外周血干細(xì)胞支持下的高劑量化療治療實體瘤課件

外周血干細(xì)胞支持下的高劑量化療治療實體瘤外周血干細(xì)胞支持下的高劑量化療治療實體瘤1作用機理

大多數(shù)細(xì)胞毒性化療藥物對癌細(xì)胞的殺滅作用具有劑量依賴性

化療劑量增加可以克服相對耐藥性

骨髓抑制是主要劑量限制因素

作用機理

大多數(shù)細(xì)胞毒性化療藥物對癌細(xì)胞的殺滅作用具有劑量依2適應(yīng)證

1.藥物對所治療的腫瘤有效

2.藥物的抗腫瘤活性與劑量呈依賴

3.高劑量應(yīng)用時無嚴(yán)重的骨髓外限制性毒性

4.ABMTORAPBSCT有助于骨髓抑制的恢復(fù)適應(yīng)證

1.藥物對所治療的腫瘤有效

2.藥物的抗腫瘤活性與3

急性白血病慢性髓性白血病NHLHDMM乳腺癌SCLC神經(jīng)母細(xì)胞瘤精囊腫瘤卵巢癌惡性黑色素瘤橫紋肌肉瘤

骨肉瘤

4

時機

移植前先行2-3療程的標(biāo)準(zhǔn)或改良方案的化療,使體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷最小時進(jìn)行.移植物中不含或少含殘留腫瘤細(xì)胞.

時機

移植前先行2-3療程的標(biāo)準(zhǔn)或改良方案5.PBSC的動員,采集及凍存

動員方法:

CTX50mg/kg+VP1612mg/kg

G-CSF4μg/kg+GM-CSF2μg/kg

.PBSC的動員,采集及凍存

動員方法:

CTX6采集時機CS3000分離機

MNC>3-6X108/kg

CD34+>2X106/kg

CFU-GM>1X105/kg

采集時機CS3000分離機

MNC>7凍存:

移植物200ml

培養(yǎng)液1640150ml

AB血清100ml

DMSO50ml

程控降溫儀降至-196oC.

凍存復(fù)蘇率>80％凍存:

移植物200ml

培養(yǎng)8

移植預(yù)處理及外周血干細(xì)胞輸注

移植預(yù)處理最大劑量

藥物劑量

CTX5.6g/m2

VP163500mg/m2Maphalan180mg/m2

塞替派1575mg/m2

馬利蘭16mg/m2

DDP165mg/m2

CBP2400mg/m2

MMC40mg/m2

卡氮介600mg/m2

移植預(yù)處理及外周血干細(xì)胞輸注

移植預(yù)9

凍存細(xì)胞復(fù)溫回輸預(yù)處理結(jié)束－２天休息１天－１天復(fù)溫回輸０天

凍存細(xì)胞復(fù)溫回10全環(huán)境保護(hù):

空間環(huán)境

人體環(huán)境全環(huán)境保護(hù):

11

外周血干／祖細(xì)胞凈化問題ＰＣＲ或ＲＴ－ＰＣＲＭＡＣＳ４－ＨＣ

外周血干／祖細(xì)胞凈化問題12PBSCT的并發(fā)癥

1.HSC動員和采集的并發(fā)癥

導(dǎo)管阻塞,導(dǎo)管感染,

N減少性發(fā)熱及膿毒血癥,

出血性膀胱炎,

PLT減少癥,貧血,

低鈣血癥PBSCT的并發(fā)癥

1.HSC動員和采集的并發(fā)癥

13

2.HDCT的并發(fā)癥

N減少性發(fā)熱及膿毒血癥,

PLT減少性出血,

肝靜脈阻塞,

間質(zhì)性肺炎,

植入延遲,植入失敗,

CNS毒性

2.HDCT的并發(fā)癥

N減少性發(fā)熱及膿毒血癥,

143.低溫儲存干細(xì)胞輸注并發(fā)癥

心律失常惡心

腎功能不全,

腹痛

3.低溫儲存干細(xì)胞輸注并發(fā)癥

心律失常15臨床應(yīng)用

乳腺癌

IV期乳腺癌聯(lián)合化療的有效率為50-80%,CR15-20%,但中位生存期僅2年,DFS<2%臨床應(yīng)用

乳腺癌

IV期乳腺癌聯(lián)合化療的有效率為16

南非報告了一個比較完整的隨機研究，采用CNV方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，高劑量化療組與標(biāo)準(zhǔn)劑量化療組相比，CR分別為51%比4%，RR為95%比53%，中位生存期為90周比45周。Peters等報道采用上述方案，治療II/III期乳腺癌手術(shù)后有LN10個以上陽性病人，中位隨訪36個月，5年DFS72%。

