），配制容器從儲(chǔ)存至灌裝區(qū)之間的滅菌程序和活動(dòng)填寫在測(cè)試表內(nèi)。檢查系統(tǒng)、設(shè)備和活動(dòng)的驗(yàn)證方案/報(bào)告名稱、編號(hào)、版本、狀態(tài)并記錄?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)相關(guān)系統(tǒng)、設(shè)備和活動(dòng)已經(jīng)按照要求進(jìn)行了確認(rèn)。序號(hào)系統(tǒng)/設(shè)備/活動(dòng)方案/報(bào)告名稱方案/報(bào)告編號(hào)版本狀態(tài)是否符合驗(yàn)證矩陣要求1.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否2.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否3.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否4.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否5.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼42of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案6.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否7.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否8.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否9.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否10.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否11.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否12.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否13.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否14.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否15.□批準(zhǔn)□未批準(zhǔn)□是□否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼43of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告7QC相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)目的確認(rèn)QC用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試使用設(shè)備、儀器和分析方法已經(jīng)按照驗(yàn)證矩陣進(jìn)行了驗(yàn)證。程序?qū)⑼囵B(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證相關(guān)的QC測(cè)試使用設(shè)備、儀器和分析方法填寫在測(cè)試表內(nèi)。檢查設(shè)備、儀器和分析方法的驗(yàn)證方案/報(bào)告名稱、編號(hào)、版本、狀態(tài)并記錄?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)QC用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試使用設(shè)備、儀表和分析方法已經(jīng)進(jìn)行了確認(rèn)。序號(hào)儀器/設(shè)備/分析方法方案/報(bào)告名稱方案/報(bào)告編號(hào)版本號(hào)狀態(tài)是否符合驗(yàn)證矩陣要求1.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否2.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否3.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否4.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)□是口否5.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)□是口否6.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼44of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案7.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否8.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否9.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否10.□批準(zhǔn)口未批準(zhǔn)口是口否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：口合格 口不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼45of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告8原輔料確認(rèn)目的確認(rèn)培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證使用的培養(yǎng)基、模擬介質(zhì)及包裝材料生產(chǎn)廠家均為合格供應(yīng)商。確認(rèn)培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證使用的培養(yǎng)基、模擬介質(zhì)及包裝材料已根據(jù)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。程序培養(yǎng)基、模擬介質(zhì)及包裝材料到達(dá)車間后，記錄名稱、批號(hào)、生產(chǎn)廠家。檢查培養(yǎng)基、模擬介質(zhì)及包裝材料生產(chǎn)廠家是否為合格供應(yīng)商。所使用的培養(yǎng)基、模擬介質(zhì)及包裝材料均根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢查檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果是否合格?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證生產(chǎn)所用的培養(yǎng)基、模擬介質(zhì)及包裝材料廠家供應(yīng)商均為合格供應(yīng)商。培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證的原輔料及包裝材料根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果合格。序號(hào)原輔材料名稱原輔材料批號(hào)生產(chǎn)廠家是否為合格供應(yīng)商入廠檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果結(jié)果1.□是□否□合格□不合格□合格□不合格2.□是□否□合格□不合格□合格□不合格3.□是□否□合格□不合格□合格□不合格4.□是□否□合格□不合格□合格□不合格5.□是□否□合格□不合格□合格□不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼46of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案?jìng)渥?偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼47of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告9胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基準(zhǔn)備確認(rèn)目的在驗(yàn)證前確保模擬用胰蛋白膝大豆肉湯培養(yǎng)基準(zhǔn)備完成。程序至少準(zhǔn)備TSB原料19500/批，三批共計(jì)5850g；制備成本次模擬灌裝試驗(yàn)使用的培養(yǎng)基（3g/100mlTSB溶液），檢測(cè)其澄清度；檢測(cè)配置好的培養(yǎng)基pH值；配制好的培養(yǎng)基和上述兩個(gè)試管經(jīng)過(guò)除菌濾器進(jìn)行除菌；除菌過(guò)濾后取200ml做無(wú)菌培養(yǎng)；除菌完畢后檢測(cè)其澄清度、pH值并進(jìn)行無(wú)菌檢查；對(duì)濕熱火菌后的培養(yǎng)基進(jìn)行適用性檢查：QC人員按照《培養(yǎng)基適用性檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》取樣200ml進(jìn)行適用性檢查試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合胰蛋白膝大豆肉湯培養(yǎng)基適用性檢查試驗(yàn)要求。將檢驗(yàn)記錄附在本方案后；培養(yǎng)基按照物料放行的規(guī)定領(lǐng)用、使用；檢驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果記錄，附在本方案后；培養(yǎng)基按照規(guī)程進(jìn)行儲(chǔ)存并在有效期內(nèi)使用?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基數(shù)量準(zhǔn)備充足；培養(yǎng)基溶解后應(yīng)澄清；培養(yǎng)基除菌前后pH值變化不超過(guò)±0.2；濕熱除菌后無(wú)菌檢測(cè)：應(yīng)無(wú)微生物生長(zhǎng)。培養(yǎng)基生長(zhǎng)促進(jìn)試驗(yàn)：對(duì)胰蛋白膝大豆肉湯培養(yǎng)基在滅菌前、后進(jìn)行抑真菌性和細(xì)菌性試驗(yàn)，接種后細(xì)菌在3天內(nèi)、真菌在5天內(nèi)均均應(yīng)生長(zhǎng)良好?？瞻讓?duì)照管應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)，則判定培養(yǎng)基的生長(zhǎng)促進(jìn)試驗(yàn)檢查符合規(guī)定。

