霉菌毒素與脫毒素產(chǎn)品

關(guān)于霉菌毒素與脫毒素產(chǎn)品第1頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六內(nèi)容霉菌霉菌毒素霉菌毒素吸附劑第2頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌介紹生活習性分類第3頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌概述霉菌在自然界廣泛存在，在微生物分類學上屬真菌。

真菌是一大類特性各異、分布廣泛的單細胞和多細胞真核微生物。依據(jù)形態(tài)和結(jié)構(gòu)特點，分為酵母菌和霉菌。前者為單細胞，不形成菌絲體；后者為多細胞，有菌絲組成。第4頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六概述霉菌毒素是谷物或飼料（如：玉米、小麥、高粱、棉籽餅）中霉菌生長產(chǎn)生的次級代謝物。是由于各種植物和環(huán)境因素相關(guān)的應激反應（如：干旱、環(huán)境溫度過高、蟲害、收割時的機械損傷、植物活力降低）或霉菌生長條件的改變造成的。霉菌毒素是由霉菌所產(chǎn)生，但未檢出霉菌并不等于不存在霉菌毒素！同樣未檢出霉菌毒素或霉菌毒素含量很低并不代表沒有霉菌第5頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌的生長繁殖與溫度、濕度有密切關(guān)系;大多數(shù)適宜溫度是25~30℃，濕度＞70%以上，低于10℃或大于40℃其生長反而明顯減弱；霉菌生長的PH值4.0～6.0，較適宜的在5～5.5左右；霉菌生活習性第6頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌概述世界上有一萬多種真菌，大多數(shù)對人類有益，但有50多種對人類、畜禽、有害。霉菌的種類：毛霉、根霉、毛殼霉、曲霉、青霉、鐮刀菌等；按生活習性分為：倉儲性霉菌（曲霉菌）和田間霉菌（青霉菌屬、麥角菌屬和鐮刀菌屬）。第7頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六蛋白、糖分含量高的動物源基質(zhì)上產(chǎn)毒能力較低，如乳、蛋等，而同樣的植物源基質(zhì)上產(chǎn)毒能力強，如玉米、豆粕、棉粕、花生上，加工后的副產(chǎn)品又通常比原產(chǎn)品產(chǎn)生更多的毒素，如：DDGS、玉米蛋白粉、花生粕等；霉菌毒素通常有需氧霉菌產(chǎn)生，一種霉菌可以產(chǎn)生多種毒素，相反，不同的霉菌也可產(chǎn)生一種相同的霉菌毒素；基質(zhì)的水分在17~18%時是真菌產(chǎn)生毒素的最適條件；第8頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六與人畜相關(guān)的霉菌黃曲霉、寄生曲霉（產(chǎn)生黃曲霉毒素即B1）禾谷鐮刀菌（產(chǎn)生玉米赤霉烯酮即F2毒素）三線鐮刀菌、擬技包鐮刀菌、梨包鐮刀菌等（產(chǎn)生T2毒素）赭曲霉菌（赭曲霉毒素）串珠鐮刀菌（煙曲霉毒素）禾谷鐮刀菌、尖包鐮刀菌等鐮刀菌屬及頭孢菌屬、漆班菌屬和木霉菌屬等（嘔吐毒素即DON）麥角菌（麥角毒素）第9頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌毒素概述產(chǎn)生過程分類危害第10頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌毒素概述

霉菌毒素是由霉菌或真菌產(chǎn)生的有毒有害物質(zhì)。在土壤中，在植物上，包括谷物、飼草和青貯飼料均可發(fā)現(xiàn)霉菌毒素。霉菌毒素可在農(nóng)作物在大田收獲時形成；在不適宜的貯存條件下，霉菌毒素也可繼續(xù)在收獲后的農(nóng)作物上形成。較高的濕度通常有利于飼料中霉菌的生長和霉菌毒素的產(chǎn)生。溫度是另一個重要的因素。高溫和干旱環(huán)境下的農(nóng)作物很容易遭受霉菌孢子的侵害，一旦條件允許，霉菌孢子可產(chǎn)生霉菌毒素。第11頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌孢子