南非報告了一個比較完整的隨機研究，采用CNV方案治療轉(zhuǎn)移性17乳腺癌Shpall等采用高劑量CTX/DDP/BCNU治療26例II/III期手術(shù)后有4-9個LN陽性病人，中位隨訪時間為2年，發(fā)現(xiàn)91%病人無病生存。Shpall認(rèn)為選擇高劑量化療的病例應(yīng)該是腫瘤負(fù)荷較小，傳統(tǒng)治療效果較差的病人。乳腺癌Shpall等采用高劑量CTX/DDP/BCNU治療218Rodenhuis等對97例鎖骨下LN陽性的乳腺癌病人進(jìn)行隨機分組，采用CTX/THIO/DDP方案高劑量化療后未發(fā)現(xiàn)療效有提高，認(rèn)為需進(jìn)行進(jìn)一步大規(guī)模的III期臨床試驗。Rodenhuis等對97例鎖骨下LN陽性的乳腺癌病人進(jìn)行19乳腺癌影響療效的因素很多：患者本身的預(yù)后因素病例選擇CR的標(biāo)準(zhǔn)分析方法乳腺癌影響療效的因素很多：20肺癌化療在肺癌治療中具有令人注目的地位，化療的緩解率近年有明顯的提高，SCLC和NSCLC的緩解率分別自50-80%和15-20提高到近年的70-90%和40-60%，然療效仍有待提高肺癌化療在肺癌治療中具有令人注目的地位，化療的緩解率近年有明21SCLC大道和宏19963CpECR33%Rerey199735CpECR37.5%RR59%Brugger199816IEPCR43.8%RR100%SCLC大道和宏19963CpECR33%22NSCLC1997年Fetscher對107例NSCLC用VIEP治療，25例獲CR或PR，進(jìn)入HDCT/PBSCT，化療量為常規(guī)劑量的2-4倍，23例可評價者內(nèi)92%緩解率有提高或維持療效，但并不改善生存率，，IV期效果較差。認(rèn)為應(yīng)選擇局限期NSCLC在常規(guī)化療獲CR/PR后采用HDCT/PBSCT。NSCLC1997年Fetscher對107例NSCLC用V23NHL常規(guī)解救方案可使復(fù)發(fā)的NHL緩解率達(dá)到50-80%，但CR率僅為10-30%，長期生存者甚少。ABMT作為對二線方案解救治療敏感者的后強化治療手段，其2-3年DFS可達(dá)38-60%，明顯高于常規(guī)解救治療的效果。**常規(guī)解救治療無效或病情進(jìn)展者ASCT者很難奏效，非移植適應(yīng)證。NHL常規(guī)解救方案可使復(fù)發(fā)的NHL緩解率達(dá)到50-80%，但24NHL中高度惡性NHL常規(guī)化療很多患者雖可達(dá)到CR，但極易復(fù)發(fā)。5年DFS32-46%，具有不良預(yù)后因素者長期生存的可能性極小。Gianni等對彌漫性大細(xì)胞來源的NHL進(jìn)行了隨即對比研究，移植組的7年DFS為76%，單純化療組為49%(P=0.004)NHL中高度惡性NHL常規(guī)化療很多患者雖可達(dá)到CR，但極易復(fù)25NHL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科的結(jié)果顯示，具有不良預(yù)后因素的中高度惡性NHL，首次誘導(dǎo)化療達(dá)CR后實施ASCT，2年DFS為75%。III/IV期低度惡性NHL雖然很難治愈，但病情進(jìn)展很慢，不應(yīng)成為ASCT的適應(yīng)證。NHL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科的結(jié)果顯示，具有不良預(yù)后因素26HD常規(guī)的綜合治療可以使HD總的治愈率達(dá)到60%。初治時僅用放療者復(fù)發(fā)后對解救化療仍然敏感，可暫不考慮ASCT。初次治療CR持續(xù)1年以上的復(fù)發(fā)者對解救方案仍然有效，也可暫不考慮ASCT。首程誘導(dǎo)化療未達(dá)CR及CR持續(xù)時間不足1年者，應(yīng)選擇ASCT。HD常規(guī)的綜合治療可以使HD總的治愈率達(dá)到60%。27卵巢癌

III期卵巢癌術(shù)后以PAC方案化療,臨床CR40%,病理性CR30%,復(fù)發(fā)率50%

Viens報告大劑量馬法蘭加ABMT,有效率75%,5年生存率49%.國內(nèi)報告HDC+ABMT也取得理想結(jié)果卵巢癌

III期卵巢癌術(shù)28.

