藥廠GMP認(rèn)證 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)部課件

GMP管理文件培訓(xùn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2010藥典制劑通則中關(guān)于顆粒劑質(zhì)量的要求顆粒劑系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑，分為可溶顆粒、混懸顆粒和泡騰顆粒。顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。一、除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行提取、純化、濃縮成規(guī)定相對密度的清膏，采用適宜的方法干燥，并制成細(xì)粉，加適量輔料或藥材細(xì)粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料或藥材細(xì)粉，混勻并制成顆粒。應(yīng)控制輔料用量，一般前者不超過干膏量的2倍，后者不超過清膏量的5倍。2010藥典制劑通則中關(guān)于顆粒劑質(zhì)量的要求二、除另有規(guī)定外，揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時(shí)間或用β-環(huán)糊精包合后加入。三、制備顆粒劑時(shí)可加入矯味劑和芳香劑；為防潮、掩蓋藥物的不良?xì)馕兑部砂∧ひ?。必要時(shí)，包衣顆粒劑應(yīng)檢查殘留溶劑。四、顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。五、除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，在干燥處貯存，防止受潮。顆粒劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查?！玖６取砍碛幸?guī)定外，照粒度測定法測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和，不得過15%。2010藥典制劑通則中關(guān)于顆粒劑質(zhì)量的要求【裝量差異】單劑量包裝的顆粒劑，裝量要求。標(biāo)示裝量裝量差異限度1g及1g以下±10%1g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g

±7%

6g以上±5%【裝量】多劑量包裝的顆粒劑，照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。【微生物限度】照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2010藥典微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

1.制劑通則、品種項(xiàng)下要求無菌的制劑及標(biāo)示無菌的制劑應(yīng)符合無菌檢查法規(guī)定。

2.口服給藥制劑

2.1不含藥材原粉的制劑細(xì)菌數(shù)每1g不得過1000cfu。每1ml不得過100cfu。霉菌和酵母菌數(shù)每1g或1ml不得過100cfu。大腸埃希菌每1g或1ml不得檢出。

2010藥典微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

2.2含藥材原粉的制劑細(xì)菌數(shù)每1g不得過10000cfu（丸劑每1g不得過30000cfu）。每1ml不得過500cfu。霉菌和酵母菌數(shù)每1g或1ml不得過100cfu。大腸埃希菌每1g或1ml不得檢出。大腸菌群每1g應(yīng)小于100個(gè)。每1ml應(yīng)小于10個(gè)2010藥典微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

3.2用于表皮或黏膜不完整的含藥材原粉的局部給藥制劑細(xì)菌數(shù)每1g或10cm2不得過1000cfu。每1ml不得過100cfu。

霉菌和酵母菌數(shù)每1g、1ml或10cm不得過100cfu。

金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌每1g、1ml或10cm不得檢出。4.含動物臟器（包括提取物）及動物類原藥材粉（蜂蜜、王漿、動物角、阿膠除外）的口服給藥制劑每10g或10ml還不得檢出沙門菌。5.有兼用途徑的制劑應(yīng)符合各給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)。6.霉變、長螨者以不合格論。2010藥典對貯藏的要求

熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵人并防止污染；陰涼處系指不超過20℃;涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2?10℃;常溫系指10?30℃。除另有規(guī)定外，〔貯藏〕項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫。顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱頸痛顆粒小兒解感顆粒總混后顆粒性狀黃棕色顆粒；氣香，味辛、微苦。棕黃色顆粒；味苦、微甜。粒度不能通過10目篩與能通過80目篩的顆粒之和＜9.0%。水分不得過4.0%融化性取顆粒（頸痛顆粒4g，小兒解感顆粒2g），加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)能混懸均勻，不得有焦屑等異物。含量人參皂苷總計(jì)不得少于14.38mg/g黃芩苷不得少于21.85mg/g。顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱頸痛顆粒小兒解感顆粒袋裝顆粒性狀黃棕色顆粒；氣香，味辛、微苦。棕黃色顆粒；味苦、微甜。融化性取顆粒1袋，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)能混懸均勻，不得有焦屑等異物。粒度不能通過10目篩與能通過80目篩的顆粒之和＜11%。水分不得過4.5%裝量差異±5.5%菌檢細(xì)菌數(shù)：不得過8000cfu/g,霉菌、酵母菌：不得過80cfu/g,大腸菌群：應(yīng)小于100個(gè)/g,大腸埃希菌：每1g不得檢出,活螨：不得檢出2010藥典制劑通則中關(guān)于片劑質(zhì)量的要求

片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片劑以口服普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片和腸溶片等。片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。一、用于制片的藥粉（膏）與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小的或含有毒性藥的片劑，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。二、凡屬揮發(fā)性或遇熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過程中應(yīng)避免受熱損失

