體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制

前言本標(biāo)準(zhǔn)等同采用ISO17511:2003《體外診斷醫(yī)療器械——生物樣品中量的測量——校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》。為便于使用，本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：本“國際標(biāo)準(zhǔn)”一詞改為“本標(biāo)準(zhǔn)”；用小數(shù)點“.”代替作為小數(shù)點的逗號“，”；刪除國際標(biāo)準(zhǔn)的前言。 本標(biāo)準(zhǔn)由SAC/TC136全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會提出。本標(biāo)準(zhǔn)由SAC/TC136全國醫(yī)用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：北京市醫(yī)療器械檢驗所、羅氏診斷（上海）有限公司。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：叢玉隆、馮仁豐、張新梅、胡冬梅、陶源、康娟。

引言為了使檢驗醫(yī)學(xué)量的測量得到正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用、不論在何時何地都具有可比性，量必須有明確的定義、報告給醫(yī)生或其他衛(wèi)生人員及患者的結(jié)果必須準(zhǔn)確（正確和精密） 注：在本標(biāo)準(zhǔn)中，“測量準(zhǔn)確度”的概念（見3.1）與“測量正確度”（見3.33）和“測量精密度”（見3.23）相聯(lián)系，而在體外診斷醫(yī)療器械指令98/79/EC中，使用術(shù)語“準(zhǔn)確度”代替“正確度”。實現(xiàn)“正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用”不僅涉及溯源鏈的計量（分析）內(nèi)容。測量結(jié)果最終由醫(yī)生為患者服務(wù)，因此醫(yī)生還宜收集許多其他的信息，如關(guān)于分析前和分析后問題、診斷靈敏度和診斷特異性、以及有關(guān)參考區(qū)間等內(nèi)容。本標(biāo)準(zhǔn)只涉及檢驗醫(yī)學(xué)測量的分析方面問題（另見1.e條）。

生物樣品中量的測量要求參考測量系統(tǒng)包括：－與測量結(jié)果預(yù)期醫(yī)學(xué)應(yīng)用相關(guān)的生物樣品中分析物的定義；－人體樣品中選定量的參考測量程序；－適用于選定量的參考物質(zhì)，如一級校準(zhǔn)品和具有互換性的二級具基質(zhì)校準(zhǔn)品。 為某一校準(zhǔn)品或正確度控制品的一個指定量所賦的值的測量正確度取決于該值通過不同測量程序和測量標(biāo)準(zhǔn)（校準(zhǔn)品）的不間斷比較鏈而具有的計量學(xué)溯源性，比較鏈逐級向上測量不確定度不斷減?。ㄒ妶D1）。為一個給定校準(zhǔn)品或正確度控制品所賦的值的不確定度則取決于規(guī)定的計量學(xué)溯源鏈和與其相關(guān)聯(lián)的合成不確定度。 計量學(xué)溯源鏈的理想終點是國際單位制系統(tǒng)（SI）相關(guān)單位的定義，但是，步驟的選擇和給定值所處的計量學(xué)溯源鏈的水平，依賴于可以使用的較高等級的測量程序和校準(zhǔn)品。目前在許多多數(shù)情況下，沒有比制造商選擇的測量程序或制造商的工作校準(zhǔn)品更高級的計量學(xué)溯源性。此時，在有國際公認(rèn)的參考測量程序和/或校準(zhǔn)品可用之前，正確度即指校準(zhǔn)級別的水平。 某個被選定的計量學(xué)可溯源的校準(zhǔn)的目的是將一個參考物質(zhì)和/或參考測量程序的正確度水平傳遞至一個具有較低計量學(xué)水平的程序，例如常規(guī)程序。校準(zhǔn)的計量學(xué)溯源性要求，參考測量程序和常規(guī)測量程序測量的是同一可測量，量的分析物具有相同的相關(guān)特性。

這里有必要指出，旨在對同一量進(jìn)行測量相同量的不同的程序用于測量特定某一樣品或參考物質(zhì)時，實際上可能會得出不同的測量結(jié)果。例如當(dāng)用兩個或更多的免疫學(xué)程序?qū)δ硞€參考物質(zhì)中的某激素，如促甲狀腺素（甲狀腺刺激激素，TSH）的濃度進(jìn)行測量時就會出現(xiàn)這種情況，因為不同的試劑識別被測物質(zhì)中的不同抗原決定簇并與其產(chǎn)生不同程度的反應(yīng)，于是會產(chǎn)生不同的但相互關(guān)聯(lián)的量。

促甲狀腺激素（YSH）1.時間分辨熒光法2.化學(xué)發(fā)光法3.電化學(xué)發(fā)光法4.放射免疫法

常規(guī)通常檢驗醫(yī)學(xué)可提供400～700類量的結(jié)果。其中這些量中的大多數(shù)，因為僅由（參考）測量程序組成一個計量上的較高步驟、或因測量程序和（參考）校準(zhǔn)品組成兩個較高步驟等，終止了產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值上計量的可追溯性。原因是許多這樣的量通常和具有臨床上相關(guān)性質(zhì)的分子種類混合物有關(guān)，但是，這些比例各異的分子具有不同的結(jié)構(gòu)和相對分子量，如：糖蛋白。根據(jù)計量學(xué)溯源至SI的可能性及測量程序和校準(zhǔn)品的不同計量水平的可獲得性，證實了有如下五種典型的計量學(xué)溯源鏈的上端。a)測量結(jié)果可以在計量上溯源至SI的量。有可用的一級參考測量程序和一個或多個（經(jīng)認(rèn)定的）一級參考物質(zhì)（用作校準(zhǔn)品）。達(dá)到這樣水平的有約25～30個類型的量，具有良好確定的組分，如：一些電解質(zhì)、代謝物、甾體激素和一些甲狀腺激素。在醫(yī)學(xué)實驗室提供的常規(guī)結(jié)果中，這些量占較大部分（見4.2.2，5.2，圖1和圖2）。

b)測量結(jié)果不能在計量上溯源至SI的量。1)有可用的國際約定的參考測量程序（見3.12）（不能稱為一級參考測量程序）和一個或多個由此程序賦值的國際約定校準(zhǔn)物（見3.11）。如HbA1C（糖化血紅蛋白）即是符合該情況的量的組分（見5.3和圖3）。

Hb:HbA(97%)HbA2(2.5%)HbF(0.5%)HbA1(快速血紅蛋白）即通常說的糖化血紅蛋白HbA1a、HbA1b、HbA1cHbA1=HbA1a+HbA1b+

HbA1c

糖尿病時HbA1c顯著生高，HbA1同糖尿病時血液葡萄糖控制程度有關(guān)。HbA1a0.8%HbA1b1.0%HbA1c7.3%4.1—6%HbA19.2%5—8%

2)有可用的國際約定的參考測量程序，但沒有國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)。符合該情況約有30種類型組分的量，如：凝血因子（見5.4和圖4）。3)有可用的一個或多個國際約定校準(zhǔn)物（用作校準(zhǔn)品）和賦值方案，但沒有國際約定參考測量程序。符合該情況的量約有300多種如使用世界衛(wèi)生組織（WHO）國際標(biāo)準(zhǔn)的量，如蛋白類激素、某些抗體和腫瘤標(biāo)記物（見5.5和圖5）。4)既無參考測量程序又無用作校準(zhǔn)的參考物質(zhì)。制造商自行建立“自用”測量程序和校準(zhǔn)品，為產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值。符合該情況的約有300種組分的量，如抗體和腫瘤標(biāo)記物等（見5.6和圖6）。GB/T19702和GB/T19703對不同的傳遞方案（校準(zhǔn)等級）的原理進(jìn)行了說明。檢驗醫(yī)學(xué)中的計量學(xué)目的是，在國際認(rèn)同的基礎(chǔ)上，通過提供目前尚不存在的參考測量程序和參考物質(zhì)，將b2)、b3)、b4)所描述的情況下的量的結(jié)果的計量學(xué)溯源性提高到b1)的水平。酶催化濃度值的計量學(xué)溯源性特殊問題在ISO18153中進(jìn)行說明。