睪丸癌

含DDP的常規(guī)化療CR70%-80%,復(fù)發(fā)率5-12%,但一旦復(fù)發(fā)或未達(dá)CR者預(yù)后不佳.HDC+ABMT治療對DDP難治的睪丸癌仍可使10-20%的病人長期無病生存.

.

睪丸癌

含DDP的常29神經(jīng)母細(xì)胞瘤

臨床IV期,>1歲的患者很少能長期生存,2年DFS僅10%,用以烷化劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案作為誘導(dǎo)治療達(dá)CR或PR后行HDC+ABMT,2年DFS達(dá)32-51%,5年DFS達(dá)20-30%

神經(jīng)母細(xì)胞瘤

臨床IV期,>30有待探索的幾個問題

HDCT+PBSCT與第二原發(fā)癌的關(guān)系

實體瘤治療中適合的HDCT劑量及周期

PBSC回輸時癌細(xì)胞污染的處理

有待探索的幾個問題

HDCT+PBSCT與第二原發(fā)癌的關(guān)系31外周血干細(xì)胞支持下的高劑量化療治療實體瘤外周血干細(xì)胞支持下的高劑量化療治療實體瘤32作用機理

大多數(shù)細(xì)胞毒性化療藥物對癌細(xì)胞的殺滅作用具有劑量依賴性

化療劑量增加可以克服相對耐藥性

骨髓抑制是主要劑量限制因素

作用機理

大多數(shù)細(xì)胞毒性化療藥物對癌細(xì)胞的殺滅作用具有劑量依33適應(yīng)證

1.藥物對所治療的腫瘤有效

2.藥物的抗腫瘤活性與劑量呈依賴

3.高劑量應(yīng)用時無嚴(yán)重的骨髓外限制性毒性

4.ABMTORAPBSCT有助于骨髓抑制的恢復(fù)適應(yīng)證

1.藥物對所治療的腫瘤有效

2.藥物的抗腫瘤活性與34

急性白血病慢性髓性白血病NHLHDMM乳腺癌SCLC神經(jīng)母細(xì)胞瘤精囊腫瘤卵巢癌惡性黑色素瘤橫紋肌肉瘤

骨肉瘤

35

時機

移植前先行2-3療程的標(biāo)準(zhǔn)或改良方案的化療,使體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷最小時進(jìn)行.移植物中不含或少含殘留腫瘤細(xì)胞.

時機

移植前先行2-3療程的標(biāo)準(zhǔn)或改良方案36.PBSC的動員,采集及凍存

動員方法:

CTX50mg/kg+VP1612mg/kg

G-CSF4μg/kg+GM-CSF2μg/kg

.PBSC的動員,采集及凍存

動員方法:

CTX37采集時機CS3000分離機

MNC>3-6X108/kg

CD34+>2X106/kg

CFU-GM>1X105/kg

采集時機CS3000分離機

MNC>38凍存:

移植物200ml

培養(yǎng)液1640150ml

AB血清100ml

DMSO50ml

程控降溫儀降至-196oC.

凍存復(fù)蘇率>80％凍存:

移植物200ml

培養(yǎng)39

移植預(yù)處理及外周血干細(xì)胞輸注

移植預(yù)處理最大劑量

藥物劑量

CTX5.6g/m2

VP163500mg/m2Maphalan180mg/m2

塞替派1575mg/m2

馬利蘭16mg/m2

DDP165mg/m2

CBP2400mg/m2

MMC40mg/m2

卡氮介600mg/m2

移植預(yù)處理及外周血干細(xì)胞輸注

移植預(yù)40

凍存細(xì)胞復(fù)溫回輸預(yù)處理結(jié)束－２天休息１天－１天復(fù)溫回輸０天

凍存細(xì)胞復(fù)溫回41全環(huán)境保護(hù):

空間環(huán)境

人體環(huán)境全環(huán)境保護(hù):