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼48of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)培養(yǎng)基配制批號(hào)數(shù)量溶解后是否澄清除菌前后pH變化是否V0.2除菌后是否澄清無(wú)菌檢測(cè)適用性檢查培養(yǎng)基是否符合要求1口是口否口是口否口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：口合格 口不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼49of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告10接觸產(chǎn)品包裝材料準(zhǔn)備確認(rèn)目的程序在驗(yàn)證前確保接觸產(chǎn)品包裝材料已準(zhǔn)備。包括西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯準(zhǔn)備。確認(rèn)在使用前上述包裝材料均已經(jīng)過(guò)清洗和火菌。每批準(zhǔn)備足夠量的西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯。按照《分裝洗烘瓶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《分裝前準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《物品滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，分別對(duì)西林瓶、膠塞、和濾芯進(jìn)行清洗、滅菌。鋁蓋經(jīng)清洗滅菌傳遞進(jìn)軋蓋間。將使加林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯直接接觸產(chǎn)品包材名稱、數(shù)量、清潔狀態(tài)、滅菌狀態(tài)確認(rèn)情況填寫在測(cè)試報(bào)告中。將西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯清洗、滅菌記錄附到方案后。序號(hào)可接受標(biāo)準(zhǔn)名稱直接接觸產(chǎn)品包裝材料的數(shù)量足夠，并已按《分裝洗烘瓶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《分裝前準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《物品滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》分別對(duì)西林瓶、膠塞、鋁塑蓋和濾芯進(jìn)行清洗、滅菌。數(shù)量清潔狀態(tài)火菌狀態(tài)1.口已清洗口未清洗口已滅菌口未滅菌2.口已清洗口未清洗口已滅菌口未滅菌