體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性1范圍 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了對以建立或確認(rèn)測量正確度為目的的校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性進(jìn)行確認(rèn)的方法。校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)由制造商提供，作為體外診斷醫(yī)療器械的一部分或與其一起使用。 由國際公認(rèn)的參考測量系統(tǒng)或國際公認(rèn)的約定參考測量系統(tǒng)賦值的、已證實具有互換性的室間質(zhì)量評價樣品適用于本標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)不不適用于于：a)沒有有賦值及及只用于于評價一一個測量量程序的的精密度度，即其其重復(fù)性性或重現(xiàn)現(xiàn)性的控控制物質(zhì)質(zhì)（精密密度控制制物質(zhì)））；b)用于于實驗室室內(nèi)質(zhì)量量控制的的控制物物質(zhì)，此此類物質(zhì)質(zhì)具有建建議的可可接受結(jié)結(jié)果值區(qū)區(qū)間，此此區(qū)間由由不同實實驗室針針對某具具體測量量程序協(xié)協(xié)議制定定，其限限值無計計量學(xué)溯溯源性；；c)在相相同的計計量水平平下，測測量相同同量的兩兩個測量量程序的的測量結(jié)結(jié)果具相相關(guān)性，，但是這這樣的““水平””相關(guān)不不提供計計量學(xué)溯溯源性；；d)以不不同計量量水平的的兩個測測量程序序結(jié)果間間的相關(guān)關(guān)作校準(zhǔn)準(zhǔn)，但是是測量的的量的分分析物特特性不同同。e)常規(guī)規(guī)結(jié)果可可溯源至至產(chǎn)品校校準(zhǔn)品的的計量溯溯源性及及其與醫(yī)醫(yī)學(xué)判斷斷限值的的關(guān)系；；f)與名名義標(biāo)度度有關(guān)的的特性，，即無量量級的特特性（例例如血細(xì)細(xì)胞分類類）。2規(guī)范范性引用用文件下列文件件中的條條款通過過本標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的引用用而構(gòu)成成為本標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的條條款。凡凡是注日日期的引引用文件件，其隨隨后所有有的修改改單或修修訂版不不適用于于本標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，然而而，鼓勵勵根據(jù)本本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)達(dá)成協(xié)議議的各方方研究是是否可使使用這些些文件的的最新版版本。凡凡是不注注日期的的引用文文件，其其最新版版本適用用于本標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（包包括修改改單）。。EN375:2001，制制造商為為專業(yè)用用體外診診斷試劑劑提供的的信息GB/T19702-2005體體外診斷斷醫(yī)療器器械生生物源性性樣品中中量的測測量參參考測量量程序的的說明（（ISO15193:2002，，IDT）GB/T19703-2005體體外診斷斷醫(yī)療器器械生生物源性性樣品中中量的測測量參參考物質(zhì)質(zhì)的說明明（ISO15194:2002，IDT）國際計量量學(xué)基礎(chǔ)礎(chǔ)和通用用術(shù)語詞詞匯（VIM）），第2版，日日內(nèi)瓦：：ISO，19931）2））（InternationalVocabularyofBasicandGeneralTermsinMetrology,2ndedition,Geneva:ISO,1993）ISO指指南35：1989，參考考物質(zhì)證證書-通通用和統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)原原則（（ISOGuide35:1989,Certificationofreferencematerials-Generalandstatisticalprinciples）1）本出出版物是是由以下下機(jī)構(gòu)所所指派的的聯(lián)合工工作組的的專家制制定的：：BIPM國際際計量局局、IEC國際際電工委委員會、、IFCC國際際臨床化化學(xué)和檢檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)學(xué)會、、ISO國際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化組組織、IUPAC國際際理論和和應(yīng)用化化學(xué)聯(lián)合合會、IUPAP國際際理論和和應(yīng)用物物理聯(lián)合合會、OIML國際法法制計量量組織2）本標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中用用了縮略略語VIM：19933術(shù)語語和定義義下列術(shù)語語和定義義適用于于本標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：3.1測量準(zhǔn)確確度accuracyofmeasurement測量結(jié)果果與被測測量真值值之間的的一致程程度。[JJF1001-1998,定定義5.5]注1：根根據(jù)ISO5725-1，，測量準(zhǔn)準(zhǔn)確度與與測量的的正確度度和精密密度有關(guān)關(guān)。注2：就就被測量量而言，，準(zhǔn)確度度不能給給出一個個數(shù)字形形式的值值，只能能根據(jù)一一個明確確的目的的描述為為“足夠夠”或““不足””。注3：從從反面衡衡量準(zhǔn)確確度的估估計是““偏差””，定義義為“值值減去約約定真值值”。注4：ISO3534-1中不使使用上述述定義中中的“真真值”的的概念，，而使用用“可接接受參考考值”，，后者可可以是理理論值（（真值））、賦值值、公認(rèn)認(rèn)值或由由程序確確定的值值。注5：本本標(biāo)準(zhǔn)中中，“測測量準(zhǔn)確確度”的的概念與與測量正正確度（（3.10）和和測量精精密度（（3.4）相聯(lián)聯(lián)系，而而體外診診斷醫(yī)療療器械指指令98/79/EC中的術(shù)術(shù)語使用用“準(zhǔn)確確度”代代替“正正確度””。3.2分析物analyte可測量名名稱中示示出的組組分。例：在““24h尿蛋蛋白量””類型的的量中，，“蛋白白質(zhì)”是是分析物物。在““血漿中中葡萄糖糖物質(zhì)的的量”中中，“葡葡萄糖””是分析析物。兩兩個例子子中的整整個短句句內(nèi)容為為被測量量（見3.17）。3.3分析特異異性analyticalspecificity測量程序序只測量量被測量量的能力力。[GB/T19702-2005/ISO15193:2002,3.8]3.4測量值偏倚biasofmeasurements測量結(jié)果果期望值值與被測測量真值值之間的的差異。。注：一種種估計是是，“測測量的統(tǒng)統(tǒng)計抽樣樣偏倚””，等于于“平均均值減去去參考值值”。3.5校準(zhǔn)calibration在規(guī)定條條件下，，為確定定測量儀儀器或測測量系統(tǒng)統(tǒng)所指示示的量值值，或?qū)崒嵨锪烤呔呋騾⒖伎嘉镔|(zhì)所所代表的的量值，，與對應(yīng)應(yīng)的由標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)復(fù)現(xiàn)的量量值之間間關(guān)系的的一組操操作。[JJF1001-1998,定定義8.11]注：此處處的術(shù)語語“標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)”是指指“測量量標(biāo)準(zhǔn)””（見3.19），不不是書面面標(biāo)準(zhǔn)。。