42

外周血干／祖細(xì)胞凈化問題ＰＣＲ或ＲＴ－ＰＣＲＭＡＣＳ４－ＨＣ

外周血干／祖細(xì)胞凈化問題43PBSCT的并發(fā)癥

1.HSC動員和采集的并發(fā)癥

導(dǎo)管阻塞,導(dǎo)管感染,

N減少性發(fā)熱及膿毒血癥,

出血性膀胱炎,

PLT減少癥,貧血,

低鈣血癥PBSCT的并發(fā)癥

1.HSC動員和采集的并發(fā)癥

44

2.HDCT的并發(fā)癥

N減少性發(fā)熱及膿毒血癥,

PLT減少性出血,

肝靜脈阻塞,

間質(zhì)性肺炎,

植入延遲,植入失敗,

CNS毒性

2.HDCT的并發(fā)癥

N減少性發(fā)熱及膿毒血癥,

453.低溫儲存干細(xì)胞輸注并發(fā)癥

心律失常惡心

腎功能不全,

腹痛

3.低溫儲存干細(xì)胞輸注并發(fā)癥

心律失常46臨床應(yīng)用

乳腺癌

IV期乳腺癌聯(lián)合化療的有效率為50-80%,CR15-20%,但中位生存期僅2年,DFS<2%臨床應(yīng)用

乳腺癌

IV期乳腺癌聯(lián)合化療的有效率為47

南非報告了一個比較完整的隨機研究，采用CNV方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，高劑量化療組與標(biāo)準(zhǔn)劑量化療組相比，CR分別為51%比4%，RR為95%比53%，中位生存期為90周比45周。Peters等報道采用上述方案，治療II/III期乳腺癌手術(shù)后有LN10個以上陽性病人，中位隨訪36個月，5年DFS72%。

南非報告了一個比較完整的隨機研究，采用CNV方案治療轉(zhuǎn)移性48乳腺癌Shpall等采用高劑量CTX/DDP/BCNU治療26例II/III期手術(shù)后有4-9個LN陽性病人，中位隨訪時間為2年，發(fā)現(xiàn)91%病人無病生存。Shpall認(rèn)為選擇高劑量化療的病例應(yīng)該是腫瘤負(fù)荷較小，傳統(tǒng)治療效果較差的病人。乳腺癌Shpall等采用高劑量CTX/DDP/BCNU治療249Rodenhuis等對97例鎖骨下LN陽性的乳腺癌病人進(jìn)行隨機分組，采用CTX/THIO/DDP方案高劑量化療后未發(fā)現(xiàn)療效有提高，認(rèn)為需進(jìn)行進(jìn)一步大規(guī)模的III期臨床試驗。Rodenhuis等對97例鎖骨下LN陽性的乳腺癌病人進(jìn)行50乳腺癌影響療效的因素很多：患者本身的預(yù)后因素病例選擇CR的標(biāo)準(zhǔn)分析方法乳腺癌影響療效的因素很多：51肺癌化療在肺癌治療中具有令人注目的地位，化療的緩解率近年有明顯的提高，SCLC和NSCLC的緩解率分別自50-80%和15-20提高到近年的70-90%和40-60%，然療效仍有待提高肺癌化療在肺癌治療中具有令人注目的地位，化療的緩解率近年有明52SCLC大道和宏19963CpECR33%Rerey199735CpECR37.5%RR59%Brugger199816IEPCR43.8%RR100%SCLC大道和宏19963CpECR33%53NSCLC1997年Fetscher對107例NSCLC用VIEP治療，25例獲CR或PR，進(jìn)入HDCT/PBSCT，化療量為常規(guī)劑量的2-4倍，23例可評價者內(nèi)92%緩解率有提高或維持療效，但并不改善生存率，，IV期效果較差。認(rèn)為應(yīng)選擇局限期NSCLC在常規(guī)化療獲CR/PR后采用HDCT/PBSCT。NSCLC1997年Fetscher對107例NSCLC用V54NHL常規(guī)解救方案可使復(fù)發(fā)的NHL緩解率達(dá)到50-80%，但CR率僅為10-30%，長期生存者甚少。ABMT作為對二線方案解救治療敏感者的后強化治療手段，其2-3年DFS可達(dá)38-60%，明顯高于常規(guī)解救治療的效果。**常規(guī)解救治療無效或病情進(jìn)展者ASCT者很難奏效，非移植適應(yīng)證。NHL常規(guī)解救方案可使復(fù)發(fā)的NHL緩解率達(dá)到50-80%，但55NHL中高度惡性NHL常規(guī)化療很多患者雖可達(dá)到CR，但極易復(fù)發(fā)。5年DFS32-46%，具有不良預(yù)后因素者長期生存的可能性極小。Gianni等對彌漫性大細(xì)胞來源的NHL進(jìn)行了隨即對比研究，移植組的7年DFS為76%，單純化療組為49%(P=0.004)NHL中高度惡性NHL常規(guī)化療很多