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼50of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案3.□已清洗□未清洗□已滅菌口未滅菌4.□已清洗□未清洗□已滅菌口未滅菌5.□已清洗□未清洗□已滅菌口未滅菌備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼51of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告11培養(yǎng)室培養(yǎng)能力確認(rèn)目的在驗(yàn)證前確認(rèn)用于培養(yǎng)基模擬灌裝產(chǎn)品的培養(yǎng)室的培養(yǎng)能力能夠滿足預(yù)灌裝產(chǎn)品數(shù)量的需求。程序可接受標(biāo)準(zhǔn)取得用于培養(yǎng)基模擬灌裝產(chǎn)品的培養(yǎng)室操作SOP或設(shè)備目錄。檢查并記錄用于培養(yǎng)基模擬灌裝產(chǎn)品的培養(yǎng)室的設(shè)備名稱、設(shè)備編號(hào)、型號(hào)、規(guī)格及培養(yǎng)室面積。確認(rèn)用于培養(yǎng)基模擬灌裝產(chǎn)品的培養(yǎng)室的培養(yǎng)能力能夠滿足預(yù)灌裝產(chǎn)品數(shù)量的需求。將用于培養(yǎng)基模擬灌裝產(chǎn)品的培養(yǎng)室的名稱、設(shè)備編號(hào)、型號(hào)、規(guī)格及培養(yǎng)室面積確認(rèn)情況填寫在測(cè)試報(bào)告中。用于培養(yǎng)基模擬灌裝產(chǎn)品的培養(yǎng)室的培養(yǎng)能力能夠滿足預(yù)灌裝產(chǎn)品數(shù)量的需求。序號(hào)培養(yǎng)室名稱設(shè)備編號(hào)型號(hào)規(guī)格培養(yǎng)室面積是否符合要求1.□合格□不合格2.□合格□不合格3.□合格□不合格4.□合格□不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼52of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案?jìng)渥?偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼53of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告12目的程序可接受標(biāo)準(zhǔn)確定人員灌裝前后更衣能夠達(dá)到著裝要求和表面微生物控制。1、所有參與無(wú)菌工藝模擬的人員按照規(guī)程進(jìn)行更衣2、由現(xiàn)場(chǎng)QA進(jìn)行確認(rèn)更衣外觀符合要求。3、在灌裝前后對(duì)人員進(jìn)行表面微生物取樣。位置額頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手右手左手手掌右手手掌4、將更衣外觀檢查和表面微生物檢測(cè)結(jié)果填寫在測(cè)試報(bào)告中。表面微生物培養(yǎng)皿培養(yǎng)及檢查的方法按照《表面微生物檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行，記錄填寫在相應(yīng)記錄中，并作為本方案附件。位置額頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手手指右手手指左手手掌右手手掌B級(jí)標(biāo)準(zhǔn)<5/碟<5/碟<5/碟<5/碟<5/碟<5/碟<5/碟<5碟<5碟<5/碟<5/碟<5/碟C級(jí)標(biāo)準(zhǔn)<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟<25/碟人員更衣確認(rèn)**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼54of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案灌裝前□ 灌裝后□序號(hào)姓名更衣外觀確認(rèn)額頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手手指右手手指左手手掌右手手掌結(jié)果1□合格□不合格□合格□不合格2□合格□不合格□合格□不合格3□合格□不合格□合格□不合格4□合格□不合格□合格□不合格5□合格□不合格□合格□不合格6□合格□不合格□合格□不合格7□合格□不合格□合格□不合格8□合格□不合格□合格□不合格9□合格□不合格□合格□不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼55of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案軋蓋前□ 軋蓋后□序號(hào)姓名更衣外觀確認(rèn)額頭口罩胸口拉鏈處左肘右肘左膝右膝左足右足左手手指右手手指左手手掌右手手掌結(jié)果1□合格□不合格□合格□不合格2□合格□不合格□合格□不合格3□合格□不合格□合格□不合格4□合格□不合格□合格□不合格5□合格□不合格□合格□不合格6□合格□不合格□合格□不合格7□合格□不合格□合格□不合格8□合格□不合格□合格□不合格9□合格□不合格□合格□不合格