3.6校準(zhǔn)傳遞遞方案calibrationtransferprotocol傳遞方案案transferprotocol使用相同同類型量量的較高高級參考考物質(zhì)，，對特定定順序的的測量程程序進(jìn)行行校準(zhǔn)，，用于對對參考物物質(zhì)進(jìn)行行賦值的的過程的的詳細(xì)描描述。3.7校準(zhǔn)品calibrator校準(zhǔn)物calibrationmaterial具有在校校準(zhǔn)函數(shù)數(shù)中用作作獨立變變量值的的參考物物質(zhì)。3.8有證參考考物質(zhì)certifiedreferencematerial(CRM)附有證書書的參考考物質(zhì)，，其一種種或多種種特性值值用建立立了溯源源性的程程序確定定，使之之可溯源源到準(zhǔn)確確復(fù)現(xiàn)的的表示該該特性值值的測量量單位，，每一種種出證的的特性值值都附有有給定置置信水平平的不確確定度。。[JJF1001-1998，，定義8.14]3.9物質(zhì)的互互換性commutabilityofamaterial由兩個測測量程序序測量一一給定物物質(zhì)的特特定量產(chǎn)產(chǎn)生的測測量結(jié)果果間的數(shù)數(shù)學(xué)關(guān)系系，與測測量常規(guī)規(guī)樣品的的量得到到的數(shù)學(xué)學(xué)關(guān)系的的一致程程度。例如：有有一參考考物質(zhì)在在A，B兩個測測量程序序中測得得的某物物質(zhì)的量量分別為為：XA和XB如果一份份常規(guī)的的臨床樣樣品在A，B兩兩個測量量程序中中測得的的某物質(zhì)質(zhì)分別為為YA和YB如果：XA/XB=YA/YB則我們可可以說該該參考物物質(zhì)在A,B這這兩種測測量程序序中存在在著物質(zhì)質(zhì)的互換換性。舉例：如如果一參參考物質(zhì)質(zhì)中血糖糖的定值值為5毫毫摩爾/每升在A測量量程序中中測得的的結(jié)果為為：XA=10mmol/升在B測量量程序中中測得的的結(jié)果為為：XB=20mmol/升則XA/XB=10/20=1/2如果一份份常規(guī)臨臨床樣品品在A測測量程序序中的結(jié)結(jié)果為15mmol/升；在在B測量量程序中中測得的的結(jié)果為為30mmol/升。。則YA/YB=15/30=1/23.10影響量influencequantity非被測量量但可影影響測量量結(jié)果的的量。［［JJF1001-1998，定義義4.8］3.11國際約定定校準(zhǔn)品品internationalconventionalcalibrator國際約定定校準(zhǔn)物物internationalconventionalcalibrationmaterial量值不能能溯源至至SI，，由國際際約定予予以賦值值的校準(zhǔn)準(zhǔn)品。注：該量量按照預(yù)預(yù)期臨床床用途定定義。3.12國際約定定參考測測量程序序internationalconventionalreferencemeasurementprocedure得到的測測量值不不能溯源源至SI，但由由國際約約定將該該測量值值作為某某確定量量的參考考值的測測量程序序。注：該量量按照預(yù)預(yù)期臨床床用途定定義。3.13國際測量量標(biāo)準(zhǔn)internationalmeasurementstandard國際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)internationalstandard經(jīng)國際協(xié)協(xié)議承認(rèn)認(rèn)的測量量標(biāo)準(zhǔn)，，在國際際上作為為對有關(guān)關(guān)量的其其他測量量標(biāo)準(zhǔn)定定值的依依據(jù)。[JJF1001-1998，定義義8.2]3.14物質(zhì)系統(tǒng)統(tǒng)的基質(zhì)質(zhì)matrixofamaterialsystem基質(zhì)matrix一個物質(zhì)質(zhì)系統(tǒng)中中除分析析物之外外的所有有成份。。[GB/T19703-2005/ISO15194:2002，3.3]3.15基質(zhì)效應(yīng)應(yīng)matrixeffect除被測量以外外的樣品特性性，對特定測測量程序測定定被測量及其其測量值的影影響。[GB/T19703-2005/ISO15194:2002，，3.4]注1：某個基基質(zhì)效應(yīng)的明明確原因即為為一個影響量量。注2：“基基質(zhì)效應(yīng)”有有時被錯誤地地用于因分析析物的變性或或加入非真實實組分（代用用品）以模擬擬分析物等缺缺少互換性。。3.16可測量measurablequantity量quantity現(xiàn)象、物體或或物質(zhì)可定性性區(qū)別和定量量確定的屬性性。[JJF1001-1998，，定義3.1]注1：以一個個名義標(biāo)度表表達(dá)的特性不不是可測量。。注2：不能將將“可測量””與“分析物物”混淆，見見3.22。。3.17被測量measurand作為測量對象象的特定量。。［JJF1001-1998，定定義4.7］］注：見3.2的示例。3.18測量程序measurementprocedure進(jìn)行特定測量量時所用的，，根據(jù)給定的的測量方法具具體敘述的一一組操作。[JJF1001-1998，定義義4.6]3.19測量標(biāo)準(zhǔn)measurementstandard為了定義、實實現(xiàn)、保存或或復(fù)現(xiàn)量的單單位或一個或或多個量值，，用作參考的的實物量具、、測量儀器、、參考物質(zhì)或或測量系統(tǒng)。。[JJF1001-1998，定定義8.1]注1：為某量量賦值的給定定測量標(biāo)準(zhǔn)，，有時作為測測量程序的參參考物質(zhì)，產(chǎn)產(chǎn)生一個以上上類型的量值值。(例如，，膽固醇參考考物質(zhì)也用于于測量膽固醇醇酯，后者水水解后以膽固固醇的形式被被測量)。注2：術(shù)語““標(biāo)準(zhǔn)”有兩兩種含義：““測量標(biāo)準(zhǔn)””和“書面標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)”。可能能引起誤解時時會使用該術(shù)術(shù)語的全稱。。3.20測量方法methodofmeasurement進(jìn)行測量時所所用的，按類類別敘述的一一組操作邏輯輯次序。[JJF1001-1998，定義4.5]注：由于只是是概括性描述述，測量方法法沒有以數(shù)字字形式規(guī)定的的性能特征。。一個給定的的方法可以作作為一或多個個測量程序的的基礎(chǔ)，每個個測量程序均均帶有表示其其性能特征的的數(shù)值。3.21計量學(xué)溯源性性metrologicaltraceability通過一條具有有規(guī)定不確定定度的不間斷斷的比較鏈，，使測量結(jié)果果或測量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的值能夠與與規(guī)定的參考考標(biāo)準(zhǔn)，通常常是與國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來來的特性。［［JJF1001-1998，定義義8.10］］注1：通過校校準(zhǔn)傳遞方案案確定的（參參考）測量程程序?qū)崿F(xiàn)每一一步比較。注2：溯源性性有幾種類型型。本標(biāo)準(zhǔn)使使用術(shù)語“計計量溯源性””。3.22計量學(xué)metrology關(guān)于測量的科科學(xué)。[JJF1001-1998，定義4.3]注：計量學(xué)涵涵蓋科學(xué)或技技術(shù)的所有領(lǐng)領(lǐng)域有關(guān)測量量的理論與實實踐的各個方方面，包括測測量的不確定定度。3.23測量精密度precisionofmeasurement在規(guī)定條件下下，相互獨立立的測量結(jié)果果間的一致程程度。[ISO3534-1:1993，3.14]注1：測量精精密度不能用用與被測量有有關(guān)的數(shù)字值值表示，在指指定目的下只只能以“足夠夠”或“不足足”進(jìn)行描述述。注2：精密度度的程度通常常用與精密度度相反的測量量不精密度統(tǒng)統(tǒng)計量表示，，如標(biāo)準(zhǔn)差和和變異系數(shù)。。