藥物分析4-1課件

第4章化學(xué)藥的原輔材料和中間體分析原料的常見分析法2原材料的取樣方法3試樣的干燥與脫水4物理常數(shù)的測定5概述1第4章化學(xué)藥的原輔材料和中間體分析常用有機(jī)溶劑分析10苯系原輔材料及中間體9雜環(huán)化合物8原輔材料中基團(tuán)的化學(xué)分析方法6其他74.1概述化學(xué)制藥可分為全合成制藥和半合成制藥，所謂全合成制藥是指由化學(xué)結(jié)構(gòu)比較簡單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理過程來制取藥品；半合成制藥則是由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)改造和物理處理過程來制取藥品。不管是全合成制藥或半合成制藥，都涉及到使用大量的原輔材料問題。4.3原材料的取樣方法對于同一批產(chǎn)品，按表4-1所規(guī)定的取樣單元數(shù)隨機(jī)取樣對于比較均勻的固體細(xì)顆粒或粉末，可采用金屬管取樣，也可以使用取樣鏟取樣。4.4試樣的干燥與脫水固體試樣2液體試樣14.4.1液體試樣對于液體試樣，可通過加入干燥劑的方法進(jìn)行干燥。常用的干燥劑有無水氯化鈣、固體氧化鈉等。選擇干燥劑時應(yīng)注意干燥劑不得與試樣反應(yīng)。分子篩是一種有效的干燥劑。在使用前需將分子篩置于的高溫爐內(nèi)活化，取出后置于干燥器中備用對于某些在加熱情況下可以熔融的樣品，如對硝基氯苯、鄰硝基氯苯、對氨基苯甲醚等，則可以將其加熱，在熔融狀態(tài)下用干燥劑干燥。4.4.2固體試樣1.干燥器法2.恒溫烘箱法3.載氣干燥法4.5物理常數(shù)的測定PH值測定法8水分測定法9黏度測定法10閃點和燃點的測定11引燃溫度測定法12折射率測定法74.5.1.2相對密度測定法2.韋氏比重秤法4.5.3熔點測定法1.測定易粉碎的固體藥品2.測定不易粉碎的固體藥品3.測定凡士林或其他類似物質(zhì)4.5.4凝點測定法與熔點測定相比，凝點的測定具有以下優(yōu)點：

1.凝點只有一個溫度界限，而熔點常由于微量雜質(zhì)的存在，使得熔程很長，并且難以判斷初熔點。有些產(chǎn)品由于存貯日期稍長，顏色變深，使得熔點觀察困難，但仍可以準(zhǔn)確測出其凝點，尤其是在常溫下為液體的產(chǎn)品，測定凝點比測定熔點更方便;

2.凝點測定時所取試樣量較大，更能代表整批樣品，測定凝點時，只需要在攪拌下觀測溫度計讀數(shù)，一般不需要觀察試樣，所以操作簡容易得到準(zhǔn)確結(jié)果。而熔點測定則由于加熱速度、觀察方式等不同，往往使得測定結(jié)果差很大。4.5.4凝點測定法4.5.5凍凝點的測定放入一勺子或其他合適的器皿中,在水浴中加熱至預(yù)計凍點以上約10℃左右,同時將上述溫度計夾套裝置也加熱至同樣溫度。當(dāng)水浴中的試樣和夾套裝置均到達(dá)預(yù)期溫度時,從水浴中取出夾套裝置,并立即將溫度計從瓶中取出,將溫度計的測溫球插入熔融試樣中,使測溫球蘸滿試樣,但卻勿使溫度計桿上也蘸上試樣,盡快取出后立即插入夾套瓶中,將瓶連同溫度計放倒成水平位置,并在水平位置上旋轉(zhuǎn)溫度計,每旋轉(zhuǎn)一次的速度約為2s。在每次旋轉(zhuǎn)后做極短暫的停留,以觀察測溫球上的試樣液滴形狀。當(dāng)觀察到試樣液滴跟著測溫球一起轉(zhuǎn)動時,讀取該溫度,即為凍凝點。4.5.6旋光度測定法4.5.7折射率測定法4.5.7折射率測定法4.5.9水分測定法1.甲苯法（溶劑抽提法）2.烘干法3.減壓干燥法4.氣相色譜法5.卡爾.費休法4.5.11閃點和燃點的測定開口杯法：測定原理、測定儀器、測定步驟、結(jié)果計算開口杯法：測定儀器和樣品、測定步驟、結(jié)果計算。4.5.12引燃溫度測定法引燃溫度又稱自燃點和自燃溫度。在規(guī)定條件下，燃物質(zhì)不外來火源即發(fā)生燃燒的最低溫度。范圍試驗方法概述試驗步驟觀察與計時引燃溫度的確定試驗結(jié)果的有效性報告內(nèi)容4.6原輔材料中基團(tuán)的化學(xué)分析方法總醇量測定法2羥值測定法3醛類測定法4醛類和酮類測定法5酯測定法6酯測定法7酸度測定法14.6原輔材料中基團(tuán)的化學(xué)分析方法含有羥基氨基等有機(jī)中間體的測定法9芳香族羧酸的測定法10含羥基或氨基有機(jī)中間體的測定法11含鹵素基團(tuán)有機(jī)中間體的測定法12實例分析13含氨基硝基等的有機(jī)中間體的測定法84.6.2總醇量測定法4.6.3羥值測定法4.6.4醛類測定法.4.6.5醛類和酮類測定法1.羥胺法2.羥胺/特丁醇法3.中性亞硫酸鹽法4.6.6酯測定法1.常法2.高沸點試劑法