產(chǎn)生孢子

菌絲生長

產(chǎn)生霉菌毒素霉菌毒素產(chǎn)生過程第12頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌毒素的特征：毒性物質(zhì)由真菌產(chǎn)生分子量較大多種化學結(jié)構(gòu)沒有蛋白熱穩(wěn)定產(chǎn)生于玉米等谷物中第13頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六霉菌毒素發(fā)生的特點霉菌毒素的產(chǎn)生具有季節(jié)性和地區(qū)性。某些地區(qū)被認為是某些特定霉菌毒素的高發(fā)區(qū)。環(huán)境和管理可影響霉菌毒素的產(chǎn)生和動物接觸霉菌毒素。一種霉菌或毒株可產(chǎn)生幾種不同的毒素。而一種毒素也可由幾種霉菌產(chǎn)生。第14頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六人畜日糧中常見的霉菌毒素及其特點黃曲霉毒玉米赤霉烯酮（鐮刀霉菌毒素類）T2毒素赭曲霉毒素煙曲霉毒素嘔吐毒素麥角毒素第15頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素黃曲霉毒素（AFT）是一類化學結(jié)構(gòu)類似的化合物，均為二氫呋喃香豆素的衍生物。黃曲霉毒素是主要由黃曲霉（aspergillusflavus)）寄生曲霉（a.parasiticus)）產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，在濕熱地區(qū)食品和飼料中出現(xiàn)黃曲霉毒素的機率最高。

第16頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

黃曲霉毒素習性曲霉菌屬——黃曲霉毒素（AF）：

分子量312~346，無色結(jié)晶體。

適宜生長條件：溫度：11~37℃；濕度＞70%

最適合條件→溫度：30℃；濕度＞80%

耐高溫，280℃以上才開始分解；-40℃也不能破壞。劇毒

1、損害肝臟；2、致腫瘤、致癌、致畸變；

3、免疫抑制；第17頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素三種癥狀（1）急性中毒：

它是一種劇毒物質(zhì)，毒性比KCN大10倍，比砒霜大68倍，僅次肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒性最強的。它的毒害作用，無論對任何動物，主要變化是肝臟，呈急性肝炎、出血性壞死、肝細胞脂肪變性和膽管增生。脾臟和胰臟也有輕度的病變。（2）慢性中毒：

長期攝入小劑量的黃曲霉毒素則造成慢性中毒。其主要變化特征為肝臟出現(xiàn)慢性損傷，如肝實質(zhì)細胞變性、肝硬化等。出現(xiàn)動物生長發(fā)育遲緩，體重減輕，母畜不孕或產(chǎn)仔少等系列癥狀。

第18頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素三種癥狀（3）致癌性：

AFT是目前所知致癌性最強的化學物質(zhì)其致癌特點是：

A致癌范圍廣，能誘發(fā)魚類、禽類，各種實驗動物、家畜及靈長類等多種動物的實驗腫瘤；

B致癌強度大，其致癌能力比六六六大1萬倍；

C可誘發(fā)多種癌，AFT主要誘發(fā)肝癌，還可誘發(fā)胃癌、腎癌、淚腺癌、直腸癌、乳腺癌，卵巢及小腸等部位的腫瘤，還可出現(xiàn)畸胎。第19頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素作用機理

黃曲霉毒素對人和動物健康的危害均與黃曲霉毒素抑制蛋白質(zhì)的合成有關(guān).黃曲霉毒素分子中的雙呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)是產(chǎn)生毒性的重要結(jié)構(gòu).研究表明，黃曲霉毒素的細胞毒作用是干擾信息RNA和DNA的合成，進而干擾細胞蛋白質(zhì)的合成導致動物全身性損害（Nibbelink,1988）.黃光琪等（1993）研究指出黃曲霉毒素B1能與tRNA結(jié)合形成加成物，黃曲霉毒素-tRNA加成物能抑制tRNA與某些氨基酸結(jié)合的活性對蛋白質(zhì)生物合成中的必需氨基酸，如賴氨酸亮氨酸，精氨酸和甘氨酸與tRNA的結(jié)合均有不同的抑制作用，從而在翻譯水平上干擾了蛋白質(zhì)生物合成影響細胞代謝..

第20頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素與動物疾病

黃曲霉毒素中毒（Aflatoxicosis）主要對動物肝臟的傷害，受傷害的個體因動物種類年齡，性別和營養(yǎng)狀態(tài)而異.研究結(jié)果表明黃曲霉毒素可導致肝功能下降，降低牛奶產(chǎn)量和產(chǎn)蛋率.并使動物的免疫力降低易受有害微生物的感染.此外，長期食用含低濃度黃曲霉毒素的飼料也可導致胚胎內(nèi)中毒.通常年幼的動物對黃曲霉毒素更敏感.黃曲霉毒素的臨床表現(xiàn)為消化系統(tǒng)功能紊亂降低生育能力.降低飼料利用率，貧血等.黃曲霉毒素不僅能夠使奶牛的產(chǎn)奶量下降而且還使牛奶中含有轉(zhuǎn)型的黃曲霉毒素M1和M2.第21頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素與動物疾病

黃曲霉毒素能導致家禽法氏囊和胸腺萎縮，皮下出血，反應差，抵抗力下降，疫苗失效，度疫病感受性提高，蛋變小，蛋黃重量變低，受精率、孵化率降低，胚胎死亡增加及不健康，。對家畜引起生長緩慢，飼料率下降，黃疸，皮毛粗糙，低蛋白血癥，肝癌和免疫抑制。第22頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素與人類疾病