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼56of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案?jìng)渥?偏差/支持性文件：結(jié)論：口合格 口不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼57of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案目的測(cè)試報(bào)告13灌裝過(guò)程模擬記錄通過(guò)模擬在正常灌裝過(guò)程的基礎(chǔ)上增加各種最差條件，證明在最差條件下的產(chǎn)品灌裝仍能保證產(chǎn)品的無(wú)菌狀態(tài)。程序在灌裝過(guò)程模擬各種最差條件，并記錄在下面的記錄中?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)灌裝后的西林瓶先在22.5±2.5℃正置培養(yǎng)7天，之后在32.5±2.5℃倒置培養(yǎng)7天。所有灌裝出來(lái)的模擬產(chǎn)品在培養(yǎng)后應(yīng)無(wú)微生物生長(zhǎng)。第 批培養(yǎng)基模擬灌裝記錄序號(hào)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)西林瓶清洗工序記錄表過(guò)程記錄是否符合要求1.公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣、水系統(tǒng)連接正?！跏恰醴駢嚎s空氣的壓力：0.4?0.6MPa，注射用水壓力：0.2?0.4MPa壓縮空氣壓力： MPa；注射用水壓力： MPa□是□否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼58of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案2.運(yùn)行過(guò)程記錄：記錄運(yùn)行過(guò)程中的運(yùn)行速度，每間隔1h記錄循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、注射用水壓力值。運(yùn)行速度：250瓶/分鐘。運(yùn)行速度： □是□否運(yùn)行時(shí)間運(yùn)行時(shí)間： 年—月—日 ： ? 年—月—日 ： ；共計(jì) ；標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間項(xiàng)目是否符合要求循環(huán)水壓力0.2?0.4MPa循環(huán)水壓力□是□否壓縮空氣壓力0.4?0.6MPa，壓縮空氣壓力□是□否注射用水壓力0.2?0.4MPa注射用水壓力□是□否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼59of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案隧道滅菌工序記錄表序號(hào)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程記錄是否符合要求1.公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等連接正?！跏强诜?.運(yùn)行過(guò)程記錄：記錄運(yùn)行過(guò)程中的運(yùn)行速度，每隔1h,記網(wǎng)帶速度：100%網(wǎng)帶速度： 口是口否運(yùn)行時(shí)間運(yùn)行時(shí)間： 年一月一日 ： ~ 年一月一日 ： ；共計(jì) ；口是口否時(shí)間預(yù)熱段預(yù)熱段與房間壓差1~10Pa預(yù)熱段與房間壓差口是口否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼60of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案錄預(yù)熱段、加熱段及冷卻段的各種參數(shù)加熱段設(shè)定溫度：三320℃加熱段與房間壓差：2~12Pa加熱段與房間壓差口是口否實(shí)際溫度冷卻段設(shè)定溫度:W35℃冷卻段與房間壓差：1~10Pa洗烘間1與灌裝間1壓差：15~30Pa冷卻段與房間壓差口是口否實(shí)際溫度洗烘間1與灌裝間1壓差分裝物品滅菌工序記錄序號(hào)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程記錄是否符合要求1.公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣、水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)連接正?？谑强诜?/p>

運(yùn)行過(guò)程記錄滅菌溫度：12TC；火菌壓力：三0.1MPa；火菌時(shí)間：30min；F0值：＞15見(jiàn)附件口是口否姓名第一次進(jìn)入灌裝間時(shí)間灌裝加塞工序記錄第一次退出灌裝間時(shí)間第二次進(jìn)入灌裝間時(shí)間第二次退出灌裝間時(shí)間

