細菌的感染與免疫詳解演示文稿

細菌的感染與免疫詳解演示文稿第一頁，共九十五頁。優(yōu)選細菌的感染與免疫第二頁，共九十五頁。

2．分布：體表及腔道粘膜表面P64表6-1第三頁，共九十五頁。

鼻咽腔

葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌

肺炎球菌、非致病奈瑟菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌

口腔甲型、丙型鏈球菌

類白喉棒狀桿菌、肺炎球菌奈瑟菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、雙歧桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌、厭氧性細菌、類桿菌、乳桿菌等

陰道

乳桿菌、

白色念珠菌、類白喉桿菌、

非致病性奈瑟菌等

皮膚葡萄球菌、鏈球菌銅綠假單胞菌、念珠菌、丙酸桿菌、類白喉棒狀桿菌、非致病性分枝桿菌人體各部位的微生態(tài)系

眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥棒狀桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌第四頁，共九十五頁。3.正常菌群的生理學(xué)作用

（1）生物拮抗

機制1）屏障和占位性保護①雙歧、乳桿菌組成了腸道的膜菌群，粘附在粘膜表面；②大腸菌和梭狀芽胞菌分布于腸腔中（腔菌群），通過占位保護和合成產(chǎn)物來阻擋或抑制有害菌侵襲腸粘膜。第五頁，共九十五頁。2）產(chǎn)生的有害代謝產(chǎn)物對病原菌有抑制作用(乙酸、丙酸等）。3）營養(yǎng)競爭第六頁，共九十五頁。（2）營養(yǎng)作用

①雙歧桿菌等有益菌（益生菌）能分泌各種酶，將不溶性蛋白、脂肪和糖等營養(yǎng)成分轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄?，以便新陳代謝。②乳桿菌和雙歧桿菌能產(chǎn)生維生素B族、煙酸和葉酸等；大腸菌能合成維生素K、維生素B。

第七頁，共九十五頁。（3）免疫作用：機體抗感染免疫力與內(nèi)環(huán)境定居的細菌抗原的刺激有密切關(guān)系。如誘導(dǎo)sIgA產(chǎn)生、活化集合淋巴結(jié)中的B細胞、對固有層的CD4+T細胞有激活作用等。（4）抗衰老作用:與產(chǎn)生的超氧化物歧化酶（SOD）有關(guān)。第八頁，共九十五頁。（二）微生態(tài)平衡與失調(diào)

1、微生態(tài)平衡(microeubiosis)是指在長期進化過程中形成的正常微生物群（種類、數(shù)量、位置）與其宿主（免疫、營養(yǎng)、代謝）或外界環(huán)境（理化、生物）的生理性動態(tài)平衡。

第九頁，共九十五頁。2、微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)概念是指正常微生物群與宿主之間、各種群成員之間的平衡，在外界環(huán)境影響下，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)。

第十頁，共九十五頁。

第十一頁，共九十五頁。二、機會致病菌（條件致病菌）正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡失調(diào)，一些正常菌群會成為機會致病菌，而引起宿主發(fā)病。第十二頁，共九十五頁。2.原因（條件）：①正常菌群的寄居部位改變：手術(shù)、膀胱鏡、插管等診療操作，有利于正常菌群轉(zhuǎn)移。②機體免疫功能下降：如免疫抑制劑、激素、射線照射等。③菌群失調(diào):正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化。如抗生素治療第十三頁，共九十五頁。菌群失調(diào)表現(xiàn)：消化道感染（偽膜性腸炎、鵝口瘡）

第十四頁，共九十五頁。

處理：a、停用抗生素；b、分離培養(yǎng)優(yōu)勢菌并進行藥敏；c、用微生態(tài)制劑以恢復(fù)正常菌群的平衡。第十五頁，共九十五頁。2.微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)因素