注3：給定測測量程序的““精密度”可可以根據(jù)特定定的精密度條條件進(jìn)行分類類?！爸貜?fù)性性”與基本不不變的條件有有關(guān)，常稱為為“序列內(nèi)精精密度”或““批內(nèi)精密度度”?！爸噩F(xiàn)現(xiàn)性”與條件件改變有關(guān)，，如：時間、、不同實驗室室、操作者和和測量系統(tǒng)（（包括不同校校準(zhǔn)和試劑批批號）。3.24一級參考物質(zhì)質(zhì)primaryreferencematerial具有最高計量量特性的參考考物質(zhì)，由一一級參考測量量程序賦值。。注1：“一級級校準(zhǔn)品”的的概念從屬于于“校準(zhǔn)品””（見3.7）和“一級級參考物質(zhì)””。注2：見3.26的注。。3.25一級參考測量量程序primaryreferencemeasurementprocedure具有最高級計計量學(xué)特性的的參考測量程程序，其操作作能夠被充分分描述和理解解，可用國際際單位制（SI）單位表表示完整的不不確定度，不不必使用測量量的量的測量量標(biāo)準(zhǔn)為參考考，結(jié)果即可可接受。注：物質(zhì)的量量咨詢委員會會（CCQM）使用術(shù)語語“一級測量量方法”，在在本標(biāo)準(zhǔn)中，，術(shù)語“一級級參考測量程程序”與VIM（見3.19及其注注）一致。VIM中不用用“決定方法法”，但決定定方法有時指指經(jīng)充分研究究和評價的、、具有高準(zhǔn)確確度的參考測測量程序（見見3.29））。3.26一級測量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)primarymeasurementstandard一級標(biāo)準(zhǔn)primarystandard具有最高的計計量學(xué)特性，，其值不必參參考相同量的的其他標(biāo)準(zhǔn)，，被指定的或或普遍承認(rèn)的的標(biāo)準(zhǔn)。［JJF1001-1998，定義8.4］注：對于參考考物質(zhì)來說，，可以由一級級參考測量程程序賦值。3.27產(chǎn)品校準(zhǔn)品productcalibrator預(yù)期用于制造造商最終產(chǎn)品品的校準(zhǔn)品。。3.28參考物質(zhì)referencematerial，RM具有一種或多多種足夠均勻勻和很好地確確定了的特性性，用以校準(zhǔn)準(zhǔn)測量裝置、、評價測量方方法或給材料料賦值的一種種材料或物質(zhì)質(zhì)。[JJF1001-1998，定義8.13]注：詞“均一一”指肉眼可可見的物質(zhì)的的物理均一性性，不是分析析物分子間的的微觀不均一一性。3.29參考測量程序序referencemeasurementprocedure經(jīng)過全面分析析研究的測量量程序，其所所產(chǎn)生的值具具有與其預(yù)期期用途相稱的的測量不確定定度，尤其用用于評價測量量同一量的其其他測量程序序的正確度和和描述參考物物質(zhì)的特征時時。[GB/T19702/ISO15193:2002，3.7]3.30二級測量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)secondarymeasurementstandard二級標(biāo)準(zhǔn)secondarystandard通過與相同量量的一級標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)比較而定值值的標(biāo)準(zhǔn)。[JJF1001-1998，定定義8.5]3.31量的真值truevalueofaquantity與給定特定量量定義一致的的值。[JJF1001-1998,定義義3.19]注1：這是由由完善的測量量所獲得的值值。注2：真值按按其本性是不不可確定的。。注3：與給定定的特定量定定義一致的值值不一定只有有一個。注4：“給定定的特定量的的定義”可能能需要包括應(yīng)應(yīng)用的測量程程序，因此真真值可能依賴賴于特定的測測量程序。3.32正確度控制品品truenesscontrolmaterial用于評價測量量系統(tǒng)測量偏偏倚的參考物物質(zhì)。3.33測量正確度truenessofmeasurement大批測量結(jié)果果的均值與真真值的一致程程度。注1：：定義義引自自ISO3534-1：：1993，3.12原原為““....測量量結(jié)果果和公公認(rèn)的的參考考值””，這這一參參考值值可以以是理理論值值（真真值））、賦賦值、、公認(rèn)認(rèn)值或或是程程序確確定的的值。。注2：：關(guān)于于“真真值””，見見3.31注2。注3：：“測測量正正確度度”不不能用用被測測量的的數(shù)字字值表表示，，只能能以程程度（（如足足夠，，不足足等））表示示。注4：：正確確度的的程度度通常常用與與正確確度相相反的的統(tǒng)計計量偏偏倚表表示，，是測測量結(jié)結(jié)果的的期望望值與與被測測量的的真值值之差差。3.34測量不不確定定度uncertaintyofmeasurement表征合合理賦賦予被被測量量之值值的分分散性性，與與測量量結(jié)果果相聯(lián)聯(lián)系的的參數(shù)數(shù)。[JJF1001-1998，，定義義5.9]注1：：此參參數(shù)可可以是是標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差或或其倍倍數(shù)，，或具具有規(guī)規(guī)定置置信水水平的的區(qū)間間的半半寬度度。注2不不確定定度的的組成成可以以通過過對實實驗結(jié)結(jié)果的的統(tǒng)計計分布布進(jìn)行行估計計（A類）），或或是通通過基基于經(jīng)經(jīng)驗或或其它它信息息推測測的概概率分分布來來評估估（B類））（見見[10]）。。不確確定度度的所所有組組分都都用標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不不確定定度表表示，，最后后合并并為一一。3.35確認(rèn)validation通過提提供客客觀證證據(jù)對對特定定的預(yù)預(yù)期用用途或或應(yīng)用用要求求已得得到滿滿足的的認(rèn)定定。[GB/T19000-2000/ISO9000:2000,3.8.5]3.36驗證verification通過提提供客客觀證證據(jù)對對規(guī)定定要求求已得得到滿滿足的的認(rèn)定定。[GB/T19000-2000/ISO9000:2000,3.8.4]3.37工作測測量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)workingmeasurementstandard工作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)workingstandard用于日日常校校準(zhǔn)或或核查查實物物量具具、測測量儀儀器或或參考考物質(zhì)質(zhì)的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。。[JJF1001-1998，定定義8.7]4計計量學(xué)學(xué)溯源源鏈和和校準(zhǔn)準(zhǔn)等級級4.1原原理4.1.1在在計量量學(xué)溯溯源鏈鏈建立立之前前，應(yīng)應(yīng)根據(jù)據(jù)測量量結(jié)果果在醫(yī)醫(yī)學(xué)決決定中中的預(yù)預(yù)期用用途定定義可可測量量的量量（被被測量量）。。定義義細(xì)節(jié)節(jié)應(yīng)酌酌情包包括以以下方方面：：a)量量在在特定定醫(yī)學(xué)學(xué)決定定中的的預(yù)期期用途途[如如血漿漿絨毛毛膜促促性腺腺激素素（hCG）作作為腫腫瘤標(biāo)標(biāo)記物物或?qū)θ焉锷餀z出出和監(jiān)監(jiān)控]；人絨毛毛膜促促性腺腺激素素（hcg)1)可可以作作為妊妊娠的的診斷斷手段段2）可可以作作為腫腫瘤標(biāo)標(biāo)記物物診斷斷：胚胚胎細(xì)細(xì)胞腫腫瘤、、女性性葡萄萄胎和和絨毛毛膜瘤瘤、男男性睪睪丸癌癌等。。