黃曲霉毒素Bl的半數(shù)致死量為0.36毫克/公斤體重，屬特劇毒的毒物范圍（動物半數(shù)致死量<10毫克/公斤=它的毒性比氰化鉀大10倍比砒霜大68倍）.它引起人的中毒主要是損害肝臟，發(fā)生肝炎肝硬化，肝壞死等.臨床表現(xiàn)有胃部不適食欲減退，惡心嘔吐，腹脹及肝區(qū)觸痛等;嚴重者出現(xiàn)水腫昏迷，以至抽搐而死.黃曲霉毒素是目前發(fā)現(xiàn)的最強的致癌物質(zhì).其致癌力是奶油黃的900倍比二甲基亞硝胺誘發(fā)肝癌的能力大75倍，比3,4苯并芘大4000倍.它主要誘使動物發(fā)生肝癌也能誘發(fā)胃癌，腎癌直腸癌及乳腺，卵巢小腸等部位的癌癥.第23頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六根據(jù)計算，AFB1致癌力為二甲基偶氮苯的900倍，比二甲基亞硝酸胺誘發(fā)肝癌的能力大75倍，為砒霜的68倍，氰化鉀的10倍！是目前發(fā)現(xiàn)的最強的化學致癌物質(zhì)。除肝癌外，還可引發(fā)胃、腎、乳腺、卵巢、小腸等腫瘤。動物實驗證明：用含量15PPb的飼料喂養(yǎng)白鼠68周誘發(fā)肝癌。

通常又稱：肝毒素！原料中最易產(chǎn)生的依次是：花生、棉粕、玉米及其副產(chǎn)品等；第24頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六正常肝臟脂肪變性逐漸加重的肝臟

在相同時間內(nèi)給予逐漸增高劑量的黃曲霉毒素后豚鼠肝臟的眼觀病理變化。飼料中黃曲霉毒素依次由零增至最大劑量，見肝臟外觀色澤由正常暗紅色變?yōu)闃O度蒼白，并伴隨逐漸明顯的肝臟脂肪變性第25頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六DecreasedBursaFabriciusBruising,capillaryfragility擦傷毛細血管易破裂SecondaryInfectionDecreasepancreaticenzymes

黃曲霉毒素抑制蛋白合成與致癌

第26頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六SecondaryInfectiousDiseasesinducedbyAflatoxin

黃曲霉毒素導致產(chǎn)生傳染性疾病第27頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六102030CTC.030.060.090.120CHLORTETRACYCLIN四環(huán)素

(μgCTC/mlplasma)TIME(HOURS)●●●●○○○▲▲▲▲▲▲○●▲Control1.25ppm2.5ppm???5.0ppm黃曲霉毒素對藥血清濃度的影響第28頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六0.20.10.050.020 25 50 75 100AflatoxinControlChlortetracycline(mg/ml)

黃曲霉毒素對藥物半的影響Time(minutes)第29頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素對繁殖性能的影響精液量睪丸重雄激素睪丸囊腫卵巢重卵泡數(shù)量飼料轉(zhuǎn)化率5周黃曲霉毒素期對公雞精液的影響第30頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素對肉種雞繁殖性能的影響黃曲霉素（mg/kg)種蛋受精率（%）孵化率（%）噬菌性巨噬細胞（%）098.682.835.81092.435.39.71、母雞日糧中的黃曲霉毒素水平2、Qureshi等，1998年第31頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

AFLATOXINB1CALCIUMPHOSPHORUS(mg/Kg)------(mg/100mL)----___________________________________09.36a8.17a

47.29b6.67b____________________________________Adapted,Ledouxetal.,PoultrySci.78:204-210,1999黃曲霉毒素對血漿鈣/磷的影響第32頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

黃曲霉毒素對家禽的毒性

●鈣磷代謝問題●產(chǎn)軟殼蛋

●減少產(chǎn)蛋●減少蛋重●腿病

●鐵銅代謝問題●降低卵巢重量●減少卵泡數(shù)量

第33頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

AFLATOXINPRODUCTION(μg/g)(%LayingEggs)

0821.25712.50615.005110.003720.003

黃曲霉毒素降低產(chǎn)蛋率第34頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

黃曲霉毒素對肝臟的損害脂肪肝膽管增生纖維原細胞滲透肝壞死肝脆肝重大膽重大第35頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素對免疫力的影響對產(chǎn)生淋巴B細胞的法氏囊的影響對產(chǎn)生淋巴T細胞的胸腺的影響體液免疫的影響細胞免疫的影響對嗜菌作用的影響免疫應答作用的影響對子代的影響第36頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