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼62of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程記錄是否符合要求1.清場(chǎng)及狀態(tài)標(biāo)識(shí)檢查設(shè)備處于已清潔，待用狀態(tài)；容器、用具已清潔，火菌待用；—口是口否2.環(huán)境檢查溫度：18?26℃；相對(duì)濕度：45-65%；與相鄰不同級(jí)別的房間之間的壓差：三10Pa;溫度： ℃;相對(duì)濕度： %;灌裝間1和軋蓋間1之間的壓差： Pa;口是口否3.公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣、真空系統(tǒng)連接正常—口是口否4.膠塞、灌裝機(jī)部件、器具、潔凈工作服檢查膠塞、灌裝機(jī)部件、器具、潔凈工作服等火菌后放至規(guī)定的最長(zhǎng)時(shí)間（48h）前使用膠塞放置時(shí)間： 年_月 日 : ? 年 月一日 : 洪計(jì)： 灌裝機(jī)部件放置時(shí)間： 年_月 日 : ? 年 月一日 : 洪計(jì)： 器具放置時(shí)間： 年_月 日 : ?口是口否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼63of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 年―月一日 : 共計(jì)： 潔凈工作服放置時(shí)間： 年—月一日 : ? 年—月一日 : 洪計(jì)： 5.進(jìn)入灌裝間1的人員操作人員：4人維修人員：1人QA人員：1人（同時(shí)進(jìn)入灌裝間1的人數(shù)不得同時(shí)超過(guò)5人，設(shè)備維修時(shí)退出一名操作人員）操作人員： , , , ；維修人員： ；QA人員： ；口是口否6.灌裝設(shè)備的無(wú)菌組裝將設(shè)備火菌后的各部分組件，管道，灌裝針頭等按照灌裝工序SOP進(jìn)行組裝組裝過(guò)程描述： 口是口否

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼64of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案7.培養(yǎng)基取樣除菌過(guò)濾后取200ml做促生長(zhǎng)，再取200ml做無(wú)菌檢查口是口否8.模擬灌裝設(shè)備各器具部件組裝時(shí)間組裝時(shí)間 ： ? ： 共計(jì) ；灌裝速度：前10000瓶:220瓶/分鐘，后10000瓶：180瓶/分鐘灌裝速度：前10000瓶： 瓶/分鐘；后10000瓶： 瓶/分鐘?？谑强诜窆嘌b時(shí)間灌裝時(shí)間： 年—月一日 ： ~ 年一月一 日 ： ；共計(jì) ；

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼65of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案設(shè)備空轉(zhuǎn)時(shí)間累積（詳見(jiàn)過(guò)程記錄）共計(jì) ；灌裝數(shù)量：TSB培養(yǎng)基裝量3ml/瓶；約20000瓶TSB培養(yǎng)基裝量： ；灌裝數(shù)量 瓶；□是□否次數(shù)重量旬）陶瓷泉號(hào)1號(hào)泵2號(hào)泵3號(hào)泵4號(hào)泵5號(hào)泵6號(hào)泵7號(hào)泵8號(hào)泵第一次總重瓶重母親苴培養(yǎng)基重第二次總重

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼66of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案運(yùn)行過(guò)程記錄調(diào)整灌裝量/母親苴（培養(yǎng)基密度=1質(zhì)量=密度*體積）瓶重母親苴培養(yǎng)基重第三次總重瓶重母親苴培養(yǎng)基重第四次總重瓶重母親苴培養(yǎng)基重第五次總重

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼67of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案瓶重母親苴培養(yǎng)基重模擬人員十預(yù)項(xiàng)目發(fā)生時(shí)間設(shè)備重啟時(shí)間操作人復(fù)核人備注卡瓶第一次樣品編號(hào)：GKP卡塞第一次樣品編號(hào)：GKS1第二次樣品編號(hào)：GKS2更換沉降碟第一次N/A第二次樣品編號(hào)：GCJ2倒瓶第一次樣品編號(hào)：GDP1

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼68of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第二次樣品編號(hào)：GDP2爆瓶第一次樣品編號(hào)：GBP1第二次樣品編號(hào)：GBP2調(diào)整裝量第一次N/A第二次N/A第三次N/A第四次N/A第五次N/A調(diào)整灌裝針第一次N/A第二次GTZ1

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼69of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案開(kāi)RBAS門次數(shù)第一次卡瓶第二次卡塞1第三次卡塞2第四次出瓶區(qū)倒瓶2第五次爆瓶1第六次爆瓶2第七次調(diào)整灌裝針頭1第八次設(shè)備故障，更換沉降菌碟設(shè)備故障10min樣品編號(hào)：GSG