詳見教材（P127）4.6.7游離酚的測定法4.6.8含氨基硝基等的有機(jī)中間體的測定法4.6.9含有羥基氨基等有機(jī)中間體的測定法4.6.10芳香族羧酸的測定法4.6.11含羥基或氨基有機(jī)中間體的測定法4.6.11含羥基或氨基有機(jī)中間體的測定法4.6.12含鹵素基團(tuán)有機(jī)中間體的測定法4.6.13實例分析示例4-1硝基苯的純度及雜質(zhì)含量測定4.7常用有機(jī)溶劑分析甲醇2乙醇3丙酮4環(huán)己酮5環(huán)己烷14.7常用有機(jī)溶劑分析乙酸乙酯6二氯甲烷7二甲基甲酰胺8二甲基亞砜94.7.1環(huán)己烷環(huán)己烷

主要用作溶劑，還是常用的重結(jié)晶介質(zhì)和色譜分析標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。另外，還可用于制造己二酸、己內(nèi)酰胺及己二胺，小部分用于制造環(huán)己胺理化性質(zhì)含量測定4.7.2甲醇甲醇

重要的溶劑，也是基本的有機(jī)原料之一，主要用于制造甲醛、醋酸、氯甲烷、甲胺和硫酸二甲酯等多種有機(jī)產(chǎn)品。在制藥上是磺胺類、合霉素、殺蟲劑、殺螨劑等的原料。理化性質(zhì)含量測定4.7.3乙醇乙醇重要的有機(jī)溶劑，也是重要的基本化工原料，用于制造乙醛、乙二烯、乙胺、乙酸乙酯、乙酸、氯乙烷等，并衍生出醫(yī)藥、農(nóng)藥等產(chǎn)品的許多中間體。75%的乙醇水溶液具有強(qiáng)殺菌能力，是常用的消毒劑。理化性質(zhì)含量測定4.7.4丙酮丙酮

一種優(yōu)良的溶劑。在醫(yī)藥工業(yè)中，丙酮是維生素/和麻醉劑索佛那的原料之一，也用作各種維生素和激素生產(chǎn)過程中的萃取劑。在農(nóng)藥工業(yè)中，丙酮是合成丙烯擬除蟲菊酯的原料之一。丙酮還是制取二丙酮醇、己二醇、甲基異丁基酮、甲基異丁基甲醇、佛爾酮、異佛爾酮、氯仿、碘仿等的重要有機(jī)化工原料。理化性質(zhì)含量測定4.7.5環(huán)己酮環(huán)己酮

重要的有機(jī)溶劑，也是重要的化工原料。環(huán)己酮與氰乙酸縮合得五環(huán)烯基氰乙酸，再經(jīng)消除、脫羧得環(huán)己烯乙腈，最后經(jīng)加氫得到環(huán)己烯乙胺，環(huán)己烯乙胺是藥物特馬倫等的中間體。理化性質(zhì)含量測定4.7.6乙酸乙酯乙酸乙酯

