組胺受體課件

1組胺H1受體拮抗劑HistamineH1ReceptorAntagonists2組胺的生理作用

重要的化學(xué)遞質(zhì)

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在細(xì)胞之間傳遞信息

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參與一系列復(fù)雜的生理過(guò)程3組胺的形成

組氨酸脫羧形成5組胺的存在和釋放

存在于肥大細(xì)胞中

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組胺與肝素－蛋白質(zhì)形成粒狀復(fù)合物組胺釋放進(jìn)入細(xì)胞間液

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當(dāng)機(jī)體受到如毒素、水解酶、食物及化學(xué)物品的刺激引發(fā)抗原－抗體反應(yīng)時(shí)

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肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜改變釋放依賴于Ca2+和GTP的存在6組胺受體H1、H2、H3受體7組胺H1受體作用的效應(yīng)

引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮

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嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難引起毛細(xì)血管舒張

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導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感參加變態(tài)反應(yīng)8組胺H2和H3受體作用的效應(yīng)H2受體

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引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加

·與消化性潰瘍的形成密切相關(guān)H3受體

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已在中樞神經(jīng)和一些外周組織中發(fā)現(xiàn)

·作用尚不夠明確

10H1受體拮抗劑的分類12馬來(lái)酸氯苯那敏

撲爾敏

氯苯吡胺14結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

丙胺類抗組胺藥15光學(xué)活性

S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。

R-構(gòu)型（左旋）為消旋體的1/90

撲爾敏為消旋的馬來(lái)酸氯苯那敏16合成17代謝

吸收迅速而完全排泄緩慢

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作用持久極性代謝物

—N-去一甲基

—N-去二甲基

—N-氧化物

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及未知的18作用

作用較強(qiáng)，用量少，副作用少

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適用于小兒用于過(guò)敏性疾病

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鼻炎，皮膚粘膜的過(guò)敏

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蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱

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接觸性皮炎

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藥物和食物引起的過(guò)敏性疾病20丙烯類的藥物E型（反式）體的活性>>Z型體（順式）21鹽酸賽庚啶23作用

具較強(qiáng)的H1受體拮抗作用并具有輕、中度的抗5-羥色胺及抗膽堿作用。用途

適應(yīng)于過(guò)敏性疾病

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蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢及其它可抑制下丘腦飽覺(jué)中樞

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有刺激食欲的作用

●服用一定時(shí)間后可見(jiàn)體重增加24相關(guān)藥物

噻吩嗪類26鹽酸西替利嗪27結(jié)構(gòu)和化學(xué)名28結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

哌嗪類抗組胺藥

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一氮原子上帶二苯甲基

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有時(shí)苯環(huán)對(duì)位有氯取代

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另一氮原子上取代基的變換較多一另一30合成31作用特點(diǎn)

選擇性作用于H1受體

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作用強(qiáng)而持久非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

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（易離子化）不易透過(guò)血腦屏障

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進(jìn)入中樞神經(jīng)的量極少對(duì)M膽堿受體和5-HT受體的作用極小32臨床作用

抗過(guò)敏藥吸收很好和很快絕大部分以原形經(jīng)腎消除33哌嗪類抗組胺藥

去氯羥嗪、賽克利嗪、氯環(huán)利嗪美克利嗪、布克利嗪、奧沙米特34咪唑斯汀35結(jié)構(gòu)與命名36結(jié)構(gòu)特點(diǎn)37吸收和排泄

生物利用度為90%

—1.5h達(dá)到血漿藥物峰濃度與血漿蛋白高度結(jié)合

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游離藥物約占血藥濃度的1.6%

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具較高的分布值（98-234L)

消除半衰期6.1-25h，平均13.7h38代謝途徑

代謝途徑為在肝中的葡萄糖醛酸化

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主要不經(jīng)P450代謝，其代謝物無(wú)抗組胺活性39作用40H1受體拮抗劑的發(fā)展

第一代H1受體拮抗劑

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易于通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞

脂溶性較高產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用

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選擇性不夠強(qiáng)

呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗5-羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥41非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

難以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞

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引入親水性基團(tuán)

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克服鎮(zhèn)靜作用

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阿伐斯汀（Acrivastine）和西替利嗪（Cetirizine）對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用

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氯馬斯汀（Clemastine）和氯雷他定（Loratadine）42已撤銷的