（1）不規(guī)范使用抗生素---治療原有感染性疾病過程中發(fā)生的一種新感染。

二重感染或重疊感染(superinfection)。是一種菌群失調(diào)癥。

第十六頁，共九十五頁。（2）手術(shù)、插管等診療操作，有利于正常菌群轉(zhuǎn)移。（3）免疫抑制劑、腫瘤化療藥物等。第十七頁，共九十五頁。

菌群失調(diào)按輕重程度可分：①一度失調(diào)：無癥狀、可自然恢復(fù)；②二度失調(diào)：多有慢性病的表現(xiàn)；③三度失調(diào)：引起急性感染，如偽膜性腸炎(pseudomembranouscolitis)。亦稱菌群交替癥、二重感染、重疊感染。第十八頁，共九十五頁。

第二節(jié)細菌的致病作用

細菌的毒力（virulence)病原菌致病能力的強弱程度。常用半數(shù)致死量（L50）作為測定毒力的指標(biāo)。構(gòu)成毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素，統(tǒng)稱為毒力因子。

第十九頁，共九十五頁。一、細菌的侵襲力(invasiveness)

病原菌突破宿主防御機制在體內(nèi)定居、繁殖、擴散的能力。1.粘附素（adhesin）：細菌表面存在的一些特殊結(jié)構(gòu)和相關(guān)蛋白質(zhì)，具有使細菌粘附到宿主靶細胞的作用。第二十頁，共九十五頁。包括：①菌毛粘附素（定居因子）：多見于G-菌。菌毛的粘附作用具有選擇性，這與宿主細胞表面的特殊受體有關(guān)。第二十一頁，共九十五頁。②非菌毛粘附素

如：A群鏈球菌的膜磷壁酸（LTA），LTA-M蛋白復(fù)合物；鼠疫菌的外膜蛋白

第二十二頁，共九十五頁。第二十三頁，共九十五頁。粘附使得病原菌具有抵抗粘液沖刷、細胞纖毛運動和腸蠕動等清除作用，有利于病原菌定植。第二十四頁，共九十五頁。（二）莢膜（微莢膜）①抗吞噬作用；②抗有害物質(zhì)的損傷作用：猶如盔甲保護菌體免受損傷；

③粘附作用：莢膜多糖可使細菌彼此間粘連，也可粘附于組織細胞或無生命物體表面，是引起感染的重要因素。微莢膜：如傷寒菌的Vi抗原；E.coli的抗原等第二十五頁，共九十五頁。（三）侵襲性酶類

主要是細菌釋放的胞外酶。功能：保護菌體，有利于擴散。例如：血漿凝固酶（葡）透明質(zhì)酸酶（鏈）IgA蛋白酶（淋）第二十六頁，共九十五頁。（四）侵襲素

（1）侵襲素:由侵襲基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，介導(dǎo)病菌侵入粘膜上皮細胞內(nèi)，并使該菌向鄰近細胞擴散。這類菌很多，目前已知腸侵襲性大腸埃希菌和痢疾志賀菌的侵襲基因位于140MD大質(zhì)粒中。

第二十七頁，共九十五頁。（五）細菌生物被膜細菌在生長過程中為了適應(yīng)生存環(huán)境而形成的一種保護性生存方式，由細菌和它所分泌的胞外多聚物組成。附著在有生命或無生命的物體表面形成的高度組織化的多細胞結(jié)構(gòu)，而不是細菌的簡單堆積，可以是一種或多種細菌。第二十八頁，共九十五頁。細菌+胞外多聚物第二十九頁，共九十五頁。細菌生物被膜的作用

①有利于細菌附著在某些支持物表面不易被流動體液推走，較單個菌細胞更易于抵抗宿主免疫細胞和抗菌素的攻擊；②可增強毒力基因和耐藥基因的傳遞；

第三十頁，共九十五頁。③粘附于各種人工材料表面（人工心臟瓣膜、人工關(guān)節(jié)、內(nèi)窺鏡、靜脈插管、呼吸機），是現(xiàn)代醫(yī)源性感染的重要原因