2010藥典制劑通則中關(guān)于片劑質(zhì)量的要求三、壓片前的顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，并防止成品在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。四、片劑根據(jù)需要，可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。五、為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味或改善片劑外觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片，可包腸溶衣。必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。六、片劑外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝、貯運(yùn)過程中發(fā)生磨損或破碎。七、除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。

2010藥典制劑通則中關(guān)于片劑質(zhì)量的要求【重量差異】應(yīng)符合規(guī)定。標(biāo)示片重或平均片重重量差異限度

0.3g以下±7.5％

0.3g及0.3g以上±5%

糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。除另有規(guī)定外，其他包衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定?！颈澜鈺r(shí)限】除另有規(guī)定外，照崩解時(shí)限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。含片、咀嚼片不檢查崩解時(shí)限?！疚⑸锵薅取空瘴⑸锵薅葯z查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱頸痛片四季感冒片感冒咳嗽片更年靈片成品膏含量——連翹苷不得少于0.156mg/片綠原酸不得少于6.72mg/片淫羊藿苷不得少于1.68mg/片片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱感冒咳嗽片更年靈片總混后顆粒性狀土黃色顆粒；可見小白點(diǎn)，具桉油氣味，味微苦、辛。棕褐色或灰褐色顆粒；氣微，味微酸、澀。檢查——重金屬不得過百萬分之十五砷鹽不得過百萬分之一點(diǎn)八含量綠原酸不得少于9.91mg/g淫羊藿苷：不少于5.37mg/g維生素B1:31.86-35.93mg/g維生素B6:31.86-35.93mg/g谷維素：47.80-53.90mg/g定性鑒別檢出金銀花及綠原酸檢出百部、桉油檢出淫羊藿及淫羊藿苷片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱感冒咳嗽片更年靈片素片性狀土黃色；可見小白點(diǎn)，具桉油氣味，味微苦、辛棕褐色或灰褐色片；氣微，味微酸、澀片重差異0.65g±3.5%0.295g±3.5%崩解時(shí)限小于30分鐘片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱感冒咳嗽片更年靈片包衣片性狀薄膜包衣片，除去薄膜衣后顯土黃色；可見小白點(diǎn)，具桉油氣味，味微苦、辛薄膜包衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色或灰褐色；氣微，味微酸、澀外觀片面完整均勻，色澤一致片面完整均勻，色澤一致重量差異0.67g±4%0.3g±4%崩解時(shí)限小于40分鐘小于40分鐘菌檢細(xì)菌數(shù)：不得過500cfu/g霉菌、酵母菌：不得過50cfu/g大腸菌群：應(yīng)小于100個(gè)/g大腸埃希菌：每1g不得檢出活螨：不得檢出細(xì)菌數(shù)：不得過500cfu/g霉菌、酵母菌：不得過50cfu/g大腸菌群：應(yīng)小于100個(gè)/g大腸埃希菌：每1g不得檢出活螨：不得檢出2010藥典制劑通則中關(guān)于膠囊劑質(zhì)量的要求【水分】硬膠囊應(yīng)做水分檢查。取供試品內(nèi)容物，照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得過9.0%。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分。

【裝量差異】除另有規(guī)定外，裝量差異限度應(yīng)在標(biāo)示裝量或平均裝量）的±10%以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

【崩解時(shí)限】除另有規(guī)定外，照崩解時(shí)限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

