魯拉西酮原料及片

附件三鹽酸魯拉西酮原料及片藥品名稱：鹽酸魯拉西酮英文名：Lurasidonehydrochloride化學名稱：：(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)己基甲基}六氫-1H-4,7-甲基異吲噪-1,3-二酮鹽酸結(jié)構(gòu)式：CASRN：367514-88-3劑型及規(guī)格：片劑，40mg/片，80mg/片；適應癥：用于治療精神分裂癥。用法用量：每天口服1次，每次40毫克。具體到每個患者，應遵醫(yī)囑。申報類別：化藥3+3類。流行病學分析：精神分裂癥(schizophrenia)是一種常見的精神病，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球精神分裂癥的終身患病率大概為3.8%o-8.4%o，美國的研究，終身患病率高達13%。；我國1994年調(diào)查數(shù)據(jù)，城市地區(qū)患病率7.11%。，農(nóng)村4.26%。。精神分裂癥病因復雜，尚末完全闡明。多起病于青壯年，表現(xiàn)為感知、思維、情感、意志行為等多方面障礙，精神活動與周圍環(huán)境和內(nèi)心體驗不協(xié)調(diào)，脫離現(xiàn)實。一般無意識障礙和明顯的智能障礙，可有注意、工作記憶、抽象思維和信息整合等方面認知功能損害。病程多遷延，反復發(fā)作，部分患者發(fā)生精神活動衰退和不同程度社會功能缺損。魯拉西酮為多巴胺2型(D2)和5-HT2A受體的完全拮抗藥，與5HT7受體具有高親和力，與腎上腺素a2C受體有中度親和力，其可能通過拮抗D2受體和5-HT2A受體發(fā)揮藥理作用。另外，該藥物也為5-HT1A的部分激動藥，腎上腺素a2A受體的拮抗藥，與組胺H1和M1受體幾乎沒有親和力。另外，該藥對于精神分裂癥患者的認知障礙也有所改善。首先，魯拉西酮與其他的抗精神病藥不同，它既不影響乙酰膽堿能受體，也不影響組胺H1受體，而這兩種受體都被認為可以破壞學習和記憶功能。其次，魯拉西酮對多巴胺D2受體、5-羥色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和a2c受體具有高度親和性，而這幾種受體被認為可專門改善記憶缺損。最后，由于魯拉西酮的EPS(錐體外系癥狀)較小，所以其不需要與其他的抗膽堿藥物同時服。產(chǎn)品特點：鹽酸魯拉西酮(lurasidoneHCl)屬于非典型抗精神病藥物類，是由日本住友制藥公司(DainiponSumitomoPharmaCo.,Ltd.)開發(fā)的一種具有雙重作用的抗精神病藥，屬于非典型抗精神病藥物類，其對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均有高親和力，對精神病人的陽性和陰性癥狀均有顯著療效。2010年10月28日美國FDA批準上市，用于精神分裂癥患者的治療，其商品名為Latuda，推薦劑量每日1次片劑，用于精神分裂癥患者的一線治療。臨床研究中，通過與其他各種抗精神病藥物的對比，發(fā)現(xiàn)魯拉西酮對于治療有認知功能障礙的精神病患者有非常好的療效。魯拉西酮的療效在4項為期6周的安慰劑對照試驗得到證實。在這些研究中，魯拉西酮在主要療效指標方面相對安慰劑顯示明顯大的改善，其中包括在研究終結(jié)時陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分和簡明精神病評定量表(從PANSS量表衍生)。共有5項試驗證實了魯拉西酮的耐受性和安全性。魯拉西酮在臨床試驗中最常見的不良反應是困倦、心情煩躁、移動沖動(靜坐不能)、惡心、運動異常和焦慮。市場情況：鹽酸魯拉西酮是雙重作用的新型抗精神病藥物，它對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均具有高度親和力，對精神病患者的陽性和陰性癥狀均具有顯著療效。全球精神分裂癥發(fā)病人數(shù)2400萬，患者在發(fā)作時往往喪失獨立生活的能力，且自殺率高，此外還伴有肥胖、高血壓、糖尿病、性傳播疾病和心血管疾病，因此該人群的死亡率比正常人群要高的多。盡管近年來在精神分裂癥治療方面取得了卓越成效，大量的新型治療方案相繼出現(xiàn)，但仍有30%的病患的癥狀無法緩解，康復者中有60%在2年內(nèi)會因某些原因?qū)е聫桶l(fā)。而且，目前精神病的陽性癥狀（幻聽、紊亂或奇異的思想、妄想和非理性畏懼）能夠通過醫(yī)療手段控制，而陰性癥狀（社交退縮、欲望動力缺失、寡言少語、感情淡漠和精力缺乏）卻難以通過藥物治療恢復。隨著現(xiàn)代社會壓力增大，精神分裂癥患者越來越多，市場也越來越大。盡管魯拉西酮存在一些不良反應，但是它確實是目前所有抗精神病藥物中最具優(yōu)勢的一種，市場應用前景廣闊。國內(nèi)注冊情況：目前國內(nèi)只有進口申請，尚無廠家申報。技術(shù)情況：1、原料申報所用路線共3步反應，整個工藝路線都是是溫和條件下的反應，無高溫、高壓反應，無低沸點溶劑，無超低溫反應，對生產(chǎn)設(shè)備的要求不苛刻，可行性高。工藝經(jīng)多次放大，中試工藝成熟，待將工藝交接給廠家，即可連續(xù)生產(chǎn)3批。最終產(chǎn)物鹽酸魯拉西酮純度99.7%，所含雜質(zhì)含量均低于0.05%；符合國家對3類藥的申報要求。除剛性結(jié)構(gòu)外，魯拉西酮有3個手