④生物被膜的粘附現(xiàn)象是毒力較弱的某些機會致病菌引起醫(yī)源性感染的重要因素；

第三十一頁，共九十五頁。二、細菌的毒素

根據(jù)來源、性質(zhì)、致病性等不同分內(nèi)毒素（endotoxin)和外毒素(exotoxin)兩種。第三十二頁，共九十五頁。（1）外毒素：革蘭陽性和部分G-菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。

特點：

①都是蛋白質(zhì)，大多由A、B亞單位組成。A亞單位---毒性亞單位B亞單位---結(jié)合亞單位第三十三頁，共九十五頁。②毒性強，對組織器官有選擇致病作用,是目前已知的最劇烈毒物；③不耐熱，不穩(wěn)定；④抗原性強；⑤甲醛脫毒后可制成類毒素；⑥種類多，功能和作用機制復(fù)雜多樣。（P69表6-3）第三十四頁，共九十五頁。根據(jù)對宿主靶細胞的親和性及作用機制不同分為：神經(jīng)毒素(neurotoxins)細胞毒素(cytotoxins)腸毒素(enterotoxins)外毒素的種類及作用特點（P69表）第三十五頁，共九十五頁。（2）內(nèi)毒素

為G-菌細胞壁中耐熱的脂多糖。裂解后才可釋放出來。由特異性多糖、非特異核心多糖和脂質(zhì)A三部分組成。是G-菌的主要毒力因子。第三十六頁，共九十五頁。第三十七頁，共九十五頁。不同G-菌內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)基本相同，由內(nèi)毒素引起的毒性作用大致類同，有：（1）致熱作用

內(nèi)毒素巨噬細胞釋放具有內(nèi)源性致熱原的細胞因子體溫調(diào)節(jié)中樞體溫升高。

第三十八頁，共九十五頁。（2）白細胞反應(yīng)：先降，1-2h后升高，個別例外。

（3）內(nèi)毒素血癥與休克內(nèi)毒素引起機體多器官、多系統(tǒng)的廣泛性損傷與許多免疫分子的調(diào)控有密切關(guān)系，并非內(nèi)毒素直接引起。結(jié)果：彌漫性血管內(nèi)凝血第三十九頁，共九十五頁。超抗原與疾病許多細菌、病毒及支原體產(chǎn)生的，不同于常規(guī)抗原的高活性蛋白分子，能誘發(fā)大量T細胞活化（是普通抗原的近千倍），使之分泌大量細胞因子，造成類似內(nèi)毒素引起休克的嚴(yán)重后果。與許多急性和慢性感染相關(guān)疾病有關(guān)。如：金葡菌的腸毒素；鏈球菌的致熱外毒素等。第四十頁，共九十五頁。區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素

產(chǎn)生細菌化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性

毒性作用

抗原性G+及部分G-菌蛋白質(zhì)不穩(wěn)定60～80℃，30min滅活，較強，選擇性損傷強，保護性抗原可制成類毒素主要是G-脂多糖穩(wěn)定160℃，24h滅活較弱，毒性作用相同弱。非保護性抗原不能制成類毒素內(nèi)毒素與外毒素的主要特性比較第四十一頁，共九十五頁。

第三節(jié)宿主的免疫防御機制

一、非特異性免疫（固有免疫）是人體與微生物相互作用的過程中逐漸形成、發(fā)展、完善和建立起來的。

第四十二頁，共九十五頁。非特異性免疫構(gòu)成因素（一）屏障結(jié)構(gòu)1．皮膚與粘膜屏障是抵抗的第一道防線。抵抗機制：①機械阻擋與排除作用（纖毛運動、腸蠕動、脫落與更新作用）。②分泌殺菌物質(zhì)（數(shù)百種）③正常菌群的生物拮抗第四十三頁，共九十五頁。第四十四頁，共九十五頁。第四十五頁，共九十五頁。

2、血腦屏障

建立在機體血流和腦脊髓之間。

由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細血管和星狀膠質(zhì)細胞組成。功能:保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)

第四十六頁，共九十五頁。

3、胎盤屏障

建立在母體血液和胎兒之間組成：子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜。功能：保護胎兒免受侵害。第四十七頁，共九十五頁。