應(yīng)用最廣的脂肪酸酯之一，主要用作溶劑和萃取劑，也可用于一些醫(yī)藥中間體的合成。理化性質(zhì)含量測定4.7.7二氯甲烷二氯甲烷常用于抗生素、維生素、甾類化合物生產(chǎn)中作溶劑的制冷。理化性質(zhì)含量測定4.7.8N,N-二甲基甲酰胺(DMF)N,N-二甲基甲酰胺(DMF)不但是一種用途很廣的優(yōu)良的溶劑,還是合成碘胺嘧啶、強(qiáng)力霉素、可的松、維生素B6、碘苷、驅(qū)蟯凈、噻嘧啶、N-甲酰溶肉瘤素、抗瘤氨酸、甲氧芳芥、芐氮芥、環(huán)己亞硝脲、氟脲嘧啶、止血環(huán)酸、甲地孕酮、膽維他、撲爾敏等的重要原料。在農(nóng)藥工業(yè)中可用來生產(chǎn)殺蟲脒。4.7.9二甲基亞砜二甲基亞砜是極強(qiáng)的惰性溶劑,可用作有機(jī)溶劑、反應(yīng)介質(zhì)及有機(jī)合成中間體。在醫(yī)藥方面,二甲基亞砜有消炎止痛作用,對皮膚有強(qiáng)滲透力,因而可溶解某些藥物,使這類藥物向人體滲透從而達(dá)到治療目的。利用二甲基亞砜的這種載體特性,也可作為農(nóng)藥的添加劑,有助于農(nóng)藥向植物內(nèi)滲透,以提高藥效。4.8苯系原輔材料及中間體苯系鹵素取代物2苯系氨基化合物3苯系羥基化合物4苯系磺酸化合物5苯系羧基化合物6萘系有機(jī)中間體7苯系硝基化合物14.8.1苯系硝基化合物硝基苯類主要有硝基苯、鄰硝基甲苯、間硝基甲苯、對硝基甲苯4.8.2苯系鹵素取代物1.氯苯類4.8.2苯系鹵素取代物4.8.2苯系鹵素取代物2.氯甲苯類4.8.2苯系鹵素取代物3.芐基氯4.8.2苯系鹵素取代物4.8.2苯系鹵素取代物4.硝基氯苯類4.8.2苯系鹵素取代物氯甲苯類有鄰氯甲苯和對氯甲苯,均為重要的有機(jī)合成原料或溶劑,可用于制造醫(yī)藥中間體等。5.鄰硝基氯甲苯類4.8.3苯系氨基化合物1.苯胺類4.8.3苯系氨基化合物4.8.3苯系氨基化合物2.氯苯胺類4.8.3苯系氨基化合物4.8.3苯系氨基化合物3.硝基苯胺類4.8.3苯系氨基化合物4.N-取代苯胺類4.8.3苯系氨基化合物4.8.3苯系氨基化合物5.乙酰苯胺4.8.4苯系羥基化合物1.苯酚類4.8.4苯系羥基化合物4.8.4苯系羥基化合物2.苯二酚類4.8.4苯系羥基化合物4.8.4苯系羥基化合物3.硝基苯酚類4.8.4苯系羥基化合物4.氨基苯酚類4.8.4苯系羥基化合物4.8.4苯系羥基化合物5.氨基苯醚類4.8.5苯系磺酸化合物1.苯磺酸4.8.5苯系磺酸化合物2.氨基苯磺酸類4.8.5苯系磺酸化合物4.8.5苯系磺酸化合物3.磺胺類4.8.5苯系磺酸化合物4.8.6苯系羧基化合物1.苯甲酸4.8.6苯系羧基化合物2.羥基苯甲酸4.8.6苯系羧基化合物4.8.6苯系羧基化合物3.苯甲醛4.8.6苯系羧基化合物4.苯甲酰氯4.8.6苯系羧基化合物5.鄰苯二甲酸酐4.8.6苯系羧基化合物6.氨基苯甲酸類4.8.6苯系羧基化合物4.8.6苯系羧基化合物7.對硝基苯甲酸4.8.6苯系羧基化合物8.鄰氯苯甲酸4.8.6苯系羧基化合物9.鄰硝基苯甲醛4.8.7萘系有機(jī)中間體4.8.7萘系有機(jī)中間體4.9雜環(huán)化合物1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮2順丁烯二酸酐3煙酸4

2-氯吩噻嗪5三聚氯氰14.9雜環(huán)化合物三聚氯氰1-苯基-3-