聚乙二醇干擾素α-2b治療中國(guó)及東南亞國(guó)家HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的不同治療方法的對(duì)比研究課件

成軍醫(yī)學(xué)博士

北京地壇醫(yī)院我在過(guò)去的12個(gè)月中無(wú)與此幻燈片演講相關(guān)的利益沖突我的演講中有超出說(shuō)明書規(guī)定使用范圍的內(nèi)容22聚乙二醇干擾素α-2b治療中國(guó)及東南亞國(guó)家HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的不同治療方法的對(duì)比研究范小玲1,王宇明2,羅端德3,侯金林4,黃振飛5,張燁5,徐道振1,成軍1代表研究組1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院,2中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院,3華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院,4廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院,5默沙東中國(guó)

AASLD2010,Boston,MA

November1,201033研究背景及人群聚乙二醇干擾素α-2b

（PEG-IFNα-2b）治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎目前中國(guó)批準(zhǔn)的治療方法為聚乙二醇干擾素α-2bμg/kg/周

共24周研究人群

成人HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎感染患者，入組前6個(gè)月內(nèi)未接受抗病毒治療（包括干擾素，免疫調(diào)節(jié)或核苷類似物）中國(guó)大陸，馬來(lái)西亞，臺(tái)灣和新加坡共25個(gè)中心主要的入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18–65歲PCRHBV-DNA>20,000IU/mlALT在正常檢測(cè)上限的2到10倍代償性肝病55主要研究目的、主要研究終點(diǎn)和分析集主要研究目的

比較聚乙二醇干擾素α-2b1.5μg/kg/周共24周(PEG

1.5/24W)與1.0μg/kg/周共24周(PEG1.0/24W)的療效和安全性(優(yōu)效性檢驗(yàn))比較聚乙二醇干擾素α-2b1.5μg/kg/周共48周(PEG

1.5/48W)與1.0μg/kg/周共24周(PEG1.0/24W)的療效和安全性(優(yōu)效性檢驗(yàn))

主要研究終點(diǎn)這個(gè)研究的主要研究終點(diǎn)是治療結(jié)束后24周時(shí)HBeAg轉(zhuǎn)陰數(shù)據(jù)分析集

主要優(yōu)效性檢驗(yàn)和安全性數(shù)據(jù)集為意向治療分析集（ITT），包含所有隨機(jī)化并接受至少一個(gè)劑量的治療藥物的患者66各組基線特征基線情況PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224男性,

人數(shù)(%)171(76)164(74)169(75)年齡,均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差),

歲28.2(7.2)27.5(7.1)28.4(7.6)體重,均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差),kg63.55(11.43)63.20(11.58)63.40(11.59)體重指數(shù),均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差),kg/m222.26(2.91)22.13(3.19)22.21(3.19)基線HBV-DNA,均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差),(log10IU/mL)7.8(0.9)7.8(0.8)7.8(0.8)HBV基因型,%B444646C545253Other221KnodellHAI總評(píng)分*,

均數(shù)

(標(biāo)準(zhǔn)差)8.2(3.3)8.3(2.8)8.6(3.2)*309個(gè)患者數(shù)據(jù)缺失7HBeAg轉(zhuǎn)陰

治療結(jié)束和治療結(jié)束后24周患者,%P<0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype8HBeAg血清轉(zhuǎn)換

治療結(jié)束和治療結(jié)束后24周患者,%P=0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype10治療結(jié)束后24周時(shí)HBVDNA檢測(cè)患者,%P<0.001p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype12聯(lián)合應(yīng)答

治療結(jié)束和治療結(jié)束后24周患者,%聯(lián)合應(yīng)答定義為：HBV-DNA<20,000IU/mL,HBeAg血清轉(zhuǎn)換和ALT正常P<0.001P=0.038.05.0p-valuefromCochran-Mantel-Haenszelteststratifiedbygenotype14總Knodell活檢評(píng)分/HBV-DNA/ALT變化

與基線相比leastsquaremeansfromANCOVAmodeladjustedforgenotypeandbaselinevalue*與PEG1.0/24W組相比,p=0.005;**與PEG1.0/24W組相比,p<0.001;P-valuefromanANCOVAmodelwithtreatmentgroupandgenotypeasthefixedeffectsandbaselineascovariatePEG1.0/24WPEG1.5/24WPEG1.5/48W總Knodell活檢評(píng)分治療結(jié)束后24周-1.6n=64-1.8n=64-1.8n=46HBVDNAlog10IU/mL治療結(jié)束-1.6n=212-1.9n=205-2.1*n=204治療結(jié)束后24周-1.1n=193-1.2n=178-2.0**n=189ALTx正常上限的倍數(shù)治療結(jié)束-2.2n=214-2.2n=202-2.3n=207治療結(jié)束后24周-0.8n=199-0.9n=191-1.4n=19415安全性PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224所有不良事件,n(%)182(81)183(83)196(88)治療相關(guān)的不良事件,n(%)181(80)182(82)194(87)所有嚴(yán)重不良事件,n(%)10(4)11(5)15(7)治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,n(%)8(4)7(3)6(3)死亡,

n(%)000不良事件導(dǎo)致停藥,n(%)5(2)6(3)7(3)不良事件導(dǎo)致藥物減量或中斷,n(%)6(3)13(6)22(10)16治療相關(guān)的不良事件PEG1.0/24Wn=225PEG1.5/24Wn=221PEG1.5/48Wn=224所有治療相關(guān)的不良事件,n(%)181(80)182(82)197(87)不良事件(至少有一組發(fā)生率≥5%,n(%)

發(fā)熱156(69)158(71)168(75)肌痛54(24)70(32)77(34)頭痛47(21)66(30)59(26)疲勞35(16)32(14)42(19)頭暈18(8)21(10)22(10)關(guān)節(jié)痛18(8)13(6)12(5)脫發(fā)15(7)18(8)27(12)

虛弱12(5)25(11)15(7)食欲減退8(4)19(9)17(8)

寒戰(zhàn)9(4)10(5)10(4)

體重減輕5(2)3(1)14(6)惡心5(2)11(5)9(4)17血液學(xué)指標(biāo)PEG1.0/24Wn=225n(%)PEG1.5/24Wn=219n(%)PEG1.5/48Wn=223n(%)白細(xì)胞計(jì)數(shù)x109/L2.0–2.91.5-<2.066(29)4(2)77(35)095(43)8(4)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)x109/L1.0-<1.50.75-<1.00.5-<0.75<0.5110(49)24(11)16(7)1(<1)107(49)35(16)17(8)0120(54)40(18)20(9)2(1)血小板計(jì)數(shù)x109/L70-10050-<7025-<5054(24)24(11)2(1)55(25)17(8)2(1)59(26)17(8)4(2)血紅蛋白Xg/L95-<11080-<95<808(4)