b）由由有關(guān)關(guān)國際際科學(xué)學(xué)組織織（如如IFCC,ICSH）和和（或或）制制造商商定義義的量量，確確定的的生物物樣品品系統(tǒng)統(tǒng)（如如人血血清））和任任何有有關(guān)組組分（（如鈉鈉離子子）；；c）由由國際際計量量大會會（CGPM））、ISO、WHO、國國際科科學(xué)組組織和和（或或）制制造商商定義義的量量的類類型（（如““物質(zhì)質(zhì)的量量的濃濃度””）；；d）盡盡可能能使用用由CGPM、、WHO、、國際際科學(xué)學(xué)組織織和（（或））制造造商定定義的的計量量單位位(如如mmol/L)。。4.1.2計計量量學(xué)學(xué)溯溯源源的的目目的的，，應(yīng)應(yīng)是是使使經(jīng)經(jīng)校校準(zhǔn)準(zhǔn)的的常常規(guī)規(guī)測測量量程程序序所所得得的的結(jié)結(jié)果果，，按按現(xiàn)現(xiàn)有有校校準(zhǔn)準(zhǔn)等等級級最最高高水水平平所所得得值值表表示示。。應(yīng)應(yīng)在在開開始始進(jìn)進(jìn)行行最最終終測測量量前前建建立立計計量量學(xué)學(xué)溯溯源源鏈鏈，，并并以以相相反反方方向向的的降降序序校校準(zhǔn)準(zhǔn)等等級級，，即即從從計計量量最最高高參參考考到到終終端端用用戶戶結(jié)結(jié)果果進(jìn)進(jìn)行行描描述述（（見見圖圖1））。。4.1.3校校準(zhǔn)準(zhǔn)等等級級的的每每一一水水平平應(yīng)應(yīng)是是一一個個測測量量程程序序或或測測量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，，測測量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)指指測測量量系系統(tǒng)統(tǒng)或或起起校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品功功能能的的參參考考物物質(zhì)質(zhì)。。4.1.4給給定定的的有有賦賦值值的的測測量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，，應(yīng)應(yīng)通通過過傳傳遞遞方方案案中中指指定定的的測測量量程程序序，，校校準(zhǔn)準(zhǔn)下下一一級級較較低低水水平平的的測測量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。。注：：需需要要多多個個校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品進(jìn)進(jìn)行行校校準(zhǔn)準(zhǔn)時時，，這這些些校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品可可以以來來源源不不同同，，也也可可以以用用一一個個測測量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)制制備備，，如如通通過過稀稀釋釋。。4.1.5在在給給定定水水平平為為某某測測量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)所所賦賦的的值值應(yīng)應(yīng)帶帶有有測測量量不不確確定定度度，，此此不不確確定定度度應(yīng)應(yīng)包包括括所所有有較較高高水水平平校校準(zhǔn)準(zhǔn)等等級級的的測測量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和和測測量量程程序序連連續(xù)續(xù)傳傳遞遞的的不不確確定定度度分分量量。。注：：宜宜按按GUM估估計計選選定定的的不不確確定定度度(見見第第6章章)。。4.1.6為為保保證證計計量量學(xué)學(xué)溯溯源源鏈鏈的的有有效效性性，，各各水水平平上上的的量量應(yīng)應(yīng)相相同同。。所所描描述述的的常常規(guī)規(guī)程程序序和和較較高高計計量量水水平平的的參參考考測測量量程程序序的的分分析析特特異異性性，，以以及及校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性和和互互換換性性應(yīng)應(yīng)是是已已知知的的或或經(jīng)經(jīng)過過論論證證的的。。這這些些內(nèi)內(nèi)容容應(yīng)應(yīng)在在制制造造商商的的技技術(shù)術(shù)文文件件中中予予以以說說明明。。4.1.7制制造商對對計量學(xué)學(xué)溯源鏈鏈的說明明應(yīng)始于于制造商商產(chǎn)品校校準(zhǔn)品的的值，止止于制造造商所使使用的計計量上最最高參考考標(biāo)準(zhǔn)，，此參考考標(biāo)準(zhǔn)的的不確定定度應(yīng)包包括所有有更高計計量水平平的合成成不確定定度。4.2結(jié)結(jié)構(gòu)和和命名4.2.1因因?qū)嶋H計計量學(xué)溯溯源鏈的的結(jié)構(gòu)依依賴于計計量上的的可能性性，所所以對溯溯源鏈中中各要素素的說明明應(yīng)包括括術(shù)語定定義及有有關(guān)測量量系統(tǒng)和和參考物物質(zhì)的計計量學(xué)性性質(zhì)。注1：VIM定定義的一一系列測測量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是基于于物理量量校準(zhǔn)等等級的需需要。如如長度、、時間、、溫度、、壓力、、電位差差（電壓壓）、體體積和吸吸光度，，包括：：－一級級測量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)－二級測測量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)－參考考測量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)－工作作測量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)注2：出出于實用用目的，，尤其對對于化學(xué)學(xué)量，宜宜將校準(zhǔn)準(zhǔn)等級中中在測量量程序中中說明并并按測量量程序操操作的測測量系統(tǒng)統(tǒng)要素，，與用于于校準(zhǔn)測測量系統(tǒng)統(tǒng)的要素素加以區(qū)區(qū)分。后后者稱為為校準(zhǔn)物物或校準(zhǔn)準(zhǔn)品。在在化學(xué)測測量中，，“參考考物質(zhì)””包括““校準(zhǔn)品品”和““正確度度控制品品”。4.2.2在在提供計計量上可可溯源至至SI的的給定校校準(zhǔn)等級級中，下下列概念念應(yīng)相應(yīng)應(yīng)予以證證實（見見圖1）），也見見4.2.3和和4.2.4：：a)測量的SI單位位，在計量量上應(yīng)盡盡可能追追溯至SI單位位,無論論是基本本單位或或?qū)С鰡螁挝?，例例如：摩摩爾、千千克、摩摩?立立方米（（=毫摩摩爾/升升）、克克/千克克（=10-3）。b)一級參考考測量程程序應(yīng)以已證證實具有有分析特特異性的的測量原原理為依依據(jù)，它它不參考考某相同同量的校校準(zhǔn)品而而提供向向SI的的計量學(xué)學(xué)溯源性性，并具具有低的的測量不不確定度度。注1：國國際計量量委員會會(CIPM)在1994年年成立了了物質(zhì)的的量咨詢詢委員會會(CCQM)，有條條件地確確認(rèn)以下下測量原原理可能能會作為為一級參參考測量量程序：：同位素素稀釋/質(zhì)譜(ID/MS)、庫侖侖法、重重量法、、滴定法法，用于于重量摩摩爾滲透透濃度測測定的冰冰點降低低測量等等。注2：一一級參考考測量程程序一般般由國際際或國家家計量機(jī)機(jī)構(gòu)或國國際科學(xué)學(xué)組織批批準(zhǔn)，不不宜發(fā)展展國家一一級參考考測量程程序。實實施該測測量程序序的實驗驗室宜經(jīng)經(jīng)權(quán)威機(jī)機(jī)構(gòu)認(rèn)可可。注3：在在一定時時間內(nèi)為為一級校校準(zhǔn)品某某給定類類型的量量賦值時時，可以以由一個個以上的的一級參參考測量量程序（（用兩個個這樣的的程序?qū)χ付ū槐粶y量得得到的值值間不宜宜有顯著著性差異異，均在在規(guī)定的的不確定定度內(nèi)））賦值。。