（二）吞噬細胞

1．來源、種類、分布：小吞噬細胞（中性粒細胞）大吞噬細胞（單核細胞-巨噬細胞）

第四十八頁，共九十五頁。

小吞噬細胞單核巨噬細胞第四十九頁，共九十五頁。第五十頁，共九十五頁。

2．吞噬和殺菌過程

①趨化：在趨化因子(C3a、C5a等）作用下吞噬細胞聚集到局部炎癥部位。②粘附：表面受體與病原體的接觸。③吞入：形成吞噬體和吞噬溶酶體。④殺死與消化：殺死、降解、消化。第五十一頁，共九十五頁。吞噬細胞吞噬殺傷過程第五十二頁，共九十五頁。3.吞噬作用結(jié)果

（1）完全吞噬:又吞又殺（2）不完全吞噬：只吞不殺，反而使病菌得到保護，導(dǎo)致感染的轉(zhuǎn)移和擴散。（3）組織損傷（4）抗原提呈第五十三頁，共九十五頁。（三）體液因素

1、補體（complement)：活化后產(chǎn)生多種生物學(xué)活性分子，通過不同機制發(fā)揮抗感染作用。2、溶菌酶(lysozyme)—作用于肽聚糖。3、抗微生物肽—破壞胞外菌細胞膜。第五十四頁，共九十五頁。

二、適應(yīng)性免疫

（一）體液免疫：主要由B細胞介導(dǎo)。

效應(yīng)分子是抗體，作用主要表現(xiàn)在：1、抑制病原體粘附

第五十五頁，共九十五頁?？贵w抑制病原體的粘附第五十六頁，共九十五頁。2.調(diào)理吞噬作用第五十七頁，共九十五頁。3、中和細菌毒素

第五十八頁，共九十五頁。4、抗體和補體的聯(lián)合溶菌作用

第五十九頁，共九十五頁。5、ADCC作用第六十頁，共九十五頁。NK細胞殺傷靶細胞NK細胞ADCC(NK細胞的細胞毒作用）第六十一頁，共九十五頁。（二）細胞免疫

效應(yīng)細胞----CTL和CD4+Th1尤其在抗胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌方面起主要作用。

第六十二頁，共九十五頁。

（三）粘膜免疫粘膜組織不僅具有保護、吸收、分泌和排泄等生理功能，也是接觸微生物最多的部位，是入侵的主要門戶。分布在消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋巴樣組織，稱粘膜免疫系統(tǒng)(mucosalimmumesystem,MIS)

第六十三頁，共九十五頁。

三、抗細菌感染免疫的特點

(一)抗胞外菌感染的免疫

胞外菌(extracellularbacteria)：指侵入機體，寄生于細胞外部位（組織間隙、血液、淋巴液、組織液）。

致病機制:主要是引起炎癥反應(yīng)、系統(tǒng)性損傷和產(chǎn)生毒素造成損害。第六十四頁，共九十五頁?？拱饩腥镜拿庖邫C制

1.吞噬殺菌：尤其是化膿菌2.抗體和補體的作用3.細胞免疫的作用：輔助B細胞產(chǎn)生抗體；產(chǎn)生多種細胞因子。第六十五頁，共九十五頁。

(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

胞內(nèi)菌(intracellularbacteria)：嚴(yán)格寄生于細胞內(nèi)（立克次體、衣原體）。

兼性胞內(nèi)菌:主要寄生細胞內(nèi)，也在細胞外生存。如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、軍團菌、傷寒桿菌。

第六十六頁，共九十五頁。

胞內(nèi)菌感染的特點

①主要是細胞內(nèi)寄生②多呈慢性感染過程③多伴有肉芽腫形成和遲發(fā)型超敏反應(yīng)

第六十七頁，共九十五頁。

主要功能

1、局部免疫作用，是產(chǎn)生sIgA主要場所；2、通過吞噬細胞、T細胞發(fā)揮細胞免疫；3、分泌IL-1、IL-8、TNF等，介導(dǎo)免疫細胞到局部，引起炎癥反應(yīng)，抵抗感染。第六十八頁，共九十五頁。