1974年3月wyatt和Hamilton的試驗，顯示霉菌毒素被攝食后嚴重影響疫苗計劃；

黃曲霉毒素及火雞對巴斯德桿菌（pasteurellamutocida）的免疫力試驗，見下表：接種疫苗黃曲霉毒素死亡率（%）--100-+100+-0++67第37頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六不同黃曲霉毒素B1對IBD和ND的抗體滴度的影響黃曲霉毒素（ug/kg)IBDND06180±1955800±1991003800±2123025±2082003046±2202650±2144002200±2251850±2171、同列差異顯著；2、摘自Swamy\Devegowda,1998年；第38頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六1984年TexasA&m肉雞增重試驗，在飼料中添加霉菌毒素對生長影響很大，見下表：黃曲霉毒素體重（克）對比01633±43-2.5PPM1405±3814%↓第39頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六上述兩位專家分析原因可能：

1、降低聚集抗體滴定度（下降可達50%）；

2、降低產(chǎn)生異嗜抗體的能力；1979年chang.c和Hamilton的試驗驗證了猜想；

黃曲霉毒素對異嗜細胞平均吞噬活性的影響，見下表：

n：指每個異嗜細胞在30分鐘內(nèi)溫度、41℃時吞噬的細菌數(shù)目黃曲霉毒素（PPM）00.6251.252.55.0異體吞噬活性（n)10.1±0.49.6±0.37.7±0.26.4±0.35.0±0.2第40頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

對黃曲霉毒素的易感動物第41頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

ANIMALSPECIELD50(mgAFB1/Kg)

Ducks(鴨子）0.3Piglets（乳豬）0.5Adultswine（成年豬）1.0

Turkey（火雞）3.2

Broilers（肉雞）6.0

Meerdink,2004對黃曲霉毒素的易感動物第42頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六黃曲霉毒素含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛(wèi)生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執(zhí)行日期檢驗方法黃曲霉毒素(AFB1)肉用仔雞/鴨前期≤10PPbGB13078-20012001.10.01

酶聯(lián)免疫吸附法，（另氣相色譜法、高效液相色譜法、微柱法等）雛雞/鴨料歐盟≤4PPb生長鴨≤15PPb澳洲≤5PPb肉用仔鴨后期

美國≤20PPb產(chǎn)蛋鴨料

拉丁≤20PPb生長雞≤20PPb

印度≤30PPb肉用仔雞后期WHO≤15PPb產(chǎn)蛋雞、鵪鶉料第43頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮(Zearalenone)又稱F-2毒素，它首先從有赤霉病的玉米中分離得到。玉米赤霉烯酮其產(chǎn)毒菌主要是鐮刀菌屬(Fusarium)的菌侏，如禾谷鐮刀菌(F.graminearum)和三線鐮刀菌(F.tricinctum)。玉米赤霉烯酮主要污染玉米、小麥、大米、大麥、小米和燕麥等谷物。其中玉米的陽性檢出率為45%，最高含毒量可達到2909mg/kg；小麥的檢出率為20%，含毒量為0.364～11.05mg/kg。玉米赤霉烯酮的耐熱性較強，110℃下處理1h才被完全破壞。

電鏡圖及分子空間結(jié)構(gòu)？？第44頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六第45頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮作用機理玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系統(tǒng)，可使家畜，家禽和實驗小鼠產(chǎn)生雌性激素亢進癥。妊娠期的動物(包括人)食用含玉米赤霉烯酮的食物可引起流產(chǎn)、死胎和畸胎。食用含赤霉病麥面粉制作的各種面食也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，如惡心、發(fā)冷、頭痛、神智抑郁和共濟失調(diào)等。第46頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮來源總類玉米赤霉烯酮主要由禾谷鐮刀菌產(chǎn)生，粉紅鐮刀菌、竄珠鐮刀菌、三線鐮刀菌等多種鐮刀菌也能產(chǎn)生這種毒素。李季倫1980年研究發(fā)現(xiàn)，許多農(nóng)作物如小麥、大豆等植物中也存在玉米赤霉烯酮。玉米赤霉烯酮有許多種衍生物，例如7一脫氫玉米赤霉烯酮、玉米赤霉烯酸、8一羥基玉米赤霉烯酮。同時，植物中的玉米赤霉烯酮結(jié)構(gòu)和對生物體的影響與霉菌產(chǎn)生的玉米赤霉烯酮作用是一致的。第47頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六Nameiscomingfrom:名字取于Zeamays=Cornral=resorcyclicacidlactoneen=doubleboundatC1-2one=ketoneEmpiricalformula:C18H22O5Molecularweight:318ZENReductasesESTROGENICCOMPOUNDS雌激素復合物