c)一級校準(zhǔn)準(zhǔn)品是具有最最小測量量不確定定度的測測量單位位的實物物體現(xiàn)。。一級校校準(zhǔn)品應(yīng)應(yīng)直接用用一級參參考測量量程序賦賦值，或或用適當(dāng)當(dāng)?shù)姆治鑫龇椒ù_確定該物物質(zhì)雜質(zhì)質(zhì)后間接接賦值。。一級校校準(zhǔn)品一一般是高高純度的的、物理理化學(xué)性性質(zhì)明確確的分析析物，經(jīng)經(jīng)過穩(wěn)定定性和組組成完整整性檢驗驗，并附附有證書書（有證證參考物物質(zhì)CRM））。注4：一一級校準(zhǔn)準(zhǔn)品的認(rèn)認(rèn)定通常常在具有有最高計計量學(xué)能能力的實實驗室內(nèi)內(nèi)進(jìn)行，，如國際際或國家家計量機(jī)機(jī)構(gòu)。d)二級參考考測量程程序應(yīng)是一一或多個個一級校校準(zhǔn)品校校準(zhǔn)的測測量系統(tǒng)統(tǒng)。注5：可可以由國國家計量量機(jī)構(gòu)、、或經(jīng)權(quán)權(quán)威認(rèn)可可機(jī)構(gòu)認(rèn)認(rèn)可的參參考測量量實驗室室內(nèi)建立立二級參參考測量量程序。。注6：二二級參考考測量程程序的測測量原理理可以不不同于一一級參考考測量程程序。e)二級校準(zhǔn)準(zhǔn)品應(yīng)由一或或多個二二級參考考測量程程序為之之賦值，，通常附附有證書書。注7：二二級校準(zhǔn)準(zhǔn)品通常常將測量量單位從從國家計計量機(jī)構(gòu)構(gòu)傳遞至至經(jīng)認(rèn)可可的校準(zhǔn)準(zhǔn)實驗室室和制造造商的校校準(zhǔn)中心心。注8：二二級校準(zhǔn)準(zhǔn)品可以以是具有有基質(zhì)的的物質(zhì)，，使其相相似于終終端用戶戶常規(guī)測測量程序序所測量量的人體體來源的的樣品。。f)制造商選選定測量量程序應(yīng)是一或或多個現(xiàn)現(xiàn)有的一一級或二二級校準(zhǔn)準(zhǔn)品校準(zhǔn)準(zhǔn)的測量量系統(tǒng)。。注9：制制造商選選定測量量程序可可以是二二級參考考測量程程序（見見4.2.2d）。g)制造商工工作校準(zhǔn)準(zhǔn)品應(yīng)由一或或多個制制造商選選定測量量程序賦賦值。此此校準(zhǔn)品品有時稱稱為“制制造商主主校準(zhǔn)品品”（或或內(nèi)部校校準(zhǔn)品）），應(yīng)證證明該校校準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)在制造造商選定定測量程程序及被被校準(zhǔn)的的測量程程序間有有互換性性。注10：制造造商工作校準(zhǔn)準(zhǔn)品可以是具具有基質(zhì)的物物質(zhì)，使其相相似于終端用用戶常規(guī)測量量程序所測量量的人體來源源的樣品。h)制造商常設(shè)測測量程序應(yīng)是由一或多多個制造商工工作校準(zhǔn)品或或更高級的校校準(zhǔn)品校準(zhǔn)、、并已驗證了了分析特異性性的測量程序序。注11：制造造商常設(shè)測量量程序的測量量分析原理和和方法能夠與與常規(guī)測量程程序相同，但但宜通過諸如如大量的重復(fù)復(fù)測定和較嚴(yán)嚴(yán)格的控制系系統(tǒng)等措施來來實現(xiàn)較低的的測量不確定定度。i)制造商商產(chǎn)品校準(zhǔn)品品應(yīng)由制造商商常設(shè)測量程程序賦值，用用于終端用戶戶常規(guī)測量程程序的校準(zhǔn)。。注12：制造造商產(chǎn)品校準(zhǔn)準(zhǔn)品可以是具具有基質(zhì)的物物質(zhì)，使其相相似于終端用用戶常規(guī)測量量程序所測量量的人體來源源的樣品。j)終端用戶常規(guī)規(guī)測量程序應(yīng)是由一個或或多個制造商商的產(chǎn)品校準(zhǔn)準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)準(zhǔn)的測量系統(tǒng)統(tǒng)，常由制造造商提供?？s寫：ARML認(rèn)可參考考測量實驗室室（可以是獨獨立實驗室或或制造商實驗驗室）；BIPM國際計計量局；CGPM國際計計量大會；ML制造商實實驗室；NMI國家計量量機(jī)構(gòu)。符號為測量的的合成標(biāo)準(zhǔn)不不確定度。最右側(cè)下的各各水平短線不不代表刻度。。詳細(xì)概念參見見4.2.2a)~j)。制造商的計量量溯源性責(zé)任任從產(chǎn)品校準(zhǔn)準(zhǔn)品的賦值，，到二級校準(zhǔn)準(zhǔn)品或二級參參考測量程序序（這部分用用兩條虛線隔隔開）。制造造商還應(yīng)負(fù)責(zé)責(zé)指導(dǎo)使用。。正確度控制品品的計量溯源源性也相應(yīng)使使用上述校準(zhǔn)準(zhǔn)等級，此時時應(yīng)將i)項項替換為“制制造商產(chǎn)品正正確度控制品品”。注1：根據(jù)測測量程序和校校準(zhǔn)品的可獲獲得性，計量量學(xué)溯源鏈從從用戶常規(guī)測測量程序（i）起向上，，到可以使用用的水平處為為止。注2：尚無一一級或二級校校準(zhǔn)品的條件件下，最高計計量特性的校校準(zhǔn)品最好為為國際約定校校準(zhǔn)品。注3：尚無一一級或二級參參考測量程序序的條件下，，最高水平的的測量程序最最好為國際約約定參考測量量程序。注4：完整的的校準(zhǔn)等級可可以按需求減減少，省略連連續(xù)等級中偶偶數(shù)項，但必必須保留a））、b）、和和i）項，仍仍然可以提供供計量上可追追溯至SI。。a經(jīng)國際科科學(xué)/醫(yī)學(xué)組組織認(rèn)可，如如IFCC和和WHO。b此校準(zhǔn)品可可以是具有基基質(zhì)的物質(zhì)，，使其相似于于終端用戶常常規(guī)測量程序序所測量的人人體來源的樣樣品。圖1完完整校準(zhǔn)等等級和向SI的計量學(xué)溯溯源（見4.2.2）4.2.3當(dāng)當(dāng)校準(zhǔn)等級級中一對連續(xù)續(xù)的水平被省省略時（校準(zhǔn)準(zhǔn)品和測量程程序，或相反反），不確定定度會降低。。原則上，如如制造商聲明明其產(chǎn)品校準(zhǔn)準(zhǔn)品賦值在計計量上可溯源源至SI單位位，則4.2.2a)、b)和i)應(yīng)是必必不可少的。。4.2.4尚尚無第4.2.2中敘述述的校準(zhǔn)等級級的較高水平平時，應(yīng)規(guī)定定最高計量水水平的測量程程序或校準(zhǔn)品品（見5.3至5.6）。某些情情況下即是制制造商工作校校準(zhǔn)品（見4.2.2g）或制造造商常設(shè)測量量程序（見4.2.2h）。4.2.5除除了在4.2.2.c)、e)、、g)和i)中的校準(zhǔn)品品要求外，對對給定的校準(zhǔn)準(zhǔn)品，還應(yīng)進(jìn)進(jìn)一步依據(jù)下下列的信息明明確特性：a)公認(rèn)水平平（如國際級級、區(qū)域級、、國家級）；；b)發(fā)布權(quán)威威機(jī)構(gòu)（如WHO、BCR、IRMM、NIST）3)；c)證書情況況（有證、無無證）；d)材料來源源（如無機(jī)的的、人或動物物的、植物的的、或微生物物的等）；e)制備（如如合成的、天天然的、重組組的）；f)分析物的的分子形式或或替代物（如如氨基酸的空空間異構(gòu)體，，或用甘油替替代甘油酯））；g)基質(zhì)（如如緩沖的牛白白蛋白溶液））；h)聚集狀態(tài)態(tài)（氣體、液液體、固體））；i)物相（溶溶液、混懸液液、凍干品））；j)預(yù)期用途途。4.2.6對對于可測量的的值在計量上上不能溯源到到SI的，不不會有一級參參考測量程序序或一級校準(zhǔn)準(zhǔn)品。其最高高水平的測量量程序或校準(zhǔn)準(zhǔn)品，若可行行，應(yīng)是經(jīng)國國際計量機(jī)構(gòu)構(gòu)或國際科學(xué)學(xué)組織認(rèn)可的的國際約定參參考測量程序序（見3.12）或國際際約定校準(zhǔn)物物質(zhì)（見3.11）。若若可行，這些些程序和物質(zhì)質(zhì)應(yīng)由提供計計量上可溯源源至國際水平平的計量機(jī)構(gòu)構(gòu)或經(jīng)認(rèn)可的的參考測量實實驗室來實施施。