【微生物限度】照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

膠囊劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱四季感冒膠囊喘嗽寧膠囊頸痛膠囊成品膏含量連翹苷不得少于0.156mg/粒黃芩苷不得少于8.64mg/?！辂}————不得過百萬分之一膠囊劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱四季感冒膠囊喘嗽寧膠囊頸痛膠囊總混后顆粒性狀褐色的顆粒；味微苦澀黃棕色的顆粒和粉末；味酸澀，苦回甜土黃至棕黃色的顆粒和粉末；氣香，味辛，微苦水分不得過6.0%不得過5.0%不得過5.0%檢查————砷鹽不得過百萬分之一點(diǎn)八含量連翹苷不得少于0.366mg/g黃芩苷不得少于23.66mg/g人參皂苷總計(jì)不得少于16.56mg/g膠囊劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱四季感冒膠囊喘嗽寧膠囊頸痛膠囊總混后顆粒定性鑒別檢出橙皮苷、陳皮、荊芥、桔梗、甘草、香附、防風(fēng)、連翹及連翹苷檢出陳皮及橙皮苷、黃芩及黃芩苷、苦參及苦參堿、甘草、茯苓應(yīng)具有頸痛膠囊的顯微特征應(yīng)檢出川芎、芍藥苷、葛根素、延胡索及延胡索乙素微生物檢查細(xì)菌數(shù)：不得過5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得過50cfu/g大腸菌群：應(yīng)小于100個(gè)/g大腸埃希菌：每1g不得檢出活螨：不得檢出細(xì)菌數(shù)：不得過5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得過50cfu/g大腸菌群：應(yīng)小于100個(gè)/g大腸埃希菌：每1g不得檢出活螨：不得檢出沙門菌：每10g不得檢出細(xì)菌數(shù)：不得過5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得過50cfu/g大腸菌群：應(yīng)小于100個(gè)/g大腸埃希菌：每1g不得檢出活螨：不得檢出2010藥典制劑通則中關(guān)于軟膏劑質(zhì)量的要求軟膏劑系指以生物制品原液或經(jīng)干燥后制成的干粉為原料藥物,與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。一、所用生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。二、軟膏劑、乳膏劑選用基質(zhì)應(yīng)根據(jù)各劑型的特點(diǎn)、藥物的性質(zhì)、制劑的療效和產(chǎn)品的穩(wěn)定性?；|(zhì)也可由不同類型基質(zhì)混合組成。三、軟膏劑與乳膏劑基質(zhì)應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂于皮膚或黏膜上應(yīng)無刺激性?；鞈倚蛙浉鄤┲胁蝗苄怨腆w藥物成分，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法磨成細(xì)粉，確保粒度符合規(guī)定。四、軟膏劑與乳膏劑根據(jù)需要可加入保濕劑、防腐劑、增稠劑、抗氧劑及透皮促進(jìn)劑。2010藥典制劑通則中關(guān)于軟膏劑質(zhì)量的要求

五、軟膏劑、乳膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時(shí)，基質(zhì)與產(chǎn)品均應(yīng)進(jìn)行無菌處理。六、軟膏劑、乳膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)酿こ矶?。?yīng)易涂布于皮膚或黏膜上，不融化，黏稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。七、軟膏劑與乳膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏劑不得有油水分離現(xiàn)象。八、軟膏劑、乳膏劑所用內(nèi)包裝材料，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生物理化學(xué)變化，無菌產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料應(yīng)無菌。九、除另有規(guī)定外，軟膏劑、乳膏劑應(yīng)置2～8℃避光密閉保存和運(yùn)輸。軟膏劑、乳膏劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。2010藥典制劑通則中關(guān)于軟膏劑質(zhì)量的要求【裝量】照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！疚⑸锵薅取空瘴⑸锵薅葯z查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定進(jìn)行無菌檢查的軟膏劑、乳膏劑可不進(jìn)行微生物限度檢查?！緹o菌】除另有規(guī)定外，用于燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑，照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。軟膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱蟹黃膚寧軟膏黃柏、苦參提取物微生物限度細(xì)菌數(shù)：不得過50cfu/g，霉菌、酵母菌：不得過50cfu/g，金黃色葡萄球菌：每1g不得檢出銅綠假單胞菌：每1g不得檢出，活螨：不得檢出含量鹽酸小檗堿不得少于1.8mg/支，氧化苦參堿不得低于4.0mg/支軟膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序項(xiàng)目名稱蟹黃膚寧軟膏灌裝性狀淡黃色至黃色軟膏；氣微。鑒別檢出黃柏及鹽酸小檗堿，應(yīng)檢出苦參、苦參堿、槐定堿裝量差異每至10.2g含量鹽酸小檗堿不得少于0.17mg/g微生物檢查細(xì)菌數(shù)：不得過100cfu/g，霉菌、酵母菌：不得過100cfu/g，金黃色葡萄球菌：每1g不得檢出銅綠假單胞菌：每1g不得檢出，活螨：不得檢出2010藥典制劑通則中關(guān)于合劑質(zhì)量的要求合劑系指飲片用水或其他溶劑，采用適宜方法提取制成的口服液體制劑（單劑量灌裝者也可稱"口服液"）。合劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。一、飲片應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法提取、純化、濃縮至一定體積。除另有規(guī)定外，含有揮發(fā)性成分的飲片宜先提取揮發(fā)性成分，再與余藥共同煎煮。二、根據(jù)需要可加人適宜的附加劑。如加人防腐劑，山梨酸和苯甲酸的用量不得超過0.3%(其鉀鹽、鈉鹽的用量分別按酸計(jì)），羥苯酯類的用量不得超過0.05%,如加人其他附加劑，其品種與用量應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定，不影響成品的穩(wěn)定性，并應(yīng)避免對檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾。必要時(shí)可加人適量的乙醇

2010藥典制劑通則中關(guān)于合劑質(zhì)量的要求三、合劑若加蔗糖，除另有規(guī)定外，含蔗糖量應(yīng)不高于20%。四、除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，