玉米赤霉烯酮產(chǎn)生與鐮刀霉菌毒性更大第48頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮理化性質(zhì)玉米赤霉烯酮是一種酚的二羥基苯酸的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，分子式為C18H22O50它不溶于水、二硫化碳和四氧化碳，溶于堿性水溶液、乙醚、苯、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯和酸類，微溶于石油醚。由于玉米赤霉烯酮是一種內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，因此在堿性環(huán)境的條件下可以將酯鍵打開，當堿的濃度下降時可將鍵恢復。第49頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六豬陰戶紅、豬雌激素過多癥

脫肛Sorghum,Corn,Oats,Wheat,Barley,etc.加強雌激素受體作用陰道粘膜水腫子宮增生推遲發(fā)情提高血清孕肝酮持久黃體死胎

玉米赤霉烯酮也稱為F-2毒素第50頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮毒害機理玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其強度為雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。目前發(fā)現(xiàn)，豬對此毒素較為敏感。玉米赤霉烯酮作用的靶器官主要是雌性動物的生殖系統(tǒng)，同時對雄性動物也有一定的影響。在急性中毒的條件下，對神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎臟、肝和肺都會有一定的毒害作用。主要的機理是它會造成神經(jīng)系統(tǒng)的亢奮，在臟器當中造成很多出血點，使動物突然死亡。主要的原因還是由于雌激素水平過高而造成的。第51頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮毒害癥狀玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其強度為雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。目前發(fā)現(xiàn)，豬對此毒素較為敏感。玉米赤霉烯酮作用的靶器官主要是雌性動物的生殖系統(tǒng)，同時對雄性動物也有一定的影響。在急性中毒的條件下，對神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎臟、肝和肺都會有一定的毒害作用。主要的機理是它會造成神經(jīng)系統(tǒng)的亢奮，在臟器當中造成很多出血點，使動物突然死亡。主要的原因還是由于雌激素水平過高而造成的。第52頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮對肉雞的影響法氏囊增大雞冠增大6日齡開始發(fā)鳴18天肉雞照片第53頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六800PPM玉米赤霉烯酮飼喂種雞對產(chǎn)蛋及繁殖性能沒有影響;對后代生長，出生死亡率，種蛋孵化率沒有影響;----Allenetal.,1981第54頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

飼料中添加100PPMZearlenone真菌，產(chǎn)生不同種類毒素，孵化率顯著降低，分別為4~24%不等，種禽影響波及后代。使用霉菌毒素吸附劑后不同程度的好轉(zhuǎn)，詳見下表：變化因子100PPM組吸附處理后差異母雞產(chǎn)蛋數(shù)108.49110.35+1.89↑受精蛋數(shù)92.8795.33+2.46↑小雞出殼數(shù)82.0285.44+3.42↑第55頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六Sorghum,Corn,Oats,Wheat,Barley,etc.

玉米赤霉烯酮的殘留于對人健康的影響玉米赤霉烯酮100ppm肉雞飼料飼喂8天，將在其肌肉中殘留59－103微克/kg殘留的玉米赤霉烯酮會導致：兒童早熟（8歲前出現(xiàn)胸部發(fā)育）Pubarche男子女性形乳房Precociouspseudopuberty導致癌變第56頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六玉米赤霉烯酮含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛(wèi)生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執(zhí)行日期檢驗方法玉米赤霉烯酮(ZEN)配合飼料、玉米≤500PPbGB13078.2-20062006.07.01GB/T19540歐盟≤100PPb,薄層色譜法美國≤2000PPb第57頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六T2毒素T2毒素（T2）是由多種鐮刀菌產(chǎn)生的一種霉菌毒素。主要污染小麥、大麥、玉米等糧食作物及其制品，對人類健康及畜牧業(yè)構(gòu)成了較大危害。T-2毒素主要影響血液，肝臟，腎臟，胰腺肌肉及淋巴細胞的功能，T-2毒素中毒后的一般臨床癥狀為厭食、嘔吐、腹瀉、生長停滯、繁殖和神經(jīng)機能障礙等。第58頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六T2毒素含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛(wèi)生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執(zhí)行日期檢驗方法T-2毒素前蘇聯(lián)≤100PPb，

歐、美≤80PPb,其他國家暫時無。

我國小麥中含量較高，標準允許量正加緊制定中。

第59頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素赭曲霉毒素包括7種結(jié)構(gòu)類似的化合物，結(jié)構(gòu)通式：R1=Cl或H；R2=H、CH3或C2H5。其中赭曲霉毒素A(R1=C1，R2=H）毒性最大，在霉變谷物、飼料等最常見。赭曲霉毒素A是一種無色結(jié)晶化合物。可溶于極性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。微溶于水。其苯溶劑化物熔點94～96℃，二甲苯中結(jié)晶熔點169℃。有光學活性[α]D-118°。其紫外吸收光譜隨pH值和溶劑極性不同而有別，在乙醇溶液中最大吸收波長為213nm和332nm。有很高的化學穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性。