注1：各種傳傳遞方案參見見5.3~5.5。注2：不能溯溯源至SI的的參考測量系系統(tǒng)，有必要要建立國際約約定，以避免免不同國家或或地區(qū)的參考考測量系統(tǒng)提提供不同的計計量學(xué)溯源鏈鏈，使患者樣樣品測量結(jié)果果不一，因而而妨礙跨時空空的可比性。。注3：WHO生物標(biāo)準(zhǔn)化化專家委員會會（ECBS）建立了國國際生物參考考物質(zhì)，稱為為“國際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（IS）””[以前稱““國際參考制制品（IRP）”]，用用于生物和免免疫分析程序序（見附錄A，WHO））。對于第一一批這樣的物物質(zhì)，根據(jù)其其特定的生物物學(xué)活性，人人為地規(guī)定該該物質(zhì)的量定定義為“國際際單位”。以以后各批制品品由各實驗室室的協(xié)作測量量，以原有物物質(zhì)校準(zhǔn)。各各批依次被稱稱為“第一批批IS”、、“第二批IS”等。。這類參考物物質(zhì)盡管是高高度純化的，，但是賦值和和使用的生物物測量程序有有關(guān)，都不能能在計量上溯溯源至SI，，所以這類物物質(zhì)不能稱為為一級參考物物質(zhì)（見3.24）。注4：國際約約定的校準(zhǔn)物物質(zhì)（如WHO國際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)），在研發(fā)發(fā)時已經(jīng)對臨臨床應(yīng)用關(guān)聯(lián)聯(lián)的量有明確確定義，且物物質(zhì)賦值具有有的不確定度度在校準(zhǔn)常規(guī)規(guī)測量系統(tǒng)時時屬可接受的的前提下，可可以作為校準(zhǔn)準(zhǔn)品。有些WHO國際標(biāo)標(biāo)3）WHO世界衛(wèi)衛(wèi)生組織；BCR歐共體體標(biāo)準(zhǔn)局（歐歐盟）；IRMM參考物物質(zhì)和測量研研究院（歐盟盟）；NIST國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)技術(shù)研究院院（美國）準(zhǔn)準(zhǔn)原先以其生生物活性（尤尤其為治療目目的）為基礎(chǔ)礎(chǔ)作為體內(nèi)測測量程序的校校準(zhǔn)品。這類類物質(zhì)用于體體外免疫測量量程序的校準(zhǔn)準(zhǔn)可能會存在在一些問題（（見4.3））。注5：測量程程序提供的結(jié)結(jié)果不能在計計量上追溯至至SI的，仍仍然需要儀器器設(shè)備的可追追溯性，涉及及的如體積、、時間、質(zhì)量量、壓力等。。4.3建立立計量溯源性性需考慮的問問題4.3.1建建立計量溯源源性應(yīng)考慮到到下列易出現(xiàn)現(xiàn)的問題：a)人體樣樣品中分析物物定義不充分分。b)在實現(xiàn)現(xiàn)物質(zhì)的量的的單位摩爾（（mole））時的技術(shù)問問題，即難以以獲取指定化化學(xué)化合物的的超純物質(zhì)。。c)校準(zhǔn)品中中分析物的非非均一性（異異構(gòu)體、衍生生物），難以以闡明其物理理－化學(xué)性質(zhì)質(zhì)，如酶、抗抗體、糖蛋白白等情況。d)測量程程序?qū)o定校校準(zhǔn)品中的分分析物有不同同的特異性和和選擇性。注1：此問題題涉及給定校校準(zhǔn)等級中的的所有測量程程序，包括常常規(guī)測量程序序，以及用同同一制造商產(chǎn)產(chǎn)品校準(zhǔn)品校校準(zhǔn)的一組兩兩個或多個常常規(guī)測量程序序；此問題可可致校準(zhǔn)品的的互換性無效效。注2：此問題題是免疫分析析程序中的典典型問題，不不同程序中所所用的抗體可可能對被測抗抗原表型的反反應(yīng)活性不同同，或作為試試劑的抗原可可能對被測抗抗體的反應(yīng)活活性不同。e)測量的各各人體樣品中中分析物和校校準(zhǔn)品分析物物間有微小不不均一性，如如用白蛋白溶溶液校準(zhǔn)雙縮縮脲反應(yīng)測量量血清中的（（總）蛋白濃濃度；免疫化化學(xué)測量血清清鐵蛋白濃度度時，因分析析物的微小不不均一性，不不同的單克隆隆抗體對各個個異構(gòu)體的識識別程度不同同。雙縮脲反應(yīng)應(yīng)測定血清清蛋白的原原理為：所所有蛋白質(zhì)質(zhì)分子都含含有肽鍵，，在堿性溶溶液中肽鍵鍵與銅離子子結(jié)合生成成藍(lán)紫色的的化合物。。該化合物物在540nm的吸吸光度與肽肽鍵的數(shù)量量呈正比關(guān)關(guān)系，可以以計算蛋白白質(zhì)含量。。不同組織織，甚至同同一組織中中起源的鐵鐵蛋白質(zhì)，，在采用合合適的分析析步驟的條條件下，展展現(xiàn)不同的的特性。文文獻(xiàn)中對于于這種鐵蛋蛋白質(zhì)的微微觀不均性性的存在、、分子基礎(chǔ)礎(chǔ)和診斷關(guān)關(guān)聯(lián)有著諸諸多爭議。f)人體樣樣品基質(zhì)與與校準(zhǔn)品基基質(zhì)不同。。g)校準(zhǔn)準(zhǔn)品具有不不適宜的““替代分析析物”。h)樣品品及分析物物在測量過過程中的物物理或化學(xué)學(xué)修飾，如如由變性引引起的修飾飾，參見ISO指南南35:1989,9.3.1。4.3.2如用天然然人體樣品品組作為二二級校準(zhǔn)品品（見4.2.2e）（或或作為制造造商工作校校準(zhǔn)品，見見4.2.2g），，通過分析析物和基質(zhì)質(zhì)的相應(yīng)組組成來保證證在分析物物水平處的的互換性，，則這些樣樣品組應(yīng)覆覆蓋實際測測量區(qū)間。。注1：若需需要增加或或減少樣品品中的分析析物，需確確認(rèn)處理過過樣品的互互換性。應(yīng)使用較高高水平的測測量程序為為每個樣品品賦值和確確定不確定定度。這組組人體樣品品應(yīng)用于校校準(zhǔn)制造商商選定測量量程序（見見4.2.2f））（或制造造商常設(shè)測測量程序（（見4.2.2h）），后后者用于制制造商工作作校準(zhǔn)品（（見4.2.2g）（或制制造商產(chǎn)品品校準(zhǔn)品（（見4.2.2i））的賦賦值。將人體樣品品組用作二二級校準(zhǔn)品品（4.2.2e）校準(zhǔn)制制造商選定定測量程序序（4.2.2f）時，為為確保計量量上的溯源源性，制造造商工作校校準(zhǔn)品（4.2.2g）應(yīng)另另外選擇更更高水平的的測量程序序（如用于于為人體樣樣品組賦值值的測量程程序）進(jìn)行行測量。這這些測量的的結(jié)果應(yīng)記記錄在與產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的的技術(shù)文件件中。注2：這些些測量結(jié)果果有助于評評價制造商商選定測量量程序的分分析特異性性，能夠評評估工作校校準(zhǔn)品的互互換性。注3：制造造商工作校校準(zhǔn)品（見見4.2.2g））可以是指指定的一批批有代表性性的產(chǎn)品校校準(zhǔn)品（或或真實正確度控制制品），在在這種情況況下，只有有這一批指指定的工作作校準(zhǔn)品需需要用更高高水平的測測量程序直直接測量。。當(dāng)人體樣品品組用作工工作校準(zhǔn)品品（4.2.2g）校準(zhǔn)制制造商常設(shè)設(shè)測量程序序（4.2.2h）時，產(chǎn)產(chǎn)品校準(zhǔn)品品（4.2.2i）[或正正確度控制制品]應(yīng)另另外用選定定的更高水水平的測量量程序（如如用于為這這組人體樣樣品賦值的的測量程序序）進(jìn)行測測量，以保保證計量溯溯源性。這這些測量的的結(jié)果應(yīng)包包括在與產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的的技術(shù)文件件中。注4：當(dāng)成成批產(chǎn)品校校準(zhǔn)品(或或正確度控控制品)按按照穩(wěn)定的的配方和制制備過程成成功生產(chǎn)，，顯示了批批間均一性性和穩(wěn)定性性時，只需需對一批有有代表性的的產(chǎn)品校準(zhǔn)準(zhǔn)品（或正正確度控制制品）用選選定的較高高水平測量量程序進(jìn)行行被測量值值的直接測測量。