抗胞內(nèi)菌感染,主要依靠：

1、吞噬細胞2、細胞免疫3、局部粘膜免疫第六十九頁，共九十五頁。第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染源與傳播1、外源性感染（一）傳染源：①病人②帶菌者③患病及帶菌動物

(近年人畜共患病呈上升趨勢）第七十頁，共九十五頁。

（二）傳播途經(jīng)

1、呼吸道：結(jié)核分枝菌、腦膜炎奈瑟菌。

2、消化道：痢疾志賀菌、傷寒沙門菌。3、皮膚：破傷風(fēng)梭菌、麻風(fēng)分枝桿菌。4、血液血制品：HBV、HCV、HIV。

第七十一頁，共九十五頁。5.人畜共患病的傳播：鼠疫、炭疽、結(jié)核。6.性傳播：引起STD的微生物除細菌外，還有病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌。7.多途徑傳播：結(jié)核桿菌、炭疽菌。

第七十二頁，共九十五頁。

(二)內(nèi)源性感染(endogenous)：

已成為現(xiàn)代感染中的常見病。如：菌群失調(diào)AIDs及器官移植患者均易發(fā)生。第七十三頁，共九十五頁。三、感染的類型

（一）隱性感染：有感染、無癥狀（亞臨床）、能誘導(dǎo)機體抗感染免疫、

是重要的傳染源。第七十四頁，共九十五頁。第七十五頁，共九十五頁。

（二）顯性感染

有感染、有癥狀。分急性和慢性。按感染發(fā)生的部位和擴散程度分為：局部感染和全身感染第七十六頁，共九十五頁。

全身感染常有以下幾種情況：

1.毒血癥(toxemia)：病原菌只在機體局部繁殖，但產(chǎn)生的外毒素入血，損害特定靶器官、組織，出現(xiàn)特征性的中毒癥狀。

第七十七頁，共九十五頁。

2.內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭陰性菌感染產(chǎn)生的內(nèi)毒素進入血液引起的癥狀。輕：僅發(fā)熱或伴有輕度不適。重：高熱、低血壓休克、DIC、死亡（急性中毒性菌?。?/p>

第七十八頁，共九十五頁。

3.菌血癥(bacteremia)

病原菌從感染局部侵入血流，但未在血中生長繁殖，僅通過血流擴散。

第七十九頁，共九十五頁。

4.敗血癥(septicemia)

病原菌侵入血流，大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì)，引起全身嚴(yán)重的中毒癥狀，如高熱、瘀斑、肝脾腫大、腎衰竭等。

第八十頁，共九十五頁。

5.膿毒血癥(pyemia)

化膿菌侵入血流，在血中大量繁殖，并擴散至其它組織器官產(chǎn)生新的化膿病灶，如金葡菌引起的肝、肺膿腫等。第八十一頁，共九十五頁。

(三)帶菌狀態(tài)

1.健康帶菌者2.恢復(fù)期帶菌者第八十二頁，共九十五頁。

三、其他因素對感染的影響

1.環(huán)境因素2.社會因素第八十三頁，共九十五頁。第五節(jié)醫(yī)院感染

醫(yī)院感染（hospitalinfection）亦稱醫(yī)院內(nèi)感染或醫(yī)院內(nèi)獲得性感染。概念：指在醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染，主要是指病人。

第八十四頁，共九十五頁。

現(xiàn)代醫(yī)院隨著科學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展而建立，具有現(xiàn)代管理水平，能為患者提供高水平的醫(yī)療服務(wù)；同時，由于各種藥物、醫(yī)療手段和先進設(shè)備廣泛使用，使醫(yī)院感染在類型、危險因素、微生物方面有別于社會上感染（傳染?。?/p>

第八十五頁，共九十五頁。WHO調(diào)查結(jié)果全世界醫(yī)院感染率為3-20%。美國約為5%，每年約7-8萬人死亡，因此而額外支出的醫(yī)