第60頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素理化性質(zhì)赭曲霉毒素A是一種無色結(jié)晶化合物?？扇苡跇O性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。微溶于水。其苯溶劑化物熔點94～96℃，二甲苯中結(jié)晶熔點169℃。有光學活性[α]D-118°。其紫外吸收光譜隨pH值和溶劑極性不同而有別，在乙醇溶液中最大吸收波長為213nm和332nm。有很高的化學穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性。第61頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素作用機理赭曲霉毒素是由赭曲霉（Aspergillusochraceus）和純綠青霉（Penicilliumviridicatum）產(chǎn)生的一種霉菌腎毒素，可分為A和B兩種類型，A的毒性較大。赭曲霉毒素在4℃的低溫下赭曲霉即可產(chǎn)生具有毒害作用濃度的赭曲霉毒素。動物攝入1ppm體重劑量的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。常見的病變是腎小管上皮損傷和腸道淋巴腺體壞死。飼喂含1ppm濃度赭曲霉毒素的日糧3個月可引起動物煩渴、尿頻、生長遲緩和飼料利用率降低；飼喂含量低至200ppb的日糧數(shù)周可檢測到腎損傷。其他的臨床癥狀還有腹瀉、厭食和脫水。有時臨床癥狀不明顯，而在赭曲霉毒素中毒呈地方流行病的地區(qū)，動物在屠宰時惟一可觀察到的病變是腎蒼白、堅硬。第62頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素病變機理①、赭曲霉毒素A阻斷氨基酸t(yī)RNA合成酶的作用而影響蛋白質(zhì)合成，使得IgA、IgG和IgM減少，抗體效價降低。②、損傷禽類法氏囊和畜禽腸道淋巴組織，降低抗體的產(chǎn)量，影響體液免疫，這和赭曲霉毒素的致癌作用有關(guān)。③、引起粒細胞吞噬能力降低，從而影響吞噬作用和細胞免疫。④、赭曲霉毒素A能通過胎盤影響胎兒組織器官的發(fā)育和成熟。第63頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素臨床癥狀OTA主要毒害動物的腎臟和肝臟，腎臟是第一靶器官，只有劑量很大時才出現(xiàn)肝臟病變。其中豬和禽類的敏感性最強。OTA的急性中毒反應為精神沉郁，食欲減退，體重下降，肛溫升高。消化功能紊亂，腸炎可視黏膜出血，甚至腹瀉，脫水多尿，伴隨蛋白尿和糖尿。妊娠母畜子宮黏膜出血，往往發(fā)生流產(chǎn)。第64頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素臨床癥狀中毒后的病理變化以腎臟為主，可見腎臟肥大，呈灰白色，表面凹凸不平，有小泡，腎實質(zhì)壞死，腎皮質(zhì)間隙細胞纖維化；近曲小管功能退化，腎小管通透性變差，濃縮能力下降。雞血漿總蛋白、白蛋白和球蛋白含量下降。OTA的慢性中毒還表現(xiàn)為凝血時間延長，骨骼完整性差，腸道脆弱及腎臟受損等。第65頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

幾種霉菌毒素損害主要器官部位（二）青霉菌屬—赭曲霉毒素（OA）：

無色結(jié)晶體，微溶于水。

1、遺傳毒性；

可增加細胞中染色體斷裂的可能性；

2、強烈的腎毒性和肝毒性、痛風癥；

通常又稱：腎毒素！

3、致癌變；

通常在大豆和谷物的皮中含量高，如豆粕/栟，麩皮等；

黃曲霉毒素、赭曲霉毒素都屬于倉儲毒素。第66頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六對赭曲霉毒素的易感動物第67頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六

A.SPECIELD50(mg/kgBodyWeight)SWINE豬1–6DOGS狗0.20BROILERS肉雞2–4PEKINDUCKS鴨3.0

Meerdink,G.L.,2004赭曲霉毒素的半數(shù)致死量第68頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素（腎毒素）●赭曲霉菌●青霉菌●增加凝血時間●免疫毒性●腎臟都性●歐盟飼料容許量

5ppb第69頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六age

mortality

(Days）(Number.Death/day)61971285795831024661198312863INITIALLOTSIZE:16000TURKEYPOULTS(Hamiltonetal.,PoultrySci.61:1832–1841,1982)