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼70of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案設(shè)備空轉(zhuǎn)次數(shù)設(shè)備開(kāi)始空轉(zhuǎn)時(shí)間設(shè)備停止空轉(zhuǎn)時(shí)間單次時(shí)間累積時(shí)間第一次 min第二次 min第三次 min手消毒灌裝間所有操作人員寫記錄模擬人員： ， 9更換手套每IW一小時(shí)更換一次手套接打車間內(nèi)線電話模擬人員： ， 模擬正常停機(jī)共計(jì)： 模擬設(shè)備出現(xiàn)故障故障故障描述 維修人員次數(shù)模擬人員加膠塞時(shí)間備注

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼71of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案加膠塞第一次不超過(guò)膠塞振蕩斗容積的1/3。第二次第三次第四次第五次第六次第七次第八次第九次

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼72of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)軋蓋工序記錄過(guò)程記錄是否符合要求1.公用系統(tǒng)檢查供電系統(tǒng)、壓縮空氣連接正?？谑强诜?.軋蓋機(jī)運(yùn)行速度：第一、三批：220瓶/分鐘，第二批：180瓶/分鐘軋蓋速度： 瓶/分鐘；軋蓋時(shí)間 年—月_日 ： ?—年—月 日 ： ;共計(jì) ;軋蓋總量： 瓶；口是口否3.模擬人員十預(yù)4.項(xiàng)目發(fā)生時(shí)間設(shè)備重啟時(shí)間操作人復(fù)核人備注5.卜蓋第一次樣品編號(hào)：ZKG1

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼73of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案6.運(yùn)行過(guò)程記錄第二次樣品編號(hào)：ZKG27.更換沉降碟第一次樣品編號(hào)：ZHCJ18.第二次樣品編號(hào)：ZHCJ29.卡瓶第一次樣品編號(hào)：ZKP110.第二次樣品編號(hào)：ZKP211.爆瓶第一次樣品編號(hào)：ZBP112.第二次樣品編號(hào)：ZBP213.倒瓶第一次樣品編號(hào)：ZDP114.第二次樣品編號(hào)：ZDP215.第一次卡蓋1

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼74of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案16.開(kāi)RABS門次數(shù)第二次卡蓋217.第三次卡瓶118.第四次卡瓶219.第五次爆瓶120.第六次爆瓶221.第七次倒瓶122.第八次倒瓶223.第九次設(shè)備故障更換沉降碟2本次模擬灌裝物料平衡結(jié)果評(píng)價(jià)

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼75of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案分裝藥液平衡率（％）=（實(shí)際分裝數(shù)X實(shí)際平均裝量+尾液數(shù)量1.分裝收率與培養(yǎng)基量液平衡率:+1.分裝收率與培養(yǎng)基量液平衡率:+廢液數(shù)量）/待灌裝制品體積x100%=%分裝培養(yǎng)基量液平衡率（％）=［實(shí)分裝收率（％）二實(shí)際分裝瓶數(shù) /理論分裝瓶數(shù) = %際分裝實(shí)際平均裝量+尾液數(shù)量+廢液數(shù)量］/配制的培養(yǎng)基體積廢液數(shù)量］/配制的培養(yǎng)基體積x100%2.分裝收率=實(shí)際分裝瓶數(shù)/理論分裝瓶數(shù)x100%物料名稱使用量剩余量廢棄量領(lǐng)用量平衡率中硼硅玻璃模制注射劑瓶注射液用鹵化丁基橡膠塞抗生素瓶用鋁塑蓋**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼76of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案取樣及樣品檢測(cè)結(jié)果序號(hào)測(cè)試項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣量取樣時(shí)間檢測(cè)結(jié)果操作人復(fù)核人備注1無(wú)菌應(yīng)無(wú)菌5瓶/次X3（前中后）灌裝完成□合格□不合格2無(wú)菌應(yīng)無(wú)菌200ml經(jīng)過(guò)最終除菌濾器后取樣□合格□不合格3無(wú)菌應(yīng)無(wú)菌5瓶/次X3（前中后）軋蓋完成□合格□不合格4培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力應(yīng)符合2015版《中國(guó)藥典》四部1011無(wú)菌檢查法，各試驗(yàn)菌均生長(zhǎng)良好。200ml經(jīng)過(guò)最終除菌濾器后取樣□合格□不合格備注/偏差/支持性文件:

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼77of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案結(jié)論：口合格 口不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼78of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告14

目測(cè)檢查記錄目的確認(rèn)西林瓶中的培養(yǎng)基是否污染染菌。程序可接受標(biāo)準(zhǔn)灌裝后的西林瓶先在22.5±2.5℃正置培養(yǎng)7天，培養(yǎng)完畢后，進(jìn)行目視檢查，應(yīng)無(wú)微生物生長(zhǎng)；若出現(xiàn)渾濁，則說(shuō)明可能存在微生物污染；低溫培養(yǎng)完畢后，若無(wú)微生物生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移至32.5±2.5℃倒置培養(yǎng)7天，培養(yǎng)完畢后進(jìn)行目視檢查；應(yīng)無(wú)微生物生長(zhǎng)。所有灌裝出來(lái)的模擬產(chǎn)品在培養(yǎng)后應(yīng)無(wú)微生物生長(zhǎng)。灌裝后培養(yǎng)基的無(wú)菌檢測(cè)一第七天檢查：對(duì)所有完成培養(yǎng)的西林瓶進(jìn)行目檢，如出現(xiàn)渾濁，則說(shuō)明可能存在微生物污染。批號(hào)檢查時(shí)間檢查方法檢查人員復(fù)核人員通過(guò)檢查共發(fā)現(xiàn)染菌西林瓶____瓶，詳細(xì)信息記錄如下：

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼79of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)染菌情況可能的染菌來(lái)源檢查人復(fù)核人1.2.3.灌裝后培養(yǎng)基的無(wú)菌檢測(cè)一第十四天檢查：對(duì)所有完成培養(yǎng)的西林瓶進(jìn)行目檢，如出現(xiàn)渾濁，則說(shuō)明可能存在微生物污染。批號(hào)檢查時(shí)間檢查方法檢查人員復(fù)核人員通過(guò)檢查共發(fā)現(xiàn)染菌西林瓶_____一瓶，詳細(xì)信息記錄如下：序號(hào)染菌情況可能的染菌來(lái)源檢查人復(fù)核人1.2.

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼80of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案3.備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：口合格 口不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼81of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告15培養(yǎng)基灌裝產(chǎn)品的計(jì)數(shù)和收率統(tǒng)計(jì)算目的對(duì)灌裝過(guò)程中各步驟的損耗和剔除數(shù)量進(jìn)行計(jì)算和統(tǒng)計(jì)，證明灌裝和培養(yǎng)過(guò)程數(shù)量一致。步驟在灌裝完成后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行下列產(chǎn)品數(shù)量的計(jì)算和收率計(jì)算：計(jì)算最終灌裝完成后的總產(chǎn)品數(shù)記錄各項(xiàng)干預(yù)中剔除的已灌裝完培養(yǎng)基的產(chǎn)品數(shù)記錄軋蓋完成數(shù)量及剔廢的產(chǎn)品數(shù)量，并計(jì)算軋蓋完成后的收率和平衡率軋蓋合格率二（軋蓋完成數(shù)）/灌裝后產(chǎn)品數(shù)量*100%軋蓋平衡率二（軋蓋完成數(shù)+灌裝取樣數(shù)+灌裝剔除數(shù)+軋蓋剔除數(shù)）/灌裝后產(chǎn)品數(shù)*100%培養(yǎng)完成后的總量、收率、平衡率培養(yǎng)合格率二培養(yǎng)后合格數(shù)/（灌裝總數(shù)-總?cè)訑?shù)）*100%培養(yǎng)平衡率二（培養(yǎng)后合格數(shù)+培養(yǎng)不合格數(shù)）/培養(yǎng)入庫(kù)數(shù)*100%培養(yǎng)完成后的總量、收率、平衡率培養(yǎng)收率二培養(yǎng)后合格數(shù)/軋蓋完成數(shù)*100%培養(yǎng)平衡率二（培養(yǎng)后合格數(shù)+培養(yǎng)不合格數(shù)）/軋蓋完成數(shù)*100%可接受標(biāo)準(zhǔn)平衡率應(yīng)為100%，各步驟數(shù)量和收率應(yīng)記錄實(shí)際數(shù)值。軋蓋合格率為大于99.7%