以后后批次的產(chǎn)產(chǎn)品校準(zhǔn)品品[或正確確度控制品品]，可以以根據(jù)以往往的經(jīng)驗估估計其用較較高水平測測量程序所所測量的被被測量的值值。對這批批有代表性性的產(chǎn)品校校準(zhǔn)品(或或正確度控控制品)在在計量上可可追溯至較較高級校準(zhǔn)準(zhǔn)品程序的說明也適適用于以后后的連續(xù)批批次。不應(yīng)用同一一人體樣品品組來確認(rèn)認(rèn)相關(guān)校準(zhǔn)準(zhǔn)品（見7.2）的的互換性和和其賦值的的計量學(xué)溯溯源性。4.4參參考物質(zhì)的的功能4.4.1校準(zhǔn)品品（見3.7）應(yīng)具具有賦值和和已知的測測量不確定定度，其目目的應(yīng)是校校準(zhǔn)某一測測量系統(tǒng)，，從而建立立此系統(tǒng)測測量結(jié)果的的計量溯源源性。4.4.2用于評評估測量偏偏倚的正確確度控制品品（見3.32）的的賦值應(yīng)具具有在計量量學(xué)上可溯溯源到更高高計量學(xué)水水平的測量量程序或校校準(zhǔn)品。賦賦值應(yīng)有已已知的、不不超過產(chǎn)品品校準(zhǔn)品的的測量不確確定度。4.4.3給定的參參考物質(zhì)在在一個給定定的測量系系統(tǒng)中只能能用作校準(zhǔn)準(zhǔn)品或控制制物質(zhì)，不不能兼用。。5校準(zhǔn)傳傳遞方案5.1可可獲得性和和結(jié)構(gòu)用已有的參參考物質(zhì)和和參考測量量程序，從從較高計量量等級到某某一給定參參考物質(zhì)，，為某給定定量賦值時時，應(yīng)制定定一個校準(zhǔn)準(zhǔn)傳遞方案案。對校準(zhǔn)準(zhǔn)傳遞方案案的敘述應(yīng)應(yīng)包括以下下相關(guān)內(nèi)容容：a)選擇擇參考物質(zhì)質(zhì)，包括它它們的穩(wěn)定定性和互換換性的依據(jù)據(jù)；b)選擇擇測量程序序，包括儀儀器設(shè)備的的的依據(jù)；；c)相應(yīng)應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)學(xué)方法；d)基質(zhì)質(zhì)效應(yīng)和對對分析物修修飾的評估估。注1：體外外診斷醫(yī)療療器械制造造商和用戶戶常遇到的的問題是可可用的參考考物質(zhì)有限限。這些參參考物質(zhì)，，無論有證證與否，在在給定測量量系統(tǒng)中顯顯示的分析析物和基質(zhì)質(zhì)行為，與與常規(guī)人體體樣品（血血液、血漿漿、血清、、尿液等））的分析物物和基質(zhì)行行為相似（（見4.3）。此外外，很多被被測量沒有有參考測量量程序。注2：如果果某一給定定校準(zhǔn)等級級水平上現(xiàn)現(xiàn)有的參考考物質(zhì)缺乏乏互換性，，可使用一一組覆蓋整整個測量區(qū)區(qū)間的人體體樣品。注3：在給給定情況下下，計量水水平的最終終選擇有賴賴于最終結(jié)結(jié)果可接受受的測量不不確定度、、測量程序序和校準(zhǔn)品品的可獲得得性、技術(shù)術(shù)和經(jīng)濟(jì)情情況。這些些因素激發(fā)發(fā)一種活躍躍態(tài)勢，其其動向是國國際承認(rèn)和和向SI的的計量學(xué)溯溯源。注4：從4.2.2和圖1中中所列舉并并概括性描描述的完整整的測量程程序和校準(zhǔn)準(zhǔn)品中，選選出具有不不同校準(zhǔn)等等級的典型型校準(zhǔn)傳遞遞方案，參參見5.2~5.6及圖2~圖6。5.2具具有一級參參考測量程程序和一級級校準(zhǔn)品、、能在計量量上溯源到到SI的情情況原則則上上，，校校準(zhǔn)準(zhǔn)等等級級以以應(yīng)應(yīng)按按如如下下所所述述（（見見圖圖2）），，適適用用的的分分析析物物的的可可測測量量如如：：電電解解質(zhì)質(zhì)、、代代謝謝物物、、葡葡萄萄糖糖、、膽膽固固醇醇、、甾甾體體激激素素、、及及某某些些甲甲狀狀腺腺激激素素和和藥藥物物等等。。－一一級級參參考考測測量量程程序序（（見見4.2.2b））例1：：對對于于血血漿漿中中的的皮皮質(zhì)質(zhì)醇醇，，為為重重量量法法結(jié)結(jié)合合化化學(xué)學(xué)方方法法雜雜質(zhì)質(zhì)分分析析。。－一一級級校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品（（見見4.2.2c））例2：：美美國國國國家家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)技技術(shù)術(shù)研研究究院院的的膽膽固固醇醇SRM911b（（NIST,Gaithersburg,MD,US）），，質(zhì)質(zhì)量量分分?jǐn)?shù)數(shù)0.998±±0.001,““此此純純度度和和估估計計的的不不確確定定度度基基于于認(rèn)認(rèn)定定過過程程中中對對該該物物質(zhì)質(zhì)的的多多種種分分析析試試驗驗的的科科學(xué)學(xué)判判斷斷和和評評估估，，給給出出的的不不確確定定度度約約為為認(rèn)認(rèn)定定值值的的兩兩倍倍標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)差差。?！薄保ǎㄒ蛞蚨?.001為為包包含含因因子子k=2的的擴(kuò)擴(kuò)展展不不確確定定度度，，其其置置信信水水平平約約0.95））－二二級級參參考考測測量量程程序序（（見見4.2.2d））例3：：同同位位素素稀稀釋釋氣氣相相色色譜譜質(zhì)質(zhì)譜譜法法（（ID-GC/MS））測測量量血血漿漿皮皮質(zhì)質(zhì)醇醇濃濃度度。。－制制造造商商工工作作校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品（（見見4.2.2g）），，由由制制造造商商確確定定，，用用以以下下兩兩種種方方法法之之一一賦賦值值：：a)稱稱量量，，即即稱稱取取一一級級校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品形形式式的的被被測測物物和和稱稱取取基基質(zhì)質(zhì)，，或或b)測測量量，，即即用用一一級級或或二二級級參參考考測測量量程程序序。。－制制造造商商常常設(shè)設(shè)測測量量程程序序（（見見4.2.2h））－制制造造商商產(chǎn)產(chǎn)品品校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品（（見見4.2.2i））a經(jīng)經(jīng)國國際際科科學(xué)學(xué)/醫(yī)醫(yī)學(xué)學(xué)組組織織認(rèn)認(rèn)可可，，如如IFCC和和WHO。。b此此校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品可可以以是是具具有有基基質(zhì)質(zhì)的的物物質(zhì)質(zhì)，，使使其其相相似似于于終終端端用用戶戶常常規(guī)規(guī)測測量量程程序序所所測測量量的的人人體體來來源源的的樣樣品品。。圖2選選擇擇的的校校準(zhǔn)準(zhǔn)等等級級和和向向SI的的計計量量學(xué)學(xué)溯溯源源（（見見5.2和和圖圖1））5.3有有國國際際約約定定參參考考測測量量程程序序（（非非一一級級））和和國國際際約約定定校校準(zhǔn)準(zhǔn)品品，，不不能能在在計計量量上上溯溯源源至至SI的的情情況況原則上，校準(zhǔn)準(zhǔn)等級應(yīng)如下下所述（見圖圖3），適用用于含有如血血紅蛋白A1c這類成分分的量。－國際約定定參考測量程程序（見4.2.6）例1：侯選高高效液相色譜譜質(zhì)譜法（HPLC/MS）測量血血紅蛋白中血血紅蛋白A1c的物質(zhì)的的量分?jǐn)?shù)[13]－國際約定定校準(zhǔn)品（見見4.2.6）例2：對于于血液血紅蛋蛋白(Fe)的物質(zhì)的量量濃度，其氰氰化衍生物的的分光光度法法，由歐共體體標(biāo)準(zhǔn)局（EU-BCR）的牛血溶溶血液氰化血血紅蛋白[Hi(Fe)CN]參考考物質(zhì)CRM522校校準(zhǔn)，此參考考物質(zhì)的物質(zhì)質(zhì)的量濃度[Hi(Fe)CN]為為(49.61±0.08)μμmol/L，給出的的擴(kuò)展不確定定度為0.95置信區(qū)間間的半寬度。。－制造商選選定