赭曲霉毒素導致幼火雞死亡第70頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六1984年TexasA&m肉雞增重試驗，在飼料中添加霉菌毒素對生長影響很大，見下表：赭曲霉毒素體重（克）對比01506±37-2.5PPM1245±4317%↓第71頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六赭曲霉毒素含量標準各國對霉菌毒素的飼料衛(wèi)生標準毒素品種允許量中國國家標準號中國執(zhí)行日期檢驗方法赭曲霉毒素(OA)配合飼料、玉米≤100PPbGB13078.2-20062006.07.01GB/T19539歐盟≤20PPb

薄層色譜法第72頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六煙曲霉毒素???煙曲霉毒素是由串珠鐮刀菌（Fusariummoniliforme）產(chǎn)生，通常在霉變的玉米中發(fā)現(xiàn)，真菌毒素。煙曲霉毒素發(fā)現(xiàn)較晚，最早于1988年報告，最常見的是煙曲霉毒素B、煙曲霉毒素C。第73頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六常見的的煙曲霉毒素B有三種，分別是FB1、FB2和FB3。FB1在馬中能導致馬腦白質(zhì)軟化癥（通常稱為霉玉米中毒癥或“腦洞病”，ELEM），一旦出現(xiàn)臨床神經(jīng)癥狀，通常就是致命的。研究發(fā)現(xiàn)濃度為10ppm煙曲霉毒素能導致馬腦白質(zhì)軟化癥。神經(jīng)性煙曲霉毒素B1中毒的臨床癥狀包括沉郁、嗜睡、咽部麻痹、失明、轉(zhuǎn)圈、蹣跚、癲癇、最終躺臥。通常在2-3天內(nèi)死亡。馬腦白質(zhì)軟化癥通常在晚秋到初春這段時間零星發(fā)生。玉米或玉米屑可能嚴重污染，所以不應該用這樣的飼料喂馬。濃度為5ppm或更高的FB1、FB2和FB3能導致馬疝痛，甚至死亡，所以煙曲霉毒素污染水平5ppm的飼料不應該飼喂給馬匹。第74頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六嘔吐毒素嘔吐毒素(vomitoxin)，又稱脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(DON)，化學名為3α,7α,15一三羥基草鐮孢菌-9-烯-8-酮，屬單端孢霉烯族化合物。由于它可以引起豬的嘔吐而得名，對人體有一定危害作用，歐盟分類標準為三級致癌物。第75頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六嘔吐毒素簡介嘔吐毒素主體成分為DON（脫氧雪腐鐮刀菌烯醇），屬于單端孢霉烯族化合物，主要由禾谷鐮刀菌、尖孢鐮刀菌、串珠鐮刀菌、擬枝孢鐮刀菌、粉紅鐮刀菌、雪腐鐮刀菌等鐮刀菌產(chǎn)生。另外，頭孢菌屬、漆班菌屬、木霉屬等的菌株都可產(chǎn)生該毒素。單端孢霉烯族毒素共有150多種，是一類強有力免疫抑制劑，所引起典型癥狀是采食量降低，所以這類毒素又叫飼料拒食毒素。嘔吐毒素（DON）是其中最重要一種毒素，主要來自鐮刀菌屬（Fusarium），尤其是禾谷鐮刀菌（Fusariumgraminearum）和黃色鐮刀菌（Fusariumculmorum）。由于它可以引起豬的嘔吐，故又名嘔吐毒素（vomitoxin，VT）。[1-2]第76頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六嘔吐毒素理化性質(zhì)DON化學結(jié)構(gòu)為3α，7α，15-三羥基-12，13-環(huán)氧單端孢霉-9烯-8酮，屬于B型TCH。C15H20O6，相對分子質(zhì)量為296.32。DON純品為白色針狀結(jié)晶，熔點為151~153℃（醋酸乙基石油）。不飽和酮基的存在使得其在短波紫外下有吸收峰，但與許多其它物質(zhì)在此處的紫外吸收峰相重疊，屬非特征性的。紫外輻射下不顯熒光。DON易溶于極性的溶劑如水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮和乙酸乙酯，不溶于正已烷、丁醇、石油醚。DON耐熱、耐壓，在弱酸中部不分解，研究表明，DON在食品加工中，烘焙溫度210℃，油煎溫度140℃、或煮沸，只能破壞50%。加堿、高壓以及熱蒸汽的處理可以破壞其部分毒力，有研究結(jié)果顯示在高壓熱蒸汽作用下可以使其完全失活。在pH=4時，DON在100和120℃下加熱60min其化學結(jié)構(gòu)均不被破壞，170℃加熱60min僅少量被破壞；在pH=7時，在100和120℃下加熱60min仍很穩(wěn)定，170℃加熱15min部分被破壞；在pH=10時，100℃下加熱60min部分被破壞，120℃下加熱30min和170℃下加熱15min完全被破壞。DON在甲醇中不穩(wěn)定，22天后被轉(zhuǎn)化為其它產(chǎn)物。DON的耐藏力也很強，病麥經(jīng)四年的貯藏，其中的DON仍能保留其原有的毒性。第77頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六嘔吐毒素作用機理嘔吐毒素主要在胃腸道吸收，經(jīng)血液循環(huán)進入肝臟代謝后經(jīng)腎臟隨尿液排出，造成各器官的廣泛損傷。嘔吐毒素在人體中的半衰期為2～4h，代謝迅速，8h后就檢測不到嘔吐毒素和它的代謝物。[21]第78頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六嘔吐毒素病癥嘔吐毒素對人和動物均有很強的毒性，能引起人和動物嘔吐、腹瀉、皮膚刺激、拒食、神經(jīng)紊亂、流產(chǎn)、死胎等，豬是對嘔吐毒素最敏感的動物，家禽次之，反芻動物由于瘤胃微生物的作用，耐受力最強。對生長肥育豬而言，含有12~14g/t嘔吐毒素的飼料飼喂后10~20min即會出現(xiàn)嘔吐、不正常的焦慮和磨牙現(xiàn)象，含毒量19g/t以上即完全拒食。第79頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六嘔吐毒素病癥嘔吐毒素可引起雛鴨、豬、貓、狗、鴿子等動物的嘔吐反應，嚴重者可造成死亡。嘔吐毒素的急性毒性與動物的種屬、年齡、性別、染毒途徑有關(guān)，雄性動物對毒素比較敏感。急性中毒的動物主要表現(xiàn)為站立不穩(wěn)、反應遲鈍、豎毛、食欲下降、嘔吐等，還可引起動物的拒食反應，其中豬對嘔吐毒素最為敏感。嘔吐毒素能引起豬食欲減退或廢絕，嘔吐，體重下降，流產(chǎn)，死胎和弱仔，抑制免疫機能和降低機體抵抗力。第80頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六麥角毒素