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼82of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案序號(hào)項(xiàng)目數(shù)量/計(jì)算過(guò)程結(jié)果判斷模擬灌裝批號(hào)：1灌裝后產(chǎn)品數(shù)量N/A2灌裝過(guò)程剔除數(shù)量N/A3灌裝過(guò)程取樣數(shù)量N/A4軋蓋完成數(shù)量N/A5軋蓋過(guò)程剔除數(shù)量N/A6軋蓋過(guò)程取樣數(shù)量N/A7軋蓋合格率□是□否8軋蓋平衡率□是□否9培養(yǎng)后合格數(shù)量N/A10培養(yǎng)不合格數(shù)量N/A

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼83of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案11 培養(yǎng)平衡率 □是□否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼84of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告16培養(yǎng)后培養(yǎng)基適用性檢查目的證明完成培養(yǎng)后的培養(yǎng)基的適用性符合培養(yǎng)要求。步驟培養(yǎng)基適用性檢查：隨機(jī)在培養(yǎng)完成后的西林瓶中取25瓶，按照《培養(yǎng)基適用性檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》檢查培養(yǎng)基的適用性。將培養(yǎng)基適用性檢查記錄作為附件記錄在測(cè)試報(bào)告?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基適用性檢查應(yīng)符合要求。序號(hào)產(chǎn)品批號(hào)適用性檢測(cè)結(jié)果培養(yǎng)基培養(yǎng)后檢測(cè)結(jié)果檢查記錄附在測(cè)試報(bào)告后1□合格□不合格□合格□不合格□是□否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：□合格 □不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期

**********有限公司文件編號(hào)MFVP******頁(yè)碼85of96*ml灌裝線培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案測(cè)試報(bào)告17環(huán)境質(zhì)量確認(rèn)目的確認(rèn)培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證過(guò)程中的環(huán)境按照《潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》規(guī)定進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果符合要求。程序檢查環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄及環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告。監(jiān)測(cè)點(diǎn)：灌裝關(guān)鍵工位。監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)懸浮粒子。監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)浮游菌。使用沉降碟對(duì)房間、層流罩、灌裝工位、加塞工位動(dòng)態(tài)沉降菌進(jìn)行檢測(cè)。設(shè)備、設(shè)施：各班次交班前或生產(chǎn)結(jié)束前，使用接觸碟對(duì)灌裝工位、加塞工位等位置進(jìn)行表面微生物檢測(cè)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果符合中《潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。監(jiān)控區(qū)域/潔凈級(jí)別記錄名稱監(jiān)測(cè)值標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果灌裝間2/B級(jí)浮游菌監(jiān)測(cè)記錄<10CFU/m3口合格口不合格灌裝間2/B級(jí)沉降菌監(jiān)測(cè)記錄<5CFU/皿口合格口不合格灌裝間2/B級(jí)懸浮粒子監(jiān)測(cè)記錄三0.5pm/m3三5.0pm/m3三0.5pm/m3三5.0pm/m3口合格口不合格3520002900灌裝間2/B級(jí)表面微生物監(jiān)測(cè)記錄5CFU/皿口合格口不合格軋蓋間2/C級(jí)浮游菌監(jiān)測(cè)記錄<100CFU/