麥角堿ergotalkaloid分子結(jié)構(gòu)圖？？寄生于大麥及其他谷類穗中的麥角菌的菌核稱為麥角，有使子宮強烈收縮，促進分娩及分娩時的止血作用，故很早就作為藥用，其有效成分的生物堿稱為麥角堿。已知以麥角酸及其立體異構(gòu)體的異麥角酸為基礎的7對同分異構(gòu)體，共有14種之多。以麥角酸為基礎的其生理作用強，其立體異構(gòu)體的生理作用弱。在結(jié)構(gòu)上可區(qū)分為麥角異新堿（ergobasine），麥角胺（ergotamine）和麥角毒素（ergotoxin）三組。第81頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六麥角毒素-作用機理毒素在動物上引起中毒癥狀的主要機理是：脈管收縮作用導致末端組織如耳朵、鼻子、腿和尾巴等部位的缺血。嚴重爆發(fā)的情況下會引起壞疽，經(jīng)常會導致動物末端器官組織的損失以及其他器官的退化和壞死。隨著麥角堿攝入量的上升，心率會變慢，血壓會升高。人類麥角堿中毒會引起痙攣性麥角中毒，癥狀包括肌肉顫抖、痙攣，神經(jīng)官能障礙、幻覺、出汗以及持續(xù)幾周的發(fā)燒。第82頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六麥角毒素-癥狀牛麥角毒素中毒主要有四種明顯的綜合癥：充血綜合癥，皮膚壞死綜合癥，震顫綜合癥和繁殖綜合癥。麥角堿中毒對牛的影響比豬嚴重。母豬麥角堿中毒后表現(xiàn)出胚胎發(fā)育延遲、重吸收、流產(chǎn)、胚胎圍產(chǎn)期死亡率增加等癥狀。中毒母豬表現(xiàn)缺乳癥和無乳癥。仔豬可能會出現(xiàn)壞疽型麥角堿中毒癥。麥角毒素收縮血管的作用具有普遍性，因此它可以在所有物種中導致散熱功能障礙綜合征。第83頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六麥角毒素-照片第84頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六OchratoxinAZearalenoneAflatoxinB1FumonisinB1

幾種霉菌毒素分子式第85頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六Asperigillusflavus黃曲霉菌=Aflatoxin1961Aspergillusochraceus赭曲霉菌=Ochratoxin1969Fusariumroseum粉紅富馬菌

=Zearalenone1966Fusariummoniliforme念珠富馬菌=Fumonisin1991人類認識沒霉菌毒素的進程第86頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六高溫高濕:曲霉菌毒素為主(黃曲霉毒素)低溫高濕:鏈刀菌毒素為主(嘔吐毒素,玉米赤霉烯酮)多種毒素混合存在于飼料中霉菌毒素間的相互作用具有可加性和協(xié)同效應第87頁，共101頁，2022年，5月20日，15點1分，星期六被霉菌及霉菌毒素污染的普遍性世界上大約有2